人体生长激素的研究

注射用重组人生长激素稳定性试验方案一、研究目的本试验旨在评估注射用重组人生长激素的稳定性，以确定其在一定条件下的质量保持期限。

二、试验方法1.试验样品-收集符合规定的注射用重组人生长激素样品，确保其符合药品质量标准。

-样品应避免暴露在光线和高温等有害因素下，同时在试验过程中避免反复冻融。

2.试验条件-温度：在25°C±2°C的条件下进行试验。

-湿度：相对湿度控制在60%±5%。

-光照条件：采用黑暗遮光的环境，避免光照影响。

-储存容器：试验样品储存在由玻璃或塑料制成的密封容器中。

3.试验项目-化学稳定性：包括药物活性、纯度、杂质含量、溶解度等方面的评估内容。

-物理稳定性：包括药物的颜色、外观、稠度等方面的评估内容。

-微生物稳定性：包括细菌、真菌等微生物污染的评估。

4.试验过程-样品储存在不同时间点下，在试验结束时进行检测。

-化学稳定性：使用适当的化学分析方法，对样品进行相关化学指标的测定。

-物理稳定性：通过观察样品的外观、颜色、气味等特征判断其稳定性。

-微生物稳定性：使用适当的微生物检测方法，对样品进行微生物污染的评估。

5.数据分析-根据试验结果，综合分析药物在不同条件下的稳定性表现。

-结合药物质量标准，确定药物的质量保持期限。

三、质量控制2.试验操作：试验过程中严格按照标准操作规程进行，保证数据的准确性和可靠性。

3.试剂和仪器设备：选择合适的试剂和仪器设备，保证试验结果的准确性和可靠性。

4.数据分析：对试验结果进行统计分析和合理解释。

四、安全防范措施1.安全操作：试验过程中保持良好的个人卫生，严格遵循实验室的操作规程。

2.废弃物处理：将试验所产生的废弃物进行分类和正确处理，遵循相关的废弃物处理规范。

通过以上试验方案，可以对注射用重组人生长激素的稳定性进行评估，并确定其质量保持期限，以保证药物在使用过程中的有效性和安全性。

同时，该方案还包括了质量控制和安全防范措施，以确保试验过程的可靠性和安全性。

生长激素调节机制的研究生长激素，又称为人类生长激素、人类生长激素释放激素、生长激素释放激素或半乳糖果糖基磷酸的1-3-N-酰基葡萄胺肽（GHRH）、生长激素释放肽（GHRP）等，是一种由垂体分泌的蛋白质激素。

它能够刺激肝脏合成并分泌肝源性生长因子（IGF），促进骨骼、肌肉、器官等器官的生长与发育，因此被广泛用于临床医学中。

目前，研究人员一直在探索生长激素调节机制的作用及其对机体中重大代谢过程的调节机制。

一、人体胰岛素样生长因子人体的胰岛素样生长因子（IGF）被认为是生长激素的重要功能。

IGF与生长激素的结构相近，但IGF和生长激素的发育要比前者晚。

IGF主要由肝脏、骨骼、肺、肌肉等产生，其与生长激素共同作用，调控着人体的生长发育、合成代谢和脑功能等多个生理过程。

有研究表明，IGF的水平可以影响肌肉的合成、调节能量代谢和骨骼的形成和重塑。

二、LeptinLeptin是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质激素，主要作用于下丘脑和垂体，用于控制食欲、代谢和生殖等生理过程。

生长激素在生长发育及组织合成中的作用与Leptin有关，Leptin的水平可以影响生长激素及胰岛素样生长因子在垂体及其靶组织的合成和分泌。

三、胰岛素胰岛素也是生长激素代谢中的关键性激素。

它在垂体中能够抑制生长激素的合成和释放，并且能够刺激IGF的合成和分泌。

由于生长激素和胰岛素的代谢都与肝脏和骨骼等组织的代谢相关，所以它们的共同作用影响生长发育、代谢、免疫系统等重要生理过程。

四、睡眠睡眠也能影响生长激素的合成和释放。

在睡眠的时候，人体能够分泌大量的生长激素，同时也有利于生长激素代谢的正常运转和保持。

研究表明，睡眠不足可以降低生长激素的水平和合成量，对生长发育会产生不利的影响。

总之，生长激素作为一种重要的蛋白质激素，能够影响我们生命的各个方面。

研究生长激素调节机制，掌握生长激素的合成和分泌机制，对于保持人体生理过程的平衡，刺激骨骼肌肉的生长，提高身体素质具有十分重要的意义。

内生性生长激素的研究进展内生性生长激素（Endogenous growth hormone，EGH）是由前垂体释放的一种多肽激素，它的分泌量与生长、代谢、免疫等生理过程密切相关。

EGH的功能非常广泛，除了对生长有影响外，它还参与脂肪代谢、骨骼发育、调节胰岛素水平、促进心血管健康等方面的生物学过程。

因此，EGH也是许多疾病的重要治疗靶点。

EGH的分泌调节机制EGH的分泌受到多种因素的调控。

其中，神经、内分泌、营养和环境因素对EGH的分泌影响最大。

在生长期，儿童的GH分泌量高峰在夜间睡眠期间发生，因此睡眠不足会影响儿童的生长发育。

而在成年后，EGH的分泌量逐渐减少，导致肌肉和骨骼质量下降，同时还可能引起肥胖、代谢综合征和心血管疾病等疾病。

EGH的作用机制EGH对身体的作用机制主要是通过与其受体（GH-R）结合来实现的。

一旦EGH结合到GH-R上，它会激活一系列的细胞信号通路，其中最重要的是JAK-STAT信号通路。

该信号通路的活化会导致细胞内的许多生物活性物质的合成和分泌，包括IgF-1，IGFBP-3，IGFBP-5，SOCS和GHBP等。

这些物质对细胞生长和分化、代谢和免疫系统的调节都具有重要作用。

EGH与肥胖的关系肥胖患者的EGH分泌常常受到抑制，这是由于肥胖状态导致脑部神经元信号通路受到抑制的缘故。

EGH的不足又会表现为许多肥胖相关的代谢和疾病的恶化。

因此，通过调节EGH的分泌，可以成为肥胖病的治疗策略之一。

EGH与生长激素释放激素轴的关系EGH和生长激素释放激素（GHRH）是生长激素轴的重要成分。

GHRH通过促进GH的分泌来增加EGH的水平，而EGH也通过负反馈调节机制来控制GHRH和GH的分泌。

EGH在这个轴上的作用是非常复杂的，它参与了许多的生理和病理过程。

EGH和IGF-1的相互作用IGF-1是EGH体内的一个主要作用物质。

它是由肝脏和其他组织分泌的一种多肽激素，IGF-1的水平受到EGH的调节。

重组人生长激素与其受体的亲和力和生物学效应关系的研究
重组人生长激素（rhGH）是一种常用的生物技术制品，可以替代体内的生长激素，用于治疗多种生长发育障碍和代谢紊乱等疾病。

生长激素受体（GHR）是rhGH作用的主要靶点，其在细胞膜上的亲和力和生物学效应是影响rhGH疗效的重要因素之一。

以下是重组人生长激素与其受体的亲和力和生物学效应关系的研究内容：
受体亲和力测定：通过体外的实验方法，可以测定rhGH与GHR的亲和力。

常用的方法包括放射免疫分析、表面等离子共振等技术。

研究发现，GHR的亲和力与rhGH治疗效果密切相关，亲和力越高，治疗效果越好。

细胞信号通路研究：rhGH结合GHR后，可以通过细胞信号通路激活多种细胞信号转导通路，从而发挥其生物学效应。

研究表明，不同的GHR基因多态性、外显子变异等因素会影响GHR 信号通路的激活程度，进而影响rhGH的治疗效果。

动物实验研究：通过动物实验，可以研究rhGH与GHR的亲和力和生物学效应之间的关系。

研究发现，通过改变GHR基因表达水平、结构和功能等方式，可以显著影响rhGH的疗效和副作用。

总之，重组人生长激素与其受体的亲和力和生物学效应关系的研究可以为rhGH的临床应用提供科学依据，有助于优化rhGH治疗方案和提高治疗效果。

重组人生长激素的氨基酸序列1.引言1.1 概述概述部分的内容如下：生长激素（Growth Hormone，简称GH）是由垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，对人体内的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响。

重组人生长激素是通过基因工程技术合成的一种人工合成蛋白质，具有与天然生长激素相似的结构和功能。

随着科技的不断发展，人们对于生长激素的研究也日益深入。

而重组人生长激素的研究与应用在医药领域中引起了广泛关注。

通过对生长激素的氨基酸序列进行重组，科研人员可以实现对其结构和功能的精确调控，从而提高其药效和安全性。

本文将详细介绍重组人生长激素的氨基酸序列重组技术及其在医学领域中的意义。

随着基因工程技术的不断发展，人们对于重组人生长激素的应用前景和潜在风险也产生了诸多疑问。

因此，本文还将探讨其应用前景以及可能存在的健康风险。

通过阅读本文，读者将能够了解到重组人生长激素的概念、重要性以及在医学领域中的应用前景和风险。

同时，本文还将对其研究历程进行回顾，以便读者对其进一步了解和学习。

接下来，我们将首先从重组人生长激素的意义开始，逐步展开本文的论述。

1.2文章结构文章结构将按照以下顺序展开：引言、正文和结论。

在引言部分，我们将概述文章的内容，并明确文章的目的。

接下来，在正文部分，我们将探讨重组人生长激素的意义以及相关的研究历程。

最后，在结论部分，我们将讨论重组人生长激素的应用前景以及潜在的风险。

通过这样的文章结构，我们将全面而系统地介绍重组人生长激素以及它在医学领域中的重要性。

1.3 目的本文的主要目的是探讨关于重组人生长激素的氨基酸序列的重组技术和其在医学领域中的应用前景。

针对生长激素在人体中起到的重要作用，通过对其氨基酸序列的重组，可以提高生长激素的生产效率和稳定性，进而扩大其应用范围。

首先，我们将概述重组生长激素的意义和研究历程，介绍其在医学上的重要性和作用机制。

随后，将详细阐述重组人生长激素的意义，包括其在临床治疗中的应用前景和潜在风险。

生长激素对儿童骨骼发育的影响研究近年来，随着人们对儿童骨骼发育的重视程度不断提高，对生长激素在儿童骨骼发育中的作用也引起了广泛关注。

生长激素作为一种重要的内分泌调节物质，对儿童骨骼生长和发育起着重要的作用。

本文将从生长激素的种类、生长激素对儿童骨骼发育的作用机制以及生长激素治疗在儿童骨骼疾病中的应用等方面进行深入探讨。

首先，我们需要了解生长激素的种类。

生长激素主要分为内源性生长激素和外源性生长激素两类。

内源性生长激素是由儿童自身的垂体所分泌，对骨骼发育起到调节和促进作用。

而外源性生长激素则是通过人工合成的方法获得，主要应用于儿童生长激素缺乏症等疾病的治疗。

接着，我们来讨论生长激素对儿童骨骼发育的作用机制。

生长激素通过多种途径对骨骼发育产生影响。

首先，生长激素能够刺激儿童的软骨细胞增殖和分化，促进骨骺软骨的增长。

其次，生长激素还能够促进骨骺软骨的骨骼化，使骨骺变宽增厚。

此外，生长激素还能够促进骨骼成熟，加速骨骼的骨化和硬化过程。

综上所述，生长激素通过多个环节参与儿童骨骼发育，对儿童身高的增长起到重要的调节作用。

在儿童骨骼疾病的治疗中，生长激素的应用也起到了重要的作用。

例如，在生长激素缺乏症的治疗中，外源性生长激素的补充能够有效地促进儿童骨骼发育，使儿童的身高得到明显的增长。

此外，对于特发性矮小症、Turner综合征等疾病患儿，生长激素治疗也是重要的手段之一，能够明显改善患儿的身高和生活质量。

但是，需要注意的是，生长激素治疗需要在专业医生的指导下进行，不可盲目使用。

除了作为治疗手段外，近年来的研究还发现，生长激素对儿童骨骼发育的影响还可能与其他因素相互作用。

例如，生长激素与甲状旁腺激素、维生素D、性激素等之间存在着相互调节关系。

这些因素能够通过不同途径参与儿童骨骼发育的调节，与生长激素形成复杂的互动网络。

因此，在研究生长激素对儿童骨骼发育的影响时，还需要综合考虑其他相关因素，以获得更准确的结果。

此外，有研究表明，饮食、运动等生活方式因素对生长激素对儿童骨骼发育的影响也具有重要作用。

生长激素的研究1 骗局人与医学人类生长激素（HGH）是一种由脑下垂体分泌的、在儿童期和青春期促进生长的物质。

生长激素作用于肝脏和其它组织，刺激它们产生胰岛素样生长因子I（IGF-I），后者能够促进生长。

而且，生长激素分泌的多，IGF-I产生的也多。

外周血中IGF-I的浓度会随着年龄的增长而下降，肥胖者也会下降。

有很多商人们想让你相信，提高血液中IGF-I的浓度能够减肥，增强肌肉，改善性生活、睡眠质量、视力和记忆力；恢复头发的生长和色泽；增强免疫；使血糖正常；增强活力；而且“拨回你的人体生物钟”。

本文将追溯这些说法的由来，并且告诉你为什么不要听信这些说法。

生意的“里程碑”推广生长激素的行动大约20年前就开始了，那时候出版了一本书叫做《实用科学延寿法》（Life Extension: A Practical Scientific Approach），是Durk Pearson和Sandy Shaw合写的。

这本书有个核心前提，就是大剂量的维生素、矿物质、氨基酸以及其它一些物质，能够增强肌肉、减肥并延寿。

尽管Pearson和Shaw的说法没有科学依据，他们还是作了好几百次的脱口秀表演，促进了他们鼓吹的那些产品的销售。

书出版后不久，就有很多氨基酸产品宣称能够促进生长激素的分泌，从而具有快速减肥的功效。

所谓的“生长激素促泌素”也卖给健美人士，声称能够增强肌肉。

上面这些都是无稽之谈，因为口服氨基酸不能促进生长激素的分泌。

这些制剂的原理都是建筑在对静脉注射精氨酸研究成果的错误解释上的，静注精氨酸能够提高血液中的HGH浓度1个小时左右，但口服精氨酸是无效的。

美国联邦贸易委员会和纽约市消费者事务处曾经处理过一些宣传“生长激素促泌素”的公司，但是对整个市场而言收效不大。

1990年，新英格兰医学杂志发表了一篇研究文章，引起了主流媒体的注意。

这项研究的对象是12个男人，年龄从61岁到81岁，他们外表都很健康，但是其IGF-I 水平低于正常的年轻男人。

生长激素实验设计实验目的：研究生长激素对生长发育的影响实验背景：生长激素是一种通过调节身体内蛋白质合成、碳水化合物代谢和骨骼生长等机制，促进机体生长发育的重要激素。

为了深入了解生长激素对生长发育的作用以及其具体的影响机制，进行本实验设计。

实验设计：实验分为两组，分别为实验组和对照组。

实验组接受生长激素注射，对照组注射等量的生理盐水。

实验对象：选择同种动物作为实验对象，比如小鼠。

小鼠是常见的实验动物，其生理特征与人类相似，且繁殖周期短，容易获得。

实验步骤：1. 实验组和对照组各准备一定数量的小鼠，并保持相同的饲养条件。

2. 首先记录小鼠的初始体重、体长等基本生理参数，并随机分组。

3. 实验组注射一定剂量的生长激素，对照组注射等量的生理盐水。

注射剂量需要根据相关文献资料和实验目的进行确定。

4. 在注射后的一段时间内，定期记录小鼠的体重和体长的变化情况。

可以选取每周测量一次，或根据实验需要进行调整。

5. 在实验结束时，记录最终体重和体长的数据。

6. 此外，可以进行其他相关的指标检测，如骨密度、器官重量等，以更全面地评估生长激素对生长发育的影响。

数据处理与结果分析：根据实验记录的数据，分析两组数据之间的差异和趋势。

可以应用统计学方法，如t检验或方差分析等，来判断实验组和对照组之间的显著性差异。

此外，还可以利用图表等方式将实验结果呈现出来，以便于数据的比较和解读。

实验安全措施：在进行实验时，需要遵循实验室安全规范，并确保实验动物的福利。

实验过程中应注意动物的生理和行为异常，及时处理并记录。

结论：通过本实验的设计，我们可以对生长激素对生长发育的影响进行有效地研究。

实验结果将为我们深入了解生长激素的作用机制提供有效的实验基础，对生长激素疾病的诊断和治疗具有重要意义。

生长激素对骨骼生长的调节作用研究生长激素（growth hormone，GH）是一种由前垂体分泌的蛋白质激素，在儿童和青少年时期对骨骼生长起着重要的调节作用。

生长激素通过多种机制影响骨骼生长，包括刺激骨骼细胞增殖和分化、促进骨骼蛋白质合成和降解、以及调节骨骼组织的代谢活动。

了解生长激素对骨骼生长的调节作用有助于理解骨骼发育的机制，同时也为一些生长障碍的治疗提供了理论依据。

生长激素在骨骼生长中的作用主要通过两个途径实现：直接作用和间接作用。

直接作用指的是生长激素直接作用于骨骼细胞，促进骨骼细胞的增殖和分化。

研究发现，在生长期生长激素能够刺激骨骼结构细胞（如成骨细胞和软骨细胞）的增殖和分化，从而促进骨骼的长大。

通过促进成骨细胞的增殖和分化，生长激素能够促进骨骼的骨化过程，增长骨骼的长度和密度。

此外，生长激素还能够促进软骨细胞的增殖和分化，从而增加骨骼的软骨层。

这些直接作用使得骨骼能够持续地生长并适应身体的发育需求。

间接作用指的是生长激素通过调节其他生长因子的产生和分泌，间接影响骨骼生长。

生长激素能够促进骨骼细胞产生一系列的生长因子，如胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）和维生素D等。

这些生长因子进一步刺激骨骼细胞的增殖和分化，促进骨骼的生长。

研究发现，生长激素主要通过促进IGF的合成和分泌来间接影响骨骼生长。

IGF是一种在骨骼发育过程中起重要作用的生长因子，它能够刺激骨骼细胞的增殖和分化，促进骨骼的生长。

因此，生长激素通过刺激IGF的合成和分泌来间接调节骨骼的生长。

此外，生长激素还能够影响骨骼组织的代谢活动。

研究表明，生长激素能够促进骨骼细胞对钙和磷的吸收和利用，增加骨骼的矿化程度，从而增加骨骼的强度和稳定性。

此外，生长激素还可以抑制骨骼细胞的降解过程，减少骨骼组织的分解和脱钙。

这些代谢活动的调节能够保证骨骼的正常生长和维持骨骼的健康状态。

研究发现，生长激素对于骨骼生长的调节作用是非常重要的。

生长激素的作用机理研究生长激素（Growth Hormone，GH）是人体内一种重要的蛋白质激素，主要由垂体前叶细胞分泌。

其作用广泛，包括增强生长、促进蛋白质合成、分解脂肪等。

本文将探讨生长激素的作用机理及其在生理上的表现。

激活IGF-1生长激素受到刺激后，会通过体内的生长激素受体（GHR）迅速进入细胞内，促进IGF-1（Insulin-like Growth Factor-1）的合成。

IGF-1是一种在肝脏中合成的小分子肽类激素，也是一种能够增强细胞生长、增殖、分化的关键因子。

在生长期间，身体内IGF-1的浓度与生长激素的浓度成正比例增长。

因此，生长激素通过增加IGF-1的合成促进了组织的生长和发育。

促进蛋白质合成生长激素不仅能够增加肌肉组织的形成，更主要的是能够促进蛋白质的合成和降解。

当生长激素和IGF-1沿着肌肉组织的通路与受体结合时，会增加组织中蛋白质的合成和降解，从而增强肌肉的生长。

此时，需要同时通过适当的营养来为肌肉提供所需的蛋白质。

分解脂肪生长激素有助于分解脂肪并降低体脂肪的含量。

研究表明，生长激素的作用可以促进脂肪细胞中三酰甘油的分解，从而释放出脂肪酸和甘油，然后这些脂肪酸被用作能量来源，消耗掉体内多余的能量。

此外，生长激素还可以增加脂肪细胞表面的能量受体数目，使得脂肪细胞更容易被消耗。

对骨骼生长的作用生长激素除了对肌肉组织和脂肪组织具有重要作用外，也对骨骼的生长有非常重要的影响。

研究表明，生长激素在骨骼中的作用主要是促进骨骼细胞（如成骨细胞和成骨母细胞）的增生和生成。

同时，它还通过增加体内的IGF-1浓度，促进钙的吸收和骨骼钙沉积，最终促进骨骼生长。

结论当人体分泌的生长激素有异常时，机体可能会出现各种异常生理表现，如身材矮小、智力低下、代谢慢等。

生长激素在人体内的作用机理也明确了，其作用范围广泛、作用机理多样。

因此，保持生长激素的正常分泌水平对于人体的健康有重要的意义。

生长激素与癌症的关系研究摘要：生长激素是由垂体前叶细胞分泌的蛋白质类激素，它对人体的生长发育非常重要，但它也可能与某些癌症发生相关。

近年来，人们对生长激素与癌症的关系进行了深入研究。

本文将结合已有的研究结果，讨论生长激素分泌水平、受体活性和其对癌细胞生长的影响，并对未来的研究方向提出建议。

一、生长激素简介生长激素是由垂体前叶细胞分泌的蛋白质类激素。

它是调节人体内生长和代谢的重要激素之一。

生长激素的受体广泛分布于人体各器官组织，包括细胞膜受体（GHR）、细胞内受体（IGF-1R）、细胞核受体（NR3C1）等。

生长激素可促进蛋白质合成、碳水化合物代谢和脂肪分解，同时也能影响生殖、免疫等多种生理和病理过程。

二、生长激素与癌症的关系近年来，有越来越多的研究表明，生长激素与某些癌症有密切联系。

1.生长激素分泌水平与癌症研究表明，高水平的生长激素可能会增加某些癌症的风险。

例如，生长激素水平较高的男性患前列腺癌、女性患乳腺癌的风险较大。

而那些高身材、高生长激素水平的人则更容易患结肠癌、直肠癌等。

因此，控制生长激素水平可能有助于降低某些癌症的发病率。

2.生长激素受体活性与癌症生长激素受体（GHR）在一些癌症中也被发现表达与活性升高。

研究者认为，GHR作为细胞内一种重要的信号通路，它的激活可以诱导细胞增殖和转化，从而促进癌症的发生。

3.生长激素促进癌细胞生长一些研究发现，生长激素能够促进某些类型的癌细胞的生长。

例如，IGF-1这种与生长激素有关的的生长因子能够促进乳腺癌、肝癌等癌细胞的生长。

由此可见，生长激素在某些情况下可能促进癌细胞的生长和扩散。

三、结论和展望综合以上研究结果，生长激素可能与某些癌症发生有关。

然而，这一方面的研究还比较初步，还有很多问题需要深入探讨。

一方面，生长激素与癌症之间的复杂联系尚未完全理解。

另一方面，目前尚没有明确的指导方针来指导生长激素水平的控制，因此这一领域的研究还有很大的发展潜力。

生长激素及其受体的调节机制研究生长激素（GH）是人体内产生的一种蛋白质激素，广泛存在于所有哺乳动物中，其在生长发育、代谢和免疫等生理过程中扮演着至关重要的角色。

GH随着年龄的增长逐渐减少，因此在医学上，GH被制成药物以用于治疗生长异常、肌肉萎缩和骨质疏松等疾病。

GH通过与其受体（GH-R）结合来发挥作用，而GH-R也是一种蛋白质，其主要存在于肝脏、脾、胸腺、胃肠道和激素敏感的癌细胞等组织和细胞中。

GH和GH-R的结合导致GH信号通路的激活，从而促进生长和代谢等过程。

除了GH-R，GH还可以与其他膜受体结合，如Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R)，细胞疾病抗原56 (CD56)等。

这些相互作用形成了GH信号通路的复杂网络，而GH-R是其中最重要的组成部分之一。

GH信号通路的细节非常复杂，其中包括种种调节机制，以便使GH在生理平衡中发挥出最佳效果。

近年来，许多研究人员在GH和GH-R的调节机制方面取得了重要进展，下面将简要讨论一些研究进展。

1. 遗传调节GH和GH-R的表达受遗传因素的影响。

某些人的基因组可能存在GH和GH-R 的变异，从而影响它们的表达水平和功能。

例如，GHR基因的变异已与肥胖、骨矿密度和IGF-1代谢异常等疾病相关联。

此外，许多其他基因也可能影响GH和GH-R的表达和调节，这些基因包括IGF-1、IGFBP-1、-2、-3等。

因此，遗传调节是控制GH信号通路的重要方面之一。

2. 外源性调节许多外源性因素也可以影响GH和GH-R的表达和功能。

举例来说，人体在睡眠期间分泌的GH水平比清醒状态下更高，因此睡眠不足或睡眠质量不佳可能会影响GH的分泌和作用。

此外，饮食、荷尔蒙、药物和环境等外界因素也可以影响GH和GH-R的表达和调节。

这些因素可能会改变GH信号通路中其他组分（如IGF-1）的产生和代谢，从而进一步影响GH的效果。

3. 内源性调节除外源性因素外，许多内源性因素也可以影响GH和GH-R的调节。

生长激素受体信号的转导通路及其功能研究生长激素（growth hormone，简称GH）是一种由脑垂体分泌的蛋白质激素，在人体的生长发育和代谢调节过程中起着重要作用。

GH通过结合其细胞膜受体（growth hormone receptor，GH-R），通过一系列信号转导通路，调节了多种生理过程，包括细胞增殖、合成代谢、骨骼生长等。

本文将介绍GH受体信号转导通路及其功能研究的最新进展。

一、GH-R受体结构和信号转导通路GH-R是一种高度糖基化的跨膜蛋白，包括一个外部结构域、一个跨膜区和一个胞内结构域。

外部结构域包括两个GH结合位点，GH通过这两个位点结合到GH-R上。

胞内结构域包括一个酪氨酸激酶（tyrosine kinase）活性区，用于催化酪氨酸残基的磷酸化反应。

在GH-R结合GH后，GH-R形成二聚体或多聚体，导致酪氨酸激酶活性区的激活，并催化酪氨酸残基的磷酸化。

磷酸化的酪氨酸与配体结合，形成信号转导分子，从而调节下游信号通路的活性。

GH-R的信号转导通路多样，不同的信号通路可以同时激活，相互作用。

主要包括JAK/STAT、PI3K/Akt和ERK/MAPK等信号通路。

1. JAK/STAT通路细胞内酪氨酸激酶活性的激活，会使JAK2激酶结合到GH-R的胞内结构域上。

JAK2进一步磷酸化GH-R的酪氨酸残基，从而激活STAT蛋白质的磷酸化。

磷酸化的STAT蛋白能够形成二聚体或多聚体，迁移到细胞核，通过识别靶基因的增强子或启动子，促进基因表达。

JAK/STAT信号通路是GH-R信号转导中最重要的通路之一，调节了多种生理过程，如肝脏合成代谢、骨骼生长、免疫应答等。

2. PI3K/Akt通路PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是另一种信号分子，GH-R的胞内结构域被磷酸化后，可以直接结合到PI3K上。

PI3K磷酸化磷脂肌醇，形成PI（3,4,5）P3，从而向下游激活Akt（蛋白激酶B）。

Akt与其他蛋白质交互作用，调节各种生理过程，如葡萄糖代谢、脂质代谢及细胞增殖等。

《不同剂量重组人生长激素对青春期前特发性矮小患儿的疗效及骨代谢影响分析》篇一一、引言特发性矮小症是一种常见的儿童生长发育障碍，多发生在青春期前的儿童中。

近年来，随着医学技术的进步，重组人生长激素在特发性矮小症的治疗中得到了广泛应用。

本文旨在探讨不同剂量重组人生长激素对青春期前特发性矮小患儿的疗效及骨代谢影响。

二、研究背景重组人生长激素是一种通过基因工程技术合成的与人体自然分泌的生长激素具有相同结构和生物活性的物质。

其在特发性矮小症的治疗中，主要通过促进骨骼生长、增加肌肉质量、改善代谢等方式来改善患儿的生长状况。

然而，不同剂量的重组人生长激素对患儿的疗效及骨代谢影响存在差异，因此需要进行深入研究。

三、研究方法本研究采用随机对照试验的设计方法，将青春期前特发性矮小患儿分为低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别给予不同剂量的重组人生长激素治疗。

通过比较各组患儿治疗前后的生长情况、骨龄、骨密度等指标，分析不同剂量重组人生长激素的疗效及骨代谢影响。

四、研究结果1. 疗效分析经过一定周期的治疗，各组患儿的生长情况均有所改善。

其中，高剂量组患儿的生长速度最快，中剂量组次之，低剂量组最慢。

同时，高剂量组患儿的身高增加幅度也最为显著。

这表明，在一定范围内，增加重组人生长激素的剂量可以提高治疗效果。

2. 骨代谢影响分析骨龄和骨密度是评估骨代谢的重要指标。

本研究发现，各组患儿治疗后骨龄均有所提前，但高剂量组骨龄提前程度最为显著。

同时，高剂量组患儿的骨密度增加幅度也最为明显。

这表明，高剂量重组人生长激素对骨代谢的影响更为显著。

五、讨论本研究结果表明，不同剂量重组人生长激素对青春期前特发性矮小患儿的疗效及骨代谢影响存在差异。

高剂量组患儿的治疗效果和骨代谢改善程度最为显著，但同时也可能增加不良反应的风险。

因此，在实际治疗中，医生需要根据患儿的实际情况，权衡治疗效果与安全性的关系，选择合适的剂量。

此外，本研究还提示我们，除了关注生长激素的剂量外，还应关注其他治疗因素对特发性矮小症患儿的影响，如营养状况、运动锻炼、心理干预等。

检测生长激素的流程引言：生长激素是一种重要的激素，对人体的生长发育起着至关重要的作用。

为了研究生长激素的功能以及其在人体中的水平，科学家们开展了各种方法和技术来检测生长激素。

本文将介绍一种常用的生长激素检测流程，以帮助读者更好地了解生长激素的检测方法和过程。

一、样本收集检测生长激素的第一步是收集样本。

通常，我们会选择血液作为样本进行生长激素的检测。

在收集样本之前，需要确保被检测者在饭前至少8个小时内没有进食，以避免食物对生长激素水平的干扰。

然后，用无菌针采集被检测者的静脉血样本，并将其置于离心管中。

二、离心分离血清为了获取纯净的血清用于后续的生长激素检测，我们需要对采集到的血液样本进行离心分离。

将采集到的血液样本置于离心机中，以适当的转速离心一段时间。

离心过程中，血液会分为血浆、白细胞、红细胞等不同部分。

我们主要关注血液中的血清部分，因为生长激素主要存在于血清中。

三、样本储存离心分离后，我们需要将血清样本储存起来，以便后续的生长激素检测。

将血清转移到干净的离心管中，并在低温条件下储存。

通常，-80°C的冰箱是一个理想的储存温度，可以有效保护血清中的生长激素不被降解。

四、生长激素测定在进行生长激素测定之前，我们需要准备一些必要的实验试剂和设备。

常用的生长激素测定方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫测定法（RIA）。

这些方法可以测定血清中生长激素的浓度。

在进行测定时，首先需要将样本中的生长激素与特定的抗体结合，形成免疫复合物。

然后，通过添加特定的底物和酶反应，可以测定生长激素的浓度。

根据反应的颜色变化或放射性信号的强度，可以计算出样本中生长激素的浓度。

五、结果分析获得生长激素浓度的数据后，我们需要对结果进行分析和解读。

通常，正常成人的生长激素水平在0.2-10 ng/mL之间。

如果测定结果高于或低于正常范围，可能表明存在生长激素相关的问题。

但需要注意的是，生长激素的水平会随着时间、年龄和生理状态的变化而有所差异，因此需要综合考虑其他因素进行判断。

基因工程人生长激素及其应用研究进展赵东峰;李汉超;王悦然【摘要】人生长激素(hGH)是垂体前叶分泌的一种蛋白质,是人出生后最主要的内分泌激素.随着生物技术的发展,应用基因重组技术成功生产的重组人生长激素(Recombinant Human Growth Hormone,rhGH),其在问世初期主要作为激素替代疗法用于治疗儿童成长期和成人的各种生长激素缺乏症.而后,由于其安全性和易获得性,尤其是其促进合成代谢的作用越来越受到重视,因此临床应用的适应症不断扩大.目前已被广泛地用于大面积烧伤、肠外瘘、急性坏死性胰晾炎、重症感染、扩张性心肌病、呼吸功能衰竭、重症乙肝(肝硬化)、肾衰等治疗领域,在减肥、抗衰老、美容等领域也在迅速增长.本文将就rhGH的研制、作用机理、以及临床适应症选择等问题作一探讨.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2010(038)002【总页数】6页(P44-48,51)【关键词】基因重组;生长激素;蛋白质类激素;儿童促生长;成人GHD;重症烧伤;心衰;抗衰老【作者】赵东峰;李汉超;王悦然【作者单位】中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413;中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413;中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413【正文语种】中文人生长激素(hGH)是人脑垂体前叶分泌的一种蛋白质类激素,含191个氨基酸,主要生理功能是刺激代谢、促进蛋白质合成和脂肪降解,整体表现为促进组织、器官、骨骼和整个身体的生长发育,是人出生后促进生长的最主要激素之一.基因重组人生长激素是美国FDA批准的促进儿童身高增长的唯一有效药物,对各种生长发育迟缓类疾病均有较确切疗效.目前,人生长激素在临床主要应用于青少年矮小症、外科术后和重症烧伤、心衰、抗衰老等方面.根据北京集琦医药网络公司提供的数据,近几年来,国内人生长激素产品的销售金额及数量都呈现良好上升势态,从近年来各大城市的情况来看,生长激素的前四大市场依次是广州、杭州、重庆及上海.从图1可以看出,这四个城市的生长激素市场持续走高,而广州市场的生长激素使用量一直位列前茅.进入21世纪以来的总体趋势一直是稳中有升,2005年以来的人生长激素市场更是大幅度增长.最初获得的生长激素(GH)制剂主要是取自动物(牛)的垂体,但由于其种属特异性,不久就被证实在人体无活性.1958年,人们将从人尸体垂体中提取到的少量天然人生长激素(ph-GH),即第一代生长激素,作为激素替代疗法用于治疗儿童垂体性侏儒症,其疗效显著,坚持数年治疗,可获得正常身高,但人的垂体仅0.5 g,治疗一个病例需要约1000个垂体,药源稀缺,难以满足巨大患者群的需要.1985年,有4例患者发生Creutzfeldt-Jackob病,其临床表现为亚急性痴呆伴肌阵挛和感觉运动异常,是一种致命的不治之症,当时认为是应用了带有病原(Prioust)的phGH治疗所致,以后陆续有报道发现[1].因此1985年起, phGH被欧美等的主管当局明令停止使用. 1979年,DNA生物技术使得人类GH的DNA序列密码在大肠杆菌中的表达成为可能.1985年,用大肠杆菌重组DNA技术合成的生长激素,即第二代生长激素正式获准在临床使用.因其是通过包涵体技术生产,含192个氨基酸,较之天然hGH的氨基酸序列在N端多一个蛋氨酸,故被称为蛋氨酸生长激素.使用此药后人体内抗hGH的抗体产生率可高达64%[2-3].其后,第三代生长激素上市,它含有191个氨基酸,其序列与hGH完全相同,但包涵体技术生产的rhGH由于复性等环节,造成二级、三级结构与phGH不同,故抗体的产生率仍较高.因此,包涵体技术工艺目前在美国已被淘汰,但目前该技术在有些国家仍有应用.20世纪8O年代末上市的第四代生长激素,是应用原核细胞的分泌型表达技术或哺乳动物细胞重组DNA技术合成的生长激素,其氨基酸序列、二级,三级结构均与天然hGH相同,生物活性亦相同,故抗体的产生率极低(<1%),是目前临床中最为理想的产品.中国在20世纪90年代末,长春金赛药业有限责任公司成功地应用基因重组DNA技术生产出rhGH,其后中山海济医药生物工程有限公司等相继研发报批了该国家级二类新药,从而结束了中国rhGH长期依赖进口的局面,并有力地推动了其广泛应用.天然hGH是脑垂体前叶分泌的一种含191个氨基酸残基的多肽,分子量约22KD,含有两对二硫键,无糖基化.hGH的绝大部分作用是通过胰岛素样生长因子(Insulin Growth Factor,IGF)介导.人体很多组织都能合成分泌IGF,它是一种受hGH调节的单链多肽,包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ等,hGH大多数效应是由IGF-Ⅰ介导,血液中的IGF-Ⅰ主要来源于肝.IGF-Ⅰ在血液循环中半衰期短,主要与IGF结合蛋白(IGFBPs)结合的形式存在.迄今为止,共发现6种IGFBPs,它们既是IGF-Ⅰ的载体蛋白,又是IGF-Ⅰ重要的调控因子,其中IGFBP-l是封闭因子, IGFBP-3是激活因子[6].hGH使用过程中,常伴有胰岛素升高现象.在应激时,胰岛素的糖代谢受限,并不影响其促进合成的作用,因此,在蛋白合成上可能有协同作用.Wolf等报道hGH与胰岛素联合应用,其促蛋白合成作用较单用效果更好.hGH还可能减轻糖皮质激素的蛋白分解作用,及促进脂肪分解.氧化可能是hGH的直接作用,因为IGF在脂肪细胞表面无受体表达,IGF与胰岛素一样有抗脂解作用.另外,hGH作为胰岛素的营养剂和拮抗剂,能增加肝和肌肉的糖原贮备,促进糖原异生,升高血糖和致糖尿病的作用.rhGH致糖尿病的可能性目前仍是临床一个难题,特别在严重应激时可出现不可控制的高血糖症.2.1.1 儿童生长激素缺乏症儿童生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)是由生长激素缺乏或分泌不足而导致的一种生长障碍性疾病,其临床表现是儿童的身材矮小,但智力发育无障碍,亦称青春期前特发性生长激素缺乏症.处于生长期的儿童常因身材矮小而产生自悲心理、极大地影响身心健康.以往治疗此症是应用苯丙酸诺龙,促绒毛膜性腺激素等药物,疗效不理想.rhGH的问世使此症的治疗获得了显著疗效.根据我国北京、上海等地多家儿科医院共计105例患儿的临床病历报道,应用rhGH治疗GHD,均使患儿的身高明显增长.南京市儿童医院的22例患儿经6个月的治疗,其身高年平均增长值从治疗前(1.98±0.63)cm增加到(12.27±3.0)cm(t= 8.02,P<0.01).上海医科大学儿科医院的10例患儿在6个月的治疗后,最快的一例6个月长高8.7cm,最慢的一例6个月也长高4.5cm.天津市儿童医院的10例患儿在6个月的治疗期中,平均月增长(1±0.3)cm,最少增长0.67cm/月,最多1.67cm/月.江苏省徐州市儿童医院的一组21例患儿的临床资料表明,在诊断为完全性GHD的16例患儿中,经疗程6个月的治疗,生长速率为(13.99±3.23)cm/年,而诊断为部分性GHD的5例患儿中,生长速率则为(10.94±2.71)cm/年(P<0.05),差异有非常显著意义.说明生长激素完全缺乏的患儿较之部分缺乏的患儿身高增长显著,提示严重缺乏生长激素的患儿给予rhGH替代治疗的效果更佳.2.1.2 成人生长激素缺乏症随着对rhGH生理作用的进一步认识,认为rhGH对治疗成人GHD也是有益的.就人的生理而言,体内的hGH将随着年龄的增长而减少,其结果是机体渐趋衰老,成人通常在30岁以后分泌量逐渐减少,60岁以后已很难在周围血中测得.成人GHD是一组临床综合征,其临床表现复杂多样,主要是物质代谢紊乱:表现为皮肤菲薄、肌肉重量减轻、脂肪及总体重增加、骨质疏松、心肾功能降低、凝血机制异常、免疫功能和性功能低下,神经兴奋性降低及精神抑郁等.这类症状在应用rh-GH治疗后多数能逆转,但停药后又复发.rhGH用于治疗成人GHD的最佳剂量尚未获得共识.Amato等研究了低剂量(70 mg/kg)rhGH在治疗成人GHD中,使骨代谢和骨皮质密度正常化,骨小梁密度增高,且无明显的不良影响.但由于年龄,性别及病变程度不同,对成人GHD的治疗反应各异,应视病人具体情况选择剂量.北京协和医院在对一组12例61～81岁的老年人进行为期6个月的rhGH治疗结果是:肌肉量增加8.8%,脂肪量减少14.4%,腰椎骨质密度增加16%,皮肤弹性增加,厚度增加7.1%.该组老年人的这些变化相当于使人年轻10～20岁.rhGH现在欧、美、日等国已成为用以治疗老年性骨质疏松症及抗衰老的重要药物.大面积烧伤病人,创面暴露可导致高代谢状态,且失去抵御外界病原体的屏障,易发生感染,死亡率高.严重烧伤治疗的现代理念是采用多种综合治疗措施,GH的应用即是重要的进展之一.1990年Herndon的系列研究证实:rhGH能明显地促进创面愈合.他在平均烧伤面积达60%的儿童中使用rhGH后,供皮区的愈合时间缩短了25%.1995年,他进一步研究了rhGH促进供皮区愈合的机制,他选择了10例烧伤面积>40%的病人,6例病人用rhGH,4例作对照结果rhGH组供皮区愈合时间比对照组缩短了2天,IGF-I升高3倍,表皮形成的新基底层更宽广,层粘蛋白、w型胶原、Ⅶ型胶原及角质蛋白-14,均较对照组显著升高[3,10].北京积水潭医院烧伤科的一组16例烧伤面积>50%的病人资料表明,每天上午8:00由皮下给予0.3IU/kg的小剂量rhGH连续治疗10天后,其结果是rhGH治疗组的病人精神状态和食欲较好,血浆氨基酸谱分析、术后抗生素应用剂量及时间、植皮区和供皮区愈合时间及住院日等指标均优于对照组.表明在烧伤后早期给予rhGH 有助于改善全身状况,促进创面愈合,减少并发症.昆明医学院附属二院应用全胃肠外营养(Total Parenteral Nutrition,TPN)加rhGH 治疗了23例严重烧伤病人,并与同期应用TPN治疗的病人进行对照研究.其结果显示:(1)rhGH治疗组的感染率下降,平均住院日(12.9±4.1)天,较之对照组的(16.1±6.1)天,有显著差异(P<0.05):(2)rhGH组在治疗3天和7天均获得较好正氮平衡,与对照组相比较有显著性差异; (3)rhGH组治疗后7天,其血浆白蛋白浓度明显回升34.27± 3.26,对照组升至31.92±3.01,两组相比较有显著性差异;(4) rhGH 组对疲劳的主观感觉普遍较对照组轻,术后下床早,活动量增加.由此可见,rhGH与TPN合用,可以有效地改善严重烧伤病人的负氮平衡,提高血浆白蛋白浓度,合理调节脂肪和糖的利用,加速病人的康复.短肠综合征(SBS)是指大段小肠切除后,因残存的肠管功能不全,不能维持病人营养需要而产生的一组临床综合征.目前, SBS的治疗主要是TPN支持、促进肠功能代偿和小肠移植.TPN不能代替正常的肠道功能,并存在许多短期和长期并发症,且费用昂贵,病人生活质量差.此外,小肠及其系膜含有大量的淋巴组织,故小肠移植术后的免疫排斥发生率最高,加之移植后小肠功能恢复缓慢,细菌易位,感染发生率高,是迄今所有器官移植中最为困难和最具挑战性的技术难题[4].rhGH对胃肠道的作用越来越受到重视.动物实验证明,GH能刺激肠粘膜生长,促进小肠内营养物质转运、吸收.近年来,对体内含量最丰富的非必需氨基酸---谷氨酰胺(Gln)重新评价,认识到Gln对肠粘膜有特殊重要的作用,是维持肠粘膜结构和功能所必需的底物.在此基础上,Wilmore研究小组于1995年首次报道了联合应用特异的生长因子(rhGH)、肠道特异的营养素(Gln)及某些营养成分(可溶性食物纤维),对SBS病人的残存肠管产生营养性和再生性的作用,并促进残存肠管的适应性代偿,增加了肠管的功能和营养成分的吸收,取得了良好的临床效果.作者选择47例依赖TPN的SBS病人,43例留有部分或全部结肠,残存小肠长度为(50±7)cm;4例无结肠,残存小肠为(102±24)cm.经营养康复治疗28天后,病人完全依赖口服Gln和饮食.随访1年后,40%病人完全脱离TPN,40%减少了TPN用量[11].南京军区总院外科于1997～1998年收治了9例SBS病人行康复治疗.所有病人残存肠管长度平均为(43.9±24.3)cm.入院1周后即给予rhGH 8～12IU,静脉注射Gln 0.6 g/kg/d,口服富含纤维的低脂饮食,疗程28天,监测病人的全身状况和残存肠管吸收功能以评价疗效.并在治疗后继续长期口服Gln 0.3g/kg/d.其结果表明:血浆总蛋白由康复前的(60.786±9.929)g/L上升到(69.229±6.724)g/L,血浆白蛋白由(33.038±10.847)g/L上升到(41.088±6.680)g/L.平均lh木糖吸收率由(0.774±0.284) mmol/L增加到(1.124±0.293)mmol/L(P<0.01);平均每天大便含氮量由(4.536±3.491)g减少到(2.508±1.705)g(P<0.05). 9例病人均恢复口服饮食,停用肠外营养,康复出院.说明经联合应用rhGH、Gln和可溶性食物纤维有利于残存肠管功能、营养吸收以及机体营养状况的改善,去除和减少了SBS病人对TPN 的依赖,为SBS提供了新的有希望的治疗选择.肠外瘘是腹部外科病人的严重并发症之一.肠外瘘发生后,虽经合理治疗,仍需8～12周始能自行愈合:如不能自愈则需等待3个月以上方能接受确定性手术.生长抑素可减少消化液分泌,缩短肠外瘘愈合时间,但有些病人的肠瘘仍然迟迟不能自愈,其中主要的原因是肠液外溢和组织敷合能力下降.近年来发现rhGH和TPN或EN(Emeral Nutrition,肠内营养支持)可促进蛋白质合成,对抗创伤引发的分解代谢,保存甚至增加瘦肉质总体(LBM),增强体液和细胞免疫功能.南京军区总院外科在治疗的25例肠外瘘病人中,有9例十二指肠瘘,9例小肠瘘,7例结肠瘘;其中的6例唇状瘘分别是十二指肠瘘1例,小肠瘘3例,结肠瘘2例:此外尚有4例合并胆瘘或胰瘘.通过rhGH、TPN或EN与生长抑素的组合应用,瘘口总平均愈合时间为(22.9±12.9)天,rhGH、TPN或EN与生长抑素的组合应用的总疗程时间为(20.2±16.7)天.这一组合疗法的应用,使25例复杂肠外瘘的患者在3周的疗程中即获得治愈的疗效,在国内外的文献中尚无报道,是一值得推广的新疗法[11]. 急性坏死性胰腺炎(Acute Necrotizing Pancreatitis,ANP)是一种炎症、微循环障碍、缺血和再灌注损伤的过程,其确切的病因和发病机理仍未完全阐明.上海医科大学华山医院外科将32例ANP的患者分为3组,即rhGH组11例,rhGH加用生长抑素组10例,对照组11例. rhGH的用量为8IU/d,生长抑素为Stilamin 6 mg/d,疗程1周.用药前后分别测定血淀粉酶、白蛋白、TNFα、IL-1、IL-6,并进行APACHEⅡ评分,严密观察病情变化及CT监测.结果显示: rhGH加用生长抑素可有效地抑制患者血清炎性细胞因子IL-I、IL-6 TNFα的过度释放,与rhGH 组比较有显著性差异(P< 0.05),与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01).此外,rhGH与生长抑素的联合应用还能促进患者白蛋白的合成,与rhGH组比较有显著性差异(P<0.05),与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01).临床结果也表明,rhGH加用生长抑素组的10例病人并发症最少,住院天数最少,无一例死亡;与对照组比较有显著性差异(P<0.05),单用rhGH组的疗效与对照组相比无明显差异.APACHEⅡ评分亦表明联合治疗组的疗效最佳.这一研究提示rhGH加用生长抑素为ANP患者提供了一种新疗法.GH与肝细胞膜上的生长激素受体结合,产生IGF-Ⅰ,后者具有很强的促蛋白质合成作用,GH也可直接促进肝细胞的白蛋白合成.根据这一理论,应用rhGH可有效纠正肝硬化所致的机体蛋白合成功能的下降,以及肝脏细胞自身修复功能的减退[8-9]. 北京地坛医院在对30例肝硬化低蛋白血症病人的研究中,给予rhGH 4 IU,每周两次皮下注射,疗程8周.血浆白蛋白在4周时开始上升、与治疗前相比P<0.05,用药8周时继续上升,而停药4周后仍继续上升,说明rhGH对肝脏合成白蛋白的影响具有后续作用.检测白蛋白电泳也呈相似上升,由0周的50.61%至12周时上升至57.18%(P<0.05).同时也看到,rhGH对肝脏合成白蛋白的影响强度与肝硬化的病变程度相关,按Child积分排列,其疗效是A级优于B级,B级优于c级.外科严重感染是危重病人死亡的一个主要原因.尽管目前重症监护(ICU)手段、抗生素治疗、营养支持疗法已有了很大发展,但近20年来外科严重感染的死亡率未见明显下降.近年研究表明:严重感染的危害并非是病原微生物或其毒素的直接作用,而是感染诱发的一系列神经、内分泌反应及诸多的炎性介质释放,造成机体过度反应,继而引发器官功能障碍综合症(MODS).1991年提出的SIRS(Systemic Inflammatory Response Syndrome)概念,不仅重症感染可以发生,而且任何严重的烧伤,创伤或胰腺炎等都可以.可见SIRS可以反映这类疾病共同的病理生理改变.打断这一过度炎性反应的任何一个环节,都有可能避免SIRS持续过久而最终导致MODS.脓毒症与创伤相比其应激程度更高,代谢紊乱更加明显.在重症感染不能控制的病人,其肌肉分解程度更为严重,白蛋白降低也更明显.有研究认为,感染后内毒素的吸收,刺激肝非实质细胞如肝巨噬细胞(Kupffer细胞)产生TNF、IL-1、IL-6等细胞因子,而这些多因子的负面效应又强力地抑制了白蛋白mRNA的表达,可能是产生低白蛋白血症的重要原因.近年来,rhGH应用于脓毒症、严重创伤、烧伤的病人取得了较好的临床效果. rhGH除可促进蛋白质合成,加速组织修复外,可在多因子水平阻止这一共同的病理生理变化,抑制机体的炎性过度反应.南京军区总院外科的一组研究表明,通过应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,分别在体外实验,动物实验和临床研究中,观察到rhGH对白蛋白mRNA表达和白蛋白合成的影响.rhGH明显促进体外培养肝细胞白蛋白基因的表达(143% ±6%,对照组100.4%±2.2%,P<0.01);在内毒素损伤的肝细胞模型中,rhGH显著减轻了内毒素介导的白蛋白mRNA的表达抑制;在体内,rhGH明显促进正常大鼠白蛋白合成(152%±8%、对照组100%±3%,P<0.01);促进腹腔感染大鼠白蛋白合成(20.4±1.7)g/L,对照组(15.5±2.9)g/L,P<0.01);rhGH明显提高腹腔感染病人的白蛋白、前铁蛋白、转铁蛋白的血清浓度.这一研究结果表明:rhGH对腹腔感染引发的低蛋白血症有明显的治疗作用.Melarvie等研究了重度感染病人中hGH的分泌特性,结果发现24h平均hGH浓度较正常人低,脉冲式分泌特性依然存在,但次数减少,而且白天与夜间hGH平均浓度及峰值相近,存在于正常人的夜间分泌占优势的特征消失.正常人体内hGH的分泌是脉冲式的或称量子释放,一次脉冲分泌可急剧地刺激蛋白合成达数小时.hGH每一次分泌很短暂.并且通常随后即出现一个数小时的不应期.重度感染病人的下丘脑一垂体生长激素轴受抑.GHD病人rhGH替代治疗以晚间给予疗效好,这是模拟正常人夜间分泌占优势的结果,为此在治疗重症感染病人时,医生也倾向干晚间给药. 外科手术对机体是一剖伤治疗过程,如果病人同时并存着高龄、重症和感染等状况,即可导致机体生理情况的明显变化,最常见的是手术创伤后分解代谢过度所诱发的肋间肌、膈肌功能的降低.尽管患者术后仍然保持肺功能,但同时需要呼吸机的支持. Knox对53名术后经会诊需给予全面监护的患者行rhGH治疗,疗程平均为37天结果表明,rhGH有利于手术后伴有呼吸功能不全的患者康复.因为rhGH不加重肺气肿类疾病,因此最适合那些换气功能及肺顺应性相对良好的患者,以及高分解代谢伴有蛋白质丢失和呼吸肌虚弱的患者.而伴有恶性不可控性高血糖症及难治性高血钙症的患者不宜使用.河北医科大学四附院外科ICU病房报道了4例高龄(55～ 79岁)的重症患者,术后在常规治疗不能脱离呼吸机的情况下,分别给予rhGH 4 IU,皮下注射,每日两次,疗程4天,4例病人均在给药后l周脱机成功,且手术伤口及吻合口亦愈合良好.说明rhGH 是一高效的促合成代谢因子,可有效地促进重症患者,尤其是老年患者的骨骼肌和呼吸肌肌力的恢复.这4例病人有3例是恶性肿瘤,术后随访6个月,并未见肿瘤增长的迹象.2.9.1 rhGH对扩张型心肌病的作用扩张型心肌病(DCM)的发病原因不明,死亡率较高,在常规的强心、利尿和血管扩张剂的治疗下,平均生存期仅5年.目前对此病尚无有效治疗措施,晚期治疗需要给予左心室辅助而最终过渡到心脏移植.hGH是维持心肌生长和心脏作功的生理性调节剂,长期的GH缺乏可导致扩张型心肌病.北京阜外医院在对一组15例扩张型心肌病的患者的研究中,分别对10例治疗组的患者给予常规纠正心衰方案和rhGH 4.5IU隔日肌注;5例对照组的患者则给予常规纠正心衰方案、赋形剂和生理盐水.3个月后,患者的左心室收缩末期内径(LVESd)由用药前的(58.2± 7.7)mm缩小至用药后的(54.5±9.2)mm(P<0.01);左室射血分数由用药前的(27.7±7.0)%增加至用药后的(39.7±8.5)% (P<0.01).运动持续时间较用药前延长(P<0.01),表明rhGH可以提高运动耐量.这一初步临床研究表明,rhGH对扩张型心肌病合并心力衰竭的患者具有改善心功能的作用.2.9.2 rhGH对血管性疾病的治疗作用研究表明,老年人群中心血管病发生率的增高可能与其体内rhGH的相对不足有关.GH的缺乏可导致血液中血浆纤维蛋白酶原和血浆纤溶酶原激活抑制物(PAI)水平的增高,血管内膜增厚和附壁斑块形成,增加了心肌梗塞和脑卒中的危险性.因此对老年患者给予低剂量的GH可有利于治疗血管性疾病.PAI水平的升高是近期心肌梗塞的危险因素,反复发生心肌梗塞的患者,其PAI永平高于与其年龄相匹配的对照组90%以上.应用rhGH对GH缺乏的老年患者进行补充性治疗可有效降低血浆纤维蛋白酶原、PAI、胆固醇、LDL和甘油三酯的水平.从理论上讲,在老年人群中大规模地应用小剂量的GH进行补充性治疗,可明显减少心血管疾病发作的危险性,欧美等国的科学家目前正在进行着大量的临床研究以对这一理论作出验证[7].生长激素对生长和发育有重要作用.生长激素参与性分化和性成熟的过程,与生育和性腺内分泌功能有关,对妊娠和哺乳也有影响.生长激素直接或通过诱导肝脏或局部组织胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的产生调节这些活动,以内分泌、自分泌和旁分泌的方式发挥作用.性腺、胎盘和乳腺组织也可以产生生长激素,但以垂体生长激素为主.临床上,在体外受精.胚胎移植(IVF-ET)中合用促性腺激素和生长激素可提高妊娠率.同时,生长激素已列为治疗男性不育的药物之一[12].人GH的整合分泌量是与年龄相关的,在青春期上升,青年后期达高峰,以后逐渐下降.青春后期、21～30岁、31～60及60岁后的24小时血GH平均水平分别为青春期前的130%～ 210%、58%～60%、35%～47%及23%～40%.因之60岁以上的老年人GH分泌量不到青春期峰值的1/6,即随着年龄的增长产生了相对的GH缺乏,图2表明了rhGH随年龄变化的关系.美国科学家研究表明,rhGH具有逆转衰老的作用.可以使人体各项机能年轻20～30岁.1985年美国威斯康星大学医学院的罗德曼博士,在《美国抗衰老协会杂志》上发表了一个令医学界震惊的论文;"人体衰老其实是因为缺少hGH引起的疾病,只要使用hGH来刺激活化脑下垂体,使它恢复分泌释放hGH的功能,人体就会出现返老还童的现象".国际抗衰老权威机构---美国抗衰老科学院,在历经近二十年的研究,实践得出最新抗衰老的成果:继羊胎素,基因抗衰老物资(DNA)之后,人生长素(hGH)被科学证实是目前唯一一种能够从根本上真正逆转衰老的物质.其惊人的抗衰效果已被广泛地应用于各种疾病的预防与治疗保健,风靡欧美发达国家.依据"生命时钟"概念,人的生命随时间的推移而衰老直至死亡, hGH的作用就是可维持人体的青春时间(推迟更年期二十年),及延迟死亡时间.rhGH在治疗儿童生长激素缺乏症的过程中,个别患儿出现亚临康甲状腺功能低下,在立即给予甲状腺素片治疗后均恢复正常.rhGH治疗成人GHD最常见的不良反应为液体潴留.症状性手足水肿、腕管综合征、全身肌痛和关节痛等,高血压、心房颤动、心绞痛和耳鸣等很罕见,有时可观察到轻微的血糖升高,但这些不良反应随着剂量减低或停药可自行捎失.。

生长激素受体基因及其多态性研究进展生长激素（growth hormone，GH）是一种由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌由191个氨基酸组成的单链亲水球蛋白，对机体的生长发育起重要作用。

生长激素受体( growth hormone receptor,GHR) 是GH发挥作用的生理基础, GH必须与靶细胞表面的GHR 结合，诱导GHR 分子同源二聚化，然后激活细胞内一系列信号传导[1]。

当体内GH水平低于或等于生理激素浓度时， GH 与GHR 以1：2 相结合。

在超生理激素浓度下,激素饱和了所有受体分子形成1：1 的复合物,阻止了受体二聚化和信号传递。

当GH 水平增高而GHR基因表达没有增加时,不仅GH作用不能完全发挥,而且可能因为GH过剩而产生负反馈调节,影响其他生理功能[2]。

GHR基因的多态性可能导致GHR在不同个体中的表达水平或是功能上的差异，进而影响GH 生物学效应的发挥。

GHR 基因突变的类型多种多样,包括无义突变、错义突变、框义突变、剪接突变和缺失等。

其突变的位点主要见于外显子3～7 ,9 ,10 ,故多导致GHR细胞外区功能缺陷, 也可引起细胞内信号转导障碍, 导致IGF-1的分泌变化, 主要影响软骨的生长, 造成生长障碍。

此外，GHR基因的多态性还与某些肿瘤的发病风险相关。

1、GHR基因结构生长激素受体是一个由单一基因编码含620 个氨基酸的跨膜糖蛋白,是促乳素/生长激素/细胞因子/促红细胞生成素( GH/PRL/cytokine/hemopoietin) 受体超家族成员之一[3]。

分子遗传学研究表明, 人类生长激素受体基因定位于第5号染色体近端短臂上p12～p13.1 , GHR基因一个重要特征就存在几个5′端不翻译区(5′untranslated－regions , 5′UTRs) , 它们选择性地参与转录, 是导致GHR 分子多态性的重要原因之一。

GHR基因含10 个外显子（外显子1－10）,长约87 kb。