遗传病诊断方法

学术论坛　ＳＣｌＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮ０Ｌ０ＧＹ　．　匝圆　遗传病诊断中的“望闻问切＂①　单长民　孙业盈　谭秀华　杨功　杨军厚　（山东省滨帅Ｉ医学院细胞生物学教研室、医学遗传学教研室　山东滨州　２　５６６０３）　摘　要：望，闻．问、切四诊是医学诊断学的基础，遗传病的诊断亦不能例外；医学生学习中必须全面、正确掌握遗传病的诊断方法。　关键词：望闻问切　诊断　遗传病　中图分类号：Ｒ２　文献标识码：Ａ　文章编号：１　６　７　２－－３　７９１（２０１ｏ）１　２（ａ）一０２０９—０３　中医在长期的医疗实践中，总结出了　四种论断疾病的方法，这就是望、闻、问、切　四诊。望诊就是医生运用视觉来观察病人　全身或局部的神、色、形、态的变化；闻诊就　是医生凭听觉和嗅觉辨别病人的声音和气　味的变化；诊即通过询问病人和家属，了解　疾病的发生与发展过程，以及目前症状及　其它与疾病有关的情况；切诊包括切脉和　按诊，是切按病人的脉搏和触按病人的皮　肤、手、腹部、四肢及其它部位以诊断疾病　的方法。四诊是医学诊断学的基础，现代医　学即使是遗传病的诊断亦不能例外　。　遗传病是指由遗传物质发生改变而引　起的或者是由致病基因所控制的疾病。而传　统上认为由于生殖细胞中的基因或染色体　结构变异突变导致的疾病，称为遗传病　ｊ。　遗传病的诊断（ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ）可分为产前诊断、症状前诊断和现　症病人诊断三种类型。遗传病的确诊是开　展遗传咨询和防治工作的基础。遗传病诊　断方法有普遍性诊断原则，又有遗传学的　特殊诊断手段。普遍性诊断原则是与诊断　一般疾病相同的方法，即通过对病史、症　状、体征、实验室检查和其他诊断技术所获　得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊疾　病，然后确立诊断。但由于遗传病种类繁　多，特殊的病因分子基础，以及不同的遗传　病存在许多相似的症状和体征，故除一般　诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断　手段，如染色体和性染色体检查、肤纹分　析、携带者的检出等。此外，近年来发展起　来的产前诊断技术对遗传病诊断、遗传咨　询和防治工作都极为重要。不管怎样遗传　病的诊断也可分“望闻问切”四个方面。　１望：指观气色　遗传病有其它疾病相同的体征和症　状，往往又有其本身特异性症候群，为诊断　提供初步线索。如智力发育不全伴有白内　障，肝硬化等提示乳糖血症；智力低下，伴　有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜等体征要考　虑先天愚型；智力发育不全伴有生长发育　迟缓、五官、四肢、内脏等方面的畸形提示　可能为常染色体病；若有性腺发育不全或　有生殖力下降、继发性闭经、行为异常的可　疑为性染色体病。由于大多数遗传病在婴　儿或儿童期即可有体征和症状表现，故除　观察外貌特征外，还应注意身体发育快慢、　体重增长速度、智力增进情况、性器官及第　二性征发育状态、肌张力强弱以及啼哭声　是否异常等…。　皮肤纹理分析：皮纹变化与某些染色　体异常、先天性疾病以及不明原因的综合　征有一定相关，但它的变化不是特异的，故　只能作为诊断旁证或疾病的初筛，以便进　一步确诊。　１　１染色体病　（１）２ｌ三体综合征（先天愚型）：患者手指　斗形纹频率减少，而箕形纹增多，特别是尺　箕比例高，ＴＦＲＣ较少，小指常是单一指褶　线，大约有一半患者出现通贯手，　ａｔｄ＞　６Ｏ。，７０％以上患者球区胫倒弓形纹。　（２）ｌ　８三体综合征：患者手指弓形纹比　例增高，８０％患者有７个以上手指为弓形纹　（正常人仅约１％），故ＴＦＲＣ值低，多为通贯　手，约２５％患者为ｔ　，约４０％的患者小指上为　单一指褶线。　（３）ｌ　３三体综合征：桡箕和弓形纹显著　增高，故ＴＦＲＣ值低，一半患者双手为通贯　手。轴三叉远移，约８１％患者为ｔ　，拇趾球区　腓侧弓占４２％。　（４）Ｔｕｒｎｅｒ综合征：患者ＴＦＲＣ值明显增　加，　ａｔｄ增大，通贯手亦有增加，拇趾有大　斗形纹和远箕。　（５）ＫｌｉＲｅｆｅｌｔｅｒ综合征：弓形纹增加，　ＴＦＲｃ值降低。　１　２用于某些骨骼系统遗传病的早期诊断　因为嵴线分化是和肢体的胚胎发育密　切联系的，因此有畸形手和脚的人中将见　到明显的异常皮纹。由于皮纹形成于胎儿　１４周以前，形成后不会改变，故可用以估侧　某些先天肢体畸形形成的时间。如并指症，　在并指出现前已有皮纹改变，故可作并指　症的早期诊断指征之一，可追综家庭成员。　２闻：听声息　闻诊是指运用听觉和嗅觉，通过对患者　发出的声音和体内排泄物发出的各种气味　的诊察来推断疾病，具体包括听声音和嗅　气味两方面。听声音是指诊察患者的声音、　语言、呼吸、咳嗽、呕吐、呃逆、嗳气、呼吸、喷　嚏、肠鸣等各种声响，主要是根据声音的大　小、高低、清浊，区别寒热虚实ｌ２　Ｊ。“猫叫综合　症”是第５号染色体短臂缺失引起的遗传　①作者简介：单长民，男，硕士生导师，教授，研究方向：分子细胞生物学、肿瘤遗传学。　病，发生率为十万分之一，在国内外均很少　见。患儿一般表现为生长发育迟缓，头央部　畸形，哭声轻，音调高，皮纹改变等特点，并　有严重的智能障碍，而其最明显的特征是　哭声类似猫叫，“猫叫综合症”因此而得名。　据称，病儿哭声异常可能系喉部发育不良　所致，也可能与脑损害有关。患有智力发育　不全伴有特殊腐臭尿液提示苯酮尿症　】。　３问：询问症状　３．１病史　由于遗传病多有家族聚集现象，所以　病史采集的准确性至关重要。除一般病　史外，应着重患者的家族史、婚姻史和生　育史。　（１）家族史：采集家族史时应特别注意　因患者和代诉人由于文化程度、记忆能力、　思维能力、判断能力及精神状态而使症状、　体征的描述不够准确或不全面，或因患者　或代诉人提供假材料等都会影响家族史材　料的准确性。　（２）婚姻史：着重了解婚龄、次数、配偶　健康情况以及是否近亲结婚。　（３）生育史：着重询问生育年龄、子女数　目及健康状况，有无流产、死产和早产史，　如有新生儿死亡或患儿，则除询问父母及　家庭成员上述情况外，还应了解患儿有无　产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾病和　接触过致畸因素，如服过致畸药或接触过　电离辐射或化学物质史。　３．２系谱分析　在遗传病诊断时进行系谱分析有助于　区分单基因病和多基因病，以及属于哪一　种遗传方式；有助于区分某些表型相似的　遗传病以及由于遗传性而出现的不同遗传　方式。进行系谱分析应注意下列问题：（１）系　谱的系统性、完整性和可靠性。（２）分析显性　遗传病时，应注意对已知有延迟显性的年　轻患者，或由于外显不全而呈现隔代遗传　现象，不可误认为是隐性遗传。（３）新的基因　突变。（４）显性与隐性概念的相对性。同一遗　传病可采用的观察指标不同而得出不同的　遗传方式，从而导致发病风险的错误估计。　如镰形细胞贫血症在临床水平，纯合子（Ｈｂ　ＳＨｂｓ）有严重的贫血，而杂合子（ＨｂＡＨｂｓ）在　正常情况下无贫血，因此，这时突变基因（Ｈ　ｂＳ）对ＨｂＡ来说被认为是隐性的；然而，当杂　科技资讯ＳＣＩＥＮＣＥ＆Ｔ　ＥＣＨＮＯ［ＯＯＹ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　

1 第十三章 遗传病的诊断

遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。

本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。

一、基本纲要

1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。

2．了解系谱分析方法和注意事项。

3．了解遗传病生化学诊断的基本方法。

4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。

5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。

6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。

7．了解基因诊断技术的应用。

二、习题

（一）选择题（A 型选择题）

1．家系调查的最主要目的是 。

A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果 2 D．收集病例 E．便于与病人联系

2．不能进行染色体检查的材料有 。

A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤

3．生化检查主要是指针对 的检查。

A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶

4．症状前诊断的最佳方法是 。

A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查

5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期 周时。

A．2 B．4 C．10 D．16 E．30

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浅析遗传病的诊断及治疗

作者：黎丽芬

来源：《中国实用医药》2017年第01期

【摘要】 生物体自身的遗传因素作用， 引起机体染色体异常， 发展成不可逆的病理变化， 导致新生儿智力低下、畸形、性发育异常等疾病， 甚至导致生命个体死亡， 其病情较重而且发病率高， 给家庭以及对社会造成沉重的压力和精神负担。及早明确疾病的性质， 就能及早防治。随着医学科技的飞速发展， 分子生物学进一步使得基因诊断与基因治疗遗传性疾病变为现实。本文通过分析遗传病的诊断和治疗方法， 旨在防治遗传病， 降低其发病率， 根本性治疗疾病， 从而提高我国整体人口素质。

【关键词】 遗传病；诊断；治疗

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.01.095

遗传性疾病是以分子水平的基因改变或者以细胞水平的染色体数目或结构畸变为主要致病因素导致的疾病[1-5]， 每年新生儿中患不同种类遗传病者占4%～5%， 随着生态环境恶化及生活方式的改变， 遗传病的种类及数量逐年增多。遗传病治疗效果差， 费用昂贵， 不仅摧残患者的身心健康， 而且对社会和家庭都是很大的负担， 因此采取措施预防遗传病， 及时诊断和科学有效的治疗具有重要的临床价值。随着临床遗传学的发展， 分子遗传学等新技术的应用， 为医学界提供了以分子水平对遗传病的诊断方法[6-8]。目前诊断方法技术包括系谱分析、染色体检查、基因诊断等， 临床上对部分遗传性疾病能够更为准确的进行诊断， 使很多遗传病得以诊断、治疗、预防并进行有效的产前诊断。基因治疗技术不断发展， 包括宫内治疗、替代疗法、药物防治、手术疗法、基因矫正、基因增补、基因封闭、饮食疗法等。因此，

可以多角度、多途径寻找有效的治疗遗传病的方法。

1 遗传病的分类

1. 1 染色体病 正常的染色体数目为26对， 其中常染色体25对， 性染色体1对， 染色体数目异常或结构畸变称为染色体病。包括常染色体病与性染色体病， 性染色体病包括X或Y染色体病。

1 第十四章 遗传病的诊断

遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。

本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。

一、基本纲要

1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。

2．了解系谱分析方法和注意事项。

3．了解遗传病生化诊断的基本方法。

4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。

5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。

6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。

7．了解基因诊断技术的应用。

二、习题

（一）选择题（A 型选择题）

1．家系调查的最主要目的是 。

A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果

D．收集病例 E．便于与病人联系 2 2. 细胞遗传学检查主要适用于 的诊断。

A.染色体异常综合征 B.遗传性代谢病 C.分子病

D.单基因病 E.多基因病

3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应该至少包括 以上的家庭成员。

A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代

4. 不能进行染色体检查的材料有 。

A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤

5.生化检查主要是指针对 的检查。

A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶