固体脂质体纳米粒

固体脂质纳米粒的研究进展摘要：[目的] 综述固体脂质纳米粒的制备方法、特点及应用进展。

[方法] 以国内和国外有代表性的文献资料为依据，将固体脂质纳米粒的制备方法、特点及应用等情况进行进一步的分析，归纳与总结。

[结果] 固体脂质纳米粒的制备方法较多且各有其优缺点，固体脂质纳米粒的临床应用效果显著。

[结论] 固体脂质纳米粒是一种性能优异，可供多种给药途径、有发展前景的新型给药系统。

关键词:固体脂质纳米粒；制备方法；药物载体1.前言脂质体、微乳、微球、聚合物纳米球等多种药物载体系统具有生物可降解性差、存在细胞毒性以及不易提高制备规模等缺点。

固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles，SLN）以生理相容性好的高熔点脂质为骨架材料制成的物理稳定性高，药物泄露少，缓释性好，毒性较低的纳米球。

2.SLN的组成2.1脂质材料SLN的基质多为天然的或合成的具有生物相容性且可生物降解的类脂类，主要包括：脂肪酸类、甘油酯类、类固醇类和蜡质类。

2.2 乳化剂乳化剂的选择依赖于给药途径。

对于非肠道给药的体系，乳化剂的选择较受限制，主要考虑乳化剂的毒性、刺激性。

实际研究工作中，通常根据所要制备SLN 纳米粒子中药物的理化性质不同，来选择适宜的载体材料。

3.物理稳定性3.1 药物的析出饱和脂肪酸甘油酯主要有亚稳态的α、β＇和稳定的β晶型，而硬脂酸主要有A、B、C三种晶型。

贮存的条件和时间不同会使晶格形态发生改变，例如晶格的老化( annealing)或多晶型转变，晶格越来越有序，容纳药物的能力降低，药物逐渐析出。

三肉豆蔻酸甘油酯SLN的多晶型转变的速度快于三硬脂酸甘油酯，后者由于转型缓慢，更易将药物分子从晶格中挤出。

3.2 过冷态某些甘油脂类(三月桂酸甘油酯等)制成SLN之后，其熔点以及重结晶温度下降幅度较大。

当重结晶的温度远远低于室温时，这些SLN在室温下并不会固化，而是仍然以液态存在。

SLN呈液态时对脂溶性药物的包封率会更高，但这也会减弱甚至消除纳米粒原有的缓释的功能。

固体脂质体纳米粒制备方法的研究进展.固体脂质体纳米粒制备方法的研究进展固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）又称固体脂质体，是一种室温下为固态的天然或合成的脂质体或类脂纳米粒子。

SLN 的研究始于 20 世纪 90 年代，是一种以硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等脂类原料为基质，将药物包裹于类脂核中制成 50 ~ 1000 nm 粒径的固体脂质粒子给药体系[1-2]。

SLN 常温下为固态，具有以下四方面特点：①良好的生物兼容性；②能有效地控制药物释放，并可有效避免药物的降解和泄漏；③适合于多种给药途径；④稳定性好，能提高不稳定药物的稳定性[3]。

另外SLN 在很多疾病特别是在癌症治疗中也显示了特殊的优越性[4]，Stevens 等[5]研究发现，叶酸受体靶向系统与 SLN 的联合应用与对照组（叶酸受体靶向系统）相比较，前者明显增加了药物的在体摄取和在叶酸受体细胞系中的细胞毒性，改善了对肿瘤生长的抑制作用，同时也提高了嫁接肿瘤小鼠的存活率。

SLN 主要适于包裹水溶性低的药物，用作静脉注射或局部给药，或作为靶向定位和控释作用的载体[6]。

何林等[7]研究了肝靶向阿克拉毒素 A（Aclacinomycin-A，ACM-A）固体脂质纳米粒（ACM-A-SLN）的性质，实验表明ACM-A-SLN 体系在肝脑中的药物浓度是对照组ACM-A 浓度的近3 倍，具有良好的靶向性。

相对于常见的药物载体，如脂肪乳、脂质体、聚合物纳米微粒等存在的热力学不稳定、毒副作用大以及易被单核-吞噬细胞消除等不足的脂类物质，SLN 对机体没有任何的毒副作用，具有明显的优势。

SLN 作为药物传递系统载体，除上述特点之外，还具有载药能力强、对靶器官有特异趋向性、成本低和利于大规模生产等优点[8]。

近年来，鉴于SLN 独特的优势，针对其作为药物或食品载体系统等方面的研究越来越多。

本文就目前SLN 的制备方法、制备过程中的主要影响因素进行综述。

关于纳米药物系统的行业调研报告前言随着现代给药系统理论的研究不断深入，高分子科学的不断发展，药物系统的研究品种和剂型也在不断变化和增多。

新兴的科技也在不断应用于药物制剂领域，纳米技术就是其中较为成熟的一种技术，已经被普遍应用于各个领域和医药卫生行业。

尤其在药物制剂方面作用更突出。

研究发现大多数物质一旦达到纳米的尺度时，其物质的性能就很可能发生突变，出现一些不同于其宏观形式与分子形式的特殊性能这些特点都可以作为新型药物开发的基础，标志着药物研发进人一个全新的时代。

因为现代药学制剂的研究就是利用新型高科技的手段，制造新型药物，摒弃传统药物的束缚，使药物具有更多的优点，纳米药物就具有这些优点。

为人们更好的战胜疾病提供了可能和帮助。

一、发展历史与背景1.1什么是纳米技术纳米，作为一种长度单位，符号为nm。

1纳米相当于1毫微米，也就是十亿分之一米，大约10个原子的总长度。

纳米科学与技术，有时简称为纳米技术，是研究结构尺寸在0.1一100nm范围内电子、原子以及分子内的一般运动规律和特性的一项崭新的技术，也就是纳米级的制造技术。

科学家们在不断的研究，发现在物质构成的过程中，纳米尺度下隔离出来的可数原子或分子，可以显著地表现出许多新的特性，合理的利用这些特性制造具有特定功能的设备的技术，就是所谓的纳米技术。

纳米技术其实就是一种用单个原子、分子射程物质的技术。

据研究发现，迄今为止，纳米技术经历了三种概念，具体分别为：首先是1986年由美国的科学家德雷克斯勒博士提出的分子纳米技术，主要是在《创造的机器》一书中进行了描述。

通过这一描述我们可以得到，纳米技术可以使分子组合的机器实现实用化，因此可以将所有不同类型的分子进行重新组合，就可以得到各种各样的分子结构，可惜当时的研究并未将这一概念推广，也就是说分子纳米技术学说未取得重大进展；其次是把纳米技术的概念定位为微加工技术的极限。

换句话说就是通过在纳米精度层面的“加工”来人工形成纳米大小的结构物质的一种技术。

脂质体药物载体1 脂质体概述脂质纳米粒（lipid nanoparticle，LP）药物载体包括脂质体和固体脂质纳米粒，脂质体于1964年由Bangham等首次报道，是最经典的脂质纳米药物载体（lipid-based nanoscale drug carrier），也是最早用于递送药物的纳米药物载体。

其主要结构是由封闭的磷脂双分子层构成的球形囊泡，粒径范围大，可从纳米级到微米级。

1995年，聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修饰的多柔比星脂质体（Doxil®）成为FDA批准上市的第一种NDDS。

时至今日，又有5种新的脂质体NDDS获准在临床应用，分别为柔红霉素脂质体（DaunoXome®），1996年；阿糖胞苷脂质体（DepoCyt®），1999年；无PEG修饰的多柔比星脂质体（Myocet®），2000年；米法莫肽脂质体（liposomal mifamurtide，Mepact®），2009年；硫酸长春新碱脂质体（Marqibo®），2012年。

目前有关脂质体的研究热点包括以下几个方面。

1. 抗体修饰脂质体（主动/配体靶向脂质体）：Wicki等使用血管内皮生长因子抗体（anti-VEGFR2）修饰脂质体表面，有效抑制表达VEGFR2肿瘤的血管生长。

2.长循环脂质体：如单唾液酸神经节苷脂（monosialoganglioside，GM1）或PEG修饰的脂质体，GM1能够减少脂质体表面吸附血液中的蛋白，PEG能够在脂质体表面形成亲水保护层减少单核巨噬细胞系统的吞噬并能够减少脂质体与血浆成分的相互作用。

3.刺激响应型脂质体：能够在特定的细胞内环境或肿瘤微环境中改变稳定性释放药物以增加脂质体的靶向递送能力。

pH响应型脂质体能够在肿瘤弱酸性微环境或进入肿瘤细胞后在溶酶体的酸性环境中释放药物。

酶响应型脂质体能够在磷酸酶、碱性磷酸酶或基质金属蛋白酶等细胞内外酶系统的作用下释放药物。

・综　述・固体脂质纳米粒的研究进展王建新1,张志荣2(1.上海市中药研究所,上海200127;2.华西医科大学药学院,四川成都610041)摘要:目的　介绍固体脂质纳米粒的研究进展。

方法　以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。

结果　综述了固体脂质纳米粒的制备方法、稳定性、体外释药特性、体内过程、毒性、药效学等方面的研究进展。

介绍了制备固体脂质纳米粒的几种方法:高压乳匀法、薄膜2超声分散法、乳化分散法和溶剂乳化法等。

结论　固体脂质体纳米粒是一种性能优良、具有广阔发展前景的新型给药系统。

关键词:固体脂质纳米粒;给药系统中图分类号:R94　文献标识码:A　文章编号:1001-2494(2001)02-0073-04 固体脂质纳米粒(s olid lipid nanoparticle,S LN)是近年正在发展的一种新型毫微粒类给药系统,以固态的天然或合成的类脂,如卵磷脂、三酰甘油等为载体,将药物包裹于类脂核中制成粒径约为50～1000nm的固体胶粒给药体系。

与乳剂、脂质体相似,S LN采用生理相容耐受性好的类脂材料为载体,可采用高压乳匀法进行工业化生产,同时,固体基质又使它具有聚合物纳米粒的优点,如可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等,主要适合于亲脂性药物,亦可将亲水性药物通过酯化等方法制成脂溶性强的前体药物后,再制备S LN。

S LN的水分散系统可以进行高压灭菌或γ辐射灭菌,具有长期的物理化学稳定性,也可通过冻干或喷雾干燥制成固体粉末。

S LN主要用于静脉给药,达到靶向或控释作用,也用于口服给药,以控制药物在胃肠道内的释放,亦可用于局部或眼部给药等[1～2]。

1　SL N制备方法研究1.1　高压乳匀法　将磷脂(phospholipid,P L)或三酰甘油(如三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯等)等加热融化,加入药物,熔融液分散于含有表面活性剂的水相中,然后通过高压乳匀机循环乳化即得。

固体脂质纳米粒制备的方法发表时间：2011-06-10T09:54:45.920Z 来源：《中外健康文摘》2011年第11期供稿作者：何恩惠夏洋[导读] 固体脂质纳米粒(solidlipid nanosparticles,SLN)是近年来正在发展的粒径为50-1000nm的纳米胶体给药系统何恩惠夏洋(黑龙江省双鸭山市食品药品检验检测所 155100)【中图分类号】R472 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)11-0139-02【摘要】目的介绍固体脂质纳米粒制备方法的新进展。

方法参阅相关文献，经综合、归纳写成综述。

结果不同的制备技术和工艺适合不同性质药物SLN的制备。

结论固体脂质纳米粒具有良好的应用前景。

【关键词】制备方法固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒(solidlipid nanosparticles,SLN)是近年来正在发展的粒径为50-1000nm的纳米胶体给药系统。

SLN由多种类脂材料如：脂肪酸、脂肪醇及磷脂等形成的固体颗粒。

其性质稳定，在体内对单核细胞吞噬系统(mononuclear phagocyte system，MPS)有趋向性，使其在网状内皮系统(reticuloend-othelial system，RES)的分布增加。

可用作静脉注射或局部给药。

不同的制备技术和工艺适合不同性质药物SLN的制备，本文就SLN研究中的制备方法做一综述。

1 微乳法Heiatic等[1]制备的3’-叠氮胸苷-3’-脱氧胸腺嘧啶棕榈酸盐，是一种能阻止HIV病毒复制和细胞致病作用的药物，可降低骨毒性，提高生物利用度，临床正在进行试验。

其制备方法为：将三月桂精(trilaurin，TL)和磷脂(phosphlipid，PL)以不同比例溶于20mL氯仿中，加入3’-叠氮胸苷-3’-脱氧胸腺嘧啶棕榈酸盐，真空旋转蒸发除去有机溶剂，加入HEPES缓冲液20mL旋转5min，温度保持在(50±2)℃，获得微乳，高压乳匀机10次(60-70℃ 1500 psi)，冷却至20℃，保持1h，获得SLN。