临床常用抗真菌药之间药物相互作用共47页

Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ３０ Ｎｏ．２ ２０１ ８
类 以及 细菌耐药情况等因素加 以综合分析考虑用药 。结合美 罗培南与亚胺培南西司他 丁 的 ＰＫ／ＰＤ参 数等 因素制 定用 药 方案 ，如针对败血症等严重感染及早给予足够剂量 ，使其尽 快 达到疗效 ，降低耐药 。 ３．１．３ 未考 虑药 物相互作用 ：如美罗培南与丙戊 酸钠联合 使 用 １例 ，导致丙戊酸钠血药浓度显著下降 ，未达有效 治疗 浓度 范 围，患者出现癫痫发作症状 。 ３．２ 使用亚胺培南西 司他丁与美 罗培南前 病原 学送检 率为 ８６％ （接受特殊使用级抗菌药 物治疗 的住院患者 抗菌 药物使 用前微 生物送 检率不低 于 ８０％ ），检 出病原 菌排 列在 前四位 的致病菌依次是大 肠埃希 氏菌／ＥＳＢＬｓ、肺 炎克雷 伯 氏菌／ＥＳ— ＢＬｓ、多重 耐药鲍曼 不动杆菌 、多重耐药铜绿假单胞菌 ，以上分 离 出的 ４类细菌药 敏均提 示对 两药敏感 ，《中国产超 广谱 Ｂ一 内酰胺 酶肠杆 菌科 细菌感染 应对策 略专 家共 识》 ，亚胺培 南 、美罗培南等可用于敏感鲍曼不动杆菌所致 的各类感染 ，或 与其他药 物联合治疗 ＸＤＲＡＢ或 ＰＤＲＡＢ感染 ，大部分患者 的选药有依据 。同时检 出 ＭＲＳＡ的有 １３例 ，万古霉素和美罗 培南 联合 用药有指 征 ，较合理 。 ３．３ 真 菌 感 染 ３Ｏ例 中 ，亚 胺 培 南 西 司 他 丁 组 有 １３ 例 占 ２．４６％ ，美 罗培南组有 １７例 占 ３．６１％ ；其 中亚胺培南 西 司他 丁的发生率低 于美罗培南组 １．１５％ ，可 能与患者使 用亚胺 培 南西司他丁组较美罗培南组疗程短有 一定 的相关性 。通过 联 合使用氟康唑或伏立康唑 ，患者 的真菌感染症状得 以控制 。 ３．４ ＰＣＴ水平测定对 于脓毒症 、败 血症 和感染 中毒性休 克的 诊断具有极 高 的敏感性 和特异性 ，并有助 于临床上判断疾 病 的严重程度 ，评估病情 进展 ，指导抗菌 药物使 用 ，预测疾病 预 后 ｊ。需 注意 ＰＣＴ＜０．５ｎｇ·ｍＬ 可能 与送检前 使用 了抗 菌 药 物 相 关 。 ３．５ 对于严重脓毒症并 发感染性休 克 的患 者起始 经验性 治 疗采用广谱强效用药方案如亚胺培南 西司他丁与美罗培南使 用进行广覆盖 治疗 ，即“重 拳猛 击”策 略 ，待细 菌学结 果 出来

抗菌药物因使用范围广而易与其它药物发生相互作用,导致显着的临床不良反应发生。

本文主要讨论易与这类药物发生相互作用的药物及其机制。

1大环内酯类药物本类药物主要有红霉素,克拉霉素和阿奇霉素等。

据报道,含1xxxx内酯环的老药比新开发的含1xxxx内酯环的新药更易发生相互作用。

最常见的是大环内酯类药物对细胞色素p450酶系(cyp)的作用。

由于克拉霉素和红霉素均可由cyp3a氧化,还可能通过非活性的酶及其代谢产物的形成而使酶受抑,导致由该酶参与的药物代谢减缓。

这类药物可能干扰肠道菌群,进而影响局部药物代谢,发生药物间的相互作用。

可与大环内酯类药物发生相互作用的药物有:抗心律失常药物,环孢素,抗凝剂,麦角胺,阿司咪唑,他克莫司,卡马西平,特非那定,抗精神病药物,茶碱和西沙必利。

2抗真菌药物本类药物中全身性用药的主要有,三唑类(氟康唑和伊曲康唑),咪唑类(酮康唑和咪康唑)和灰黄霉素。

此外,咪康唑口服凝胶因全身吸收也有药物相互作用的报道。

本类药物主要由cyp3a代谢,并且可能是cyp3a的抑制剂。

因此,由cyp3a代谢的药物与本类药物合用时,前者药物浓度可增加。

氟康唑8xxxx以原形药物从尿中排出,虽然作为cyp3a抑制剂的可能性较小,但却是一种cyp2c的抑制剂。

灰黄霉素为酶诱导剂,可增加某些同服药物如华法林和口服避孕药的代谢,并降低后者的作用。

可与三唑类和咪唑类药物发生相互作用的药物有:阿司咪唑,利福平,抗凝剂,利福布汀,西沙必利,磺酰脲类,环孢素,他克莫司,苯妥英和特非那定。

3四环素类药物本类药物为广谱抗菌药物,目前因耐药性增加而应用减少,但仍可用于某些特殊病例如衣原体感染的治疗。

常用的有:地美环素,多西环素,赖甲环素,米诺环素,土霉素和四环素。

本类药物典型的相互作用机制为其可与金属阳离子形成吸收性弱的螯合物。

使用含铝、铋、钙或镁的抗酸剂可显着降低本类药物的吸收及疗效。

抗酸剂还可能通过改变胃内ph值而减少本品的吸收,如碳酸氢钠、铁剂、乳剂和奶制品也可与本类药物形成化事物。

MIC
24 (小时)
• 每6～8h给药1次，尽量延长血药浓度超过MIC的时间 • 使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间(T>MIC) 至少达到40-50%
•13
• 头孢菌素对G+球菌的PAE为1~3h，bid；
• 对G-菌基本无PAE，tid。
•14
3. 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物

大环内脂类（阿奇霉素等）、
林可霉素类；

抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓 度关系不大； 在MIC 4~5倍时杀菌率即处于饱和；

•11
β-内酰胺类：
• 当浓度>4倍MIC时，其杀菌作用不再增强；
• 当t>MIC占给药间隔50%~60%时，杀菌效果最佳 • 已达有效治疗浓度，进一步增加剂量不一定能提 高疗效。 • 可通过增加给药次数来提高疗效。
常用抗菌药物的相互作用 江波
•1
抗菌药物广泛地应用于临床各个 专业，其应用过程中不可避免地与多 种药物联合应用，有时是抗菌药物之 间联合使用，有时是抗菌药物与其他 药物合用，联合使用产生的药物相互 作用，可以改变一种或多种药物的疗 效，甚至影响药物的安全性。
•2
目的
• 合理(安全、有效、经济)使用抗菌药物,治 愈疾病，让患者受益最大化。
•25
注意事项
1. 询问过敏史及做青霉素皮试
2. 发生过敏性休克就地抢救
3. 大剂量可引起青霉素脑病
4.本类药多从肾脏排泄，肾功能不全调整剂量
5.氨基糖苷类合用可能加重肾损害
•26
（二）头孢菌素类
G+菌活性 第1代 ++++ G-菌活性 + β内酰胺 酶稳定性 + 肾毒性 ++

临床用药：常用抗菌药物相互作用表（超全汇总）抗菌药物类别配伍药物相互作用结果β-内酰胺类抗菌药物不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷砜(三唑巴坦)防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏，增强抗菌作用主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄，使血药浓度和脑脊液药物浓度提高蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎剂通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的浓度增高头孢噻啶、头孢噻吩等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉素、卷曲霉素、杆菌肽等)增加肾毒性氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应用头孢菌素类后饮酒)、口服抗凝血药、阿司匹林增加皮疹发生率；出现戒酒硫样反应；增加出血危险性(由于低凝血酶原血症)；防止此类头孢菌素引起的出血反应广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞剂通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠道细菌，使避孕药失效；医学教育网，刺激雌激素代谢或减少肠肝循环，降效；减少β-阻滞剂在肠道吸收β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、妥布霉素)两者在同一容器内滴注或注射，前者可使后者失活；在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象氯霉素、四环素、林可霉素、磺胺类拮抗作用其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他丁) 三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内酰胺酶、使后药抗菌活性降低青霉素类、头孢菌素类红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素Cβ-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现混浊青霉素能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色)氨苄西林氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氨基糖苷类抗菌药物氨基糖苷类抗菌药物尿碱化剂后者可增强前者治疗尿路感染的效果头孢噻吩、头孢唑林、甲氧西林、万古霉素、多粘菌素类、两性霉素B、甲氧氟烷加重肾毒性加重耳毒性(去甲)万古霉素、利尿剂、高剂量阿司匹林加重耳毒性挥发性麻醉剂、箭毒、高剂量镁盐、普鲁卡因胺加强神经肌肉接头的阻滞作用，可出现肌肉麻痹、呼吸抑制等维生素C 酸化尿中的氨基糖苷类，抗菌作用减弱乘晕宁、苯海拉明可能掩盖前药耳毒性症状，不易及时发觉新霉素 (口服) 口服避孕药可能导致避孕药失败，并增加出血发生率抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氯霉素氯霉素利福平由于利福平对氯霉素代谢酶的诱导，而降低氯霉素在血和脑脊液中的浓度磺胺药增加对造血系统的毒性磺脲降糖药(氯磺丙脲)、苯妥英钠、口服抗凝剂、巴比妥类通过氯霉素抑酶作用，使配伍药物血浓度增高，半衰期延长，作用加强、毒副反应增加酒出现双硫醒样反应对乙酰氨基酚通过代谢竞争，医学教育网，氯霉素加重对乙酰氨基酚的毒性；氯霉素血清半衰期延长烷化抗癌药相互增加毒性；通过对活性代谢产物的抑制而降低环磷酰胺的作用氨基比林、非甾体抗炎药相互增加对造血系统的毒性H1拮抗剂使H1拮抗剂浓度升高，导致QT延长，在推荐剂量下，发生室性心率失常的危险增加，如室性心纤颤，室性心动过速环磷酰胺抑制后药在肝中转化铁剂，维生素B12 降低后药的作用抗菌药物类别配伍药物相互作用结果大环内酯类大环内酯类碱性药调整尿PH而加强大环内酯类抗菌活性雌性激素、避孕药增加肝毒性(胆汁淤积)大环内酯类(尤其三乙酰竹桃霉素、红霉素、甲红霉素等) 卡马西平、茶碱、苯茚胺、苯妥英钠、口服抗凝药、地高辛、肾上腺皮质激素、巴比妥类、H1拮抗剂、异烟肼、甲硝由于抑制后药代谢，使其血药浓度升高，出现相应毒副反应唑林可霉素、克林霉素、氯霉素拮抗作用，相互降效抗菌药物类别配伍药物相互作用结果四环素类四环素类尿酸化剂增加抗菌作用含二价、三价阳离子口服药(铝、钙、镁、铋等抗酸剂)、铁制剂、抗胆碱药通过整合作用或其他机制、影响四环素类吸收口服抗凝剂加强抗凝作用(肠道细菌合成维生素K减少)，引起出血胰岛素可增加胰岛素的作用茶碱、苯妥类、巴比妥类因具有酶抑制作用，可引起后者血药浓度升高，而产生各种相应的毒性反应利尿药、酰胺咪嗪、巴比妥类、苯妥英类因后者的酶诱导作用，使四环素类抗菌活性降低地高辛、甲氧氟烷可影响后者的毒性及四环素类肾毒性多西环素、米诺环素苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥通过诱导酶作用，降低前者的半衰期；与苯巴比妥合用可发生中枢神经系统抑制抗菌药物类别配伍药物相互作用结果多粘菌素类多粘菌素B、多粘菌素E 尿酸化剂增强抗菌活性头孢噻啶、甲氧西林、氨基糖苷类增加对肾脏毒性箭毒等肌肉松弛剂及其它肾毒性药物增强神经肌肉接头的阻滞作用，引起呼吸肌麻痹抗菌药物类别配伍药物相互作用结果抗结核药利福平喹诺酮类增强对肠杆菌科细菌、不动杆菌属的抗菌活性两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑等吡咯类药物体外及动物实验增强对深部真菌的抗菌作用甲氧苄啶出现体外拮抗作用酮康唑、氯霉素、口服降糖药、肾上腺皮质激素、洋地黄、甲基多巴、奎尼丁、安妥明、茶碱、三环类抗抑郁药等通过诱导酶作用降低配伍药物的血浓度，减弱其药理活性口服避孕药月经周期紊乱，避孕失败巴比妥类降低利福平的血浓度环孢素降低环孢素血浓度丙磺舒通过肝细胞膜受体的竞争，延长利福平血清半衰期，提高利福平血浓度，增加其毒性异烟肼利福平、吡嗪酰胺增加肝毒性反应胃抗酸药减少和延迟异烟肼在胃肠道的吸收苯妥英钠异烟肼抑制苯妥英钠的代谢性生物转化；使血药浓度增高则出现毒性反应卡马西平异烟肼的肝毒性和卡马西平的中枢神经系统抑制作用均增加双硫仑(戒酒硫) 易出现精神反应、共济失调等口服抗凝剂有出血危险枢兴奋剂增加抽搐危险肾上腺皮质激素降低异烟肼血药浓度，在慢性乙酰化者中，加速异烟肼乙酰化和肾排泄。

一、单选题1. 以下属于第三代头孢菌素的是A。

头孢噻吩B.头孢羟氨苄C。

头孢克洛D。

头孢噻肟E.头孢匹罗正确答案：D2。

具有最强抗绿脓杆菌作用的头孢菌素是A。

头孢孟多B。

头孢孟多C。

拉氧头孢D。

头孢呋辛E.头孢氨苄正确答案：B3。

下列哪种头孢菌素为口服剂型A。

头孢吡肟B。

头孢哌酮C。

头孢克洛D.头孢替安E.头孢他啶正确答案：C4。

头孢克洛不宜用于A.脑膜炎B。

中耳炎C。

呼吸道感染D.泌尿系感染E。

皮肤软组织感染正确答案：A5。

与注射用头孢曲松钠混合后可产生肉眼难以观测到的白色细微沉淀,有可能导致致死性结局不良事件的注射液是A.5％葡萄糖B.10％葡萄糖C。

0。

9%氯化钠D.0。

45％氯化钠+2。

5%葡萄糖E。

乳酸钠林格液正确答案：E答案解析：E本题头孢曲松使用注意事项。

头孢曲松严禁与含钙溶液同时使用。

乳酸林格液中含钙离子,故答案选E。

=6。

抗菌谱和药理作用特点均类似于第三代头孢菌素的药物是A.头孢孟多B.头孢氨苄C。

氨曲南D.拉氧头孢E。

头孢吡肟正确答案：D答案解析:D本题考查β—内酰胺类药物的作用特点和抗菌谱。

氧头孢烯类药物拉氧头孢抗菌谱和药理学特点均类似于第三代头孢菌素类。

故答案选D。

7。

下列对铜绿假单胞菌作用最强的抗菌药物是A.头孢曲松B。

头孢噻肟C.头孢甲肟D。

头孢哌酮E。

头孢美唑正确答案：8。

主要经胆汁排泄的抗生素是A.青霉素B.美洛西林C。

头孢甲肟D.头孢哌酮E。

氨曲南正确答案: D9. 头孢吡肟的抗菌谱不包括A。

阴沟肠杆菌B.肺炎克雷伯菌C.肺炎链球菌D。

脆弱拟杆菌E.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌正确答案：E10。

某患者，55岁，诊断为“慢性支气管炎急性发作"，痰培养为“铜绿假单胞菌"，下列哪种药物对铜绿假单胞菌无效A.哌拉西林B。

头孢曲松C。

头孢哌酮D.头孢他啶E。

亚胺培南正确答案：B11. 下列头孢菌素药物中，半衰期最长的药物是A。

头孢克洛B。

头孢孟多C。

头孢曲松D。

常用抗菌药物相互作用表常用抗菌药物相互作用表抗菌药物类别配伍药物相互作用结果β-内酰胺类抗菌药物不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷砜(三唑巴坦)防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏，增强抗菌作用主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄，使血药浓度和脑脊液药物浓度提高蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎剂通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的浓度增高头孢噻啶、头孢噻吩等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉素、卷曲霉素、杆菌肽等)增加肾毒性氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应用头孢菌素类后饮酒)、口服抗凝血药、阿司匹林增加皮疹发生率；出现戒酒硫样反应；增加出血危险性 (由于低凝血酶原血症)；防止此类头孢菌素引起的出血反应广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞剂通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠道细菌，使避孕药失效；刺激雌激素代谢或减少肠肝循环，降效；减少β-阻滞剂在肠道吸收β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、妥布霉素)两者在同一容器内滴注或注射，前者可使后者失活；在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象氯霉素、四环素、林可霉素、磺胺类拮抗作用其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他丁)三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内酰胺酶、使后药抗菌活性降低青霉素类、头孢菌素类红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素Cβ-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现混浊青霉素能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色)氨苄西林氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氨基糖苷类抗菌药物尿碱化剂后者可增强前者治疗尿路感染的效果氨基糖苷类抗菌药物头孢噻吩、头孢唑林、甲氧西林、万古霉素、多粘菌素类、两性霉素B、甲氧氟烷加重肾毒性加重耳毒性(去甲)万古霉素、利尿剂、高剂量阿司匹林加重耳毒性挥发性麻醉剂、箭毒、高剂量镁盐、普鲁卡因胺加强神经肌肉接头的阻滞作用，可出现肌肉麻痹、呼吸抑制等维生素C酸化尿中的氨基糖苷类，抗菌作用减弱乘晕宁、苯海拉明可能掩盖前药耳毒性症状，不易及时发觉新霉素 (口服)口服避孕药可能导致避孕药失败，并增加出血发生率抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氯霉素氯霉素利福平由于利福平对氯霉素代谢酶的诱导，而降低氯霉素在血和脑脊液中的浓度磺胺药增加对造血系统的毒性磺脲降糖药(氯磺丙脲)、苯妥英钠、口服抗凝剂、巴比妥类通过氯霉素抑酶作用，使配伍药物血浓度增高，半衰期延长，作用加强、毒副反应增加酒出现双硫醒样反应对乙酰氨基酚通过代谢竞争，氯霉素加重对乙酰氨基酚的毒性；氯霉素血清半衰期延长烷化抗癌药相互增加毒性；通过对活性代谢产物的抑制而降低环磷酰胺的作用氨基比林、非甾体抗炎药相互增加对造血系统的毒性H1拮抗剂使H1拮抗剂浓度升高，导致QT 延长，在推荐剂量下，发生室性心率失常的危险增加，如室性心纤颤，室性心动过速环磷酰胺抑制后药在肝中转化铁剂，维生素B12降低后药的作用抗菌药物类别配伍药物相互作用结果大环内酯类大环内酯类碱性药调整尿PH而加强大环内酯类抗菌活性雌性激素、避孕药增加肝毒性(胆汁淤积)大环内酯类(尤其三乙酰竹桃霉素、红霉素、甲红霉素等)卡马西平、茶碱、苯茚胺、苯妥英钠、口服抗凝药、地高辛、肾上腺皮质激素、巴比妥类、H1拮抗剂、异烟肼、甲硝唑由于抑制后药代谢，使其血药浓度升高，出现相应毒副反应林可霉素、克林霉素、氯拮抗作用，相互降效霉素抗菌药物类别配伍药物相互作用结果四环素类四环素类尿酸化剂增加抗菌作用含二价、三价阳离子口服药(铝、钙、镁、铋等抗酸剂)、铁制剂、抗胆碱药通过整合作用或其他机制、影响四环素类吸收口服抗凝剂加强抗凝作用(肠道细菌合成维生素K减少)，引起出血胰岛素可增加胰岛素的作用茶碱、苯妥类、巴比妥类因具有酶抑制作用，可引起后者血药浓度升高，而产生各种相应的毒性反应利尿药、酰胺咪嗪、巴比妥类、苯妥英类因后者的酶诱导作用，使四环素类抗菌活性降低地高辛、甲氧氟烷可影响后者的毒性及四环素类肾毒性多西环素、米诺环素苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥通过诱导酶作用，降低前者的半衰期；与苯巴比妥合用可发生中枢神经系统抑制抗菌药物类别配伍药物相互作用结果多粘菌素类多粘菌素B、多粘菌素E 尿酸化剂增强抗菌活性头孢噻啶、甲氧西林、氨基糖苷类增加对肾脏毒性箭毒等肌肉松弛剂及其它肾毒性药物增强神经肌肉接头的阻滞作用，引起呼吸肌麻痹抗菌药物类别配伍药物相互作用结果抗结核药利福平喹诺酮类增强对肠杆菌科细菌、不动杆菌属的抗菌活性两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑等吡咯类药物体外及动物实验增强对深部真菌的抗菌作用甲氧苄啶出现体外拮抗作用酮康唑、氯霉素、口服降糖药、肾上腺皮质激素、洋地黄、甲基多巴、奎尼丁、安妥明、茶碱、三环类抗抑郁药等通过诱导酶作用降低配伍药物的血浓度，减弱其药理活性口服避孕药月经周期紊乱，避孕失败巴比妥类降低利福平的血浓度环孢素降低环孢素血浓度丙磺舒通过肝细胞膜受体的竞争，延长利福平血清半衰期，提高利福平血浓度，增加其毒性异烟肼利福平、吡嗪酰胺增加肝毒性反应胃抗酸药减少和延迟异烟肼在胃肠道的吸收苯妥英钠异烟肼抑制苯妥英钠的代谢性生物转化；使血药浓度增高则出现毒性反应卡马西平异烟肼的肝毒性和卡马西平的中枢神经系统抑制作用均增加双硫仑(戒酒硫)易出现精神反应、共济失调等口服抗凝剂有出血危险枢兴奋剂增加抽搐危险肾上腺皮质激素降低异烟肼血药浓度，在慢性乙酰化者中，加速异烟肼乙酰化和肾排泄。

第九页，共30页。
三唑类与CYP
Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39
第十页，共30页。
CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度 和肝功能异常的影响
一项日本研究调查了CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓 度和肝功能异常的影响。
这项研究清楚地表明，肝毒性风险随伏立康唑的血药浓度 而增加。
CYP
Cytochrome P450之缩写
人体P450家族（共18）及亚族（共43），与药物代谢相关的主要是CYP1-4
家族 CYP1
CYP2
CYP3 CYP4
亚族 1A 2A 2B 2C 2D 2E 3A 4B
分子种类 1A1，1A2
2A1 2B1， 2B6 2C8， 2C9， 2C18，2C19
+ +b + +
a: monitor for total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels b: monitor for total cholesterol and triglyceride levels
BUN=blood urea nitrogen; Scr=serum creatinine concentration
2009 Blackwell Verlag GmbH • Mycoses 53, 95–113
Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 2231–43
第五页，共30页。
两性霉素B的药物相互作用
药物
机制
环孢素，FK506，抗 肾毒性 肿瘤药，氨基糖苷类 抗生素，万古霉素等
注释

抗菌药的常见药物相互作用李中东　施孝金　钟明康[关键词]　抗菌药;　抗生素;　药物相互作用中图分类号:R978.1 文献标识码:A 文章编号:100927708(2003)0120051203　作者单位:200040上海复旦大学附属华山医院临床药学研究室 与其他药物一样,抗菌药的药物相互作用(Drug Interaction ,DIA )存在药代动力学、药效学和药剂学3个方面。

其中药代动力学方面为吸收、分布、代谢和消除改变。

吸收,即药物的相对吸收速率或吸收量改变,如铁和四环素,红霉素和地高辛,硫糖铝和环丙沙星;分布,即在某组织或体液内的一个药物将另一个药物从结合部位置换出来;代谢,主要为酶诱导或抑制作用,如利福平和口服避孕药;消除,通常为竞争性地经肾排泄,如丙磺舒和青霉素。

药效学方面为拮抗、协同或作用相加。

拮抗,即两药效应相反;协同或作用相加,即两药药理作用或生理功能相近。

药效学DIA 包括竞争受体结合位点,受体的作用位点改变,药物的生物、药理效应亦随之增强或抑制。

药剂学DIA ,一般针对静脉用药而言,包括物理或化学DIA 。

临床上大量的DIA 几乎均涉及到药代动力学DIA 。

本文就抗菌药中常见的药代动力学DIA 和对有显著临床意义的DIA 提出的相应用药建议作一综述。

一、大环内酯类抗生素大环内酯类主要通过抑制CYP3A4同工酶而与许多药物有DIA [1]。

其次,其作用于肠道菌群,通过与结肠部位的能动素(Motilin )受体结合而引起一些DIA 。

大环内酯类干扰细胞色素代谢的能力并不相同。

红霉素和醋竹桃霉素对CYP3A4亲和力大,因此抑制底物的能力强。

克拉霉素对CYP 的亲和力较低,它与CYP3A4底物间的DIA 就不大明显。

例如,克拉霉素对茶碱清除率的影响就比红霉素的影响要小得多,虽然需要监测茶碱浓度,但一般不必调整茶碱剂量[2]。

另外,地红霉素可使口服茶碱的清除率增加约15%[3]。

而阿奇霉素对CYP 代谢的影响不大,基本上不存在DIA [2,4]。

伏立康唑的主要影响药物
主要影响2C19代谢药物，会使对方代谢减少，体内浓度增加。
例如与奥美拉唑（每日单剂40mg）同时应用时，伏立康唑的Cmax和 AUC分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥 美拉唑的Cmax和AUC分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开 始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半 。 其余药物华法令建议监测凝血时间 苯二氮卓类会延长催眠时间，建议减少催眠药物剂量。
（以上药物与伏立康唑合用的机会并不太多，可能在ICU重症感染患者会有
少量机会）
次要影响3A4代谢药物
环磷酰胺/环孢素A，合用后，剂量减半，FK506，减至1/3. 其余常用药物不用调整剂量。
伊曲康唑的主要影响药物
影响大部分3A4代谢的药物：
这些药物与伊曲康唑合用的机会常有，在血液科最多，其次ICU， 呼吸科，风湿免疫科，并且这些药物常常都是疾病的主要治疗药物， 比如紫杉醇、长春碱还是昂贵的抗癌药物。所以伊曲康唑带来的药物 相互作用对临床的真正影响更大。 另外，在伊曲康唑的说明书中，虽然写出了其可能与这些药物发 生药物相互作用而影响药物浓度，但是均没有相应的浓度变化数据， 以及剂量调整的方案，所以临床无法规避其带来的作用，加大了临床 的危险。所以许多文献，包括《热病》指南中指出伊曲康唑产生的某 些药物相互作用，可能是致命的。
通过2C族（2C19/2C9） 代谢的常用药物： 华法令（抗凝药物，主要用于心脑血管系统疾病，血液科也会使用） 地西泮（即，安定，苯二氮卓类镇静催眠药物，ICU重症患者偶用） 奥美拉唑（常用于ICU重症患者的应激性溃疡） 通过3A4代谢的常用药物： 环磷酰胺/环孢素A（主要用于骨髓移植、实体器官移植患者抗宿主免疫病） 可的松类（常用糖皮质激素，为目前各个科室均常用的抗炎抗毒、抗免疫的 药物，重症感染患者较常使用） 紫杉醇（近几年比较热门的抗癌药物，常用于治疗非霍奇金淋巴瘤以及多发 性骨髓瘤，血液科化疗方案中常用） 长春碱（抗癌药物，常用于治疗淋巴瘤，血液科化疗方案常用） 氨茶碱（用于支气管哮喘，呼吸科常用）

一、单选题1. 以下属于第三代头孢菌素的是A.头孢噻吩B.头孢羟氨苄C.头孢克洛D.头孢噻肟E.头孢匹罗正确答案：D2. 具有最强抗绿脓杆菌作用的头孢菌素是A.头孢孟多B.头孢孟多C.拉氧头孢D.头孢呋辛E.头孢氨苄正确答案：B3. 下列哪种头孢菌素为口服剂型A.头孢吡肟B.头孢哌酮C.头孢克洛D.头孢替安E.头孢他啶正确答案：C4. 头孢克洛不宜用于A.脑膜炎B.中耳炎C.呼吸道感染D.泌尿系感染E.皮肤软组织感染正确答案：A5. 与注射用头孢曲松钠混合后可产生肉眼难以观测到的白色细微沉淀，有可能导致致死性结局不良事件的注射液是A.5%葡萄糖B.10%葡萄糖C.0.9%氯化钠D.0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖E.乳酸钠林格液正确答案：E答案解析：E本题头孢曲松使用注意事项。

头孢曲松严禁与含钙溶液同时使用。

乳酸林格液中含钙离子，故答案选E。

=6. 抗菌谱和药理作用特点均类似于第三代头孢菌素的药物是A.头孢孟多B.头孢氨苄C.氨曲南D.拉氧头孢E.头孢吡肟正确答案：D答案解析：D本题考查β-内酰胺类药物的作用特点和抗菌谱。

氧头孢烯类药物拉氧头孢抗菌谱和药理学特点均类似于第三代头孢菌素类。

故答案选D。

7. 下列对铜绿假单胞菌作用最强的抗菌药物是A.头孢曲松B.头孢噻肟C.头孢甲肟D.头孢哌酮E.头孢美唑正确答案：8. 主要经胆汁排泄的抗生素是A.青霉素B.美洛西林C.头孢甲肟D.头孢哌酮E.氨曲南正确答案：D9. 头孢吡肟的抗菌谱不包括A.阴沟肠杆菌B.肺炎克雷伯菌C.肺炎链球菌D.脆弱拟杆菌E.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌正确答案：E10. 某患者，55岁，诊断为“慢性支气管炎急性发作”，痰培养为“铜绿假单胞菌”，下列哪种药物对铜绿假单胞菌无效A.哌拉西林B.头孢曲松C.头孢哌酮D.头孢他啶E.亚胺培南正确答案：B11. 下列头孢菌素药物中，半衰期最长的药物是A.头孢克洛B.头孢孟多C.头孢曲松D.头孢氨苄E.头孢唑啉正确答案：C12. 抗菌药物联合用药的目的不包括A.提高疗效B.扩大抗菌范围C.减少耐药性的发生D.延长作用时间E.降低毒性正确答案：D二、配伍题( 150 题,共64.5分)[13-16]A.影响叶酸代谢B.影响胞浆膜的通透性C.抑制细菌细胞壁的合成D.抑制蛋白质合成的全过程E.促进细胞膜合成答案解析：13. 磺胺的抗菌机制是正确答案：A14. 多粘菌素B的抗菌机制是正确答案：B15. 氨基苷类抗生素的抗菌机制是正确答案：D16. β-内酰胺类抗生素的抗菌机制是正确答案：C [17-20]A.影响胞浆膜通透性B.与核糖体30s亚基结合，抑制蛋白质的合成C.与核糖体50s亚基结合，抑制移位酶的活性D.与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性E.特异性地抑制依赖于DNA的RNA多聚酶的活性答案解析：17. 利福平的抗菌作用机制正确答案：E18. 红霉素的抗菌作用机制正确答案：C19. 四环素的抗菌作用机制正确答案：B20. 氯霉素的抗菌作用机制正确答案：D[21-24]A.阿莫西林B.亚胺培南C.氨曲南D.克拉维酸E.替莫西林答案解析：C,B,D,E本组题考查非典型β-内酰胺药物的应用。

抗菌药物的药物相互作用与注意事项随着抗菌药物的广泛使用，我们必须认识到药物相互作用对治疗结果和患者安全的重要性。

药物相互作用可能会改变药物的药代动力学和药效学特征，从而影响治疗效果和安全性。

在使用抗菌药物时，下面是一些需要注意的药物相互作用和使用要点。

一、抗菌药物的相互作用1. 抗菌药物与其他药物的相互作用抗菌药物可以与其他药物发生相互作用，影响它们的药代动力学和药效学特征。

常见的相互作用包括：- 抗菌药物与抗凝药物：如华法林、肝素等，可能引起出血或凝血功能异常。

- 抗菌药物与抗癫痫药物：可能增加或减少抗癫痫药物的血药浓度，影响抗癫痫治疗效果。

- 抗菌药物与降糖药物：如二甲双胍、胰岛素等，可能引起血糖异常，甚至导致低血糖。

- 抗菌药物与免疫抑制剂：如环孢素、他克莫司等，可能干扰免疫抑制剂的药效。

- 抗菌药物与心血管药物：如普鲁卡因胺、地高辛等，可能导致心律失常或心功能不全。

2. 抗菌药物与食物的相互作用某些抗菌药物可能与食物相互作用，影响其吸收、分布和代谢。

注意以下几点：- 抗菌药物与乳制品：有些药物如四环素类、金霉素等抗生素不应与乳制品同时服用，因为乳制品中的钙离子会与这些药物结合，降低其吸收率。

- 抗菌药物与维生素K食物：华法林等抗凝药物与富含维生素K的食物（如菠菜、绿叶蔬菜等）相互作用，影响抗凝效果。

二、抗菌药物的使用要点1. 严格遵循医生指导和药物说明书在使用抗菌药物时，一定要严格按照医生的处方和药物说明书上的使用方法进行。

遵循正确的给药剂量和给药频率，不要随意更改。

2. 注意药物过敏反应某些人可能对抗菌药物过敏，出现过敏反应如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。

如果发现过敏症状，应立即停药，并及时就医。

3. 阅读药物说明书在使用抗菌药物之前，务必仔细阅读药物说明书，了解药物的适应症、不良反应、禁忌症等内容，以便正确使用。

4. 不滥用和乱用抗菌药物滥用和乱用抗菌药物是一个严重的问题，容易导致耐药菌株的产生。

抗真菌药与心血管药物的相互作用
王仁云
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2002(020)001
【摘要】抗真菌药在与心血管药物相互合用时,经常会引起药动学或药效学方面的相互作用.咪唑类抗真菌药中,酮康唑和伊曲康唑为细胞色素P450 (CYP)3A4的抑制剂,同时也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂,所以与CYP3A4底物如Ca2+拮抗剂、许多抗心律失常药、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托他汀等互用后有可能抑制上述这些底物的代谢,导致血药浓度升高或消除降低,严重时引起不良反应,或者抑制由P-gp转运的药物(如地高辛)的消除;氟康唑为CYP2C9抑制剂,有可能影响由CYP2C9介导的药物如氟伐他汀、氯沙坦和irbesartan等的代谢.烯丙胺类抗真菌药特比萘芬可以影响由CYP2D6的活性,所以与普罗帕酮、恩卡因、美西律、西苯唑啉(cibenzoline)等抗心律失常药及许多β受体拮抗剂合用,也有可能产生药动学方面的影响.
【总页数】4页(P52-55)
【作者】王仁云
【作者单位】浙江行政学院医务所,杭州,310012
【正文语种】中文
【中图分类】R969.2
【相关文献】
1.抗真菌药与药物相互作用研究进展 [J], 吴绍熙;郭宁如
2.咪唑类抗真菌药与其他药物间的相互作用 [J], 王建忠;丁淑芬;隋明秀
3.非心血管药物的心血管作用（四）非心血管药物与部分心血管药物的相互作用[J], 李桃
4.系统抗真菌药与局部抗真菌药联合治疗甲真菌病 [J], 高敏虹;赵海生;张莉
5.三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展 [J], 熊友健;姜松;赵绪元
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配伍禁忌表导言：在临床药学中，配伍禁忌是指不同药物之间存在着互相影响且可能引起严重不良反应的情况。

因此，了解和遵守正确的药物配伍原则是保证患者用药安全的重要一环。

本文将提供一份配伍禁忌表，列出常见的药物组合，并介绍它们之间的禁忌和可能产生的不良反应，以便医务人员能够更好地指导患者用药。

一、抗生素与抗真菌药物的配伍禁忌1. 抗生素与氨基糖苷类药物的配伍禁忌：- 庆大霉素与万古霉素：两者合用会增加肾脏损伤的风险。

- 庆大霉素与维拉帕米：会增强心脏毒性。

2. 抗生素与巴布龙类药物的配伍禁忌：- 青霉素与氨卡西林：合用会增加过敏反应的发生率。

3. 抗生素与复方制剂的配伍禁忌：- 庆大霉素与头孢菌素：合用会降低头孢菌素的疗效。

4. 抗真菌药物之间的配伍禁忌：- 波利多克索与伊曲康唑：会增加心律失常的发生率。

- 密迪克酮与氟康唑：合用会引起肝脏损伤。

二、降血压药物与心血管药物的配伍禁忌1. ACE抑制剂与利尿剂的配伍禁忌：- 赖诺普利与袢利尿剂：合用会增加低血压和肾功能损伤的风险。

2. 钙离子拮抗剂与负性肌力药物的配伍禁忌：- 维拉帕米与地高辛：合用会增加心律失常的风险。

三、抗抑郁药物与镇静催眠药物的配伍禁忌1. SSRI类抗抑郁药与苯二氮䓬类镇静催眠药的配伍禁忌：- 氟西汀与劳拉西泮：合用会增加镇静作用和呼吸抑制的风险。

2. MAO抑制剂与三环类抗抑郁药的配伍禁忌：- 厄他普酮与丙米嗪：合用会引起高血压危机。

四、镇痛药与麻醉药的配伍禁忌1. 麻醉药与吩噻迪嗪的配伍禁忌：- 瑞芬太尼与吩噻迪嗪：合用会增加心动过速和低血压的风险。

2. 麻醉药与吩噻迪嗪的配伍禁忌：- 瑞芬太尼与依托咪酯：合用会增加心动过速和低血压的风险。

五、其他常见的配伍禁忌1. 可卡因与三环类抗抑郁药的配伍禁忌：- 可卡因与阿米替林：合用会增加心脏毒性的风险。

2. 糖皮质激素与NSAID类药物的配伍禁忌：- 泼尼松与吲哚美辛：合用会增加胃肠道溃疡的风险。