胰腺神经内分泌肿瘤

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南胰腺神经内分泌肿瘤简介胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors，PNETs）是一类非常罕见的肿瘤，占据所有胰腺肿瘤的1%-2%。

它是一种不良病变，即使在早期也可能出现代谢紊乱症状。

不过， PNETs 多数情况下并不是恶性的，而是属于肿瘤中发生几率较低的一类较好预后的肿瘤。

这类肿瘤通常生长得较缓慢，因此症状不明显，往往在晚期才被发现。

治疗指南1.手术治疗手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，这也是唯一能治愈的治疗方法。

对于小于2cm的肿瘤可以采用胰岛素切除术，截瘤口距离肿瘤边缘0.5~1cm；对于2-5cm的肿瘤，可以采用脾脏保留胰腺切除，或者经胃镜胰岛切除术；如果肿瘤大于5cm，伴有淋巴结转移，推荐进行全胰切除，或全胰切除+淋巴结清扫。

2.药物治疗药物治疗是PNETs治疗的重要方式，特别是对于无法手术切除的患者。

目前主要用于治疗PNETs的药物有Streptozocin（STZ）、5-氟尿嘧啶、顺铂和伊立替康等。

各种药物在不同的患者中的疗效有所不同，目前仍处于临床研究阶段。

3.放射治疗放射治疗是PNETs治疗中的可选项，但并不是所有患者适宜。

放疗的适应症主要是不能进行手术或者为了减轻症状进行对症治疗的患者。

放疗主要包括传统的放疗和内照射治疗，其中内照射是一种新型治疗方式。

放射治疗的疗效及对患者的影响仍处于评估阶段。

4.靶向治疗对于不能手术切除的患者，靶向治疗是一种可供选择的治疗方案。

靶向治疗是利用药物对特定分子靶点的作用，来抑制或促进癌细胞的增殖和转移。

针对PNETs 的靶向治疗药物目前主要有Everolimus和Sunitinib。

这些药物的疗效因人而异，需要根据临床情况进行定制化治疗。

虽然 PNETs 是一种罕见的肿瘤，但它仍然是一种需要引起关注的疾病。

手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，药物治疗和放射治疗则是辅助治疗或者在手术治疗无效的情况下可供选择的治疗方案。

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南引言：胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）是一类由胰腺内分泌细胞起源的肿瘤。

其临床表现、预后和治疗方法与普通胰腺癌有很大差异。

为了规范化PNETs的诊疗过程，中国胰腺学会在胰腺神经内分泌肿瘤领域的专家基础上，制定了中国胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗指南。

该指南将为医生和患者提供诊断、分型、治疗、监测和临床跟踪等方面的全面指导。

1.诊断1.1病史及体格检查：详细询问患者相关病史，进行身体检查，及时发现和排除其他疾病。

1.2影像学检查：包括超声、CT、MRI、PET-CT等。

以CT为首选，结合其他影像学检查，协助明确病灶位置、大小和有无远处转移。

1.3组织学检查：术前活检或手术切除标本病理学检查，根据病理类型确定PNETs的分级和分期。

2.分型2.1 WHO分类：按照World Health Organization (WHO)的分类标准，将PNETs分为功能性和非功能性肿瘤。

2.2 NETs分级：使用“胰腺神经内分泌肿瘤分级系统”（Chinese Pancreatic Neuroendocrine Tumors Grading System, CNgS）对PNETs进行分级。

根据病灶的组织学评分和增殖指数，分为G1、G2和G33.治疗3.1外科手术：3.1.1可切除PNETs：对于可切除的PNETs，外科手术是治疗的首选。

包括胰头十二指肠切除术、胰十二指肠切除术、胰体尾切除术等。

3.1.2不可切除PNETs：对于不可切除的PNETs，可以考虑姑息手术、胰腺癌栓塞、不同形式的射频或微波治疗等。

3.2药物治疗：3.2.1临床期激素治疗：对于功能性PNETs，如胰岛素瘤和胰高血糖素瘤，激素治疗可以有针对性地控制病情。

3.2.2 非功能性PNETs的靶向药物治疗：根据分子标志物检测结果，选择合适的靶向药物治疗，如Everolimus、Sunitinib等。

4.术后治疗4.1功能性PNETs：根据术前进展和手术边界情况决定术后的激素治疗。

看这一篇就够了：胰腺神经内分泌肿瘤治疗全策略解析神经内分泌肿瘤（NET）是一种起源于神经内分泌细胞的恶性实体肿瘤。

最近几年，胰腺神经内分泌瘤（PNETs）患者人数显著提高，这可能与诊断水平的上升有关，也与发病率提升密切相关。

大多数PNETs为非功能性肿瘤，85%的PNETs最终会出现远处转移。

随着对NET 认识的增加，疾病的分类系统也不断完善。

根据ENETS/WHO分类，可分为分化良好的神经内分泌瘤（NET，包括G1/G2）和分化差的神经内分泌癌（NEC，指G3）。

2017年10月15日，Lewis教授在Onocology上发表了一篇综述，详细介绍了PNETs与治疗相关内容，以下是治疗部分的全部内容。

无论是功能性还是非功能性的PNETs，唯一的治愈方法是手术切除。

不幸的是，大多数患者会首诊时/之后发展为转移性疾病，所以治疗的目的主要为延长生存期，提高生活质量。

肿瘤的功能性、分期可以指导治疗方法的选择，而治疗方法与患者的生存期密切相关。

现在，对于晚期PNETs来说，有多种治疗方法，但是最优的治疗顺序尚未确定。

但是观察和等待现在已经一般不作为推荐了。

由于化疗仍为分化差的神经内分泌癌（NEC）的主要治疗手段，接受手术的患者也十分罕见，在此不做讨论。

非转移性PNETs手术切除是区域性肿瘤大小≥2cmPNETs的金标准。

即使在需要大血管重建的情况下，手术切除也经常可以治愈或者显著改善PNETs 患者的生存期。

对于小肿瘤（＜2cm）的患者来说，治疗手段尚存争议。

根据患者状态、肿瘤位置、分期、功能性、死亡风险等的不同，治疗方法可包括肿瘤切除术、摘出术、观察等待等等。

1肿瘤切除对于肿瘤直径≥2cm的PNETs来说，必须接受肿瘤切除术，术式包括胰十二指肠切除术或胰体尾切除术，联合或不联合脾切除术。

由于涉及到胰头、胰尾部的淋巴结引流区易发生转移，胰腺中段切除术一般不作为推荐术式。

对于肿瘤小于2cm的PNETs患者来说，肿瘤播散和淋巴结转移的风险是否足够高，以致于需要肿瘤切除仍有争议。

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识（全文）胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrinetumor，PNET)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率逐年升高，达0.32/10万。

恶性PNET约占胰腺恶性肿瘤的1％，发病高峰年龄为40-69岁，男女之比为1.33：1。

PNET分为功能性和无功能性。

功能性PNET包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)瘤、胰高血糖素瘤，及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽（pancreaticpolypeptide，PP）瘤、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone，GHRH)瘤、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）瘤及最近被描述的胆囊收缩素(cholecystokirun，CCK)瘤。

2012年，国内相关文献报道，功能性PNET占PNET的89.6％，其中胰岛素瘤最常见(85.4％)，其次为胃泌素瘤。

最近，美国国家综合癌症网NET数据库的资料显示，22％的PNET患者有激素分泌症状，其中胰岛素瘤占70％，胰高血糖素瘤占15％，胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10％，80％-90％的伴激素分泌症状的PNET有相对高的转移风险。

一、病因学NET的病因不明，多为散发性，部分为相关性家族性综合征，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multipleendocrineneoplasia-l，MEN-1)、林岛综合征(Von-Hippel-Lindau，VHL)和多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF-I）均呈聚集性。

与NET相关的最常见的染色体畸变为17和18号染色体易位(50％-62.5％)以及18号染色体部分缺失(43％-88％)。

MEN-1是11q13染色体畸变引起的常染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的肿瘤相关，最常见的是甲状旁腺、脑垂体和胰腺肿瘤。

胰腺神经内分泌肿瘤“披着”糖尿病“外衣”*导读：胰岛素瘤的临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关，特征性表现是神经性低血糖症，常见于清晨或运动后，其他还有视物模糊、精神异常等。

又如，胰高血糖素瘤常伴有过量的胰高血糖素分泌，典型表现是坏死性游走性红斑伴有贫血以及血小板减少，大约半数患者可有中度糖尿病表现。

……随着人类对肿瘤认识的不断深入，医学界不仅能查实肿瘤原发部位，而且通过探究肿瘤的起源细胞摸索治疗方案。

有一类起源于胰腺神经内分泌细胞的肿瘤，由于检出率的上升，距离人们不再遥远。

而靶向药物能够直击肿瘤细胞生长和存活的靶点，被认为对这类较为罕见肿瘤的1级和2级有效。

胰腺神经内分泌肿瘤因为发生在胰腺，既往常常与胰腺癌混为一谈。

其实，神经内分泌肿瘤可发生于人体整个神经内分泌系统，也就是说，全身凡是分布神经内分泌细胞的脏器和部位皆有可能，甚至头皮，但比较多见的累及部位是胃、肠，最常见的是胰腺。

第二军医大学附属长海医院邵成浩教授介绍，按肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将胰腺神经内分泌肿瘤分为两大类――有功能性和无功能性。

两者均具有恶性肿瘤的特质。

无功能性的胰腺神经内分泌肿瘤，早期大多数都没有典型症状，患者是在疾病进展或出现相关压迫症状之后被诊断出来。

也有体检发现肿块或肿瘤转移后才受到重视，并经组织病理诊断得到确诊。

无功能神经内分泌肿瘤诊断时往往是晚期，有远处转移的晚期患者平均生存期不超过2年。

肝转移为多。

有功能性的神经内分泌肿瘤，常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应症状，易与内分泌原发疾病相混淆。

比如，胰岛素瘤的临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关，特征性表现是神经性低血糖症，常见于清晨或运动后，其他还有视物模糊、精神异常等。

又如，胰高血糖素瘤常伴有过量的胰高血糖素分泌，典型表现是坏死性游走性红斑伴有贫血以及血小板减少，大约半数患者可有中度糖尿病表现。

局限在胰腺的神经内分泌肿瘤可通过手术切除达到根治；但如果是发生转移的、晚期神经内分泌肿瘤，无法通过手术根治，可根据适应症遵医嘱运用靶向药物多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

神经内分泌肿瘤名词解释神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）是一类特殊但常见的恶性肿瘤，可以分布在肝脏、胰腺、小肠、大肠、胆囊、肾上腺、鼻咽等器官，以及在胸腔、腹腔和腔隙等软组织中。

他们可以分泌激素，从而导致临床诊断和治疗的困难和复杂性。

本文将概述NET 的发病机制、解释其临床表现，诊断和治疗策略，以提高对NET的认知和重视，为病人提供准确的诊断和有效的治疗。

NET可以是原发性的，也可以是某些原发癌转移到神经内分泌细胞而引起的肿瘤，他们可以以良性或恶性的方式出现。

他们的发病机制尚不十分清楚，可能包括遗传因素，环境因素，以及神经内分泌细胞本身的不正常分化。

NET可分为四大类：膀胱腺癌（carcinoid tumors）、肾上腺瘤（adrenal tumors）、肝内腺癌（hepatic neuroendocrine tumors）和其他腺癌（ectopic neuroendocrine tumors）。

NET的临床表现因肿瘤类型及其分布位置而异，但其一般表现可以归纳为三大类：机能性化学病理（functional biochemical pathology）、机能性放射学表现（functional radiographic findings）和器械性症状（mechanical symptoms）。

机能性化学病理，即NET分泌的激素可以导致肝脏或生殖系统紊乱，甚至影响大小肠、肾上腺、胃肠道、呼吸系统和神经系统。

机能性放射学表现，NET可以显示为核磁共振和计算机断层扫描图像中的“热灶”（hot spot），其表现为软组织肿块，大部分是良性肿瘤。

器械性症状，一些NET的肿瘤可能会压迫周围组织，造成气管和食管的梗阻，或者压迫外周神经，从而引起疼痛。

NET的诊断建立在全面考虑临床表现、影像学检查、病理检查及激素测定等基础上。

许多NET不易被发现，主要是由于肿瘤的小尺寸及其潜伏性，尤其是良性的NET。

神经内分泌肿瘤分级标准
神经内分泌肿瘤是一类来源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤，多发生于胃肠道、肺和胰腺等部位。

这类肿瘤具有异质性非常强，因此对其进行分级是非常有必要的。

目前，神经内分泌肿瘤的分级主要采用WHO（世界卫生组织）的标准。

WHO标准：
第一级：G1
G1级神经内分泌肿瘤意味着该肿瘤的细胞增生、核分裂和核异型性都很少。

这类肿瘤的生长速度缓慢，患者的预后相对较好。

典型的G1级肿瘤包括胰腺内分泌瘤和肠内分泌瘤。

此外，还有一种被称为“癌”的神经内分泌肿瘤（即NEC）也需要分级。

这类肿瘤的细胞分化程度极低，仅能在肿瘤组织中找到极少量的神经内分泌细胞。

NEC被分为两个级别：
G1级NEC中，细胞增生和核异型性虽然明显，但核分裂不常见。

这类肿瘤的生长速度相对较缓，预后较好。

总体而言，神经内分泌肿瘤分级越高，预后越差。

了解神经内分泌肿瘤的分级标准有助于临床医生选择合适的治疗方案，从而提高患者的生存率。

胰腺神经内分泌肿瘤的临床表现
提及“胰腺神经内分泌肿瘤”，应该说是临床一类肿瘤中发病率比较低的一种，但由于它的发病过程相对缓慢，而且一些症状也容易跟别的原发疾病类似而给忽视，甚至一些不太专业和权威的医院极其容易漏诊，最终导致延误治疗的宝贵时间，那么如下我们来普及一下该肿瘤的临床表现。

胰腺神经内分泌肿瘤的临床表现如下：
1、多发人群：胰腺内分泌肿瘤人群发病率约在（1～4）/10 万，仅占胰腺肿瘤的1%～2%，可发生于任何年龄，男女比
例约为13:9，近年来有逐渐增加的趋势。

2、疾病症状：胰腺神经内分泌肿瘤按其是否导致临床症状可分为“功能性”及“无功能性”肿瘤，前者因产生某种激素而具有相应临床症候群，按照激素分泌的类型可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤、生长抑素瘤等，而“无功能性”肿瘤，可能并非不产生神经内分泌物质，只是不导致特殊临床症状而已。

比如胰岛素瘤表现为体弱、多汗、震颤、行动过速、
焦虑、乏力、头痛、头晕、定向障碍、癫痫发作、意识模糊；而胃泌素瘤则是顽固或复发性消化性溃疡（出血、穿孔）、消化性
溃疡并发症、腹泻等症状。

以上关于胰腺神经内分泌肿瘤的临床表现说明可以看到，该病症各年龄层都可能发生，发病性别男性略高于女性，根据分泌激素不同相对应肿瘤的临床表现也不同，比如胰岛素瘤，早期可能只表现为乏力、行动过速，很容易给忽视，因此早诊断早切除肿瘤是提高胰腺神经内分泌肿瘤生存率的关键。