儿童合理用药
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浅谈儿科临床合理用药
儿科临床合理用药是指根据儿童生理特点、药物代谢、药物不良反应与药物效果等因素,科学合理地选择、使用和监测儿童药物的过程。
合理用药对于儿童的健康和发育至关重要,只有正确使用药物才能达到治疗目的,避免不良反应和药物滥用的发生。
儿童是一个特殊的群体,他们的生长发育过程中有着与成人截然不同的身体特征和药物代谢情况。
在儿童用药中,需要考虑到以下几个方面:
需要考虑儿童机体的生理特点。
儿童的器官和系统尚未完全发育,他们的代谢功能和排泄功能相对较弱。
对于儿童的用药应该量身定制,根据儿童体重、年龄和疾病程度等因素适当调整剂量和给药方法。
还需要特别关注一些特殊的群体,比如早产儿、低体重儿和有其他基础疾病的儿童,因为他们的药物代谢和耐受能力可能存在差异。
需要考虑药物的安全性和有效性。
儿童的免疫系统尚未完全发育,对于外界的刺激相对较弱,因此他们对药物的反应也比成人更加敏感。
合理使用药物需要考虑到药物的适应症、副作用、相互作用等因素。
一些成人常用的药物在儿童中可能会引起不良反应或者效果不佳,因此需要根据儿童的特点选择合适的药物,并严格控制药物的剂量和用法。
需要进行药物监测和评估。
儿童用药后的药物浓度和效果的监测对于调整用药剂量和疗效评估至关重要。
一些药物在儿童中的药代动力学参数可能与成人不同,需要进行一些特殊的药物监测,以确保药物的安全和疗效。
浅谈儿科临床合理用药儿科临床合理用药是指在充分分析患儿病情、药物特性及药物不良反应的基础上,根据儿童生理、生化、药代动力学及药物毒理学等方面的特点,合理选用药物、剂量、给药途径和治疗时间,以达到治疗效果最大化、不良反应最小化、药物费用最优化的目的。
在儿科临床实践中,合理用药有以下几个方面的意义:1、保证儿童的安全性:儿童的器官发育不成熟、代谢水平低,药物的药代动力学参数和药效学特点与成人不同,在药物的选择、剂量、给药途径和治疗时间等方面应考虑到儿童的特殊性,以避免儿童在治疗过程中出现药物不良反应或毒性反应。
2、提高治疗效果:儿童的病理生理特点与成人不同,因此在药物的选择、剂量、给药途径和治疗时间等方面应考虑到儿童的特殊性,以最大限度地提高治疗效果。
3、节约医疗资源:以合理用药为基础,能够避免因不必要的药物使用、过度的治疗或因药物不良反应而浪费医疗资源。
1、选择药物:必须根据患儿的病情、体重、年龄、生长发育水平、药物代谢能力等因素选择合适的药物,慎用具有一定毒性和不确定药物安全性的药物,尤其是新型药物。
2、正确计算剂量:药物的剂量应根据患儿的年龄、体重、生长发育水平、代谢能力、疾病严重程度及药物的毒性等因素进行调整,同时还需要考虑药物的给药途径以及药物能够引起的不良反应等因素,以确定合理的剂量,防止药物超剂量使用和药物滥用。
3、选择正确的给药途径:应根据儿童年龄、体重、消化吸收能力、肝、肾功能状况和患病情况等因素选择合适的给药途径,如鼻腔给药、口腔给药、皮下或肌肉注射等已成熟的途径,同时还应注意药物的毒副作用和药效起始时间等影响给药途径选择的因素。
4、合理控制使用时间:应根据疾病的性质、病情程度和药物的药效特点等因素,掌握合适的使用时间,以避免药物的不良反应和药物滥用。
在儿科临床实践中,儿科医生应该在治疗过程中始终把合理用药作为首要考虑因素,遵循药物治疗规范,严格把握治疗药物的剂量和使用时间,坚持长期观察疗效并及时监测不良反应,以确保儿科临床用药是安全、有效、经济、合理的。
儿童用药的注意事项一、引言在孩子成长的过程中,难免会遇到各种小病小痛,此时药物的使用就成为家长们很重要的考虑因素。
然而,药物不同于其他生活用品,儿童用药存在着很多需要特别注意的地方,家长需要更加谨慎。
本文就儿童用药的注意事项进行深入剖析。
二、合理用药首先,家长们需要注意儿童用药的合理性。
药物并非“神奇的魔棒”,不是所有的疾病都需要用药治疗,有些疾病甚至是不需要用药就可以治愈的。
另外,不同的疾病需要使用不同的药物,因此在使用药物之前,家长应该了解疾病的类型和程度,避免盲目使用药物。
三、避免误服其次,家长们需要注意避免误服。
孩子往往比成人更加活泼好动,有时会将药物当成玩具来玩耍,于是误食药物的情况时有发生。
家长应该将药品放置在儿童难以触及的地方,并给孩子讲解药品的危害性,避免误服。
四、准确计量药物的使用量也是家长们需要注意的问题。
不同的年龄和体重的儿童需要使用不同的药量,同时药品的规格也有所不同,使用错误的药量会影响药物的疗效和安全性。
因此,家长在使用药物之前,需要询问医生正确的用药方法,并按照医生的建议准确计量药品。
五、注意药物的副作用药物的使用不仅仅是为了解决疾病,同时也会带来一定的副作用。
儿童的生理机能较为脆弱,药物的副作用对他们的身体会造成一定的影响,因此使用药物的时候需要注意监测药物的副作用,如有必要可以提前咨询医生,并在用药期间及时观察儿童身体的变化,发现异常情况及时就医。
六、不滥用药物药物并非“万能药”,滥用药物不仅会降低药物的疗效,还会增加儿童的安全性风险。
因此,家长不应该滥用药物,尽量在保证治疗效果的同时减少药物的剂量和使用次数,避免出现不必要的风险。
七、结语儿童用药是家长们需要重视的问题,正确的用药方法可以使药物的治疗效果更加明显,同时避免药物的不良反应和安全性问题。
因此,在家长选择儿童用药时,需要注意药物的合理性、避免误服、准确计量、关注副作用和不滥用药物等问题,让孩子在舒适和安全的环境下成长。
儿童合理用药儿童时期是人生的基础阶段,包括新生儿期、婴儿期、幼儿期、学龄前期、学龄期、少年期等生长阶段。
与成人的药动学相比,新生儿药物分布容积较大肝代谢和肾排泄药物的能力较差;儿童的药效学特点与成人基本相似,但由于的生理特点与成人有异,对某些药物的反应也有例外,有时不仅表现为量的差异,甚至可能发生质的改变,也就是说有其自身的药效学特点。
(一)、儿童对药物的特殊反应性婴幼儿特别是新生儿,不仅在药动学方面与成人有很大差异,而且可能引起不同用药后果,出现某些婴幼儿期特殊反应。
如对某些药物敏感:吗啡易引起呼吸抑制;利尿剂易产生缺钠缺钾;铁剂易引起呕吐;氯丙嗪易引起肠梗阻。
再如,新生儿黄疸是一种常见的症状和体征,某些药物可使血中胆红素升高,引起胆红素脑病或核黄疸,尤其是已存在的黄疸,要特别注意所用药物是否加重黄疸危险。
(二)、影响儿童用药的因素1.母亲用药与新生儿妊娠期或哺乳期妇女用药对新生儿产生影响,多种药物可通过孕妇用药对新生儿产生不良反应。
当然,也可通过母体用药来防治新生儿疾患。
(三)、儿童合理用药1、给药剂量的计算儿童药物剂量计算方法很多,包括按体重、体表面积、年龄等方法计算,目前多采用前二者。
应注意,在婴幼儿时期对某些药物的剂量按体表面积计算与按体重计算有较大差别,尤其在新生儿时期差异更大。
因此,按体表面积计算药量不适于新生儿及小婴儿。
(1)、根据体重计算:每次或每日剂量=儿童体重×药量/kg(成人,每次或每日);6个月内的儿童体重=月龄×0.6+3kg;7~12个月内的儿童体重=月龄×0.5+3kg;1岁以上儿童体重=年龄×2+8kg;(2)、根据体表面积计算:根据体表面积计算是一种广泛使用的方法,科学性强,适用于成人即各年龄的儿童。
体表面积(㎡)=0.035×体重(kg)+0.1,适于30kg以下者;对体重超过30kg者,每增加5kg,体表面积增加0.1㎡计算;成人可按1.72㎡计算;儿童剂量=成人剂量×(儿童体表面积/成人体表面积)。
儿童合理用药课程21儿童合理用药合理用药(rational drug use)是以系统的、综合的医药学和管理学等知识来指导用药,使药物治疗达到安全、有效、经济的基本要求。
世界卫生组织对合理用药的定义是“患者能得到适合于他们的临床需要和符合他们个体需要的药品以及正确的用药方法(给药途径、剂量、给药间隔时间和疗程);这些药物必须质量可靠、可获得、而且可负担的起(对患者和社会的费用最低)”。
儿童作为一个特殊的群体,生长发育是其突出特点,在整个生长发育过程中,各脏器和身体机能不断成熟和完善。
不同年龄段儿童的身高、体重、体表面积、组织器官、内脏功能等差别很大,对药物的吸收、分布、代谢、排泄,以及所患疾病与成人不尽相同,因此不能把儿童看作“成人的缩影”,在治疗疾病用药时不能仅仅将成人剂量进行简单的缩减,应根据疾病特点、生理特点、个体特点选择适宜的药物和剂量,保证治疗药物的安全和有效。
一、我国儿童用药现状和存在问题我国现有14周岁以下儿童占人口总数的30%,据我国药品不良反应监测显示:儿童用药不良反应发生率平均12.9%,其中新生儿是24.4%。
其不良反应发生率如此之高,除了和儿童自身生理特点有关之外,也反映出儿童用药存在许多问题:1、适合不同年龄阶段需要的专用药物制剂品种与规格太少。
据中商情报网资料报道,截至到2013年1 月我国国产药品批文共有18万余条,其中专用于儿童的药品(指通用名中有明确说明儿童用药的药品)批文仅3000余条,涉及品种400多个。
3000余条批文中,超过六成为中成药,400多个品种超过八成为中成药,从剂型的角度看颗粒剂等口服剂型占主导地位。
有资料表明,国内医药市场现有3500多个制剂品种,90%的药品无适用于儿童的剂型,其中写明供儿童使用的只有70多种。
2、专属的儿童药物临床试验基础薄弱、药学资料不足(如小儿药物治疗浓度范围),新药上市往往缺乏必要的儿童临床试验资料。
3、使用说明不规范,儿童临床常用药和市场上的常见药品中,药品说明书关于儿童用药的用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项几乎没有特别说明;儿童被迫使用成人药。
儿童合理用药的八原则哎呀,今天咱们聊聊儿童用药这事儿。
说实话,给小朋友吃药可不是件简单的事情,得讲究点儿方式方法,不然小家伙们可就得发脾气了。
你看看,小朋友一看到药就像见到鬼似的,跑得比兔子还快。
其实啊,合理用药有几个原则,咱们慢慢来,轻松讲,大家都能听懂。
第一条,得有个“药方子”。
不能随便让孩子吃什么药就给什么药,得听听医生的意见。
医生就像咱们的小指南针,指引咱们走向正确的方向。
可别觉得自己是“医生”,瞎开药方,吃药可不能玩儿命。
真是个麻烦事,乱吃药可让孩子的身体受不了。
咱得像个大人一样,听医生的话,让他们用药不再乱。
得“看清剂量”。
很多家长为了让孩子快点好,常常想着多给点药。
哎,别这样,适量才是王道。
想想看,咱们小朋友的身体那么娇嫩,药量大了可就跟开玩笑似的,容易闹出大事来。
每次给药的时候,最好用个量具,别光靠眼睛。
就像煮饭得量米一样,药也得量好才行,千万别搞错了。
然后,第三个原则,得“按时服药”。
就像每天都要吃饭一样,药也得定时吃。
咱家小朋友常常忙着玩,吃药这事儿常常被忘了。
大人们得提醒他们,就像放学回家得按时吃饭一样。
要不然,药物的效果全都泡汤了,孩子还得再受罪。
给孩子定个小闹钟,提醒他们吃药,既能培养好习惯,也能保证他们按时吃。
还有哦,第四条,得“观察反应”。
吃药的时候得留意小朋友的反应。
比如说,他们吃完药后有没有出现什么不适,或者是有没什么过敏的现象。
观察得仔细点儿,别让小朋友吃药后又不舒服,那可真是得不偿失。
咱可不能一味地只顾着让他们吃药,别忘了观察孩子的反应,保护他们的身体健康。
再说说第五个原则,“别盲目跟风”。
现在网络上什么药都有,很多人看到某个药治好了小孩,便想着自己也试试。
可问题是,每个孩子的情况都不同,不能简单地照搬。
就像每个人的口味不一样,吃的东西也不能一概而论。
咱得根据医生的建议,选择适合自己孩子的药,别让“跟风”害了小宝贝。
然后呢,第六条,得“注意存放”。
药物的存放也很重要,别让孩子随便碰。
儿童保健:合理用药,避免不良反应随着现代化的发展,人们的生活水平得到了极大的提高,对于孩子们的保健问题愈发关注。
尤其是在孩子成长的过程中,在保证孩子健康的前提下,儿童保健的重要性更加凸显出来。
然而,受到家长缺乏医学常识和药物使用不当的困扰,很多儿童在接受治疗的过程中,会遭遇到不少不良反应,这已经成为了近年来不可忽视的问题。
因此,要合理用药,避免不良反应,我们要从以下几个方面进行探讨。
一、家长要掌握基本的药物知识由于生活水平的提高,各种药品逐渐普及,在孩子生病后,家长可能会选择去药店购买一些常用的药品。
然而,有些家长对于药品的选择和使用并不是十分清楚,这便造成了孩子用药不当,出现不良反应的情况。
为此,我们强烈建议家长要掌握基本的药物知识,比如什么时候需要用药,用药的注意事项,药品剂量等等。
并且建议家长在用药之前,去正规医院听取医生的建议,了解儿童适用药方,以及药品使用的一些要点。
二、药品选择要细心在选择药品的时候,家长不仅要根据儿童年龄、病情和症状去合理选择药品,还要注意药品的质量和来源。
很多家长在药房或互联网上随便购买药品,这种做法是根本不能被接受的。
事实上,药品的质量和来源一直是我们所关注的重点。
因此,我们要建议家长选择正规药店购买药品,使用有资质的药品。
而且,购买药品要看药品的外包装上是否带有标志齐全的标签,特别是注射剂、口服液、眼药水等易受污染的药品,必须选择备有“六必备”标示的药品,方可有保障。
三、孩子用药的剂量一定要准确在孩子用药的过程中,很多家长并没有掌握正确的用药剂量,这使得孩子出现了一系列不良反应。
孩子的体重、年龄、病情、药物特性等,都会影响药物的剂量,不同的症状也需要不同的药物剂量。
所以,我们强烈建议在用药之前要咨询医生,根据孩子的实际情况进行用药,从而避免出现药物过量或不足的情况,减少不良反应出现的风险。
四、孩子用药的时间也很重要有些时候我们可能会遇到孩子热病、咳嗽等病症,很多家长希望快速解决问题,就会将药一口气全部给孩子服用,这是非常危险的做法。
文/潘 敏 四川省南充市中医医院儿童药物的不良反应及合理用药
儿童的器官组织尚未发育成熟,正处于高速生长状态,但免疫力及抵抗力较差,容易患各种疾病。
疾病持续时间过长,会对儿童的身心健康甚至生命安全造成严重威胁,为保证儿童生命健康,临床主张尽早发现儿童疾病,前往正规医疗机构接受诊疗,并在此过程中严格遵从医嘱。
但从儿童用药实际情况中可发现,儿童身体机能不成熟,所以药物代谢能力及药物耐受能力较弱,容易发生不良反应。
儿童药物的不良反应
1.副作用
副作用是指可在用药期间与防治作用同时出现,但和疾病治疗目的没有关系的一种症状。
这和继发反应两种,均需要临床高度重视、及时识别并进行对症处理。
儿童药物的合理用药
降低儿童药物的不良反应,必须合理用药。
1.强化药物管理
密切关注儿童常用药物、不良反应较多的药物,尽可能减少联合用药,尤其是不良反应发生风险高的药物联合应用,从而减少不良反应。
2.加强处方审核
药师需积极参与到儿童用药管理中,得到医师开出的处方后,第一时间进行审查,分析药物作用和不良反应,观察药物是否符合疾病治疗要求,分析是否存在重复用药及超剂量用药等问题,
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儿童合理用药课程21儿童合理用药合理用药(rational drug use)是以系统的、综合的医药学和管理学等知识来指导用药,使药物治疗达到安全、有效、经济的基本要求。
世界卫生组织对合理用药的定义是“患者能得到适合于他们的临床需要和符合他们个体需要的药品以及正确的用药方法(给药途径、剂量、给药间隔时间和疗程);这些药物必须质量可靠、可获得、而且可负担的起(对患者和社会的费用最低)”。
儿童作为一个特殊的群体,生长发育是其突出特点,在整个生长发育过程中,各脏器和身体机能不断成熟和完善。
不同年龄段儿童的身高、体重、体表面积、组织器官、内脏功能等差别很大,对药物的吸收、分布、代谢、排泄,以及所患疾病与成人不尽相同,因此不能把儿童看作“成人的缩影”,在治疗疾病用药时不能仅仅将成人剂量进行简单的缩减,应根据疾病特点、生理特点、个体特点选择适宜的药物和剂量,保证治疗药物的安全和有效。
一、我国儿童用药现状和存在问题我国现有14周岁以下儿童占人口总数的30%,据我国药品不良反应监测显示:儿童用药不良反应发生率平均12.9%,其中新生儿是24.4%。
其不良反应发生率如此之高,除了和儿童自身生理特点有关之外,也反映出儿童用药存在许多问题:1、适合不同年龄阶段需要的专用药物制剂品种与规格太少。
据中商情报网资料报道,截至到2013年1月我国国产药品批文共有18万余条,其中专用于儿童的药品(指通用名中有明确说明儿童用药的药品)批文仅3000余条,涉及品种400多个。
3000余条批文中,超过六成为中成药,400多个品种超过八成为中成药,从剂型的角度看颗粒剂等口服剂型占主导地位。
有资料表明,国内医药市场现有3500多个制剂品种,90%的药品无适用于儿童的剂型,其中写明供儿童使用的只有70多种。
2、专属的儿童药物临床试验基础薄弱、药学资料不足(如小儿药物治疗浓度范围),新药上市往往缺乏必要的儿童临床试验资料。
3、使用说明不规范,儿童临床常用药和市场上的常见药品中,药品说明书关于儿童用药的用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项几乎没有特别说明;儿童被迫使用成人药。
国家食品药品监督管理总局对全国27个省(区、市)城乡居民安全用药问题调查显示,69%的人看不懂说明书,乱吃药者近4成,有近3成家长把成人药减量给小孩吃。
4、不规范处方行为和不合理用药,未经许可的或超药品说明书规定的用药等问题仍比较突出;国家食品药品监督管理总局对全国27个省(区、市)城乡居民安全用药问题调查显示,儿童不合理用药比例高达12-32%。
5、小儿生理机能发育不成熟,对药物易感性高,易受药害,影响生长发育。
6、小儿用药依从性差,缺乏必要的配合能力与表达能力,被动用药,滥用药物现象较成人突出。
7、临床用药的复杂性以及儿童自身对不良反应不能主观表达,容易被忽视或误判而引起伤害,甚至产生药源性疾病。
儿童正处在迅速生长发育期,其独特的生理特点对药物也具有特殊的反应性。
因此,对不同年龄阶段儿童的药物代谢动力学、药物效应动力学等进行了解,根据儿童的生理特点来制定合理的用药方案,保证儿童用药的安全性、有效性、合理性是十分必要的。
二、儿童解剖生理、病理和心理特点生长发育是儿童不同于成人的重要特点,是影响药代动力学和药效动力学的最重要因素之一,为患儿制定药物治疗方案时要充分考虑到该特点。
(一)解剖生理特点:从出生到长大成人,儿童在外形上不断发生变化,组织器官和脏器功能也在不断变化,对药物的反应不尽相同。
1、婴幼儿皮肤、黏膜娇嫩,皮肤角化层薄,黏膜血管丰富,经皮、吸收药物较成人快而多,用药不当可因药物吸收过量导致中毒。
如用阿托品滴眼可产生严重全身反应;外用新霉素治疗烫伤可发生严重的听力减退;硼酸治疗湿疹可引起呕吐和肾功能损害等不良反应等。
2、婴幼儿血脑屏障不完善,中枢神经系统对地西泮、麻醉剂、吗啡类药如可待因和哌替啶等特别敏感,易致呼吸中枢抑制。
3、小儿新陈代谢旺盛,体液所占的比例较大,会对给药后药物分布容积及药物效应强度产生影响,特别是对影响水盐代谢或酸碱代谢的药物敏感,如应用利尿药后极易产生低钠或低钾血症。
4、新生儿肝肾功能极度不成熟,尤其早产儿血浆蛋白亲和力低、红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)和谷胱甘肽还原酶,应用对乙酰氨基酚、磺胺类药物,过量维生素K3 等可引起高胆红素血症和核黄疸。
(二)病理特点:1、小儿的皮肤黏膜娇嫩,屏障功能差,免疫功能不如成年人健全,易发生感染,且感染易扩散,甚至出现各种并发症。
如新生儿局部皮肤的轻微感染,如脐炎不及时处理即可能导致脓毒血症的发生。
2、儿童期易患疾病的种类、临床表现与成人也有很大的不同,如先天性、遗传性疾病和感染性疾病较成人多见,但心脑血管病及2型糖尿病等代谢性疾病较成人少。
3、另外对同一致病因素的反应,不同年龄段儿童的反应也有差异。
胎龄小于35周,体重低于2500g的新生儿易发生呼吸窘迫综合征;肺炎链球菌所致的肺部感染在婴儿常为支气管肺炎,而年长儿则发生大叶性肺炎等。
(三)心理特点:1、由于年幼儿童不具备语言表达能力或表达能力差,治疗时应密切观察药物反应,及时调整治疗方案和处理可能发生的药物相关事件。
2、儿童对于色彩鲜艳、形状可爱、味感好的药物更易接受,可据此特点制备适宜的制剂提高儿童用药的依从性。
三、儿童药代动力学特点儿童由于解剖、生理、生化的特点,尤其是肝肾功能与成人差异很大,药代动力学(pharmacokinetics PK,药动学)有其自身独特的规律。
(一)吸收药物吸收入血的程度和速度取决于给药途径和药物的理化特征,而药物理化特征的影响在各年龄组基本一致,下面主要讨论给药途径对药物吸收的影响。
1、口服给药:一方面新生儿、婴幼儿胃酸缺乏或过低,酸不稳定的药物,如青霉素类口服时吸收增强;弱酸性药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等吸收减少。
另一方面新生儿胃蠕动差,胃排空时间延长达6~8小时(6~8个月才能接近成人水平),口服药物吸收的量难以预料,因此大多数新生儿患者宜采用胃肠道外给药。
2、透皮给药:新生儿、婴幼儿的皮肤、黏膜面积相对较大,且皮肤角化层薄,药物相对成人易透皮吸收,甚至可能出现中毒。
另外药物对局部皮肤的刺激导致炎症机会增多。
3、肌内注射、皮下注射:由于小儿(学龄前儿童)臀部肌肉不发达、皮下脂肪少,以及局部血流量少,药物吸收不佳,过多注射,药物局部贮积、刺激,易造成局部继发感染。
4、直肠给药:药物从直肠下部吸收后,不经过肝肠循环直接进入体循环,保证了通过肝脏代谢的药物的有效性。
脂溶性的药物在直肠易吸收,适用剂型为栓剂和部分灌肠剂。
对于呕吐的婴儿和不愿口服用药的幼儿适用直肠给药。
(二)分布与成人比较,影响儿童药物分布的主要因素有体液量、脂肪含量、血浆蛋白和血脑屏障。
1、体液量:儿童体液占体重比例较成人大,水盐转换率快,易造成水、电解质调节失衡,直接影响药物的吸收和代谢。
细胞外液含水量多,使得一些水溶性药物的分布容积增大,导致药物最大效应变小,药物代谢、排泄变慢,应用时应注意加大负荷剂量,同时由于代谢慢,应减少维持剂量;细胞内液含水量少,药物在细胞内浓度比成人高。
2、脂肪含量:脂肪含量的高低影响脂溶性药物的分布。
儿童体脂肪与体重的比例低于成人,水溶性药物的分布容积增大。
早产儿体脂含量仅为3%,足月儿12%,1岁时含量达30%,随后又降低,约至6岁后脂肪含量再次渐增,直到青春期。
新生儿脂肪含量低,脂溶性药物不能与脂肪充分结合,因而分布容积小,导致血液中游离型药物浓度增高,易出现中毒。
脑组织富含脂质,婴幼儿脑占身体比例较成人大得多,同时血脑屏障发育不完善,这就使脂溶性药物容易分布入脑,是婴幼儿易出现神经系统反应的重要机制之一。
3、血浆蛋白:儿童期血浆蛋白(特别是白蛋白)浓度较低,与药物结合能力弱,使得血浆中游离药物浓度增高。
其中的主要结合蛋白清蛋白在生命头6个月中水平最低,到1周岁时才达到成人水平。
血浆蛋白本身与药物的亲和力也较弱,并且存在着较多的与血浆蛋白竞争结合到内源性代谢物(如胆红素、游离脂肪酸),这些代谢物占据了清蛋白的结合位点,减少了结合容量,并可能诱导清蛋白构型变化,影响其对药物的亲和力,以上三个因素就影响了药物与血浆蛋白的结合。
因此蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、磺胺类、水杨酸盐和地西泮应慎用于高胆红素血症患儿。
4、血脑屏障:在婴幼儿期,血脑屏障尚未发育完全,药物容易穿透,一些药物对血脑屏障的通透性增加。
向脑组织转运增加的药物有:镇痛药(如全身麻醉药、镇静催眠药、吗啡等)、四环素类及游离胆红素等;哌替啶的脑转运低于吗啡,婴儿脑摄入量和成人相似。
(三)代谢第Ⅰ相反应(氧化、还原、水解):主要在细胞色素P450酶和还原型磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(还原型辅酶Ⅱ,NADPH)的作用下进行,新生儿以上两种酶的活性仅为成年人的一半,新生儿和1岁以内婴儿酯性水解功能差,无论血浆或组织的酯酶活性都低,因此,阿司匹林、氨苄西林水解缓慢,产妇分娩时用局麻药可引起新生儿心脏和呼吸的抑制。
由于还原反应能力不足,如新生儿对氢化可的松的酮基还原成醇能力不够,故排泄多是氢化可的松的原形。
但肝酶诱导剂可促使肝微粒体酶提早成熟,因而代谢能力增强,使新生儿在常用药物剂量下疗效降低。
诱导剂一般在用药后几天到几周达到最大效应,停药10~30天后又恢复正常。
第Ⅱ相反应(结合反应):婴儿出生后,葡萄糖醛酸转移酶活性仅为成人的1%,由于该酶不足,药物与葡萄糖醛酸的结合也显著减少,新生儿结合的反应主要靠硫酸或甘氨酸的结合来代偿葡萄糖转化酶的不足,这就使得某些药物的代谢产物与成人不同。
因药物在肝脏的代谢率减慢,血浆半衰期延长,所以在出生前4个星期内要慎用或减少使用主要经肝代谢的药物,并且适当调整给药剂量,否则会造成药物蓄积而中毒;婴儿大约出生1个月以上,药物在其体内的半衰期开始明显缩短(如苯妥英钠由9~42h缩短至5~7h,苯巴比妥由115h缩短至67h)。
但对于1~8岁的儿童,一些药物(如苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺及部分磺胺药)半衰期比新生儿及成人短,因为此时期内,肝脏的体积与重量和体重相比,相对较大,儿童要达到稳态血药浓度,应服用较多药量。
新生儿低血浆蛋白结合对药物代谢的影响:新生儿药物代谢有关酶活性低使药物代谢减慢,但同时存在的低血浆蛋白结合使血浆游离药物浓度升高,趋向于加速其代谢(如给新生儿每日注射苯妥英钠10mg/kg,所达到的血浆浓度比成人低得多,仅为5mg/kg)。
总之,影响药物代谢的因素多,要全面考虑,综合分析。
年龄对小儿代谢药物的影响:在出生时人的代谢能力最低,随着年龄增加,代谢酶系迅速发育。
有资料表明在6个月龄时肝脏进行Ⅰ相和Ⅱ相反应已和成人相当,随后代谢能力继续增加而超过成人水平,约在2~3岁时降到成人水平。