华法林临床应用要点
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华法林的使用方法及注意事项华法林是一种常用的药物,主要用于治疗血小板减少症、血管性血友病、红斑狼疮性血小板减少症等疾病。
它被广泛应用于临床医疗,并取得了良好的疗效。
但使用华法林时需要注意一些事项,以确保安全有效地使用此药物。
首先,使用华法林之前应该详细了解药物的背景知识,包括其适应症、用法用量、不良反应等方面的信息。
只有对药物有全面的了解,才能更好地进行正确的使用。
同时,还应该仔细阅读药品说明书,按照医生的指导进行正确的使用。
1.用量和使用频率:根据医生的建议,按照具体的病情和个体差异来确定用量和使用频率。
一般情况下,初始剂量是每天15-20毫克,分为2-3次服用。
根据病情的进展,可以逐渐调整剂量。
2.药物的给药途径:华法林是一种口服药物,应该用水或其他适当的液体进行服用。
应该避免使用与华法林相互作用的食物或饮料,比如葡萄汁等。
3.定期复查:在使用华法林的过程中,应该定期进行血液检查,监测患者的凝血功能。
根据检查结果,可以调整药物的剂量,以确保其疗效的同时,减少不良反应的发生。
5.饮食注意事项:在使用华法林期间,应该避免摄入高胆固醇、高维生素K的食物,以免影响华法林的疗效。
此外,避免饮酒或饮用大量含咖啡因的饮料,以免增加出血的风险。
2.定期检查凝血功能:除了常规的血小板计数外,还应该定期进行凝血功能检查。
这可以帮助医生了解药物的疗效和剂量是否适当,防止出现过度凝血或出血的问题。
4.遵守医生的指导:在使用华法林时,一定要遵守医生的指导,按照医嘱进行正确的用药。
不要自行调整剂量或停药,以免影响疗效或加重不良反应。
华法林用药注意事项华法林又称为华法钠,是一种临床常用的中效抗凝药物。
华法林主要用于需要长时间持续抗凝治疗的患者,当然华法林还具有防止血栓形成、发展等作用,因此对于血栓栓塞性疾病、术后防止静脉血栓以及心肌梗塞辅助治疗均有一定的临床治疗意义。
虽然华法林是一种临床常用药物,但是部分患者仍对华法林的临床应用以及用药注意事项存在一定的疑惑,故本文通过详细的介绍帮助患者更好的了解华法林这一药物,以助于提高患者的临床治疗效率。
一、华法林用药注意事项华法林是临床常用的抗凝药中的一种,主要是通过拮抗机体内维生素K以发挥其药物作用,当然该药在体内发挥作用还需要肝脏代谢的辅助,因此在临床治疗中多作为体外抗凝药物。
虽然现在华法林是应用最广的抗凝药物,当时患者在日常服药治疗期间还应注意以下几方面:(1)用药时间以及剂量:华法林的日常用药时间以及每次所服用剂量应该根据专科医生所出示医嘱为主。
根据临床治疗经验,若患者在同日内需要多次服药,应该多定几个闹钟提醒自己定时服药,一般每次服药应该间隔4小时。
若患者忘记服药,则根据4小时以内补服一次,超过4小时不宜补服的原则进行药物服用。
切忌自行更改药物剂量,或一日内使用2倍以上的药物剂量。
(2)定期体检:对于长期需要抗凝药物治疗的患者而言,定期进行体检是非常重要的,一般患者入院检查时需要进行的凝血功能检查项目包括服用华法林后凝血功能指标国际标准化比值以及血浆凝血酶原时间等。
由于患者个体差异,因此会导致所测量的结果出现一定程度的差异,故建议患者一定要根据医嘱进行用药并定期到医院进行检查,这样有助于专科医生对患者的病症改善情况进行提早判断,也有助于患者接受个性化优质的临床治疗。
(3)饮食要求:根据现有临床调查研究结果可知,在华法林用药治疗期间患者的饮食习惯,会对患者的临床治疗疗效造成较大的影响。
因为华法林主要是通过拮抗患者机体内维生素K的作用来达到良好的治疗效果,因此在用药期间若服用过多含有维生素K的食物如莴苣、菠菜、绿花椰菜等会增强华法林在体内的抗凝作用。
华法林使用注意事项华法林是目前临床常用的一种抗凝药物,多用于治疗房颤和下肢静脉血栓形成,能显著降低房颤病人发生脑中风的风险,治疗效果确切,但华法林应用时不同的人对其敏感性差异较大,且其与多种药物和食物有相互影响,用量不足时达不到治疗作用,过量又容易导致出血,故华法林应用过程中应当严密监测,以发挥最大的治疗作用并减少不良反应的发生。
应用华法林应注意以下事项: 1.注意剂量的调整及复查:一般来说,华法林的剂量主要根据国际标准化比值偏离目标和患者以前对华法林剂量调整的反应来调整,大多数情况下,查血凝血酶原时间,使国际标准化比值维持在2.0上下。
应根据医生要求的时间复查凝血酶原时间,并严格遵医嘱服药。
每天同一时间服药,没有医生的许可不应改变药物的剂量和品牌,如漏服了一次药需尽快补上,但不应为了弥补而加大剂量。
2.观察有无出血情况:主要不良反应是易导致出血,甚至可能脑出血,其严重出血发生率为1.3%,注意平时有无鼻出血、刷牙出血、皮肤出血点、眼睛球结膜出血、血尿、阴道出血、便血、黑便、伤口及溃疡处出血等。
如果有出血现象,应立即停用华法林,并马上心内科就诊,用药期间尽量避免损伤皮肤,不饮酒,不可乱用药,就医时告诉医生在接受抗凝治疗。
3.近期内需行手术者注意:应告知主刀医师,由主刀医师与心内科医师以及患者或其家属共同商议围手术期过渡方案。
4. 华法林与多种药物及食物存在相互作用,可增强或减弱华法林作用,华法林治疗期间如确需服用某种药物,应与心内科医生联系或适当增加验血次数。
许多绿色蔬菜包括菠菜、卷心菜、芦笋、西芹、芥蓝、豌豆等富含维生素K,会减弱华法林的抗凝效果。
有些食物可增强华法林的抗凝效果,如大蒜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强;鱼油通过抑制血小板聚集,降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平,增强华法林的抗凝作用;葡萄柚含有香豆素类化合物,同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性,减少华法林的代谢,使抗凝作用增强;芒果与华法林合用也可以增强其抗凝作用。
浅谈华法林的临床应用华法林是目前临床上最常用的口服抗凝药物,但其剂量在不同种族间及个体间存在较大差异,甚至可相差20倍以上。
因此,如何将不同患者的华法林剂量调整到既安全又有效的范围内,实现华法林个体化用药,一直是临床关注的问题。
华法林为香豆素类口服抗凝药,临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,多种外科、介入手术后也须常规服用。
但是,华法林可与许多药物或食物产生相互作用,不仅影响治疗效果,还易引发不良反应。
因此,临床医师应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用,以保证安全应用。
华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制华法林主要经肝脏细胞色素P450(CYP)酶系代谢,能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之亦然。
华法林含2种异构体,S型经肝脏CYP2C9酶代谢,R型由CYP3A4等酶代谢。
华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%~99%,但只有游离华法林能发挥抗凝作用,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,抗凝作用增强。
可与华法林发生相互作用的西药增强华法林抗凝作用●影响维生素K吸收的药物,如广谱抗生素(头孢哌酮、头孢噻吩等)、液状石蜡、考来烯胺等。
●与血浆蛋白结合率高的药物,如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
●抑制CYP酶系活性的药物,如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、苯丙胺等)、西咪替丁、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等)等。
●增加华法林与受体亲和力的药物,如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
●干扰血小板功能的药物,如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂(如布洛芬、吲哚美辛等)、氯丙嗪、苯海拉明等。
●其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)等可增强华法林抗凝作用,但作用机制不明。
此外,华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
减弱华法林抗凝作用●CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加,如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。
瓣膜华法林抗凝的最新标准及临床指南一、引言华法林是一种广泛应用于心脏瓣膜置换术后患者的口服抗凝药物,其抗凝效果显著,但治疗窗狭窄,剂量个体差异大,因此,合理制定华法林抗凝治疗方案至关重要。
本文将介绍瓣膜华法林抗凝治疗的最新标准及临床指南,以期为临床医生提供参考。
二、华法林抗凝治疗的适应症和禁忌症1.适应症:(1)心脏瓣膜置换术后,尤其是机械瓣膜置换术后。
(2)人工心脏起搏器植入术后。
(3)深静脉血栓形成及肺栓塞。
(4)心房颤动及瓣膜性心房颤动。
2.禁忌症:(1)活动性出血或出血倾向。
(2)严重肝肾功能不全。
(3)严重高血压。
(4)对华法林过敏。
三、华法林抗凝治疗的剂量调整1.初始剂量:根据患者的年龄、体重、遗传因素、合并用药等因素确定初始剂量。
一般而言,成年人的初始剂量为2.5-5mg/日。
2.剂量调整:根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量。
INR 的目标范围通常为2.0-3.0。
3.监测:建议每周监测INR,根据INR值调整华法林剂量,直至达到目标范围。
此后,可每4-6周监测一次INR。
四、华法林抗凝治疗的临床指南1.饮食指导:华法林的抗凝效果受到食物中维生素K含量的影响。
建议患者保持稳定的饮食习惯,避免大量摄入富含维生素K的食物,如绿叶蔬菜、豆类等。
2.药物相互作用:华法林与多种药物存在相互作用,如抗凝药、抗血小板药物、抗生素等。
在使用华法林期间,患者应告知医生正在使用的所有药物,以便调整华法林剂量。
3.妊娠与哺乳:华法林可通过胎盘进入胎儿体内,影响胎儿发育。
因此,妊娠期间应避免使用华法林。
哺乳期妇女使用华法林时应谨慎,并在医生指导下调整剂量。
4.监测与评估:定期监测INR值,评估华法林的抗凝效果。
如有出血倾向或血栓形成,应及时调整华法林剂量。
五、总结华法林抗凝治疗在心脏瓣膜置换术后患者中具有重要的临床价值。
医生应根据患者的具体情况进行个体化治疗,合理调整华法林剂量,确保抗凝效果的同时,降低出血风险。
华法林的临床应用
一、作用机制
华法林的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素。
华法林(coumadin)通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型(环氧化物型)维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依靠性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的。
华法林在抗凝的同时,还同时抑制抗凝物质蛋白C和蛋白S的合成。
< P class=MsoNormal style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成,限制血栓的扩大和延展,抑制在血栓的基础上形成新的血栓,抑制血栓脱落和栓塞的发生,有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。
华法林没有溶栓(化栓)的作用,使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时,机体清除血栓的机制(纤溶)作用的结果。
华法林临床应用适用于需长期持续抗凝的患者;1.用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展,如防治深静脉血栓、血栓性静脉炎,降低肺栓塞的发病率和死亡率,减少外科大手术包括骨科手术、风湿性心脏病、人工心脏瓣膜置换术等的静脉血栓发生率;2.心肌梗死的辅助用药,如心房颤动伴肺栓塞的治疗、冠状动脉闭塞的辅助治疗;药理1.药效学本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,从而发挥抗凝作用;肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合,才能发挥其凝血活性;本药的作用是抑制羧基化酶,对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应,所以本药起效缓慢,仅在体内有效,停药后药效持续时间较长直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,抗凝作用才消失;此外,本药尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质,并使之释放入血,该物质抗原性与有关凝血因子相同,但并无凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应;因此,在本药作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少,而“假凝血因子”亦即“维生素K拮抗药诱导蛋白质”增多,达到抗凝效应;本药的药动学参数较稳定,优于其他口服抗凝药如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等;只有当患者对本药不耐受时,才选用其他口服抗凝药;在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时,本药疗效明显优于阿司匹林;在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时,皮下或静脉注射肝素疗效则优于本药因肝素易通过胎盘;2.药动学本药由胃肠道迅速吸收个体间差异很小,进食对吸收无影响,生物利用度为100%;口服后12-24小时起效,抗凝血的最大效应时间为72-96小时,抗血栓形成最大效应时间为6日;单次给药的持续时间为2-5日,多次给药则为4-5日;蛋白结合率为%,分布容积为;主要在肝脏代谢,代谢产物有醇类活性最小、羟基类无活性;S-华法林表现出的抗凝血活性约为R-对映异构体的2-5倍;母药消除半衰期为20-60小时,R-华法林对映异构体的半衰期为20-89小时,S-华法林对映异构体的半衰期为18-43小时;急性病毒性肝炎不会影响本药的半衰期;本药可以无活性的形式通过乳汁排泄,对所喂养婴儿的凝血酶原时间PT无影响;也可以无活性的代谢产物排泄入胆汁,再被重吸收,随尿排出;注意事项1.特别警示本药可引起致死性的出血;出血多发生在用药的起始阶段和大剂量用药时导致较高的国际标准化比值INR;引起出血的危险因素包括:高度的抗凝作用INR>,年龄大于等于65岁,高度变化的INR,有胃肠道出血、高血压、脑血管疾病、严重的心脏疾病、贫血、恶性肿瘤、肾功能不全、药物联用、长期使用华法林治疗的历史;用药时应定期监测患者的INR;2.禁忌症1近期手术及手术后3日内,脑、脊髓及眼科手术者;2凝血障碍疾病患者如血友病、血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、白血病等;3严重肝、肾疾病,肝脏或泌尿生殖系统出血患者;4活动性消化性溃疡患者;5脑血管出血及动脉瘤患者;6开放性损伤患者; 7心包炎、心包积液、亚急性细菌性心内膜炎、血管炎患者;8多发性关节炎患者;9内脏肉瘤、出血性肉芽肿患者;10严重过敏者;11维生素C或维生素K缺乏患者;12先兆流产者;1 3妊娠早、晚期妇女;3.慎用1恶病质、衰弱或发热;2慢性酒精中毒者如嗜酒;3活动性肺结核患者;4充血性心力衰竭患者;5未控制的恶性高血压患者;6月经过多者;7精神病患者;4.药物对儿童的影响应按个体所需调整剂量;5.药物对老人的影响老年人应慎用,且用量应适当减少并个体化;6.药物对妊娠的影响本药易通过胎盘,可致胎儿畸形,孕妇用药后,流产或死胎率均高达1 6%-17%;妊娠早期接受本药,可致“胎儿华法林综合征”表现为严重鼻发育不全、骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝,也可导致胎儿心、胃肠道或和肝脏畸形等;妊娠晚期应用,可引起母体及胎儿出血、死胎;因此妊娠早、晚期妇女禁用本药,易栓症妊娠妇女在此期内抗凝治疗可给予小剂量肝素;遗传性易栓症妇女在妊娠中期采用本药预防或治疗血栓复发者,须在严密的监测下用药;美国食品药品管理局FDA对本药的妊娠安全性分级为X级;7.药物对哺乳的影响少量本药可分泌入乳汁,但乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿影响较小;但对于受乳儿,仍需小心观察有无出血症状;8.用药前后及用药时应当检查或监测1用药期间应定期测定INR、PT应保持25-30秒,凝血因子Ⅱ活性至少应为正常值的25%-40%不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标,并严密观察是否有口腔黏膜、鼻腔黏膜或皮下出血;2疗程中应定期检查血常规及肝肾功能;应随访检查大便潜血及尿潜血等;不良反应1.出血是主要不良反应可为轻微局部淤斑至大出血,最常见的为鼻出血,此外有齿龈、胃肠道、泌尿生殖系统、脊髓、大脑、心包、肺、肾上腺或肝脏,其中部分原因是用药过量或P T延长;若PT没有超过治疗允许范围而发生出血者,可能存在隐性病灶;也可以表现为偏瘫,头、胸、腹、关节或其他部位的疼痛,呼吸急促,呼吸困难,吞咽困难,不能解释的水肿或休克等;2.偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、瘙痒性皮疹、过敏反应等;3.偶有致死性坏疽,皮肤、皮下组织或其他组织栓塞性紫绀,紫色趾甲综合征发生于治疗3-8周后,血管炎和局部血栓等,90%的患者为妇女,常发生在用药2-10日;遗传性家族性蛋白CPC缺乏症者,在本药治疗过程中,尤易发生皮肤坏疽高危;4.出现丙氨酸氨基转移酶AL T、天门冬氨酸氨基转移酶AST、碱性磷酸酶、胆红素升高等;药物相互作用1.保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯安妥明、磺胺类药、丙磺舒、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与血浆蛋白的亲和力比本药强,竞争结果使游离的本药增多,增强抗凝作用;2.氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药、水杨酸盐、丙米嗪等可抑制肝微粒体酶,使本药的代谢降低,血药浓度升高、半衰期延长;3.减少维生素K的吸收和影响凝血因子Ⅱ合成的药物如各种广谱抗生素、长期服用的液体石蜡或考来烯胺消胆胺等,与本药合用能增强抗凝作用;4.能促使本药与受体结合的药物如甲状腺素、同化激素、苯乙双胍,可增强本药的抗凝作用;5.大剂量水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板功能,促使本药的抗凝作用更明显;6.阿司匹林能干扰血小板功能,且与血浆蛋白的亲和力较本药强,竞争结果使游离的本药增多,增强抗凝作用;7.能增强本药抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮抗痛风药等,机制尚不明确;8.本药应避免与链激酶、尿激酶合用,否则易导致危重出血;9.肾上腺皮质激素既可增强,也可减弱本药的抗凝作用,有导致胃肠道出血的危险,故一般不合用;10.抑制本药吸收的药物包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等,能减弱本药的抗凝作用;11.维生素K、口服避孕药和雌激素等药物可竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,故能减弱本药的抗凝作用;12.肝药酶诱导药如苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯能加速本药的代谢,减弱其抗凝作用;给药说明、间羟胺、缩宫素、盐酸1.不能与本药合用的药物:盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12氯丙嗪、盐酸万古霉素等;2.用药时须严格掌握适应症,在无凝血因子Ⅱ测定的条件时,切不可滥用本药,以防药物过量导致出血;3.不同患者对本药的反应不一,用量务必个体化;种族、年龄、体重、生理状态、同时服用的药物、食物、环境等多种因素都能改变机体对抗凝药物的反应性;延长PT的药物能加强摄入减少、小肠抗凝药效果而增加出血危险;1抗凝期增加出血倾向的因素包括:维生素K1菌群改变、吸收不良、维生素C缺乏病、体重过低、体质衰弱、营养不良、恶病质、肝功能不全、中度以上的肾功能不全、高代谢状态如发热、甲亢、感染、肿瘤、胶原病、充血性心力衰竭、腹泻、胆道梗阻、月经期、月经紊乱、放射治疗和低凝血酶原血症初期等;2减弱抗凝药效或使PT缩短的因素包括:肠道摄入维生素K过多、抗凝药肠道摄入减少、水肿、糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减退、内脏肿瘤;3此外,有两种抗凝药耐药状态:抗凝药-维生素K受体部位变异,呈家族性常染色体显性遗传,药物吸收利用及代谢均正常,需用10-20倍超常规剂量才能获得抗凝效果,对维生素K的解毒效果敏感;另一种耐药状态是由于药物代谢或排出加速;4.依据PT而调整用量,一般维持正常对照值的倍或以INR值作为监控,将INR值控制于2-3之间;5.由于本药系间接作用的抗凝药,半衰期长,给药5-7日后疗效才可稳定,故维持量的足够与否必须观察5-7日后才能判断;6.减少不必要的手术操作,避免过度劳累和易致损伤的活动;抗凝期需肌内注射时应延长局部压迫时间;碱性尿者口服抗凝药期间尿色可呈红色至橘红色;当酸化尿液至pH4以下时,若颜色消失即可除外血尿;7.如发生明显不良反应,如衰弱、寒战、发热、咽痛、白细胞减少或高敏反应、皮疹时,应停药;若出现坏疽也应立即停药,给予维生素K及肝素抗凝;反复家族性血栓或PC缺乏症1者,应及时检查并合并肝素治疗数日;8.当PT已显着延长至正常的倍以上或发生少量出血倾向时,应立即减量或停药;当PT超过正常的倍正常值为12秒、凝血因子Ⅱ活性降至正常值的15%以下或出现出血时,也应立即停药;严重时可用维生素K口服4-20mg或缓慢静脉注射10-20mg,用药后6小时PT可恢复1至安全水平;也可输入冷冻血浆沉淀物、新鲜全血、血浆或凝血因子Ⅱ复合物;某些患者发;9.生大出血,但又不能停用抗凝药,则最好单独采用凝血因子替代性输注,不给予维生素K1本药过量易致出血,早期表现可有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经过多等;出血可发生在任何部位特别是泌尿道和消化道,肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下和颅内血肿;任何穿刺均可引起血肿,血肿严重时可产生明显的局部压迫症状,甚至可有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道,单次剂量过大时尤其危险;用法与用量成人——常规剂量·口服给药1.一般用法:避免冲击治疗;第1-3日,一日3-4mg年老体弱及糖尿病患者半量即可,3日后可给维持量一日可参考凝血时间调整剂量使INR值达2-3;因本药起效缓慢,治疗初3日内,由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态,如须立即产生抗凝作用,可在开始同时应用肝素,待本药充分发挥抗凝效果后再停用肝素;2.深静脉血栓DVT或肺栓塞PE:避免冲击治疗;开始两日一日,第3日根据PT调整剂量或使用维持量;维持量一日2-8mg;每月测定PT 1-2次,使抗凝强度达到实验室监测的INR 要求:DVT、PE治疗使INR值达2-3,复发性DVT及复发性PE使INR达3-4;急性期先用全量肝素,后改为本药抗凝;若口服抗凝药有禁忌或不方便,也可用肝素皮下注射初72小时使给药间歇期的活化部分凝血活酶时间APTT延长倍,使用3个月;有患者以低剂量肝素皮下注射6周,与口服本药治疗小腿静脉血栓同样有效,但是固定低剂量肝素治疗不足以治疗近端DVT;本药也用以预防高危患者如骨科手术选择性全髋置换术、膝关节置换或髋骨骨折或外科手术后长期卧床患者发生DVT或PE;预防DVT包括高危者进行外科手术,口服抗凝使INR 达;全髋置换或骨折手术INR需达2-3;3.左房室瓣病或心房颤动伴栓塞:全量肝素治疗,接着口服抗凝药能减少慢性房颤或左房室瓣膜病患者血栓栓塞发生率;采用低剂量本药抗凝使INR为;阵发性房颤或年龄大于60岁伴心脏病充血性心力衰竭、冠心病,房颤电转复期者为缺血性脑卒中高危人群,也应采用本药抗凝,比低剂量阿司匹林更有效;年龄轻的心房颤动患者因脑栓塞并发率低,一般不需应用本药;长期口服抗凝药的安全性和有效性,特别与阿司匹林比较,尚需更详细的资料加以阐明;4.缺血性脑血栓形成或一过性脑缺血发作TIA:全量肝素继之以本药使INR达2-3抗凝减少TIA发作,但不减低与TIA相关的死亡率,故这类患者不宜采用本药作为长期治疗;对进展性缺血性脑卒中患者采用抗凝治疗必须个体化;用药教育华法林钠片是什么药华法林钠片属于哪一类药物本品是一种抗凝血药;华法林钠片主要用于哪些疾病主要用于治疗血栓栓塞性疾病;也可用于治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗死的辅助用药;还可预防性用于曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者;重要警示本品可引起致死性的出血;出血多发生在用药的起始阶段和大剂量用药时导致较高的国际标准化比值INR;引起出血的危险因素包括:高度的抗凝作用,年龄大于等于65岁,高度变化的INR,有胃肠道出血、高血压、脑血管疾病、严重的心脏疾病、贫血、恶性肿瘤、肾功能不全、药物联用、长期使用华法林治疗的历史;用药时应定期监测患者的INR;如何安全用药什么情况下严禁使用华法林钠片如果您有下列情况,请不要使用本品:·近期手术及手术后3日内·凝血障碍疾病患者如血友病、血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、白血病等·严重肝、肾疾病,肝脏或泌尿生殖系统出血患者·活动性消化性溃疡患者·脑血管出血及动脉瘤患者·开放性损伤患者·心包炎、心包积液、亚急性细菌性心内膜炎、血管炎患者·多发性关节炎患者·内脏肉瘤、出血性肉芽肿患者·严重过敏者·维生素C或维生素K缺乏患者·先兆流产者·妊娠早、晚期妇女什么情况下需要谨慎使用华法林钠片如果您有下列情况,请谨慎使用本品,或者遵医嘱用药:·恶病质、衰弱或发热患者·慢性酒精中毒者如嗜酒·活动性肺结核患者·充血性心力衰竭患者·未控制的恶性高血压患者·月经过多者·精神病患者·老年人华法林钠片的主要副作用有哪些本品可能引起出血如鼻出血等;如果您出现了以上副作用或除此之外的其他副作用,请与医生联系;哪些药物可能与华法林钠片发生相互影响如果您正在使用以下药物,请告知医生:保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲、氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、丙米嗪、氯丙嗪、苯海拉明、阿司匹林、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、链激酶、尿激酶、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯、维生素K、苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯、水杨酸盐、口服降糖药、抗痛风药如磺吡酮、肾上腺皮质激素、制酸药、轻泻药、口服避孕药、雌激素类药物、磺胺类药等;未经医生或药师允许,不要擅自使用或停用任何一种药物;如何正确用药如何使用华法林钠片请按照医生的处方或说明书的指导用药,不能自行增加或减少用药次数和剂量,也不能自行延长或缩短用药的时间和改变用法;更详细的用法用量可参见专业的药物专论,或者咨询临床医生;·用法:口服;空腹或与食物同服均可;忘记使用怎么办如果您错过用药时间,应尽快在同一日内补用;请勿一次使用双倍剂量;使用过量怎么办如果您怀疑用药过量了,请立即停药,并查询更专业的药物专论或者寻求医生帮助;本品过量易致出血,早期表现可有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经过多等;出血可发生在任何部位特别是泌尿道和消化道,肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下和颅内血肿;任何穿刺均可引起血肿,血肿严重时可产生明显的局部压迫症状,甚至可有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等;还要注意哪些事项在您用药的前后,应该注意以下问题:·本品不能与盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等合用;·如发生衰弱、寒战、发热、咽痛、白细胞减少或高敏反应、皮疹时,应停药;若出现坏疽应立即停药并联系医生;·如摔倒或身体受伤尤其撞到头部,应立即告知医生;·如出现腹泻、感染、胃部不适、尿色呈粉色或红色碱性尿者口服抗凝药期间尿色可呈红色至橘红色、红色或柏油样大便、皮肤或巩膜黄染、异常出血经血量过多或瘀斑,应告知医生;·用药期间应避免不必要的手术操作,择期手术者应停药7日,避免过度劳累和易致损伤可能引起出血或瘀斑的活动;或您有计划做外科手术、体检或牙科护理前,请告知医生您正在使用本品;·应在每日同一时间用药;·不得大幅度改变饮食习惯,也不得摄入酒精;应限制摄入富含维生素K的食物如牛油果、香蕉、西兰花、干果、葡萄柚、青豆、坚果、柑橘、桃子、土豆、瓜子、菠菜、西红柿等;·用药期间应使用可靠的避孕措施;·不得随意换用其他商品名的华法林钠产品;·应使用软毛牙刷、电动剃须刀、夜间照明灯;·由于本品系间接作用的抗凝药,半衰期长,用药5-7日后疗效才可稳定,故维持量的足够与否必须观察5-7日后才能判断;·抗凝期增加出血倾向的因素包括:维生素K1摄入减少、小肠菌群改变、吸收不良、维生素C缺乏病、体重过低、体质衰弱、营养不良、恶病质、肝功能不全、中度以上的肾功能不全、高代谢状态如发热、甲亢、感染、肿瘤、胶原病、充血性心力衰竭、腹泻、胆道梗阻、月经期、月经紊乱、放射治疗和低凝血酶原血症初期等;减弱抗凝药效或使凝血酶原时间PT缩短的因素包括:肠道摄入维生素K过多、抗凝药肠道摄入减少、水肿、糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减退、内脏肿瘤;·用药期间应定期测定INR、PT、凝血因子Ⅱ活性,并严密观察是否有口腔黏膜、鼻腔黏膜或皮下出血;疗程中应定期检查血常规及肝肾功能;应随访检查大便潜血及尿潜血等;·儿童应在成人监护下使用;特别提醒华法林钠片对儿童有哪些影响老年人应慎用,且用量应适当减少;华法林钠片对孕妇有哪些影响如果已怀孕或计划怀孕,应告知医生;本品易通过胎盘,可致胎儿畸形,孕妇用药后,流产或死胎率均高达16%-17%;妊娠早期使用本品,可致“胎儿华法林综合征”表现为严重鼻发育不全、骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝,也可导致胎儿心、胃肠道或和肝脏畸形等;妊娠晚期应用,可引起母体及胎儿出血、死胎;因此妊娠早、晚期妇女禁用本品;遗传性易栓症妇女在妊娠中期采用本品预防或治疗血栓复发者,须在严密的监测下用药;华法林钠片对哺乳期妇女有哪些影响如果正在哺乳或计划哺乳,应告知医生;少量本品可分泌入乳汁,对婴儿影响较小;但对于受乳儿,仍需小心观察有无出血症状;。
华法林临床应用监测华法林是一种抗凝血药物,广泛用于治疗心脑血管疾病,如心房颤动、深静脉血栓形成等。
然而,华法林具有一定的毒性,用药不当可能导致出血等严重后果。
因此,对于华法林的临床应用需要进行监测,以确保患者的安全和疗效。
一、华法林的作用机制华法林是一种维生素K拮抗剂,通过抑制凝血因子的合成来延长凝血时间,从而达到抗凝血的目的。
它主要通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成来发挥作用,从而阻碍凝血级联反应的进行,减少血栓的形成。
二、华法林的临床应用1. 心房颤动:心房颤动是一种常见的心律失常,易导致栓塞等并发症。
华法林可以有效地降低心房颤动患者的栓塞性卒中的发生风险,是心房颤动的首选治疗药物之一。
2. 深静脉血栓形成:深静脉血栓形成是一种常见的血管疾病,严重时可导致肺栓塞等危及生命的并发症。
华法林可以有效地预防和治疗深静脉血栓形成,减少并发症的发生。
3. 人工心脏瓣膜置换术:人工心脏瓣膜置换术后患者需要长期使用华法林进行抗凝治疗,以预防瓣膜血栓形成和栓塞的发生。
三、华法林的监测方法1. 国际标准化比值(INR):INR是华法林抗凝血治疗监测的金标准,通过测定患者的凝血时间和对照凝血时间的比值来评估患者的凝血功能状态,指导华法林的用药和剂量调整。
2. 凝血酶原时间(PT):PT是测定患者凝血功能的重要指标,也常用于监测华法林的疗效。
患者在用药期间定期检测PT值,可以及时调整用药剂量,避免出现出血或血栓等并发症。
3. 血小板计数:华法林虽然主要靶向凝血因子,但也可能影响患者的血小板功能,导致出血倾向。
因此,定期检测血小板计数可以辅助监测华法林的不良反应。
四、华法林的不良反应1. 出血:华法林是一种高危出血药物,用药不当或剂量过大可能导致出血,严重时甚至危及生命。
因此,患者在用药期间应定期进行凝血功能监测,避免出现不良反应。
2. 药物相互作用:华法林易受食物和其他药物的干扰,可能会影响其抗凝作用。
患者在用药期间应避免食用富含维生素K的食物,同时告知医生当前正在使用的其他药物,以避免不良反应的发生。
华法林临床应用要点
华法林又名苄丙酮香豆素,是香豆素类抗凝药的代表药物,作为最古老的口服抗凝药,仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。
;但是,以下关于华法林的临床应用要点,这些知识点你全都掌握了吗?
一
华法林的药理作用机制
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经谷氨酸残基γ羧化酶羧基化后才具有生物活性。
氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶,华法林的结构与维生素K相似,可竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止其还原生成氢醌型维生素K,妨碍维生素K的循环利用。
而氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶,华法林通过抑制其生成,间接抑制谷氨酸残基γ羧化酶的活性,从而阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C、抗凝蛋白S的前体谷氨酸残基γ羧化,使其停留在前体阶段,产生抗凝作用。
华法林因对已羧化的凝血因子无影响,故无体外抗凝作用。
由于机体对凝血因子的清除需要时间,故通常8~12小时起效,效应高峰
可延迟至72~96小时。
注:图片引用自华法林抗凝治疗的中国专家共识
二
华法林的适应症
(一)、预防和治疗静脉血栓栓塞症
对于深静脉血栓风险较高的手术,需,要预防静脉血栓形成,,一般来说应用静脉和皮下注射的抗凝药物,,但在需要长期预防性治疗时可以考虑用华法林与肝素或低分子肝素重叠后长期替代,例如骨科关节置换术后患者需延长预防,,脊髓损伤后康复阶段的患者,,长期使用口服华法林抗凝应该至少延长到损伤2周后。
深静脉血栓早期治疗常与低分子肝素联合使用,,建议剂量2.5~6.0mg/d,,2~3天后开始测定INR,当INR稳定在2.0~3.0、并持续24h后停低分子肝素,继续华法林治疗。
(二)、心脏瓣膜病
风湿性二尖瓣病变合并房颤患者或已有栓塞病史患者需要长期抗凝治疗,应给予华法林;合并窦性心律且左心房大于55mm或已明确左心房血栓患者也应华法林抗凝治疗。
植入人工生物瓣膜的患者,,二
尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。
(三)、非瓣膜性房颤
合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施,但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。
因此,在确定患者是否适于进行抗凝治疗前应评其获益风险比,当预防血栓栓塞事件的获益超过出血性并发症的风险时方可启动抗凝治疗。
若应用华法林发生轻度出血,应减量或停药。
严重出血可立即给予维生素K治疗,5~10mg/次,建议静脉应用。
必要时联合凝血酶原复合物浓缩物或新鲜冰冻血浆快速逆转抗凝的作用。
三
华法林的不良反应
1.出血:华法林过量易引起各部位的出血,轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、月经过多等;严重出血表现为肉眼可见血尿、消化道出血,最为严重者可出现颅脑出血。
因此在治疗前以及治疗过程中注意监测INR,评估出血风险,及时调整治疗方案。
2.胃肠道反应:偶见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
3.组织坏死:大量口服华法林可致皮肤或其他组织坏死和/或坏疽,罕见但严重。
通常在用药的第3~8天出现,或与华法林导致抗凝蛋白
C、抗凝蛋白S缺乏有关。
4.骨质疏松和血管钙化:较为罕见,可能与华法林干扰骨蛋白的合成有关。
四
华法林的药物相互作用
(一)、华法林避免与这些药物合用
1.避免与肝药酶诱导剂合用:华法林主要通过肝药酶(CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2等)在肝脏代谢为无活性产物,通过肾脏排泄出体
外;如与利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、萘夫西林等CYP酶诱导剂合用,加快华法林在肝脏的代谢,减少作用时间,降低华法林抗凝效果,如必须合用,注意监测INR,调整剂量;
2.避免与肝药酶抑制剂合用:合用肝药酶抑制剂(西咪替丁、氟康唑、甲硝唑、他莫昔芬等)减弱其抗凝作用;他莫昔芬明显抑制CYP2C9活性,减缓华法林的代谢,增强其抗凝作用;氟康唑是CYP2C9强抑制剂、CYP3A4中等强度抑制剂,合用时抑制肝药酶活性,减缓华法林在肝脏的代谢;
3.避免如血浆蛋白结合率高的药物合用:如与保泰松、甲苯磺丁脲等合用,竞争性抑制华法林与血浆蛋白的结合,使血液中游离的华法林增加,抗凝作用增强;
(二)、华法林谨慎与以下药物合用
1.阿奇霉素:大环内酯类抗生素中阿奇霉素不影响CYP酶,临床上常常被选择与华法林合用,但是国外有多个案例报道了阿奇霉素与华法林合用后导致INR升高,认为其确能影响华法林抗凝作用,临床上应谨慎合用,至少在合用初期应注意监测INR;
2.奥利司他:奥利司他可能由于减少了维生素K的吸收,间接增强了华法林的抗凝作用,临床上应谨慎合用并监测INR,注意调整剂量;
3.脂肪乳剂:脂肪乳通过增强凝血因子活性,加强血小板聚集和增加维生素k降低抗凝作用,如需静脉注射大剂量脂肪乳,应该换用肝素抗凝,以保证抗凝效果;
4.非诺贝特:降脂药非诺贝特轻度抑制CYP2C9,减慢了华法林的代谢,增强了抗凝作用;
5.卡培他滨:卡培他滨为前药,在体内代谢为氟尿嘧啶,后者可能通过抑制CYP蛋白的合成,减慢华法林的代谢;
6.辅酶Q10:实验显示,辅酶Q10是华法林7-羟基化的促进剂,加快其代谢;参考资料[1]中华医学会心血管病学分会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会.华法林抗凝治疗的中国专家共识[J].中华内科杂志,2013,52(1):76-82. [2]中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等.心房颤动基层合理用药指南[J].中华全科医师杂
志,021,20(2):166-174.[3]康俊萍.华法林临床应用要点[J].中国医刊,2014,49(1):11-14.[4]药物相互作用基础与临床(第二版)。