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起草人：Initiator 起草日期：Drafting Date审核人：Reviewer 审核日期：Review Date批准人：Approver 批准日期：Approval Date文件修改历史/Document History【目的】：指导本公司在各项验证过程中，有组织、有计划、有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。
【范围】：适用于本公司所有确认与验证工作的组织、管理和执行。
【责任者】：验证小组【内容】：1、简介1.1公司简介XXXXXXX在2008年12月年通过了GMP认证，生产地址为xxxxxx，由于2010年公司整体搬迁至xxxxxx，生产地址发生了变更，为新的xxxxx全厂搬迁项目一期联合厂房，建筑物为局部三层框架结构，厂房建成时间为2013年，总高度17.3m，建筑物占地面积为3782.8m2，建筑面积8110.1 m2。
厂区严格按照《药品生产质量管理规范》（2010版）总体设计，主要包括原料药车间、制剂车间、质检中心、成品库、原辅料、包材库。
公司生产品种包括原料药：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂1.2验证总计划范围1.2.1 厂房设施及公用系统确认；1.2.2 仪器校验与检验方法验证；1.2.3 设备确认；1.2.4 清洁验证；1.2.5 工艺验证。
2、生产区域概述2.1 厂房设施及公用系统说明：公司拥有原料药5个品种：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、乙酰谷酰胺；片剂：39个品种，51个品规；胶囊剂：14个品种，15个品规；颗粒剂：2个品种，5个品规。
公司现有厂房、设备能满足生产所需；质管部检验设备能满足生产品种的检测。
2.2 人流及物流说明：2.2.1 整个厂区分有人流和物流通道。
生产、行政、生活和辅助区已全部分开。
对厂区的环境进行了绿化，基本无露土。
2.2.2 生产按洁净区级别要求，划分了人流及物流通道。
人流通道分为一更、二更、缓冲间，再进入生产操作间。
验证主计划(V M P)模板验证主计划VALIDATIONMASTER PLAN项目编号Project Number---------- SystemBy验证主计划批准目录一．前言……………………………………4二．公司及工厂概况……………………………………4 ◆公司简介……………………………………4 ◆公司组织机构图……………………………………4 ◆公司产品……………………………………5 ◆项目描述……………………………………6 ◆操作流程图……………………………………7三．公司标准……………………………………8 ◆指南……………………………………8四．主计划目的……………………………………8五．部门职责……………………………………9◆运行（工程）部门XXX-设备工程师……………………………………9◆药品生产( 原料药)部 XXX –生产主管……………………………………9◆QA部门XXX- QA 主管……………………………………10◆验证部门XXX –验证&培训组织者……………………………………10六．验证方法……………………………………11七．设备、公用设施和系统的确认……………………………………11◆安装确认草案……………………………………11◆运行确认草案……………………………………12◆性能确认草案……………………………………14◆工艺验证……………………………………16◆总结报告 (16)…17 八．验证支持系统……………………………………◆校正…………………………………17…◆SOPs操作程序和SOPs书写程序…………………………………17…◆清洁验证…………………………………17…◆人员培训…………………………………17…九．修改、变更控制和再验证…………………………………17…18 附件1 工厂全面规划图……………………………………19 附件2 公司组织机构图……………………………………20 附件3 工艺流程图……………………………………21 附件4 设施及操作流程图……………………………………22 附件5 公司标准操作程序……………………………………23 附件6 需验证的设备设施系统……………………………………24 附件7 验证项目时间表……………………………………一．前言验证主计划所述方法，应验证用于控制工艺步骤的设备和公用系统。
1 验证方针与目的1.1 验证方针➢GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。
验证主计划是公司进行确认与验证的纲领性文件，指导公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施，确保验证工作能够顺利进行和验证的有效性，为保证产品质量提供可靠的保障和依据。
➢鉴于验证工作的重要性，本公司将验证工作放在GMP管理体系的重要位置，并给予高度重视。
提出通过确认与验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建标、监控、再验证、再建标的循环动态控制为指导方针。
1.2 验证目的编制验证主计划是GMP（2010版）法规及附录《确认与验证》的要求。
➢GMP（2010版）法规要求：验证主计划中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
➢附录《确认与验证》的要求：⏹所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证主计划或同类文件中详细说明。
⏹验证主计划应当至少包含以下信息：◆确认与验证的基本原则；◆确认与验证活动的组织机构及职责；◆待确认或验证项目的概述；◆确认或验证方案、报告的基本要求；◆总体计划和日程安排；◆在确认与验证偏差处理和变更控制的管理；◆保持持续验证状态的策略，包含必要的再确认和再验证；◆所引用的文件、文献。
⏹对于大型和复杂的项目，可制定单独的项目验证主计划。
文件编号：生效日期：第2 页共17页本验证主计划概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足新版GMP有关验证的要求。
验证主计划一、项目介绍1.1公司企业简介这里主要是对企业进行简单介绍，如：名称、地址、占地面积、生产车间数量、公用系统情况等。
描述企业的验证方针如：1）确定需要进⾏的确认或验证⼯作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
2）确认和验证的范围和程度应根据⻛险评估的结果确认。
（采⽤最差状况⽅法来确定验证）。
3）确认与验证应当贯穿于产品⽣命周期的全过程。
4）⼚房、设施、设备或⼯艺的的重要变更可能会直接或间接影响到产品质量时，应进⾏确认和验证。
包括：①所有新的关键⽅法、规程、⼯艺及关键系统、设备在投⼊使⽤前应经验证。
②所有的变更当影响产品质量时，应经过验证。
③当质量回顾、偏差或其它事件表明验证状态发⽣漂移时应进⾏再验证。
④关键⼯艺参数和关键⼯艺步骤应进⾏验证。
⑤检验⽅法发⽣变化时应进⾏验证。
本验证总计划（VMP）描述了企业应该进行的验证和确认活动的验证组织机构、验证方针、验证内容及其计划安排。
以确保公司的各项验证活动有组织，有计划，有步骤的进行，满足GMP对于验证的要求。
概括地阐述验证目的、原则、方针、项目、计划、方法和可接受标准等。
四、组织机构及职责简单描述公司的验证的组织机构的组成，及各部门和关键人员职责如：人员职责质量负责人确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。
带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。
验证主计划验证主计划第一部分总则1、企业介绍: xxxx 股份有限公司正式成立于 1993 年。
厂区占地面积为30000 平方米，生产建筑及设施严格按照 GMP 管理要求设计施工，年生产能力达到1000 万支以上。
目前，公司生产注射用重组人干扰素α2a 及重组人干扰素α2a 注射液商品名: 因特芬、注射用重组人白介素—2商品名:英路因、重组人促红素注射液商品名:益比奥及重组人促血小板生成素注射液商品名:特比澳，5 个品种，共 16 个规格。
生产厂主厂房面积约为 2500 平方米，洁净区域1600 平方米，分为三个车间，细胞工程制药车间、细菌工程制药车间、制剂包装车间及附属部分(人流、物流通道，洗刷室、器具储存室和二级库等)。
细胞工程车间生产重组人促红素rhEPO 原液生产细菌工程车间分为发酵、干扰素纯化、白介素纯化三个区域制剂车间负责所有品种的调剂、灌装及包装。
洁净车间的设计完全按照中国GMP 的标准进行设计和规划，并参照欧盟 GMP 运行管理，完全满、足生产工艺和空气洁净级别的要求，洁净区洁净级别分为D 级(10 万级)C级(1 万级) 、B级(100 级)及 A 级(100 级)净化区，满足不同生产工艺的要求。
洁净区、人员净化、物料净化和其它辅助用房分区布置。
同时考虑生产操作、工艺设备安装和维修、管线布置、气流流型以及净化空调系统各种技术设施的综合协调。
生产车间平面图及人流/物流图见附图. 2、验证定义:中国GMP(98 年修订)定义是:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动WHO/EU GMP 中对验证的定义:能证明任何程序、工艺、设备、物料、活动、或系统确实能导致预期结果的文件证明的行为。
3、验证总计划目的及作用:目的:验证总计划是验证活动实施内容、计划及其组织机构的概述。
其核心是验证项目及计划方案。
验证总计划作用使三生制药厂各部门明确所需验证项目、验证项目应实施的时间、验证所涉及人员及验证程序等，同时了解验证项目的必要性;使验证小组成员知道自己的任务和责任。
验证主计划版本历史目录1目的 (5)2范围 (5)3定义与缩写 (5)4项目简介 (6)5组织结构及职责 (6)5.1.组织结构表 (6)5.2.福尔验证经理 (6)5.3.福尔质量保证部 (6)5.4.KCS验证项目经理 (6)5.5.KCS验证工程师主管 (6)5.6.KCS验证工程师（公用设施） (6)5.7.KCS验证工程师（工艺） (7)5.8.KCS文档控制员 (7)5.9.设备供应商验证团队 (7)6验证战略 (7)6.1.总原则 (7)6.2.验证序列 (7)6.3.文件系统 (8)6.4.再验证 (9)7验证明细表及验证时间表 (10)8验证活动 (10)8.1.用户需求(URS) (10)8.2.验证主计划(VMP) (10)8.3.设计确认(DQ) (10)8.4.FAT/SAT (11)8.5.调试 (11)8.6.安装确认(IQ) (11)8.7.运行确认(OQ) (13)8.8.性能确认(PQ) (15)8.9.工艺验证(PV) (17)9变更控制及偏差管理 (20)9.1工程变更控制 (20)9.2验证变更控制 (20)9.3验证偏差管理 (20)10培训 (20)11验证有效状态的维持 (21)12验证计划 (21)12.1项目验证计划 (21)12.2常规验证计划 (21)13参考文件 (21)14附录列表 (22)附录一验证序列表 (22)附录二验证明细表 (22)附录三验证时间表 (22)附录四工厂布局图（最新版本） (22)附录五人流和物流图（最新版本） (22)附录六GMP区域分级图（最新版本） (22)附录七工艺P&ID图（最新版本） (22)1 目的本验证主计划为福尔生化狂苗改造项目验证活动的指导文件。
其目的是概括验证及验证相关活动所遵循的原则和方法。
本验证主计划可根据项目的进展在必要时进行维护及更新以保证其适用性及法规符合性。
本验证主计划的批准意味着批准人同意本验证理论并提供所需的资源以满足验证的需求和保证验证进度。
验证主计划Validation Master Plan起草人 Prepared by审核人 Reviewed by批准人Approved by生效Effective注：签名表示已对文件的准确性和完整性进行了审核并符合相关要求。
Note: Signature on this page indicate the document has been reviewed for accuracy and completeness.目录Contents1.项目介绍Project Introduction (3)2.目的Purpose (3)3.适用范围Scope (3)4.参考文献Reference Documents (4)5.验证职责 Validation Responsibilities (5)6.缩略语 Abbreviations (7)7.产品及工艺描述 Product and Process Description (8)8.设施、设备、仪器、系统描述 Facility\Equipment\ Instrument \System Description (8)9.验证原则 Validation Policy (9)10.验证策略Validation Strategy (9)11.验证文件 Validation Document (10)12.验证偏差管理和变更控制 Validation Deviation Management and Change Control (10)13.验证状态维护和系统退役 Validation Status Maintaining and System Retirement (10)14.验证矩阵和时间进度 Validation Matrix and Schedule (10)15.附件Attachments (10)16.修订历史Revision History (10)1. 项目介绍Project IntroductionXX有限公司位于XX，设计用于制造临床及商业用途的XX产品。
一、简介：1、公司及其设施简介2、验证总计划目的验证(Verification)总计划（VMP）是进行验证的纲领性文件，是指导岐黄制药有限公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。
3、验证总计划修订背景本次对验证总计划的修订，基于《中国药典2010》的颁布，以及新的药品生产质量管理规范的即将实行，企业的验证和检测标准有了新的变化和更高的要求，故对本公司的验证总计划进行修订。
4、验证总计划范围岐黄制药有限公司的产品生产验证范围分为五大类见，分别为:4.1厂房设施及公用系统验证；4.2仪器校验与检验方法验证；4.3设备验证；4.4清洁验证；4.5工艺验证。
5、依据的法律法规：5.1《药品生产质量管理规范2010》---国家食品药品监督管理局颁布。
5.2《药品生产验证指南》---国家食品药品监督管理局组织编写。
5.3《中药生产验证指南》---国家食品药品监督管理局组织编写。
5.4《中国药典2010》---国家食品药品监督管理局颁布。
二、术语和定义：1、确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。
确认是验证的一部份，但单独的确认步骤不构成工艺验证。
2、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
3、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。
4、验证总计划（VMP）：是项目工程整个验证计划的概述。
验证总计划一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。
5、验证计划:验证总计划需要将整个项目分成若干个系统，如空调净化系统、制药用水系、配制系统、灌装系统、灭菌、包装等，并按其特点编写验证计划及验证方案。
验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。
6、验证方案（VP）:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
验证方案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
7、验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。
8、CIP/在线清洁：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。
9、HV AC/空调净化系统：在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。
10、最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。
如纯化水系统中，当数个使用点同时大量用水时对系统的压力最大，故可以此作为最差状况来考察系统的供水能力。
11、校验：证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可追溯的标准相比在规定的限度内。
三、生产区域概述1、厂房设施及公用系统说明：公司现有员工80人，拥有原料药、胶囊剂2个剂型，2个品种，公司现有厂房、设备能满足生产所需；质量部检验设备能满足生产品种的检测。
2、人流及物流说明：2.1整个厂区分有人流和物流通道，通道的路面平整已硬化。
生产、行政、生活和辅助区已全部分开。
对厂区的环境进行了绿化,基本无露土。
2.2生产按洁净区级别要求, 划分了人流及物流通道。
人流通道分为一更、二更、缓冲间，再进入生产操作间。
物流通道分物净间、缓冲间/传递窗，再进入洁净区。
人流通道分为更衣、洗手、消毒等措施进入生产操作区。
3、设备说明见各设备操作规程及工艺规程。
4、工艺说明见各制剂工艺规程。
四、验证组织机构及职责1、验证领导小组：1.1成立验证领导小组，验证领导小组的成员主要由公司质量部、技术部、生产部、设备部、综合部及物流部负责人构成。
（部门结构是否发生改变）1.2验证领导小组设组长一名，并设专职验证职能机构---质量部负责日常验证组织管理工作，验证领导小组下设5个验证小组。
2、验证组织机构图：3、验证组织机构组成部门及职责：3.1验证领导小组组成成员：3.2验证领导小组职责：主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。
3.3验证领导小组组长职责：负责验证计划的批准、工艺验证方案的批准及工艺验证报告批准、验证合格证书批准。
3.4验证领导小组副组长职责：负责验证计划的审核、工艺验证方案的审核及工艺验证报告审核。
3.5验证领导小组成员职责：3.5.1质量部长负责除工艺验证外的各验证的批准，各车间负责人除工艺验证外的各验证的审核；3.5.2执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程；3.5.3参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验证知识培训。
3.6验证专职管理机构---质量部职责：3.6.1有关验证管理及操作规程的制订及修订；3.6.2变更计划的审核；3.6.3验证计划编制、参与验证方案的制订与审核和监督实施；3.6.4验证报告的审核；3.6.5日常验证活动组织及协调；3.6.6参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；3.6.7验证的文档管理工作。
3.7验证小组组成及职责：3.7.1验证小组组成：3.7.1.1各个验证小组设组长一名、副组长一名，由待验证的对象职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。
3.7.1.2每一个验证小组必须有质量管理部门人员参与，并参与验证的全过程。
3.7.1.3验证小组部门及成员如下表：3.7.2验证小组职责：负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。
3.7.3验证小组组长职责:根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。
各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。
3.7.4验证小组副组长职责:协助组长工作，组织技术人员起草验证方案，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告及小结并提出项目总结。
3.7.5验证小组成员职责:在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。
五、支持性文件六、验证方法1、验证的分类及适用条件:1.1按照产品和工艺的要求以及设备变更、工艺修订等均需通过验证的规定，可以把验证类型分为四种，分别是前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
每类验证又有其特定的适用条件，岐黄制药有限公司在开展验证工作时，应严格按照验证的分类及其适用条件进行。
1.1.1前验证:1.1.1.1前验证定义：是系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。
1.1.1.2前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，不是优选工艺条件和优选处方，必须要求进行前验证时，有比较充份和完整的产品和工艺的开发资料。
1.1.1.3适用条件：---一般适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。
例如，大容量注射剂产品的灭菌、冻干剂的除菌过滤及无菌灌装都必须进行前验证，因为药品的无菌不能只靠最终成品的无菌检查结果来判断，必须以物理实验及生物指示剂实验来证实工艺或过程的可靠性和稳定性。
---引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式。
前验证的成功是实现新工艺从研究阶段向生产阶段转移的必要条件，是一个新产品、一项新工艺研究开发的终点，也是交付常规生产的起点。
1.1.2同步验证：1.1.2.1同步验证定义：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。
1.1.2.2同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
但由于这种验证方式在一定程度上存在产品质量的风险，因而应结合实际产品和工艺的特点慎重选用。
1.1.2.3适用条件：---已设计了完善的取样计划，对生产工艺条件能充分地监控。
---检验方法已经过验证，方法的灵敏度及选择性比较好。
---对所验证的产品或工艺过程已有比较成熟的经验与把握。
---由于同步验证对产品质量风险很大，只适用于非无菌产品的验证。
1.1.3回顾性验证：1.1.3.1回顾性验证定义：指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。
1.1.3.2当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回顾性验证的方式，通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工艺控制受控、达到设定标准的文件依据。
1.1.3.3同步验证，回顾性验证一般用于非无菌产品生产工艺的验证，二者通常可结合使用。
以同步验证为起点，运行一段时间然后转入回顾性验证阶段，经过一定时间的正常生产后，将按验证方案所收集的各种数据进行统计分析以判断生产工艺的可靠性和稳定性。
1.1.3.4适用条件：---至少应有20个连续批号的数据，批次越多，所收集的数据越多，越有助于验证结果的可靠性。
---检验方法应经过验证，检验结果应当定量化以供统计分析。
---批记录应符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件。
---工艺条件及工艺变量已经明确，并始终处于控制状态。
---已确立了合适的中间控制和认可标准。
---从来没有因为除人的操作失误或设备故障这些与设备适应性无关的因素之外的原因而造成值得注意的工艺/产品的不合格。
1.1.4 再验证：1.1.4.1再验证定义：系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。
关键工艺需要进行再验证。
1.1.4.2根据再验证原因，可以分为三类：药品监管部门或法规要求的强制性再验证、发生变更时的“改变”性再验证、每隔一段时间进行的“定期”再验证。
1.1.4.3适用条件：a)药品监管部门或法规要求的强制性再验证，至少包括下述几种情况：---无菌操作的培养基灌装试验（WHO的GMP指南的要求）。
---计量器具强制检定，包括：计量标准，用于贸易结算、安全防护、环境监测等方面。
---压力容器的检定，如锅炉。
b) 发生变更时的“改变”性再验证。
