川芎嗪口服微乳的制备

专利名称：一种川芎嗪的制备方法专利类型：发明专利
发明人：刘东锋,范淦彬,杨成东
申请号：CN200910032515.9
申请日：20090701
公开号：CN101602735A
公开日：
20091216
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种操作简便、污染小、设备投入少的川芎嗪的制备方法，工艺步骤为取川芎根茎粗粉，加入乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩至药材1倍量体积，冷藏，滤过，滤液加入等量乙醚萃取，取乙醚液，加入等量2mol/L硫酸萃取，取水层，加入饱和NaHCO调节Ph9－10，加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收氯仿至近干，加入2mol/L硫酸溶解，滤过，滤液加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收溶剂至近干，加入石油醚溶解，滤过，减压同收石油醚，加入氧化铝层析柱，用石油醚∶氯仿(3∶2)洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂并干燥，得粗结晶，加入无水乙醇重结晶，洗涤、干燥即得。

采用本发明制备川芎嗪，产品纯度高，易于实现产业化放大。

申请人：南京泽朗医药科技有限公司
地址：210046 江苏省南京市栖霞区尧化街道甘家边108号01幢701-702室
国籍：CN
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川芎嗪的样品制备与色谱条件方法一:溶液制备及线性关系考察:1.对照品溶液：精密称取川芎嗪对照品6 mg置于10 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为川芎嗪对照品储备溶液(0．6 mg/mL )，对照品溶液由此稀释。

精密吸取对照品储备液(0．6 mg/mL )适量，分别用甲醇稀释成浓度为0．3，0．6，1．2，2．4，6．0，12，24ug/mL 的对照品系列溶液。

各取10ul进样，按上述色谱条件测定峰面积。

以对照品峰面积为纵坐标，以对照品浓度(ug/mL )为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程供试品溶液：精密称取川芎0．8 g，加80％乙醇4．8 mL，回流提取2 h，过滤，残渣同法再提取1次，合并两次提取液，回收乙醇，浸膏用甲醇溶解，并转移至10 mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.色谱条件：色谱柱：Xttera C18(4．6 mm×250 mm，5 um)；流动相：甲醇一10mmol/L 醋酸铵(pH=9．05)一四氢呋喃(19：81：2)；流速：0．6mL/min；检测波长：281 nm；柱温：室温；定量方法：外标法；理论塔板数以川芎嗪峰计算，应不低于8000。

方法二：1.溶液制备及线性关系考察:对照品溶液: 精密称取盐酸川芎嗪对照品5.58 mg(折合川芎嗪3.64 mg ), 置于25mL 量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度, 摇匀。

精密量取1.0mL, 置50mL量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀。

精密吸取对照品溶液2.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 uL, 注入高效液相色谱仪, 按上述色谱条件依次测定。

以进样量X ( ug)为横坐标, 峰面积Y 为纵坐标, 绘制标准曲线, 得回归方程。

供试品溶液：精密称取川芎样品粉末(过3号筛) 3 g, 置具塞锥形瓶中, 精密加入甲醇50mL, 称定重量, 放置过夜, 超声处理(功率100W, 频率40 kH z) 40 m in, 放冷, 再称定重量, 用甲醇补足减失的重量, 摇匀, 滤过。

中药川芎中川芎嗪提取工艺实验方法2.1 色谱分析方法2.1.1 标准品配制及标准曲线绘制准确称取川芎嗪对照品1.0mg，将其放于10ml容量瓶中，采用甲醇溶液定容，配制成浓度为0.1mg/ml的溶液。

然后将以下剂量：0.2ml、0.4ml、1ml、2ml、4ml和8ml的对照储备液用胶头滴管吸取于10ml容量瓶中，然后用甲醇溶液充分定容后摇匀，从而得到若干浓度条件下的对照品。

再次取5μl对照品进样进行对照，获得并读取到液相色谱峰面积值。

以浓度（C）为横坐标，以峰面积值（A）为纵坐标，进行线性回归，并得到线性回归方程为：Y=223.9x+10.85，r=0.9998，根据实验结果显示：在0.002-0.08mg/ml内具有较好的线性关系。

详见图2.1。

图2.1 标准品配制标准曲线绘制2.1.2 精密度实验准确吸取对照品溶液5μl，连续进样6次，按照上文所提到的实验方法进行测定并计算RSD值，所得RSD为0.48%，表明精密度良好，可以进行后续实验。

详见表2.1。

表2.1 精密度实验结果（n=6）峰面积RSD/%1273.9797 0.48%1279.06891274.75791257.23001296.48742.1.3 重复性实验准确吸取相同批次供实验所需的样品溶液中的6个样品，运用以上的方法进行准确测算RSD值，获得RSD为2.59%，因此表明此方法重现性好，所以可以继续后面的实验。

详见表2.2。

表2.2 重复性试验结果（n=6）峰面积川芎嗪的含量川芎嗪的平均含量RSD/%1258.5701 2.786 2.846 2.59%1344.9955 2.9801265.9802 2.8021259.0453 2.7881289.9651 2.8561294.4415 2.8662.2 提取溶剂的选择取川芎，粉碎后过筛，准确称量5.0g，共准备6份，以甲醇、乙酸乙酯、乙醇、丙酮、石油醚、水为提取溶剂，所需用量均为50ml，回流1.0h后，充分过滤，滤液经过减压浓缩并蒸干，用色谱甲醇充分溶解，定容后放入体积为10ml 的容器中，以此获得供试品溶液[16]。

川芎嗪口服油包油微乳的研制及大鼠体内药物代谢动力学研究完茂林;刘子荣;桂双英;鲁传华;林腾;王蕾【期刊名称】《安徽中医学院学报》【年(卷),期】2011(30)2【摘要】目的制备川芎嗪口服油包油(oil/oil, O/O)微乳,提高川芎嗪口服生物利用度.方法在本课题组前期对O/O型非水微乳所做的共性构建的基础上,将川芎嗪制成川芎嗪O/O型口服微乳制剂,研究其在大鼠体内的药物代谢动力学特点.结果制备的川芎嗪O/O型口服微乳平均粒径为48.2 nm,基本成球形,大小分布较为均匀;川芎嗪微乳相对川芎嗪片在大鼠体内的相对生物利用度为173.83%,体内平均滞留时间延长了约1.5 h.结论川芎嗪口服O/O微乳提高了生物利用度,提示制成此种微乳具有缓释作用.%Objective To improve the oral bioavailability of Tetramethylpyrazine (TMP) by preparing oral TMP oil/oil (O/O) emulsion. Methods Based on the common building of the non-water O/O type microemulsion in early study, oral TMP O/O type microemulsion had been prepared, and its pharmacokinetics characteristics in rats had also been studied. Results The mean diameter of oral TMP O/O type microemulsion was 48. 2 nm. which was basically spherical and uniform distribution. The relative bioavailability between oral microemulsion and TMP tablets in rats was 173. 83％. The mean residence time of microemulsion in vivo was about 1. 5 h more than that of the tablets. Conclusion The bioavailability of TMP has been improved by oral O/O emulsion, which indicate this emulsion has an effect of controlled release.【总页数】5页(P60-64)【作者】完茂林;刘子荣;桂双英;鲁传华;林腾;王蕾【作者单位】安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.益母草碱油包油微乳在小鼠体内组织分布研究 [J], 丁启;张祥;孙亚楠;刘子荣;鲁传华;2.M-CSF油包水型微乳对大鼠正畸牙齿移动的影响 [J], 安阳;黄荣花;李燕;冯云霞3.益母草碱油包油微乳在小鼠体内组织分布研究 [J], 丁启;张祥;孙亚楠;刘子荣;鲁传华4.油包水型芍药苷微乳在大鼠肠道的吸收动力学研究 [J], 袁君;王春;杨昭毅;聂欣欣;魏伟5.二甲双胍-白藜芦醇复合物油包水型纳米乳在体肠吸收及其药代动力学研究 [J], 陈云;曾梅;徐靖鑫;胡娟;张景勍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。