加校正因子的主成分自身对照法

化药共性问题解答——药学（仿制药相关解答）合成工艺：1.我们有一个化3.2类新药已拿到贵中心下发的生产现场核查通知书，但是在开展相关准备工作时，发现其中一家原料供应商已停产，无法提供原料，我公司是否可以更换另外的一家原料供应商，并将相应的研究资料以补充资料的形式提交给贵中心，待贵中心批准后再进行生产现场检查，不知道这样做是否妥当？答：对于使用已上市原料药并在药物制剂注册过程中变更原料药来源的情况，如确属原料药供应商停产等无法抗拒原因，需要在注册过程中变更制剂使用的原料药来源的，申请人一般应在申报生产时一并提出变更申请，并提交按照相关技术指导原则进行的变更前后的对比研究资料，最迟应当在药品技术审评结束前提出原料药变更申请并同时提交相关支持性研究资料。

变更中涉及管理方面问题应符合注册管理的相关规定。

2. 某个药物，国外研究结果表明存在多晶型及晶型专利，如何对本品晶型进行相关研究。

答：对于仿制多晶型药物时，首先要保证与被仿药物的物质基础一致，晶型也应该和原研产品一致；如果该晶型存在知识产权问题，在进行开发时要对多晶型进行相关的研究，明确晶型的不一致会影响药物的哪些特性（生物学还是物理学特性），在此基础上选择合理的晶型。

3.有一原料药采用进口原料中间体，在国内完成最后一步的合成。

据了解，目前FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步；欧盟要求至少有一步化学反应是在申报企业生产。

我们这样做是否可行？答：这个问题实质上是如何选择起始原料。

起始原料的选择不仅仅是根据反应步骤的长短来选择，由于起始原料的质量对原料药的制备工艺有较大的影响，特别是起始原料结构较复杂，或合成路线较短时更会产生重要影响，一方面起始原料引入的杂质可能会参与后续反应形成一系列副反应杂质或直接残留在终产品中，进而影响终产品的质量；另一方面，外购起始原料的工艺与过程控制的不完善或变更都可能会影响到起始原料的质量。

所以，对起始原料的质量进行控制是原料药质量控制体系的重要组成部分，药物的质量需要从源头考虑的充分体现。

加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量的分析张茁【摘要】目的：通过加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量。

方法分别配制浓度为0.2 mg/mL 的杂质对照液、浓度为1 g/L 的奥美加唑对照品储备液、浓度为0.2 mg/L 的供试品溶液、浓度为2 mg/L 的对照溶液、浓度为0.2 mg/L 的供试品溶液、浓度为0.2 mg/L 的系统适用性溶液、浓度为2 mg/L 的对照溶液和浓度为0.2 mg/L 的阴性对照液，然后根据需要取适量溶液注入仪器中进行检测和计算，测定 A、B、C、D、E 五种杂质的含量。

结果校正因子分别为1.45、0.66、1.21、1.39、0.8测得奥美拉唑的杂质含量分别为0.9、3.4、0.8、0.4，其中杂质 D 的含量均为0。

结论通过加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量简洁快捷而且准确率高。

【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)006【总页数】2页(P38-39)【关键词】校正因子;自身对照;奥美拉唑;相关物质【作者】张茁【作者单位】黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江佳木斯 154002【正文语种】中文【中图分类】R917奥美拉唑是一种在酸性环境容易分解的弱碱性物质，其作用是有效地抑制H+-K+-ATP酶的活性，进而降低胃酸的分泌，目前在市面上流通的大多数奥美拉唑达到药效顶峰的时间很长，复方奥美拉唑咀嚼片的特点是降减和胃溶的量减少，药效快[1-5]。

为了保障药物的安全性，需对药物中的杂质进行检测，结合各国药典的经验，本文选择用加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片中杂质的含量，以提高检验的精度和实现对杂质的有效控制，本次检测中涉及的杂质有五种。

1.1 一般资料：本次检测工作择用加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法，对复方奥美拉唑咀嚼片中的五中杂质进行检测，需要用到的仪器分别系统1（Agilent XDB C8（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱和HITACHI Chromaster高效液相色谱仪），系统2 （Kromasil C8（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱和HITACHI L-2000型高效液相色谱仪），需要用到的检测药品有乙腈、磷酸氢二钠、磷酸、蒸馏水、复方奥美拉唑咀嚼片数粒。

一边搅拌一边快速加入甲醇，使样品充分接触浸提液，此时溶液中出现乳白色絮状沉淀，将溶液滤出，剩余白色絮状残渣继续用甲苯 甲醇（４∶６）溶液反复清洗三次，确保样品中的抗氧剂得到充分的浸提。

３ ２　关于抗氧剂１６８易降解问题　《欧洲药典》采用四氢呋喃 乙腈（１∶１）混合溶液作为抗氧剂对照品以及供试品溶液制备溶剂。

试验中发现该溶液系统容易使抗氧剂１６８出现降解，表现为１６８色谱峰面积变小，并出现新的谱峰。

经查阅有关文献〔７〕得知，这可能是由于溶剂四氢呋喃易被氧化，导致抗氧剂１６８分解成三（２，４ 二叔丁基苯基）磷酸酯。

当将溶剂更换成甲苯 甲醇（４∶６）溶液后，从表３和图３的数据看，四种抗氧剂在０～２４ｈ内均稳定性良好，特别是抗氧剂１６８也很稳定，峰面积变化很小，说明基本未发生降解。

３ ３　抗氧剂含量　欧洲药典〔４〕中非肠道制剂及眼科制剂用聚丙烯容器规定抗氧剂的含量不得超过０ ３％，总量不得过０ ３％。

本次测得的５家企业１５批样品中各抗氧剂含量均小于０ ３％，抗氧剂总量均小于０ ３％，符合欧洲药典要求，可为其安全使用提供数据参考。

３ ４　小结　本文通过方法学验证，建立了输液袋中抗氧剂１０１０、３３０、１０７６、１６８含量的ＨＰＬＣ测试方法，并应用该方法测试了福建（Ａ公司）、四川（Ｂ公司）、湖南（Ｃ公司）、安徽（Ｄ公司）、江苏（Ｅ公司）五个省份五家药品生产企业的输液袋样品。

结果表明，该方法具有快速、准确、灵敏度高及方法稳定的特点，具有可重复性和可操作性，适用于批量样品中抗氧剂含量的测定，可为生产企业、检测机构及相关研究机构在开展药物相容性安全研究及有关工作时提供参考。

参考文献〔１〕曾艳，王博雅，赵程程 各种大输液包装形式的特点和性能〔Ｊ〕中国药房，２０１３（２９）：９７ ９９〔２〕国家食品药品监督管理局 国家药包材标准〔Ｓ〕 ２０１５，１３９ １４２ 〔３〕高欣宇，王硕 塑料抗氧剂的种类、现状及发展趋势〔Ｊ〕 天津科技，２０１０，３７（２）：８０ ８２〔４〕ＥＰ 欧洲药典〔Ｓ〕 第９ ２版 ２０１７，４３１４ ４３１８〔５〕国家食品药品监督管理局 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）〔Ｓ〕 ２０１２〔６〕ＧＲＥＥＮＳ，ＢＡＩＳ，ＣＨＥＡＴＨＡＭＭ，ｅｔａｌ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆａｎ ｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓｕｓｉｎｇｔｏｔａｌｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙｆｏｌ ｌｏｗｅｄｂｙＲＰＬＣ〔Ｊ〕 ＪＳｅｐＳｃｉ，２０１０，３３（２２）：３４５５ ３４６２〔７〕李樾，孙会敏，张? 塑料输液包装材料与容器中抗氧剂含量测定方法的建立及其在注射液中的迁移研究〔Ｊ〕 中国药学杂志，２０１６，５１（１９）：１６９９ １７０５〔８〕张磊 ０ ９％氯化钠注射液中两种酯类阻氧剂的测定〔Ｊ〕 安徽医药，２０１１，１５（１２）：１５１４ １５１６〔９〕徐燕慧，林芳，戴林泉，等 ＩＣＰ ＭＳ测定三层共挤输液用袋中镁、铝元素的含量及迁移量〔Ｊ〕 海峡药学，２０２０，３２（３）：９３ ９８加校正因子的主成份自身对照法测定达泊西汀中杂质３ 氯苯丙醇和甲奈酚庄波阳１，楼永明２（１ 福建省食品药品认证审评中心，福建福州３５０００１；２ 福建省食品药品质量检验研究院，福建福州３５０００１）摘要：目的　建立液相色谱 加校正因子的主成份自身对照法测定达泊西汀中杂质３ 氯苯丙醇和甲奈酚的方法。

HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量1. 引言1.1 研究背景高效液相色谱（HPLC）是一种高效、精确的分析方法，已广泛应用于药物分析领域。

在HPLC分析过程中，由于色谱柱的运用、温度变化等因素，可能会导致色谱峰的漂移，造成定量分析的误差。

为了解决这一问题，加入校正因子及主成分自身对照法成为一种常用的校正方法。

本研究旨在利用HPLC加校正因子的主成分自身对照法，对盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量进行准确测定，以提高药物质量的控制水平，保证药物的安全有效使用。

通过本研究，将为药物检测方法的改进与发展提供参考，并推动相关领域的研究进展。

1.2 研究目的研究目的是为了建立一种可靠、准确的方法来测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量，以确保药品质量符合标准要求。

通过使用HPLC 加校正因子的主成分自身对照法，可以提高测定的准确性和精确度，为药物生产和质量控制工作提供有力支持。

本研究旨在探讨该方法在实际药品分析中的应用前景，为相关领域的研究和实践提供参考和借鉴，推动药品检验技术的不断创新与提高。

通过深入研究盐酸特拉唑嗪片中的有关物质含量测定方法，可以为进一步优化药品生产工艺、提高产品质量和安全性提供科学依据，促进药品行业的可持续发展和健康发展。

1.3 研究意义盐酸特拉唑嗪片是一种常用的药物，用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡等消化系统疾病。

而在药品生产和质量控制中，准确测定药物中的活性成分含量是至关重要的。

研究如何准确、快速地测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量具有重要的意义。

HPLC加校正因子的主成分自身对照法是一种常用的药物含量测定方法，具有高灵敏度、高分辨率和高准确性的特点。

通过该方法可以有效地对药物中的活性成分进行定量分析，为药品的生产质量提供有力支持。

本研究拟通过HPLC加校正因子的主成分自身对照法，对盐酸特拉唑嗪片中的活性成分进行含量测定，旨在为药品质量控制提供更加可靠的分析方法，并为相关药物的生产和质量管理工作提供参考。

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质赵敬丹;张含智;闻宏亮;秦峰;刘浩【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2018(019)005【摘要】目的:采用自建的方法测定注射用头孢孟多酯钠中杂质A、杂质C、杂质D和杂质E相对于头孢孟多酯的校正因子,以确定最佳的定量方式,提高有关物质测定结果的准确度.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.05 mol·L-1甲酸铵溶液(用甲酸调至pH值至4.5)为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm.分别采用不同品牌的高效液相色谱仪及不同规格和来源的色谱柱对杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子进行测定,并将测定结果和主成分自身对照法及外标法进行对比.结果:各色谱系统中主成分头孢孟多酯与相邻杂质及各已知杂质之间分离均良好,头孢孟多酯、杂质A、杂质C、杂质D和杂质E在0.05～2.5μg·mL+1浓度范围内线性关系均良好(r＞0.999),杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子分别为1.10,1.12,0.59和1.17,杂质D和杂质E的定量方式以加校正因子的主成分自身对照法为宜.6批样品杂质A结果均约为0.2％,杂质C均约为0.1％,杂质D均约为0.02％,杂质E分别为0.06％、0.04％、0.05％、0.05％、0.08％和0.08％,其它单个最大杂质均约为0.1％,校正后总杂质分别为0.9％、0.8％、0.9％、0.8％、0.8％和0.8％.结论:通过对各已知杂质校正因子的测定,无需持续提供杂质对照品,即可准确测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质,本方法操作简单,结果准确可靠,可为含类似结构的抗生素类药物定量方法的改进提供参考.【总页数】6页(P382-387)【作者】赵敬丹;张含智;闻宏亮;秦峰;刘浩【作者单位】上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R921.2【相关文献】1.加校正因子的主成分自身对照法测定青霉素V钾片有关物质 [J], 刘琳;李慧;张菁;刘云;刘珠2.HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量[J], 周燕丽;余永华;马佳丽;顾超群;谢明华3.HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定琥珀酸索利那新原料药中7种有关物质 [J], 郭青;刘莉;周自桂;秦勇4.HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种有关物质含量 [J], 李浩贤; 林华庆; 李俊健; 王远见; 刘荣; 余楚钦5.加校正因子的主成分自身对照法测定马来酸依那普利片有关物质 [J], 魏凯;李欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

杂质测定中加校正因子的主成分自身对照法的校正因子测定问题杂质测定中加校正因子的主成分自身对照法:在杂质研究中，因某一杂质与主成分在某一波长下的响应因子不在0.9-1.1范围内，可考虑采用加校正因子的主成分自身对照法。

此校正因子可直接载入各品种项下，用于校正杂质的实测峰面积。

这些需做校正因子的杂质，通常以主成分为参照，采用相对保留时间定位，其数值一并载入各品种项下。

(可以理解为校正因子具有法律效应的作用)关于校正因子的理论知识如下:色谱定量分析的依据是被测组分量与检测器的响应信号(峰面积或峰高)成正比。

但是同一种物质在不同类型检测器上往往有不同的响应灵敏度;同样，不同物质在同一检测器上的响应灵敏度也往往不同，即相同量的不同物质产生不同值的峰面积或峰高。

这样，各组分峰面积或峰高的相对百分数并不等于样品中各组分的百分含量。

色谱的检测器对不同物质有不同的响应，换句话说，1mg化合物A在检测器上能产生1000mAu的响应，但同样是1mg的化合物B在该检测器上也许就只能产生847mAu的响应，所以我们不能在检测器输出1000mAu的响应时就认定样品中一定含有1mg化合物，这时就必须引入定量校正因子。

校正后的峰面积或峰高可以定量地代表物质的量，校正因子的作用就是反映某物质的量与检测器响应之间的关系。

定量校正因子分为两种:1、绝对定量校正因子f;f=M/A，(其中M代表被测物质的量，A代表检测器信号响应，可以是峰面积或峰高)，其意义为单位响应所反映的物质量。

绝对定量校正因子，即单位峰面积所代表的物质量。

这是以峰面积表示的定量校正因子，也可以用峰高来表示定量校正因子。

此外，也有用它们的倒数来表示的，简称为响应值。

绝对定量校正因子的值随色谱实验条件而改变，因而很少使用。

2、相对定量校正因子f';f'=fi/fs=(Mi/Ai)/(Ms/As)=(Mi*As)/(Ms*Ai),(其中i代表被测定物质，s代表选定的基准物质)。

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种有关物质含量作者：李浩贤林华庆李俊健王远见刘荣余楚钦来源：《中国药房》2020年第07期摘要目的：建立同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种已知有关物质（奥美沙坦、奥美沙坦酯二聚体、奥美沙坦酯烯、苯并噻二嗪杂质，简称杂质A、B、C、D）的方法。

方法：采用高效液相色谱（HPLC）-加校正因子的主成分自身对照法进行测定。

色谱柱为YMC-Triart C8;流动相A为乙腈-0.015 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.8）（70 ∶ 30，V/V），流动相B为乙腈-0.015 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.8）（15 ∶ 85，V/V），梯度洗脱;流速为0.8 mL/min;检测波长为265 nm;柱温为25 ℃;自动进样器温度为4 ℃;进样量为10 μL。

结果：杂质A、B、C、D的校正因子分别为1.42、1.17、0.89、0.92。

奥美沙坦酯、氢氯噻嗪和杂质A、B、C、D的质量浓度线性范围分别为0.252 7～7.580 0、1.152 1～4.562 9、0.244 0～18.299 0、0.244 7～3.670 8、0.265 2～3.978 3、 0.149 9～4.497 3 μg/mL（r 均不低于0.999 7），检测限分别为0.084 2、0.050 7、0.081 3、0.081 6、0.088 4、0.050 0μg/mL，定量限分别为0.252 7、0.152 1、0.244 0、0.244 7、0.265 2、0.149 9 μg/mL，中间精密度、稳定性（24 h）、重复性试验结果均符合相关要求，平均回收率分别为104.00%～108.04%、102.00%～104.94%、100.99%～106.89%、92.00%～95.18%、102.00%～105.06%、103.90%～107.00%（n=3）。

加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸苯海拉明片中有关物质的含量郭福团【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2013(025)010【摘要】目的建立加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸苯海拉明片中有关物质的含量.方法色谱柱Agilent氰基柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水-三乙胺(50:50:0.5)(用冰醋酸调节pH值至6.5),检测波长为258nm,柱温25℃,进样量20μL.测定盐酸苯海拉明和二苯酮的线性方程,以斜率计算二苯酮相对于盐酸苯海拉明的校正因子,用相对保留时间确定其位置.结果二苯甲酮的相对保留时间为0.540,校正因子为0.332.3批样品中二苯酮含量分别为0.15%、0.21%和0.08%,总杂质分别为1.23%、1.89%和0.53%.结论本方法简便、准确可靠,适用于盐酸苯海拉明片中有关物质的控制.【总页数】3页(P47-49)【作者】郭福团【作者单位】福建医科大学附属第一医院药学部,福州,350005【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.加校正因子的主成分自身对照法测定奥硝唑片和胶囊中有关物质含量 [J], 耿庆光;王发2.加校正因子的主成分自身对照法测定奥美拉唑肠溶胶囊中有关物质的含量 [J], 刘虹;李源;陈燕;赵海鹏3.HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量[J], 周燕丽;余永华;马佳丽;顾超群;谢明华4.HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种有关物质含量 [J], 李浩贤; 林华庆; 李俊健; 王远见; 刘荣; 余楚钦5.用加校正因子的主成分自身对照法测定注射用前列地尔中有关物质的含量 [J], 丁锐;纪宏;陈思;刘奕明;余立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。