抗癌药物研发进展

第39卷摇第3期大庆师范学院学报Vol.39摇No.32019年5月JOURNALOFDAQINGNORMALUNIVERSITY摇摇摇摇摇May,2019

DOI10.13356/ki.jdnu.2095-0063.2019.03.019抗癌药物长春新碱的研究进展

张丽霞,赵晓菊,张奕婷(大庆师范学院生物工程学院,黑龙江大庆163712)

摘摇要:长春新碱是从草本植物长春花中提取出来的重要次生代谢产物,是应用最广的天然抗癌药物。综述长春新碱提取、分离纯化、含量测定、生物合成与代谢调控对其药效的影响,以期为长春新碱规模化生产和有效利用提供依据。关键词:长春新碱;提取;分离纯化;生物合成;代谢调控作者简介:张丽霞(1972-),女,黑龙江绥棱人,教授,博士,从事药用真菌多糖的结构和生物活性研究。基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(QC2015042);大庆师范学院博士启动基金项目(11NR16)。中图分类号:R979.1摇文献标识码:A摇文章编号:2095-0063(2019)03-0088-04摇收稿日期:2018-11-23

长春新碱(vincristineVCR)是从双子叶纲、龙胆目、夹竹桃科长春花中提取出来的一种双吲

哚型生物碱[1]。分子式为C46H56N4O10,为目前应用最广的天然抗癌药物,主要用于治疗急性淋

巴白血病、何杰金氏病、乳腺癌、恶性淋巴瘤和小细胞肺癌等疾病[2],通过作用于细胞微管蛋白干

扰其代谢,以达到抗肿瘤目的。近年来,VCR主要是从长春花细胞中提取、分离纯化出其结构单

体,研究其药理作用、活性成分和结构表征。由于VCR在长春花植株体内含量极其微小,无法满

足临床需要,因此急需通过提取、分离纯化的方法来提升含量。通过激活VCR生物合成途径和

有效代谢调控,增加VCR生成量。笔者以VCR为例,对其生物提取、分离纯化、含量测定、生物

合成和代谢调控进行介绍,以期为VCR工业化生产和有效利用提供数据支持。

抗癌药物的研究进展

【关键词】 肿瘤；药物

最近，有关肿瘤发生发展分子机制的研究表明，在恶性肿瘤细胞中，细胞内的各种基本过程是调节失控。这些过程包括：细胞周期的调控，信号传递通路的阻断，细胞凋亡等。研究者将注意力转向癌的病因学与病理过程中起作用的特异的分子及生物靶点。如细胞凋亡诱导剂、信号传导阻滞剂、血管生成抑制剂、化疗与放疗保护剂的寻找。

1 细胞凋亡诱导剂

细胞凋亡是在基因调控下发生的细胞自杀行为。细胞在各种因素如DNA损伤药物、生长因子撤出等作用下，Bcl-2、p53、C-myc、p21等细胞凋亡调控基因的表达发生改变，同时引起一系列生化变化，如胞内Ca2+水平升高，pH值下降，某些蛋白酶活性增高，最终发生细胞凋亡，已有越来越多的证据表明细胞凋亡与肿瘤的发生、发展、治疗及预后密切相关。

Bcl-2的过度表达使肿瘤细胞对一系列细胞毒化疗药物耐受性增加，p53缺失的小鼠对DNA损伤性药物同样表现高度抗性。因此，可以制定一种联合化疗的策略，一种药物抑制细胞凋亡抑制蛋白(Bcl-2，Bcr-Abl)，降低Bcr-abl的表达，使Bcl-2失活，干扰其与Bax的结合，恢复p53功能；另一种细胞毒药物，以远低于通常所用的剂量直接杀伤肿瘤细胞，已得到实验证明是可行的。细胞内Ca2+升高在多种药物诱导的细胞凋亡中有重要作用，因此人为地调节细胞内Ca2+浓度，提高肿瘤细胞对凋亡诱导剂的敏感性，也是一种有效的治疗方法。这一疗法将为治疗非雄激素依赖的前列腺癌展示了美好前景。

2 信号传导阻滞剂

目前，研究肿瘤细胞信号传导机制，选择性阻断肿瘤细胞自分泌或旁分泌的信号传导通路，破坏其自控性生长调节机制，正在成为极具吸引力的研究热点。一方面可以通过阻断生长促进因子或增强生长抑制因子的作用，使肿瘤细胞的生长减慢或停止，另一方面也可以通过促进肿瘤细胞的分化，恢复其正常的生长调节机制而改变其恶性表型。这两方面的作用均可通过选择性地调变肿瘤细胞信号传导系统的不同组分而达到。这与经典的细胞毒性抗癌药物相比，具有选择性强、毒副作用小、不受细胞产生抗药性的影响等优点，尤其对晚期肿瘤或转移癌可能具有独到的疗效，很有希望成为新一代抗癌药物。因此研究肿瘤细胞信号传导机制具有潜在的应用价值和意义。细胞信号传导药物的作用方式可根据不同情况选择：

收稿:2011-07-08;修回:2011-08-01;作者简介:郑楠(1988-),女,本科生;*通讯联系人:E-mail:zybwl@.纳米抗癌药物载体的研究进展

郑󰀁楠,郑玉斌*(大连理工大学化工与环境生命学部高分子材料系辽宁省高分子科学与工程重点实验室,大连󰀁116024)

󰀁󰀁摘要:与传统抗癌药物相比,纳米抗癌药物载体具有可在体内实现长循环,于癌症组织处富集,在体内缓慢可控释放,药物利用率高,药效高,并且生物相容性与可降解性良好的优点。目前已经实现包括纳米微粒、纳米胶束、树枝状大分子等多种结构的纳米抗癌药物载体的设计,选用的药物载体材料也涵盖多种聚酯以及蛋白质多肽等生物相容性良好的材料。󰀁󰀁关键词:纳米抗癌药物载体;可控释放;生物相容性

引言

纳米技术作为一种新兴的科学技术,目前被广泛应用于医药领域,在纳米抗癌药物的研究中,发挥了巨大的作用[1]。纳米药物载体尺寸通常在1~1000nm范围内[2],其基本制备方法是将抗癌药物通过包埋或者共价相连的方式与纳米级物质(如纳米颗粒、纳米微球、纳米凝胶等)结合,再通过载体表面靶向基团与癌症细胞表面进行特异性结合,实现对癌症细胞的特异性治疗[3]。纳米药物载体按照结构分类可分为纳米微粒、纳米胶囊、纳米微球、纳米凝胶等;按照载体材料可分为脂质体纳米药物载体和高分子纳米药物载体[4]。本文主要对不同材料的抗癌纳米药物载体进行概述,并详细介绍高分子纳米药物载体系统的研究进展。1󰀁常用抗癌症药物

1󰀁1󰀁喜树碱喜树碱(Camptothecin,CPT),一种植物抗癌药物,从中国中南、西南分布的喜树中提取得到,通过体外研究发现了喜树碱的抗肿瘤活性。1976年中国化学家已经成功人工合成消旋喜树碱。结构如图1󰀁1所示。近年来,通过临床试验与研究,科学家发现,10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱,目前,对于高效、低毒性的喜树碱衍生物的探索仍在继续[5]。1󰀁2󰀁紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel),1963年美国化学家瓦尼(M.C.Wani)和沃尔(MonreE.Wall)首次从生长在美国西部大森林中称为太平洋杉的树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中,Wani和Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性,并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低,直到1971年,他们才同杜克(Duke)大学的化学教授姆克法尔(AndreT.McPhail)合作,通过射线分析确定了该活性成份的化学结构󰀁󰀁󰀁一种四环二萜化合物,并把它命名为紫杉醇[6]。结构如图1󰀁2所示。1󰀁3󰀁阿霉素阿霉素(Doxorubicin,ADM),一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,对RNA的抑制作󰀁176󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁高󰀁󰀁分󰀁󰀁子󰀁󰀁通󰀁󰀁报2011年9月󰀁

牡丹江医学院学报　２０１３年　第３４卷　第２期　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＵＤＡＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　Ｖｄ．３４　ＮＯ．２　２０１３　・８　１・　

３４江宇，刘刚，胨永平等．血清戊型肝炎抗体检测的比较研究［Ｊ］．　

浙江医学，２００７，２９，（４）：３１６—３１７．　

３５　Ｈｕａｎｇ　Ｓ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，Ｊｉａｎｇ　Ｈ。ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｆａｃｕｔｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｍａｒＩ【ｅｒｓ　

ｉｎ　ｓｐｏｒａｄｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｅ．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１０，５：ｅ１３５６ｏ．　３６中国医师协会感染科医师分会．戊型病毒性肝炎诊疗规范［Ｊ］　

中华临床感染病杂志，２００９，２：２６０—２６３．　

分子靶向抗癌药物的研究进展　

王丽鸿　

（牡丹江天利医药连锁有限公司　黑龙江牡丹江　１５７００１）　收稿日期：２０１３—０２—１７　

【摘要】　本文阐述了近年来抗癌新靶点及其靶向抗癌药物的研究进展。在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，一　

个蛋白分子，也可以是一个基因片段设计相应的抗癌药物。药物进入体内会特异选择致癌位点结合并发生作用，使肿瘤细胞　

特异性死亡，所以分子靶向抗癌药物又被称为“生物导弹”。针对靶点分子来设计抗肿瘤药物的研究工作已取得了相当大的　

成就。这类药物的特异性强，疗效显著，因此，针对这些新靶点进行药物设计可以使抗肿瘤药物的研究产生一次新的革命。　

【关键词】抗癌靶点；分子抗癌；抑制剂　

对抗肿瘤特效药物的研究是当今世界肿瘤防治最前沿　

的研究领域之一。从柏年代至今，临床所使用的抗癌药物　

已六百种之多，其中西药近三百种，中成药物近二百种。近　

年来，临床常用的抗肿瘤药物接近七十种，处于临床试验阶　

段的抗肿瘤新药有三百多种。抗肿瘤药物数量繁多，然而理　

想的抗肿瘤药物却稀少¨ｌ２　。由于普通的细胞毒类药物对　

正常细胞存在着强烈的毒副作用，因此，对抗癌药物的开发　

正从细胞毒药物类型的研究向以肿瘤发展机制中的靶点为