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基于钾离子通道开放的中药降压成分发现研究作者：李勇蒋芦荻陈茜贺昱甦李贡宇张燕玲来源：《中国中药杂志》2016年第02期[摘要]该文以降压靶标膜ATP敏感钾通道（ATP-sensitive potassium channel，K AT。
）为研究对象，构建其基于配体和基于受体结构的药效团模型，并分别筛选中药化学成分数据库（traditional Chinese medicine database，TCMD），利用分子对接评价筛选结果，发现具有潜在K ATP开放作用的中药降压活性成分。
其中，基于配体的药效团模型（ligand based pharmacophore，LBP）以对人源K ATP具有开放活性的48个化合物为研究对象，利用Hypogen 模块进行构建，最优模型由1个氢键受体、1个氢键供体、1个疏水基团、1个芳香环和5个排除体积组成，预测训练集化合物活性相关系数为0.8764，测试集相关系数为0.7058，辨识有效性指数N为3.304，综合评价指数CAI为2.616；以K ATP同源模建模型（PM0079770）为研究对象，构建基于受体的药效团模型（structure-based pharmacophore，SBP），最优模型具有6个氢键受体、8个氢键供体、7个疏水基团和18个排除体积，辨识有效性指数Ⅳ为2.200，综合评价指数CAI为2.017。
分别用2个最优模型对TCMD数据库进行筛选，对候选化合物进行Lioin-ski五规则及ADMET性质预测研究，LBP模型命中171个化合物，SBP模型命中178个化合物。
利用分子对接技术分别对上述2组潜在中药活性成分进行评价，按照打分值由大到小的排序，分别选取对接Dose个数的前3%为潜在活性化合物。
得到由LBP模型虚拟筛选得到的10个化合物、由SBP模型虚拟筛选得到的2个化合物，共12个具有潜在K ATP开放活性的中药成分。
该研究为发现新的K ATP开放剂提供了思路。
钾离子通道开放剂作用机制钾离子通道开放剂？哎呀，这个名字听起来好像很高深对吧？但别担心，我来给大家捋一捋，保证你听完后，觉得原来是这么回事！你可能一听到“离子通道”就想打退堂鼓，但其实它比你想的要简单有趣多了。
你要知道，人体里的每个细胞就像一个小小的工厂，工厂里需要材料、能量、工人来进行各种各样的工作。
那钾离子呢，就是这些工厂里的一种“原材料”，它可重要了！它在细胞里面的工作可多了，像是调节细胞电压、传递信号、保持细胞的稳定等等。
可如果没有一个顺畅的通道让它进进出出，这活儿就没法干了，咱们的身体也就出现问题了。
于是就有了钾离子通道，这东西就像是细胞工厂的“门卫”，负责控制哪些东西能进，哪些东西不能进。
这时候，我们就需要一个叫“钾离子通道开放剂”的小帮手，它的作用可不小。
你可以把它想象成一个开门的钥匙，钥匙一插，门就开了，钾离子就能顺利通过通道，进入细胞里面去，开始工作。
这样一来，细胞的工作效率就提高了，身体也就更加健康了。
你说，这个钾离子通道开放剂到底怎么起作用的？其实它的原理并不复杂。
我们可以把它想成一个“催化剂”，它不会自己消耗掉，但能加速钾离子通过细胞膜，甚至有时候直接帮忙打开那些被锁住的通道。
你知道吧，钾离子的通道不是随时都开的，它需要一些特殊的条件才能打开。
就好像我们平时进出小区，有时候门是关着的，要用钥匙才能打开，钾离子通道也是一样，只有在特定的情况下，才能打开。
可是，钾离子通道开放剂的作用就是让这些门能够及时打开，确保钾离子顺利通过。
这样一来，身体里的电解质平衡就能保持得更好。
但是，咱们不能忽视一点，钾离子通道开放剂的作用也是双刃剑。
钾离子通过得太多，细胞可能会过度兴奋，搞不好还会引发一些不必要的“动静”。
就像是我们平时给工厂增加员工，增加得太多了反而让工厂乱套，效率反而变低。
所以呢，使用这种通道开放剂时，得掌握一个度，不能让它过于“放开”。
就像咱们开门，有时候得看看外面的情况，不能一下子全开。
【doc】新型降压药—钾通道开放剂新型降压药—钾通道开放剂 t7,sfri1'1988,f1296,818,scrip1987,f1238):6l9,Chtm;catabstractsVc185:10892,1t 2O,月刊药卓(日'1988,3O)lo):68 21,Japanreedica】ne?s1987,197:922,最近0新药{日)1987,88:90523,script987,(12)9t2T.'129:21 24,Scr_【)1987,(1223):5725,月耐药事c日'1988,30(2':7326,Scrp1987(1823):27,(1LJ9):I1 27,Dru月s198B,31(4)28828,月刊药事(日)1989,27(11);7929,蛀近9新药1987,38:228,1986,37:181 a0,月刊药事(日)1989,27(n)j82 81scrj[I32,ScTj[133,ScriP34,scrj【】35,Scr;P36ScriP1g88,(1332):22,(1聃4):231988,t1394)231988-(1358):26.c189223(13,56){241988,(157):2c1359):249,医药工业信息版3B,Scr{IB0,月刊药事40,仕id.4L,外国医药情报(日42,外国药讯新型降压药一钾通道开放剂北京医院孙祥榴钾通遭开放荆是一种新型抗高血压及治疗心绞痛的药物,它同于B阻滞剂和Ca 甘拮抗剂.是通过使钾通道开放,导致超极状态,从而使平滑肌松弛而产生降压作用. 在心肌和血管平滑肌上都存在有兴奋性细胞,其细胞膜对阳离子有选择性的通透性. 而这种通透性的变化是由于对不同离子有选择性通遭时开时闭所致.钙离子通道是细胞膜上双层膜脂质的蛋白通道,对钙离子有选择性,它的形成与静息电位有关.细胞不动( 静息时)膜内为负,膜外为正,等量异七电荷(极化状态),此时膜内钙离子浓度比膜外变数十倍,膜对钾离子通透性增强[), 钾通道开放,钾离子向外流动,膜电位负值加大,电位差加太,使之接近于钾离子的平衡电位,引起超极化.因为钾离子参与平精肌起步点细胞自发性峰形放电活性,细胞内减少钾离子,自发电活动减少.血舒舒张等.同时钎通道开放可抑制操纵钙离子通道,减少钠离子和钙离子内流.[2)许多研究者发现高血压动物血管对刺激的反应性增强,平糟肌1988,(1921i161988.(1367)2L1988-第8期l161987累(1259}2719B8,91t3':B1989,28(8):?31985,19(8):251《9,第7翔P,q对细胞外钙离子浓度量引起反应.血管平滑肌通透性增强,钙离子钠离子进入细胞快t敏感性提高.细小动脉痉挛.总外周阻力加大, 血压上升.钾通道开藏.抑制钙离子入流,并促使细胞内钙离子重新分配,使钙离子转蘑剥肌质网,细胞失去钙,血管平滑肌舒张, 补周阻力下降,血压下降.可说钾通道开放剂有二重作用,一是使细胞起极化,二是使细胞内钙离子减少,而达到血管平滑肌全面舒张,血压下降.从1985年来钾通道开放剂己被药学领域所重视,在抗高血方面尤令人注目,这类药目前主要包括:Cromakalfn(BRL)苯并吡喃(Penzopyran)类化合物.吡哪地尔(Pinae[d.il)氰弧衍生物.地可地尔( Nicorandil),Nieotinamde.氧化硫酸嘧啶(PyrithidineOxideS,~lphate),长压定(MinoxidlI).硫甲酰胺(Thiof- omalde).苯甲噻嗪fPenzothiadizalne).二氮嗪(Diazoxid~).二氢吡啶类:bli— gnIdipine.现正广泛应用的有长压定,二一23?八rJC:HH—.J:口服迅速完全,(大鼠和犬口服吡那地尔后0.5—1h迭峰血浆浓度)生物半衰期(T?) 为2.04?0.4h.表现分布容积(Vd)为1.4 ?0.4/kg,生物利用度(平均)Br为57呖? 16SD.静脉给药消除半衰期T?B)为2.13 ?0.49h,T?a为".4士8.5mln,消除率为 3I.1士9.6,/h.是直接作用于血管平滑肌弓I起血管扩张,据报导[2麻醉狗静注0.5ng/kg, 可减少总外周阻力70啪.作用可持续2小时以上.血压下降水平与外周阻力下降程度平行. ward给3个健康志预者静注0.2n蓉,kg.平均动脉血压最大下降值是15.7士6.0mmgHg. 动物试验证明舒张血管强度依次为冠状动脉,肾动脉,肠系膜动脉,基低动脉,和大脑中动脉,并对肠系膜动脉扩张大于其他动脉.c 并且伴随食物同服,其最大血液和平均生物利用度可增加.此药己在丹麦上市. 2.CormakaIin(BRL),结构式为:NCI\N/』=.Longman[']报导肾性高血压猫口服此药(0.07—呻.1mg/kg可迅速降压,并持续小时,剂量小至0.o07—0.01mg/kg也可使舒张压降低,并不影响心率,降压作用强于一24一吡再{:地尔和居可地尔一并有增加肾血流和扩张支气管平滑肌作用,为一较纯粹的钾通道激活剂,但其剐作用为作选择性的血管扩张,因而易产生头痛.现在Beecham正在研制,预计91年可以进入市场.3.地可地尔,国产祢为烟浪丁.结构式为 ~CONHCH2CH:ONO: N化学名N一(2-羟乙基)烟酸胺硝酸酯国内的实验研究中提出,口服吸收迅速. 这峰时为0.58?0.1lh,生物利用度0.72士 0.07嘶,静注半衰期0.73h,分布容积0.67? 0.4L/kg.人体吸收良好1小对迭峰,半衰期为3小时.(它是最早发现的平滑肌抑制自发动作电位的药,使冠状动脉扩张g『起心肌供氧量增加,但也有人认为血营作用是因其结构上含有硝基所致,也有人认为除钾通道开藏作用外,并有使鸟苷酸环化酶活化而起抑制作用.作为抗心绞疼药,74年日本与朝鲜先后上市,国内55年亦有新产品供应. 钾通道开放剂虽还未完全全面研制,但从其现有的药理作用及其临床反应确有不少的优点.基于钾通道开放剂有强效舒平滑肌特性,所以此类药有观显的不同于其他降压药之作用.并因为半衰期长,使用方便之特性,有人估计今后将会成为抗高血压之主要药物此类药对肺动脉高压,冠心病,心律失常,脑血管方面也有其特点,它对心肌动作电位时程缩短,实房结抑制,房室传导延迟等作用与剂量成正比,比引起血管扩张的剂量要大的多,表现出在正常剂量下对血管作用有选择性.其降血压和增加肾血流方面都大于钙离子拮抗剂.由于对平滑肌的扩张作用,所以对平滑肌紊乱方面如哮喘,痉挛性膀胱紊乱和雷诺氏现象有积极的作用.实验证明.还可增加流不稳定性,并不损害排碌,攫示可用于小便失禁.有的药如:7:吡那地尔可使高血压所致的左心室肥厚发生进转}长压定由于扩张血管(认为是代谢产物的作用)局部可用于秃发.长期使肿8]可使脂质代谢改善,可降低总胆固酵,甘油三脂,井使高密度脂蛋白升高.这点比B阻滞翔为佳,虽长期使用无撤药综合症现象,不产生性机能障障,因而在治疗剂量时安全有效.然而钾通道开放荆非专一仕松弛平滑叽,亦会引起很多副作用,常见为头痛,水肿,面色潮红.连续使用订产生多毛症,如毗那地尔每日平均82mg三个月即可出现(男为2呖,女为13呖)斜量加大发生翠增加,但停药三个月可以消失.此类药的安性与剂量有关,因而在较高剂量对应和利尿剂,口阻滞l荆合用.以减少肾上腺嚣能的剐佧用.由于钾通道为多态性,在各组织=}1也多样,因而更进一步研究在不同器官中钾通遭族的差异,从而找出新的选择性强的药物还是一个正待懈决的问题.参考文献(1)重信弘毂钾荫道开放药,国外疆药台成生化药础刹分册?~.99d0(42l5 t2)棘汉明毗邪地尔的药理厦;临床直用中国医院药学杂志199Q(14)卷8期).861C4)Ibi,d(3)岳寄星钾通道开放剂目外医药合成生化制制廿册1999(2)BBc5)国外药讯4.9B&c5)26 tB龋崇家抗高血压萄,心血管药理学州O5 c7'(B)房祥钾通道开放剂(ko)的药理及展望筘理学新进屣4一I加速发展我国医药制剂生产技术增强产品竞争能力北京市医药公司戴允恒医萄工业是技术密集的高技术产业部门.随着世界近代工业和科学技术的发展,世界医药工业也随之得到的迅速发展,1951年世界医药总产值为29亿美元,1980年便增加到773亿美元.世界医药销售额1980年为760 亿美元,1989年增加到1450亿美元.美,日, 西德等发达国家,医药工业的发展速度均高于本国发展较的化学工业的发展速度和整个工业的平均发展速凄.我国医药工业,从懈放初期仅有作坊式的制荆加工生产,原料药完垒依帻进13,经过4O年的努力建设,有了很大的发腱,据统计,1988年全国医药工业企业1481个,.拥有固定资产83亿元,医药工业总产值2I7亿元, 能够生产1300种,8万多吨匣料药和34个剂型,3000多种制剂药品,主要品种基本能够保证我国人民医疗卫生的需要,还能出.L1创汇6亿多美元.目前我国的化学原料药的产量居世界第二位,抗生索及磺胺药的产量均居世界首位,职工人数是世界上制药行业职工人数最多的国家.我国的医药行业初步形或了品种规格基本齐全,生产,流通,科研, 教育,设计,情报基本配套的行业.虽然40年来我国医药生产有了很大的发展,但是与世界水平相比,仍然处于落后地位,这表现在:。
钾通道开放药作用机制
钾通道开放药（英文缩写：KCO）是一类用于治疗各种疾病
的药物，其作用机制主要是通过促进细胞内钾离子通道的开放。
钾通道是细胞膜上的一种离子通道，它在细胞内外之间调节钾离子的流动，从而参与维持细胞的电位平衡和兴奋性调节。
钾通道开放药可以通过多种机制促进钾通道的开放，其中一些常见的机制包括：
1. 直接作用于钾通道蛋白：某些药物可以直接与钾通道蛋白结合，改变通道的构象，从而增加钾离子的通过率，促进离子通道的开放。
2. 改变细胞膜的电位：细胞内外的电位差是钾通道开关的一个重要因素。
一些药物可以改变细胞膜上的电位，使其更接近钾通道的开放电位，从而间接促进钾通道的开放。
3. 改变细胞内的信号转导：某些药物可以改变细胞内的信号转导通路，从而影响钾通道的开放。
例如，一些磷酸化酶抑制剂可以抑制激酶的活性，进而减少钾通道蛋白的磷酸化，促进钾通道的开放。
总之，钾通道开放药的作用机制主要是通过直接或间接促进钾通道的开放，以调节细胞的电位平衡和兴奋性调节。
这种药物可以在多种疾病的治疗中发挥重要作用，如心律失常、高血压和癫痫等。
钾离子通道开放剂尼可地尔机制全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：钾离子通道开放剂尼可地尔（Nicorandil）是一种广泛用于心脏疾病治疗的药物，它能够通过特定的机制对钾离子通道产生影响，从而发挥治疗作用。
在此篇文章中，我们将探讨尼可地尔的作用机制及其对心血管系统的影响。
尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，其主要作用在于激活细胞膜上的ATP敏感性钾离子通道（KATP通道），这种通道存在于心脏和血管平滑肌细胞中。
KATP通道的打开能够导致细胞膜的去极化，进而干扰细胞内钙离子的平衡，降低细胞内钙离子浓度，从而产生一系列对心血管系统有益的效应。
尼可地尔的作用使得心脏细胞膜上的KATP通道打开，通过膜电位的改变使得细胞内钙离子浓度下降，这一作用能够减少心肌细胞的收缩力和心脏负荷，从而降低心肌氧耗，缓解心脏供血不足及缺血状态。
尼可地尔能够通过激活血管平滑肌细胞上的KATP通道，导致血管的舒张和扩张。
这一作用使得血管阻力降低，血管内血流增加，从而改善了心脏供血情况，减轻了心脏负荷，对心绞痛等心血管疾病有明显的缓解作用。
除了直接作用于心肌和血管平滑肌细胞外，尼可地尔还能够通过其活化KATP通道后介导的抗氧化和抗炎效应，对心血管系统产生保护作用。
这一效应能够减少血管内皮细胞的损伤，抑制炎症反应和氧化应激，减轻血管粥样硬化等疾病的发展。
尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，通过激活ATP敏感性钾离子通道产生多种有益的心血管效应。
其对心肌和血管的降压、扩张、抗缺血、抗氧化和抗炎效应，使得其在处理心脏疾病和血管疾病等方面具有重要的临床应用前景。
在使用过程中，也需要密切关注其副作用和禁忌症，以保证患者的安全使用。
总结：尼可地尔作为一种特殊的钾离子通道开放剂，其作用机制主要在于通过激活ATP敏感性钾离子通道来产生对心脏和血管的作用。
其对心肌和血管的降压、扩张、抗缺血、抗氧化和抗炎效应，为其在治疗心脏疾病和血管疾病方面提供了丰富的临床应用前景。
钾离子通道开放剂
1：钾离子通道开放剂
钾离子通道开放剂（Potassium Channel Openers）是一类非常重要的药物，可以用于治疗多种组织或细胞疾病。
该剂属于调节型药物，它可以通过钾离子通道来影响和调节细胞运动。
钾离子通道开放剂可用于治疗心脏病、高血压、糖尿病和肝病等多种疾病，使疾病症状得到缓解。
钾离子通道可以抑制细胞内钠离子的吸收，减少钠离子的含量，进而增加钾离子的含量。
钾离子通道开放剂也可以改善细胞表面及其内部的电位。
当电位改变时，细胞正常功能也会随之改变。
此外，钾离子通道开放剂还可用于治疗尿毒症，其有助于改善尿液中钾离子的含量，减轻引起尿毒症的症状。
钾离子通道开放剂也有一定的副作用，包括头痛、头晕、恶心、乏力和呼吸困难等。
因此，在服用钾离子通道开放剂之前，建议需要对医学做出积极的评估，以确保安全使用。
总之，钾离子通道开放剂可以有效地缓解细胞疾病和其他疾病的症状，但在长期使用前应咨询医生，以确保使用安全。
