第7章消化系统药

第7章消化系统药物奥美拉唑【药品名称】奥美拉唑镁肠溶片；奥美拉唑胶囊；注射用奥美拉唑【适应症】1.治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡。

2.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。

3.应激状态时并发的急性胃粘膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤；4.预防重症疾病〔如脑出血、严重创伤等〕应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；5.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸入性肺炎。

【规格】片剂20mg×7/盒；胶囊20mg×14粒/盒；注射剂40mg/瓶【用法用量】口服：整片吞服，20～40mg，一天1次。

静注：每次40mg，每日1～2次。

本品溶解后必须在2小时内使用，推注时间不少于20分钟。

【不良反响】偶可见一过性轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛等，但不影响治疗。

【考前须知】哺乳妇慎用。

【医保属性】医保用药法莫替丁【药品名称】法莫替丁片；法莫替丁注射液【适应症】1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感〔烧心〕、反酸。

2.消化性溃疡病所致上消化道出血，除肿瘤及食道、胃底静脉曲张以外的各种原因所致的胃及十二指肠粘膜糜烂出血。

【规格】片剂20mg×24片/盒；注射剂2ml:20mg/安瓿【用法用量】口服：20mg，每天2次，24小时不超过4mg。

注射：当消化性溃疡并发上消化道出血或胃及十二指肠粘膜糜烂出血必须减少胃酸分泌而又不宜经口服给药时，每次20mg，用5%葡萄糖注射液 250ml稀释静滴，每天2次。

【不良反响】少数患者可有口干、便秘、腹泻、皮疹。

【考前须知】1.连续使用不得超过7天。

2.会隐蔽胃癌病症，故应在排除肿瘤和食道、胃底静脉曲张后使用。

3.严重肾功能不全及孕乳妇禁用。

【医保属性】医保用药雷尼替丁【药品名称】雷尼替丁胶囊【适应症】用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感〔烧心〕、反酸。

【规格】150mg×30粒/瓶【用法用量】口服：，每天2次，清晨和睡前服。

消化系统用药消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、消化功能调节药和利胆药等。

一．抗消化性溃疡药：消化性溃疡是主要发生在胃或十二指肠的常见慢性疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。

在治疗上特别是强调联合用药，根除幽门螺杆菌，使绝大部分消化性溃疡可望得到根治，从而使消化性溃疡的治疗进入了新的纪元。

治疗原则是：①抑制攻击因子；②增强已减弱的防御因子；③恢复胃和十二指肠正常形态和功能。

治疗目标是：促进溃疡愈合和维持缓解。

抗酸分泌治疗1.抗酸药（1）常用抗酸剂组成成分：抗酸药治疗消化性溃疡已有几个世纪的历史，可作为缓解症状的药物，但不能使病变愈合，由于新的抑制胃酸药不断涌现，可能将被淘汰。

现国际上通用是难吸收的抗酸药组成复方制剂，一般由下列成分组成：氢氧化铝、氢氧化镁和三硅酸镁。

（2）抗酸剂的合理应用：一般剂量的抗酸剂，仅有止痛作用，对溃疡愈合率与安慰剂无明显差别。

抗酸剂于餐后服用的效果比餐前服用为佳，因其排空延缓，可有更多的缓冲作用。

液体或凝胶制剂比片剂为佳，因为有的片剂崩解度差，影响效果。

另外，抗酸剂在溃疡愈合后维持服用，有预防和减少溃疡复发的作用。

所以，如能合理应用抗酸剂，是一种经济，有效的治疗方法。

2.抑制胃酸分泌药（1）H2受体拮抗剂胃粘膜细胞表面有3种受体，分别为：组织胺2型受体（H2受体），乙酰胆碱受体和胃泌素受体。

H2受体拮抗药能选择性阻离内源性或外源性组胺与其受体的结合，有效地抑制胃酸的分泌。

目前已上市的共有5种，但临床疗效并无明显差异。

西咪替丁（甲氰咪胍，商品名：泰胃美）药理作用与机制显著抑制胃酸分泌，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和试餐等所刺激的泌酸作用。

对实验性胃粘膜出血也有止血作用。

西咪替丁还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量的作用。

临床应用及评价对消化性溃疡效果肯定，大剂量（1.6-2.4g/d）对胃泌素瘤所致的顽固性溃疡也有效。

消化系统用药
一、胃酸分泌抑制剂
治疗消化性溃疡的首选药物
包括：①H 2受体拮抗药：西咪替丁、法莫替丁
②质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、冸托拉唑、 埃索美拉唑
③选择性抗胆碱药：哌仑西平
④胃泌素受体拮抗药：丙谷胺 1、H 2受体拮抗药
选择性抑制H 2受体而减少胃酸分泌，降低
胃酸和胃蛋白酶活性 。

2、质子泵抑制剂
特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中
H +,K +-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌。

二、促胃肠动力药
三、止吐药
四、肝胆疾病辅助用药
1、治疗肝性脑病药
2、治疗肝炎辅助用药
3、其他消化系统用药。

止吐药:美可溶嗪（氯苯甲嗪，敏可静）【性状】本品为白色或微黄色结晶粉末，几乎无味，无臭，溶于水。

【作用与用途】本品主要是抑制前庭神经而止吐，还有中枢抑制作用和抗胆碱作用，是晕动性及变态反应性呕吐的主要治疗药物。

一次用药，止吐作用可维持12-24小时。

常用于犬、猫等动物的呕吐病。

【用法与用量】盐酸氯苯甲嗪片内服量：犬25毫克/次，猫12.5毫克/次。

布可利嗪（氯苯丁嗪，安其敏）【性状】本品为白色粉末，无臭，味微涩，溶于水。

【作用与用途】本品具有抗组胺、镇静及止吐作用。

其止吐作用较强，可用于晕动性呕吐。

【制剂、用法与用量】片剂内服量：犬25毫克/次，猫12.5毫克/次。

多潘立酮（哌双咪酮，吗丁啉）【作用与用途】为多巴胺受体拮抗剂。

能促进胃排空，增强胃及十二指肠运动，使幽门舒张期直径增大，而不影响胃的分泌机能。

对结肠运动无影响。

可用于胃肠胀满、食管返流、恶心、呕吐等症。

本品口服易吸收，口服、肌注、静注或直肠给药均可。

【制剂、用法与用量】片剂内服量：犬0.5-1毫克/千克体重·次，每日3次。

注射液肌内注射量：犬0.1-0.5毫克/千克体重·次，必要时重复给药。

催吐药:硫酸锌【性状】本品为无色透明的棱柱状或细针状结晶或颗粒性结晶性粉末，无臭，味涩，有风化性。

极易溶于水，易溶于甘油，不溶于乙醇。

应密封保存。

【作用与用途】本品的局部作用因浓度不同而各异。

0.1-0.5%溶液对粘膜有收敛作用；20-50%溶液有腐蚀作用；1%溶液内服可刺激胃粘膜反射性地引起呕吐，为中小动物的催吐药（催吐作用较硫酸铜弱）；0.1-0.5%溶液外用作为粘膜的收敛和消炎药。

【用法与用量】内服量：猪0.5-0.8克/次，犬0.2-0.4克/次，配成1%溶液。

硫酸铜【性状】本品为蓝色透明结晶块，或蓝色结晶性颗粒或粉末，有风化性，溶于水，难溶于醇。

硫酸铜含铜量为25.5%。

【作用与用途】动物的催吐。

硫酸铜（或碳酸铜）可用于家畜铜缺乏症。

第7章消化系统药物选择题每题1分(a) 替莫拉唑(b) 苯辛替明(c) 依可替丁(d) 吡考拉唑西咪替丁是咪唑类H2受体拮抗剂．其结构为_______有关Cimetidine理化性质和代谢的描述，正确的是_______(c) 依可替丁(d) 吡考拉唑西咪替丁是咪唑类H2受体拮抗剂．其结构为______ 下列药物中，属于H2受体拮抗剂的是_______(c) 奥美拉唑（d）昂丹司琼下列结构的叙述错误是(a) 高选择性5-HT3受体拮抗剂(b) 对除5-HT3受体以外其他各种受体无拮抗剂作用(c) 只用于普通止吐，对癌症病人无效(d) INN 名为Ondansetron下列_____药物具有抗雄性激素样副作用第7章消化系统药物填空题1 每空1分第7章消化系统药物概念题每题2分第7章消化系统药物问答与讨论题每题4分以H-2受体拮抗剂抗溃疡药物由西咪替丁演化为雷尼替丁的研究为例，思考如何在新药研究中做到“me-too, me-better”Omeprazole的可能代谢方向为：Suggest metabolites（代谢物）for the proton pump inhibitorOmeprazole（6分）：主要代谢物为：抗溃疡药物有哪些类型？举例（1）中和过量胃酸的抗酸药是一类碱性药第7章消化系统药物合成/代谢/反应/设计题每题6分以下列羟甲基呋喃为原料写出雷尼替丁合成路线1,2,3,4,5,6各处试剂及分子式均为1分以4-甲氧基-3，5-二甲基-2-羟1,3各2分，2,4各1分完成奥美拉唑的代谢过程及代谢产物1.2分2.2分3.2分完成雷贝拉唑的代谢过程1.2.3.4.5.6均为1分写出以乙酰乙酸乙酯为原料合成西咪替丁的路线1,3,4,5各1分，2处分子式为2分写出止吐药昂丹司琼的合成路线1,2,3,4,5,6各处均1分完成NK1拮抗剂阿瑞匹坦的代谢反应1.3分2.3分完成外周D2受体拮抗剂阿瑞匹坦的代谢反应1. 2分2. 2分3. 2分写出以下列原料合成外周D2受体伊托必利的路线1,2,3,4,5,6各处均1分完成伊托必利代谢过程M12分M2.2分M3. 2分。

第七章消化系统药物抗溃疡药物的分类：①抑制攻击因子的药物抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物②加强保护因子的药物粘膜保护药(H2受体抑制剂)西咪替丁Cimetidine水中微溶，乙醇溶解。

口服吸收好，生物利用度70%，12小时候后排出40%-50%。

鉴别反应：硫酸铜+氨水，呈现深蓝色。

临床用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。

副作用：长期应用可产生男主乳腺发育和阳痿，妇女溢乳。

可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，为细胞色素P450酶的抑制剂。

雷尼替丁Ranitidine极易潮解，吸潮后颜色变深。

药用为反式体。

鉴别反应：灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色作用较西米替丁强5-8倍，具有速效和长效的特点。

临床上应用于活动性十二指肠溃疡，副作用小，无抗雄性激素的副作用。

H2受体拮抗剂的构效关系（H+/K+-ATP酶）质子泵抑制剂不可逆PPIs：在胃壁细胞内转化为活性的次磺酸后，与H+/K+-ATP或者结合酶上的胞浆侧的半胱氨酸残基通过二硫键结合，增加离子结合点的位阻。

可逆PPIs：与细胞外膜的H+/K+-ATP酶上的K+结合点以离子键结合，通过抑制K+与酶的结合而抑制胃酸的分泌，又称钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），酸性环境下，P-CAB立即离子化，结合抑制，不需要集中与胃壁细胞进行活化，能迅速提高胃内PH值。

奥美拉唑Omeprazole具有光学活性，药用外消旋体，应低温避光保存。

是一种前药，在体外无活性，后服后在十二指肠吸收，可选择性在胃壁细胞的酸性环境下，在氢离子的影响下，转化为活性形式。

可抑制基础胃酸和多种刺激引起的胃酸分泌，临床主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征。

比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。

副作用：长期使用会引起胃酸缺乏，诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。

雷贝拉唑纳不但具有质子泵抑制活性，还具有极强的幽门螺旋杆菌抑制活性Rabeprazole的抑酶活性是现有PPI中最强的，对幽门螺旋杆菌的清除率高达90%。

消化系统药物消化系统药物分类：消化性溃疡病、助消化药、止吐药等消化性溃疡Peptic ulcers常见病，发病率约10~12%1.药物作用环节：增强防御因子的作用、抑制攻击因子（抑制胃酸、抗菌治疗等）现在药物主要针对三个方面：1) 胃酸的破坏→中和或抑制胃酸2) 胃黏膜屏障减弱→增强粘膜屏障3) 幽门螺杆菌→抑制幽门螺杆菌治疗目的：1降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶的活性，幽门螺杆菌，从而减少攻击因子的作用2增强胃肠粘膜的保护作用，修复或增强胃3的防御因子。

2. 药物分类：抗酸药―氢氧化铝、氢氧化镁胃酸分泌抑制药―H2受体阻断剂、M胆碱受体阻断药、胃黏膜保护药抗幽门螺杆菌―抗生素联合用药1）抗酸药【作用机制】为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，接触胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀和刺激。

pH升高可减低胃蛋白酶或新和缩短胃黏膜初学时间，缓解疼痛和促进愈合作用。

结合有害物质，保护粘膜。

【药物举例】三硅酸镁：起效慢，作用持久，在胃内形成胶状二氧化硅，附着在胃黏膜防止食物的刺激，对溃疡有保护作用碳酸钙：抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠后后可以促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。

氢氧化铝：抗酸作用强，缓慢持久，中和胃酸，具有收敛止血的作用，引起便秘，长时间应用影响磷酸的吸收。

碳酸氢钠：又叫小苏打，作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。

抗酸药临床上少单用，多联合其他药物使用，因为此药只对症不对因。

可以增强作用，减少不良反应。

复方制剂，如胃舒平片：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏2）胃酸分泌抑制药胃酸分泌机制：胃酸分泌抑制药的分类H2受体阻断药组胺：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞目的：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合【药理作用】竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

【药物举例】第一代（咪唑类）西咪替丁第二代（呋喃类）雷尼替丁第三代（噻唑类）法莫替丁、尼扎替丁药理作用的差异：4~6周77~92%十二指肠溃疡愈合【临床应用】十二指肠溃疡、胃溃疡胃肠混合溃疡、消化道出血【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹。