中国重度过敏性哮喘患者的精准治疗

重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因，具有高度的疾病未来风险，也造成了严重的社会经济负担。

气道炎症异质性明显、气道重塑严重、遗传因素影响、糖皮质激素反应性降低等病理生理学机制以及众多影响哮喘控制因素的存在，导致重度哮喘治疗尤为困难。

近年来，随着对哮喘发病机制认识的不断深入，特别是针对2型炎症靶点的生物制剂的研发，为重度哮喘患者的治疗开辟了新的途径。

但如何对重度哮喘患者进行正确的诊断和评估，如何进行治疗选择，仍然是临床实践存在的困惑与挑战。

本专家共识在2017年发表的《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》基础上，结合最新国内外研究进展，围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新，特别是对2型炎症生物制剂的治疗推荐，为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。

支气管哮喘（简称哮喘）是一种具有可变性气流受限的慢性气道炎症性疾病，由于在全球范围内广泛推广抗炎治疗和实施有效的管理，疾病预后有了显著的改善。

重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量，具有高度的疾病未来风险，同时也动用了额外的医疗资源，造成了严重社会经济负担，是哮喘致残、致死的主要原因。

因此，提高重度哮喘的诊治和管理水平对改善哮喘的整体控制水平和疾病预后以及降低医疗成本都具有重要意义。

中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会和中国哮喘联盟组织国内有关专家进行了认真的讨论，并参考国际上相关指南和共识文件以及近年发表的有关重度哮喘的重要文献，在2010年发表的《难治性哮喘诊断与处理专家共识》和2017年《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》的基础上再次修订。

希望能在重度哮喘的定义、诊断、评估以及管理等方面更新认识，特别是结合近些年有关2型炎症的概念，进一步完善了个体化的生物治疗方案，以推动哮喘精准化治疗的开展。

一、定义长期以来，国内外对重度哮喘的定义尚不统一，本共识参照2023更新的全球哮喘防治创议（GINA）提出的意见，将重度哮喘定义为：在排除患者依从性及药物吸入技术因素外，规律联合吸入高剂量糖皮质激素和长效β2受体激动剂（LABA）治疗3个月或以上，并在充分管理影响哮喘控制各种因素后，不能达到哮喘控制的患者，或上述治疗降级后失去控制的患者。

过敏性哮喘的治疗与注意事项过敏性哮喘是临床常见疾病，那么你对过敏性哮喘了解多少？临床如何治疗过敏性哮喘？过敏性哮喘的注意事项有哪些？一、什么是过敏性哮喘？过敏性哮喘是常见慢性呼吸道炎症性疾病，主要特征是气道高反应性，临床症状、严重程度、病情控制基本与非过敏性哮喘相似，不过过敏性哮喘发病年龄早，患者往往合并其他过敏性疾病，具有典型的家族史、遗传倾向。

目前全球约有3亿多哮喘患者，严重威胁着人类健康，亦造成沉重的经济、社会负担。

对于过敏性哮喘而言，随着居住环境、气候环境等的改变，例如职业环境、不晾晒床褥、食物或药物过敏、家庭遗传等，均会提升该病发病风险。

另外，过敏性哮喘病因复杂，目前主要认为自身免疫、遗传因素对此病起主要作用，且发病机制可能为：（1）Th1/Th2免疫失衡：若是免疫系统中发生Th1/Th2失调，从而引起过敏性哮喘，此时需要上调白介素-4等方能缓解症状；（2）嗜酸性粒细胞（EOS）浸润：EOS聚集活化时会产生大量炎性物质，从而造成气道炎症、支气管收缩，或是发生气道重构，此时患者接触致敏原，容易触发炎性介质，使得EOS大量增加活化，抑制肺泡表面活性物质释放，提升毛细血管通透性，从而加重慢性气道炎症与病情；（3）气道上皮屏障功能受损：若是气道上皮屏障完整，能够隔绝过敏原，当若是该屏障被破坏，接触过敏原后会即刻发作过敏性哮喘。

二、临床如何治疗过敏性哮喘？目前临床尚无根治过敏性哮喘的方法，不过结合临床实践经验与相关指南，总结过敏性哮喘的治疗方法如下;第一，避免接触过敏原。

由于过敏性哮喘病因复杂，加之接触过敏原容易诱发病情，促进病情进展，所以减少或是避免过敏原暴露对于控制病情至关重要。

一方面而言，尘螨是此病的主要过敏原，容易引起呼吸道过敏性气道炎症；另一方面而言，真菌亦是诱发此病的重要过敏原，相关报道指出，对真菌过敏的患者，其发病与真菌含量有关。

基于此，当保持室内干燥，同时加强环境清洁，能够有效减少过敏性哮喘发病。

㊃综述㊃奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展刘璐1刘东海2王燕侠3毛宝宏31甘肃中医药大学第一临床医学院,兰州730000;2甘肃省妇幼保健院党委办公室,兰州730050;3甘肃省妇幼保健院科研中心,兰州730050通信作者:刘东海,E m a i l l d h a i2005@163c o mʌ摘要ɔ难治性过敏性哮喘是指使用高剂量吸入皮质类固醇(含或不含其他控制性药物)治疗,病情仍得不到控制的㊁较为顽固的过敏性哮喘㊂作为重组人源化I g E单克隆抗体的奥马珠单抗,是目前唯一被授权应用于6~18岁中㊁重度难治性过敏性哮喘患儿的生物制剂㊂其对血清游离I g E具有高度特异性,能有效阻断I g E与肥大细胞㊁嗜碱粒细胞等炎症细胞膜表面的高亲和力受体F cεRⅠ相结合,下调该受体在炎症细胞表面的表达,阻止炎症细胞脱颗粒而引发的过敏反应㊂与单纯使用常规控制性药物相比,联合奥马珠单抗作为附加治疗,能显著降低哮喘急性发作风险和恶化率,减少频繁就医状况及皮质类固醇的使用剂量,改善肺功能,提高患儿生活质量㊂ʌ关键词ɔ儿童;免疫球蛋白E;分子靶向治疗;难治性过敏性哮喘;奥马珠单抗D O I103760c m a j c n131368-20200617-00517O m a l i z u m a b i n t h e t h e r a p y o f c h i l d r e nw i t hm o d e r a t e-t o-s e v e r e r e f r a c t o r y a l l e r g i c a s t h m aL i uL u1L i uD o n g h a i2W a n g Y a n x i a3M a oB a o h o n g31C l i n i c a l M e d i c a l C o l l e g e o f G a n s u U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e L a n z h o u730000C h i n a2P a r t y C o mm i t t e e O f f i c e o f G a n s u P r o v i n c i a l M a t e r n i t y a n d C h i l d-c a r e H o s p i t a lL a n z h o u730050C h i n a3S c i e n t i f i cR e s e a r c h C e n t e ro f G a n s u P r o v i n c i a l M a t e r n i t y a n d C h i l d-c a r eH o s p i t a l L a n z h o u730050C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r L i uD o n g h a iE m a i l l d h a i2005@163c o mʌA b s t r a c tɔR e f r a c t o r y a s t h m ar e f e r st ot h e u s e o fh i g h-d o s e o fi n h a l e d c o r t i c o s t e r o d i sa s s o c i a t e dw i t ho rw i t h o u t o t h e r c o n t r o l l e r s f o r t h e t r e a t m e n t o f a s t h m a t h a t i n a d e q u a t e c o n t r o l o fs y m p t o m s A t p r e s e n t t h eo n l y b i o l o g i ca g e n ta v a i l a b l e i nc l i n i c a l p r a c t i c ef o rr e f r a c t o r y a s t h m at r e a t m e n ti n6-18y e a r s c h i l d r e n i n w i t h m o d e r a t e-t o-s e v e r e r e f r a c t o r y a l l e r g i c a s t h m a i so m a l i z u m a b ar e c o m b i n a n th u m a n i z e d m o n o c l o n a la n t i-I g E a n t i b o d y O m a l i z u m a bi sab l o c k i n ga n t ib o d y t h a tn e u t r a l i z e sc i r c u l a t i n g f r e eI g Ei ns e r u m p r e v e n t i n g t h e i rb o n dt oh i g h-a f f i n i t y I g Er e c e p t o r F cεR I o nm a s t c e l l sa n db a s o p h i l sa n dr e d u c i n g t h en u m b e ro fF cεR Io nb a s o p h i l sa n dm a s t c e l l s B yp r e v e n t i n g t h i sb i n d i n g t h e I g Ec a nn o t t r i g g e rd e g r a n u l a t i o no f t h em a s t c e l l sa n db a s o p h i l s t h e r e f o r e p r e v e n t i n g t h e r e l e a s e o f i n f l a mm a t o r yc y t o k i n e s t h a t t r i g g e r a i r w a yi n f l a mm a t i o n C o m p a r e d w i t ht h e u s eo fc o n v e n t i o n a lc o n t r o ld r u g sa l o n e t h ec o m b i n a t i o n o fo m a l i z u m a ba s a d d i t i o n a l t r e a t m e n t c a n s i g n i f i c a n t l y r e d u c e t h e r i s ko f a c u t e a s t h m a a t t a c ka n d t h er a t e o f e x a c e r b a t i o n r e d u c e t h e f r e q u e n tm e d i c a l t r e a t m e n t s t a t u s a n d t h e u s e o f c o r t i c o s t e r o i d d o s ei m p r o v e t h e l u n g f u n c t i o na n d i m p r o v e t h e q u a l i t y o f l i f e o f c h i l d r e nʌK e y w o r d sɔC h i l d I mm u n o g l o b u l i n E M o l e c u l a rt a r g e t e dt h e r a p y R e f r a c t o r y a s t h m aO m a l i z u m a bD O I103760c m a j c n131368-20200617-00517单克隆抗体奥马珠单抗作为一种新型生物制剂,靶向针对中重度难治性过敏性哮喘患儿,联合常规控制性药物进行附加治疗,能够显著缓解哮喘症状,减少皮质类固醇的使用,提高生活质量㊂1儿童难治性过敏性哮喘简介哮喘作为儿童期最为常见的异质性呼吸道疾病[1-3],其㊃192㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.主要特征是慢性气道炎症,同时产生可逆性气流阻塞㊁气道高反应性㊁气道重塑和肺功能的逐渐恶化[4]㊂世界范围内共有约3亿哮喘患者,预计到2025年患者总数将增加至4亿[5]㊂国际儿童哮喘和过敏研究第三期数据显示,6~7岁儿童有116%受到哮喘影响㊁13~14岁为137%[6]㊂2019全球哮喘防治创议(G l o b a lI n i t i a t i v ef o r A s t h m a, G I N A)将使用高剂量哮喘控制性药物,哮喘症状仍未能得到控制的哮喘定义为难治性哮喘[7]㊂儿童难治性哮喘与成人不同,大多数患者为过敏性哮喘,95%患儿有过敏原致敏[8-9]㊂近年来全球范围内,过敏性哮喘的患病率和病死率均有上升趋势,且难治性过敏性哮喘的患病率上升趋势已超过哮喘总体[10]㊂难治性过敏性哮喘患儿占哮喘儿童的2%~5%,且>10岁男童的发生率更高[9,11]㊂儿童因免疫力较为薄弱而成为难治性哮喘的特殊群体,病死率较高,哮喘反复且危及生命的急性发作与恶化会严重降低患儿生活质量㊁威胁儿童远期健康发展[12-13],成为全球性公共健康问题㊂吸入型糖皮质激素(i n h a l e dc o r t i c o s t e r o d i s,I C S)联合长效β2受体激动剂是治疗儿童难治性过敏性哮喘的常用药物和普遍选择,可在一定程度上控制哮喘症状[4]㊂约30%的难治性过敏性哮喘患儿需定期使用I C S或口服皮质类固醇(o r a lc o r t i c o s t e r o i d s,O C S)[14]㊂但有研究表明,长期使用I C S对哮喘儿童的生长发育可能产生抑制作用,甚至影响终身高;O C S对儿童远期生长发育同样存在明显影响[15-16]㊂另一方面,难治性过敏性哮喘的治疗控制成本较高,其中50%归因于频繁就医㊁药物等[12]㊂与病情稳定的患者相比,严重难治性哮喘患者的医疗费用高出80%以上[17-18]㊂儿童哮喘治疗的首要目标是实现对病情相对稳定的控制[19]㊂现已有研究表明,在常规治疗的基础上附加生物制剂,能更有效地控制哮喘病情㊁降低恶化率㊁减少急诊和住院频率㊁改善患儿生活质量[20]㊂随着对哮喘细胞免疫学㊁病理生理学研究的深入和单克隆抗体技术的不断成熟,在细胞分子水平,以疾病关键环节中导致气道炎症反应的炎性介质为关键作用靶点开发药物,常规药物附加生物制剂的联合疗法逐渐成为儿童中㊁重度难治性过敏性哮喘的新选择㊂2奥马珠单抗的免疫途径及作用机制I g E是人体血浆含量最少的一类免疫球蛋白[21]㊂主要通过4种途径产生作用:引发速发相Ⅰ型超敏反应;引发迟发相超敏反应;增强变应原摄取与提呈;调控F cεRⅠ与F cεRⅡ的表达㊂目前定义了2种I g E受体:主要在肥大细胞㊁嗜碱粒细胞上表达的高亲和力受体F cεRⅠ(少量存在于嗜酸粒细胞);主要在B细胞㊁树突状细胞和上皮细胞上表达的低亲和力受体F cεRⅡ㊂I g E是哮喘致病㊁发生㊁发展的重要分子,是目前生物制剂较为优良的作用靶点㊂奥马珠单抗是一种重组㊁人源化I g G1κ抗I g E单克隆抗体[22]㊂其作为一种阻断性抗体能特异性地与循环中游离I g E的F c区域结合,形成复合物(三/六聚体),阻止I g E 与F cεRⅠ结合形成过敏性级联反应[4,23],避免触发炎症细胞脱颗粒释放炎症介质(白三烯㊁前列腺素㊁组胺等)[4,22,24-27],降低游离I g E水平,下调炎症细胞表面F cεRⅠ受体的表达,加速炎症细胞表面I g E-F cεRⅠ复合物的降解,增强细胞膜稳定性[28],与I g E+B细胞表面的膜I g E作用而诱导B细胞处于无反应性,进而抑制B细胞I L-4受体的表达,减少I g E的合成[29]㊂I g E-奥马珠单抗复合物竞争性地与游离抗原相结合,抢先占领反应位点从而阻断变态反应过程[30]㊂3奥马珠单抗作为附加治疗的安全性及有效性药代动力学研究表明,皮下注射奥马珠单抗的生物利用度约为62%,半衰期约为26d,通常于注射后7~8d达血清峰值浓度[31]㊂注射1h内即可检测到血清游离I g E水平呈剂量依赖性下降,数天内浓度下降上限可高达95%~ 99%㊂I g E-奥马珠单抗复合物相对分子质量较小,以相对惰性的可溶形式存在,不能激活补体系统;其在血液中的半衰期为10~14d,最终被肝网状内皮系统清除;实施抗I g E治疗过程中几乎不会引起其他有害免疫应答,不会产生溶细胞作用和明显的不良反应[4,30]㊂C a n o n i c a等[32]研究表明,将奥马珠单抗作为难治性哮喘患者的附加治疗能显著降低病情恶化率,减少就医及住院次数,减少病死率,在ȡ12个月的治疗后,患者的生活质量得到明显改善;尽管与常规控制性药物相比成本较高,但其对于难治性哮喘患者来说是一种更为有效且可持续的治疗方案㊂相似结论在近期几项R C T实验[33-35]中也有体现,且奥马珠单抗治疗的依从性越高,哮喘的控制情况越好[36]㊂为了解患者及其主治医师对于在家中自行给药治疗的看法,组织120名医师㊁432例患者参与了该项问卷调查,结果表明,医师和患者中赞成者分别占767%和447%,且儿童及青少年对此所持态度尤为积极[37]㊂与此同时,美国一项研究也得出类似结论,与前往医院就医相比,于家中自行使用奥马珠单抗更为方便的同时又节约了医疗成本[38]㊂与单纯常规控制性药物治疗相比,添加奥马珠单抗作为附加治疗能够更好地改善肺功能;症状改善情况与接受治疗患者的年龄呈负相关[39]㊂4中重度难治性过敏性哮喘患儿应用奥马珠单抗的受益状况及不良反应哮喘在儿童期未得到良好控制将导致儿童肺功能减低[40],严重影响患儿生活质量[13],且在成年后肺功能减低更为严重[41]㊂2019年G I N A建议,中重度难治性过敏性哮喘患儿在接受高剂量I C S(含或不含其他控制药物)后仍无法稳定哮喘病情,应附加生物制剂进行治疗[7],生物制剂可靶向阻断特定的分子通路选择性地发挥作用[42]㊂截至目前,奥马珠单抗是美国食品药品管理局(F o o d a n dD r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)唯一获批投用于治疗6~ 18岁难治性过敏性哮喘患儿的首个单克隆抗体[43]㊂最初于2003年被允许用于12岁以上的严重过敏性哮喘患者[44]; 2005年被欧洲药品管理局许可用于12岁及以上儿童[24];随后于2009年准许其用于6~12岁患儿[45-47]㊂经过在更小年龄窗的儿科群体中进行研究,F D A于2016年批准其可应用于6岁及以上的患儿[48]㊂我国于2017年8月批准其㊃292㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.用于中重度过敏性哮喘的治疗,并于2018年正式投入市场㊂适应证为:(1)年龄ȡ6岁;(2)特应性敏化(指长期对空气变应原㊁皮肤点刺或特异性I g E阳性);(3)血清I g E003~15I U/L,体质量ȡ50k g㊂W a n g等[49]纳入11例患儿(10~17岁)进行研究,初步推断奥马珠单抗可安全用于I g E水平高于指定治疗窗口的儿童㊂关于年龄窗,其安全性及有效性在6岁以下儿童群体中也初步得到证实[50-51]㊂可见奥马珠单抗的适用年龄范围仍有待继续深入研究㊂根据血清总I g E水平和体质量确定给药剂量,计算公式 0000016m g/I g E(I U/L)ˑ体质量(k g) ,以奥马珠单抗的半衰期和清除率为基础㊂现已证实,奥马珠单抗浓度在超过基准I g E水平约15倍的摩尔浓度时最有效[52]㊂每2~4周皮下注射一次[4,22,24,33]㊂建议于接受治疗至少16周后进行疗效评价[4]㊂B u s s e等[53]对340例接受奥马珠单抗治疗的患儿疗效进行评价,结果显示,奥马珠单抗能改善肺功能㊁降低循环嗜酸粒细胞计数㊂埃及一项为期16周的多中心研究表明,53例患儿接受奥马珠单抗治疗后,OC S剂量㊁恶化率均显著降低,患儿生活质量明显改善[54]㊂C h i p p s等[48]证实,奥马珠单抗显著减少了I C S的使用剂量㊂M i r r a等[55]对4例6~11岁㊁病程3~6年的患儿使用奥马珠单抗进行治疗,3例各指标均有显著改善,甚至不再需要全身性类固醇进行治疗;其中拒绝接受奥马珠单抗的患者目前仍然使用高剂量皮质类固醇激素进行治疗并且效果不佳㊂一项针对6~17岁哮喘患儿的多中心临床试验结果显示,与安慰剂和I C S治疗相比,于开学前4~6周使用奥马珠单抗进行预治疗可显著减低哮喘恶化率,减少秋季哮喘发作[56]㊂近期还有多项研究已证实,奥马珠单抗应用于难治性过敏性哮喘患儿(6~18岁)具有良好的疗效和安全性,可减少急诊㊁住院等频繁就医情况,降低恶化率,改善肺功能,更好地控制哮喘症状,减少控制药物(I C S/O C S)的使用剂量,提高生活质量,无严重不良反应[1,4,20,53-54,57-58]㊂奥马珠单抗是一种耐受性较好的治疗药物[59-60]㊂欧洲药品管理局于2019年3月发布关于奥马珠单抗的不良反应中,ȡ12岁患者常见不良反应为注射部位疼痛㊁肿胀㊁红斑和瘙痒,还可能出现轻微的关节痛㊁疲劳㊁头晕[24]; 6~12岁儿童则主要为头痛㊁发热和上腹痛等[24]㊂F D A提示奥马珠单抗的过敏率为01%~02%㊂有研究表明,可能由于I g E-奥马珠单抗复合物接触I g G受体F cγ而引发过敏反应,过敏通常发生在注射后的1~2h[27]㊂建议患者在注射该药后观察至少1h[24,27]㊂其他原因导致的过敏史被视为使用奥马珠单抗发生过敏反应的危险因素[31]㊂日本一项多中心的Ⅲ期研究纳入38例7~16岁患儿,进行了为期24周的核心治疗,结果表明,常见不良反应/事件是鼻咽炎㊁流感㊁上呼吸道感染,不良反应/事件的发生率并未随奥马珠单抗使用时间的延长而增加;其中10例(263%)出现较严重的不良反应,但通过额外治疗均得到了妥善地解决;29例(763%)较好地控制了哮喘病情[61]㊂另一方面,生物疗法的免疫抑制特性可能导致恶性肿瘤发生率增加从而存在长期潜在风险㊂但L o n g等[62]进行的一项前瞻性观察队列研究中,12岁及以上的中重度过敏性哮喘患者接受了奥马珠单抗的治疗,在随后的5年随访期间,奥马珠单抗组(n=5007)原发性恶性肿瘤患者比例㊁其他系统疾病发生率与对照组(n=2829)比较,差异均无统计学意义,提示奥马珠单抗不会增加发生恶性肿瘤的风险㊂奥马珠单抗治疗作用和疗效不存在人种间的差异㊂回顾全球的用药经验,使用奥马珠单抗作为中重度难治性过敏性哮喘患儿的附加治疗,不会增加恶性肿瘤的发生风险,偶有轻度不良反应的发生[20],严重不良反应非常罕见[63],总体具有显著的疗效和良好的耐受性㊂5奥马珠单抗在与特异性生物标志物相匹配的亚群体中的有效性哮喘多表型变异源于不同病理生理机制以及生物分子的参与㊂相当数量的儿童群体使用奥马珠单抗未见明显效果[64]㊂另外,与常规药物相比,奥马珠单抗的成本较高[65],可能需要长期持续使用㊂预测性生物标志物将帮助临床医师更好地开展个体化医疗[66]㊂从药物经济学角度及疗效考虑,寻找预测性生物标志物和与其相匹配的哮喘类型,从而识别对奥马珠单抗更敏感㊁获益更大的儿童群体成为今后的研究方向[1,4,64,66-69]㊂哮喘作为一种异质性综合征,已尝试将其视作表型与内型的集合[70-71]㊂与成人相比,中重度难治性过敏性哮喘患儿的I g E致敏㊁聚合敏化㊁高特异性I g E水平以及临床异质性(即多个表型)更为明显[3]㊂从免疫分子水平出发定义了2种亚型:T h2高亚型,血清生物标志物为嗜酸粒细胞和I g E;T h2低亚型,为中性粒细胞[66]㊂过敏性哮喘是儿童群体最常见的表型,其特征是T h2介导的炎症反应及T h2细胞因子和介质升高[50,56,72]㊂与无生物标志物升高的患者相比,呼出气一氧化氮㊁外周血嗜酸粒细胞或血清骨膜蛋白(ȡ50μg/L)升高可能预示着奥马珠单抗治疗的效果更显著[73]㊂奥马珠单抗在这三个生物标志物亚群中均能发挥更大的作用,即三者水平越高,疗效可能越好[64,67,74-79]㊂另外,胸腺和激活调节趋化因子㊁血浆嗜酸粒细胞趋化因子3也有成为预测性生物标志物的可能[77],目前正在研究中㊂6奥马珠单抗的停药时间及影响停药时间截点的选择与明确适合治疗群体同样重要㊂2019G I N A建议[7],如治疗4~6个月后无明显反应,可改用另外的生物制剂或治疗方案;奥马珠单抗作为常规控制性药物的附加治疗,患者应至少维持中等剂量的I C S/ O C S,每3~6个月复查一次,哮喘症状一旦得到充分控制,应酌情减少或停用I C S/O C S的用量[24]㊂有研究建议,患儿持续接受奥马珠单抗至少1年,治疗持续时间与长期疗效之间可能存在直接相关性[29,48,80]㊂该观点得到了药代动力学-药效学模型的支持㊂D o m i n g o 等[81]纳入35例O C Sȡ1年的重度过敏性哮喘患者(接受奥马珠单抗治疗ȡ15年),572%的患者在减量或停药后的12~30个月中未发生重度急性发作;超过50%的患者㊃392㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.逐渐减量或停用奥马珠单抗,使用最小剂量O C S即可控制病情㊂L e d f o r d等[82]研究表明,停药1年后患者血清游离I g E或反弹至基线水平,提示奥马珠单抗的治疗或需长期维持,尤其在抗原持续暴露的情况下㊂此外,奥马珠单抗在停药后表现出长期稳定的疗效优势㊂N o p p等[83]报道了接受奥马珠单抗治疗6年停药,在随后3年的随访期内,绝大部分患者肺功能及症状控制仍保持在明显改善的状态㊂C o r r e n等[84]观察<18岁患者在停药后,哮喘恶化率显著降低㊂B a e n a-C a g n a n i等[85]纳入7例受试者开展为期1年的奥马珠单抗治疗,只有2例在停用后3年出现轻度复发㊂奥马珠单抗不仅能减缓过敏性哮喘的急性炎症反应并降低炎症反应的发作频率,还通过抑制气道慢性炎症反应㊁改善气道重塑等途径影响哮喘的自然病程㊂奥马珠单抗治疗的持续时间及相应疗程尚未达成统一标准,大部分为个体化经验性用药,存在不确定性,需高质量㊁大样本量的研究继续探索证实㊂7小结由于发病机制复杂多样,常规控制性药物对难治性过敏性哮喘患儿的治疗效果欠佳,且存在45%以上的皮质类固醇抵抗群体导致糖皮质激素反应性减低,主要涉及气道炎症持续存在㊁气道重塑等㊂对儿童来说,减少高剂量使用I C S/O C S等维持性治疗可减少因长期使用导致的生长障碍等不良反应㊂抗I g E抗体奥马珠单抗是个体化治疗哮喘药物应用的里程碑,彻底改变了儿童难治性哮喘的治疗方法㊂与常规控制性药物相比,奥马珠单抗作为附加疗法能够显著削弱I g E介导哮喘的效应期,降低哮喘急性发作风险和疾病恶化率,缓解气道高反应性,减少I C S/O C S的用量,一定程度上避免了长期使用激素产生不良反应的影响,降低医疗卫生成本;改善肺功能和生活质量,使症状控制趋于稳定甚至可能改变哮喘的自然病程㊂小部分患儿群体携带I g E突变体,干扰I g E-奥马珠单抗复合物的形成,目前有望通过糖基化来掩蔽抗体表位㊂使用奥马珠单抗联合过敏原特异性免疫治疗,可调节过敏性哮喘潜在免疫机制㊂儿童期哮喘致病机制的研究旨在对2型驱动机制的完善和非2型内型的定义㊂以预测性生物标志物为导向,对哮喘分子内型的无偏识别和新型生物制剂及疗法的研发是儿童中重度难治性过敏性哮喘走向精准医疗的必经之路㊂仍需继续探寻的方向为最佳的治疗切入时间及疗程㊁减量或停药标准㊁停药后是否存在长期潜在持续获益及潜在长期不良反应等方面㊂近期国外已注册的临床研究致力于超I g E水平(>15I U/L)㊁超体质量(<20k g)㊁超年龄(<6岁)中重度难治性过敏性哮喘患儿群体中奥马珠单抗的应用㊂此外,针对过敏性治疗以外的细胞内信号转导系统和转录因子的新型生物制剂正在研制当中,为中重度难治性过敏性哮喘患儿提供了新的治疗希望㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 L i c a r A M a n t i S C h i a p p i n i E e t a l S e v e r e a s t h m a i nc h i ld re n c u r r e n t g o a l sa n du n m e tn e e d s J P e d i a t rA l l e r g yI mm u n o l202031S u p p l2440-42D O I101111p a i131682S z e f l e r S V o g e l b e r g C J u g o v i cB e t a l C o mm e n t a r y t r e a t i n g p e d i a t r i ca s t h m a a c c o r d i n g g u i d e l i n e s J F r o n t P e d i a t r20197109D O I103389f p e d2019001093 A r a s i S P o r c a r oF C u t r e r a R e ta l F i o c c h is e v e r ea s t h m aa n d a l l e r g y a p e d i a t r i c p e r s p e c t i v e J F r o n t P e d i a t r2019728D O I103389f p e d2019000284 T e n e r oL R o s s i g n o l i S P i a c e n t i n iG S e v e r e a s t h m a w h e n t or e s o r tt o b i o l o g i c a la g e n t s J P e d i a t r A l l e r g y I mm u n o l202031S u p p l2437-39D O I101111p a i131625 T h eG l o b a lA s t h m aR e p o r t2014T h e g l o b a l a s t h m a n e t w o r kE B O L2018-02-15h t t p w w w g l o b a l a s t h m a r e p o r to r g2014r e s o u r c e s G l o b a l_A s t h m a_R e p o r t_2014p d f6 P e a r c eN A i t-K h a l e dN B e a s l e y R e t a l W o r l d w i d e t r e n d s i nt h e p r e v a l e n c e o f a s t h m a s y m p t o m s p h a s eⅢo f t h ei n t e r n a t i o n a l s t u d y o f a s t h m a a n d a l l e r g i e si n c h i l d h o o dI S A A C J T h o r a x2007629758-766D O I101136t h x20060701697 M a u e rY T a l i e r c i o R M M a n a g i n g a d u l ta s t h m a T h e2019G I N A g u i d e l i n e s J C l e v eC l i n JM e d2020879569-575D O I103949c c j m 87a191368 G u i l b e r tTW B a c h a r i e r L B F i t z p a t r i c kAM S e v e r e a s t h m a i nc h i ld re n J JA l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t201425489-500D O I101016j j a i p2014060229 T e a g u eWG P h i l l i p sB R F a h y J V e t a l B a s e l i n e f e a t u r e so ft h es e v e r ea s t h m ar e s e a r c h p r o g r a m S A R PⅢc o h o r td i f fe r e n c e sw i t ha g e J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l P r a c t201862545-554D O I101016j j a i p20170503210 E y e r i c h S M e t z M B o s s i o s A e t a l N e w b i o l o g i c a lt r e a t m e n t s f o r a s t h m a a n d s k i n a l l e r g i e s J A l l e r g y2020753546-560D O I101111a l l1402711 F l e m i n g l L M u r r a y C B a n s a lA T e t a l T h e b u r d e n o f s e v e r ea s t h m a i n c h i l d h o o d a n d a d o l e s c e n c e r e s u l t s f r o m t h ep a e d i a t r i cU-B I O P R E D c o h o r t s J E u r R e s p i rJ20154651322-1333D O I1011831399300300780-201512M o n t e l l aS B a r a l d i E C a z z a t o S e t a l S e v e r e a s t h m a f e a t u r e si nc h i l d r e n ac a s e-c o n t r o lo n l i n es u r v e y J I t a lJP e d i a t r2016429D O I101186s13052-016-0217-z13 P a v o r d I D M a t h i e s o n N S c o w c r o f tA e ta l T h e i m p a c to fp o o ra s t h m a c o n t r o la m o n g a s t h m a p a t i e n t st r e a t e d w i t hi n h a l e d c o r t i c o s t e r o i d s p l u s l o n g-a c t i n g b e t a2-a g o n i s t s i nt h eU n i t e d K i n g d o m ac r o s s-s e c t i o n a la n a l y s i s J N P J P r i mC a r eR e s p i rM e d201727117D O I101038s41533-017-0063-514 H e a n e y L G B r i g h t l i n g C E M e n z i s e-G o w A e t a l R e f r a c t o r ya s t h m ai n t h e U K c r o s s-s e c t i o n a lf i n d i n g s f r o m a U Km u l t i c e n t r e r e g i s t r y J T h o r a x2010659787-794D O I101136t h x201013741415马祯蔚吸入糖皮质激素对青春期哮喘儿童身高的影响J 儿科药学杂志201925861-64D O I1013407j c n k ij p p1672-108X 201908019㊃492㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.M a Z W E f f e c t s o fi n h a l e d g l u c o c o r t i c o i d s o n h e i g h ti nc h i ld re nw i t ha d o l e s c e n t a s t h m a J E rK eY a oX u eZ aZ h i201925861-64D O I1013407j c n k i j p p1672-108X 20190801916 d e B e n e d l i c t i s F M B u s h A C o r t i c o s t e r o i d si n r e s p i r a t o r yd i se a s e s i n c h i l d r e n J A mJR e s p i r C r i t C a r eM e d2012185112-23D O I101164r c c m 201107-1174C I17 P a p iA B r i g h t l i n g C P e d e r s e nS E e t a l A s t h m a J L a n c e t201839110122783-800D O I101016S0140-67361733311-118I v a n o v a J I B e r g m a nR B i r n b a u m H G e t a l E f f e c t o f a s t h m ae x a c e r b a t i o n s o nh e a l t hc a r ec o s t sa m o n g a s t h m a t i c p a t i e n t sw i t h m o d e r a t ea n ds e v e r e p e r s i s t e n ta s t h m a J J A l l e r g yC l i n I mm u n o l201212951229-1235D O I101016jj a c i20120103919 K o n r a d s e nJ R N o r d l u n d B L i d e g r a n i M e ta l P r o b l e m a t i cs e v e r ea s t h m a a p r o p o s e da p p r o a c ht oi d e n t i f y i n g c h i l d r e nw h oa r es e v e r e l y r e s i s t a n tt ot h e r a p y J P e d i a t r A l l e r g yI mm u n o l20112219-18D O I101111j1399-3038201001098x20 A g a c h e I R o c h a C B e l t r a nJ e ta l E f f i c a c y a n ds a f e t y o ft r e a t m e n t w i t h b i o l o g i c a l s b e n r a l i z u m a b d u p i l u m a b a n d o m a l i z u m a b f o r s e v e r e a l l e r g i c a s t h m a J A l l e r g y20207551043-1057D O I101111a l l1423521I s h i z a k aK I s h i z a k aT I d e n t i f i c a t i o n o f I g E J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l201613761646-1650D O I101016j j a c i201512134322M a v i s s a k a l i a n M B r a d y S T h e c u r r e n t s t a t e o f b i o l o g i c t h e r a p i e s f o rt r e a t m e n to fr e f r a c t o r y a s t h m a J C l i n R e vA l l e r g y I mm u n o l2020592195-207D O I101007s12016-020-08776-823 C o r r e n J N e w t a r g e t e d t h e r a p i e s f o r u n c o n t r o l l e d a s t h m a JJA l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t2019751394-1403D O I101016j j a i p20190302224 L o v i n s k y-D e s i r S T h e u s e o f b i o l o g i c t h e r a p i e s f o r t h em a n a g e m e n t o f p e d i a t r i c a s t h m a J P e d i a t rP u l m o n o l2020553803-808D O I101002p p u l2461325 T e s s e R B o r r e l l i G M o n g e l l i G e ta l T r e a t i n g p e d i a t r i ca s t h m a a c c o r d i n gg u i d e l i n e s J F r o n tP e d i a t r20186234D O I103389f p e d20180023426M a g l i o n eM P o e t aM S a n t a m a r i aF N e wd r u g s f o r p e d i a t r i ca s t h m a J F r o n tP e d i a t r20196432D O I103389f p e d20180043227 B a l b i n oB H e r v i o u P G o d o n O e ta l T h ea n t i-I g E m A bo m a l i z u m a b i n d u c e s a d v e r s e r e a c t i o n s b y e n g a g i n g F cγr e c e p t o r s J JC l i nI n v e s t202013031330-1335D O I101172J C I12969728 Z h a oZ T J i C M Y u W J e t a l O m a l i z u m a b f o r t h e t r e a t m e n to f c h r o n i c s p o n t a n e o u s u r t i c a r i a a m e t a-a n a l y s i s o f r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a l s J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l201613761742-1750D O I101016j j a c i201512134229 N a v i n e s-F e r r e rA S e r r a n o-C a n d e l a sE M o l i n a-M o l i n aG J e ta l I g E-r e l a t e d c h r o n i c d i s e a s e s a n d a n t i-I g E-b a s e d t r e a t m e n t sJ JI mm u n o lR e s201620168163803D O I1011552016816380330 L i c a r iA M a r s e g l i aG C a s t a g n o l iR e t a l T h ed i s c o v e r y a n dd e v e l o p m e n t o f o m a l i z u m a b f o r t h e t r e a t m e n t o f a s t h m a JE x p e r tO p i nD r u g D i s c o v20151091033-1042D O I101517174604412015104822031 Y a n c e y S W O r t e g a H G K e e n e O N e ta l M e t a-a n a l y s i so fa s t h m a-r e l a t e d h o s p i t a l i z a t i o n i n m e p o l i z u m ab s t u d i e s o fs e v e r e e o s i n o p h i l i c a s t h m a J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l201713941167-1175D O I101016j j a c i20160800832 C a n o n i c aGW C o l o m b oG L R o g l i a n i P e t a l O m a l i z u m a b f o rs e v e r e a l l e r g i c a s t h m a t r e a t m e n t i n i t a l y ac o s t-e f f e c t i v e n e s sa n a l y s i sf r o m P R O X I MA s t u d y J R i s k M a n a g H e a l t h cP o l i c y20201343-53D O I102147R MH P S21132133 N o r m a n s e l lR W a l k e rS M i l a n S J e ta l O m a l i z u m a bf o ra s t h m a i na d u l t sa n dc h i l d r e n J C o c h r a n e D a t ab a s eS y s tR e v20141 C D003559 D O I10100214651858C D003559p u b434 B e l E H W e n z e l S E T h o m p s o n hP J e t a l O r a l g l u c o c o r t i c o i d-s p a r i n g e f f e c to fm e p o l i z u m a bi ne o s i n o p h i l i ca s t h m a J NE n g lJ M e d2014371131189-1197D O I101056N E J M o a140329135 A l h o s s a n l A L e e C S M a c d o n a l d K e t a l"R e a l-l i f e"e f f e c t i v e n e s ss t u d i e so fo m a l i z u m a bi n a d u l t p a t i e n t s w i t hs e v e r ea l l e r g i c a s t h m a m e t a-a n a l y s i s J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l P r a c t2017551362-1370D O I101016j j a i p20170200236 C a m p i s i R C r i m i C I n t r a v a i a R e t a l A d h e r e n c e t oo m a l i z u m a b a m u l t i c e n t e r"r e a l-w o r l d"s t u d y J W o r l dA l l e r g y O r g a n J2020132100103D O I101016jw a o j o u202010010337 T i mm e r m a n n H M a i l a n d e rC H o m es e l f-a d m i n i s t r a t i o no fb i o l o g ic s-a G e r m a n s u r v e y a m o n g o m a l i z u m a b-t r e a t e dp a t i e n t sw i t hs e v e r e a s t h m a a n d t h e i r t r e a t i n gp h y s i c i a n s JP n e u m o l o g i e2020742103-111D O I101055a-1069-090038 S h a k e rM B r i g g sA D b o u kA e t a l E s t i m a t i o no f h e a l t h a n de c o n o m i cb e n ef i t s o fc l i n i c v e r s u s h o m ea d m i n i s t r a t i o n o fo m a l i z u m a ba n d m e p o l i z u m a b J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l P r a c t202082565-572D O I101016j j a i p20190903739 H a n a n i aN A D j u k a n o v i cR H e a n e y L G e ta l D e t e r m i n a n t so f l u n g f u n c t i o n i m p r o v e m e n tw i t h o m a l i z u m a b i n a d u l t sw i t ha l l e r g i c a s t h m a J J A l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t2020862068-2070D O I101016j j a i p20200101940 B i s g a a r d H J e n s e nS M B o n n e l y k k e K I n t e r a c t i o nb e t w e e na s t h m a a n d l u n g f u n c t i o n g r o w t h i n e a r l y l i f e J A mJR e s p i rC r i tC a r e M e d2012185111183-1189D O I101164r c c m 201110-1922O C41 S e a r sM R L u n g f u n c t i o nd e c l i n e i na s t h m a J E u rR e s p i r J2007303411-413D O I1011830903193600080007 42 G i o v a n n i n i M M o r i F B a r n i S e t a l O m a l i z u m a b a n dm e p o l i z u m a b i n t h e l a n d s c a p e o f b i o l o g i c a l t h e r a p y f o r s e v e r e㊃592㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.a s t h m a i n c h i l d r e n h o w t o c h o o s e J I t a l J P e d i a t r2019451151D O I101186s13052-019-0737-443 N i e h u e sT Öz g u rT T T h e e f f i c a c y a n d e v i d e n c e-b a s e du s e o fb i o l o g ic s i nc h i ld re na n da d o l e s c e n t s J D t s c h A r z t e b l I n t201911642703-710D O I103238a r z t e b l20190703 44 B u s s e W C o r r e nJ L a n i e rB Q e ta l O m a l i z u m a b a n t i-I g Er e c o m b i n a n t h u m a n i z e d m o n o c l o n a l a n t i b o d y f o r t h e t r e a t m e n t o f s e v e r e a l l e r g i c a s t h m a J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l20011082184-190D O I101067m a i200111788045 N i v e n RM S a r a l a y a D C h a u d h u r i R e t a l I m p a c t o fo m a l i z u m a bo nt r e a t m e n to fs e v e r ea l l e r g i ca s t h m ai n U Kc l i n i c a l p r a c t i c e a U K m u l t i c e n t r eo b s e r v a t i o n a l s t ud y t h eA P E XⅡs t u d y JB M JO p e n201668e011857D O I101136b m j o p e n-2016-01185746M a g n a nA B o u r d i nA P r a z m aC M e t a l T r e a t m e n t r e s p o n s e w i t hm e p o l i z u m a b i n s e v e r e e o s i n o p h i l i c a s t h m a p a t i e n t sw i t h p r e v i o u s o m a l i z u m a bt r e a t m e n t J A l l e r g y20167191335-1344D O I101111a l l1291447 G i u b e r g i a V R a m i r e z F a r i a s M J P e r e z V e t a l S e v e r ea s t h m a i n p e d i a t r i c s o u t c o m e so ft h ei m p l e m e n t a t i o n o fas p e c i a l h e a l t hc a r e p r o t o c o l J A r c h A r g e n tP e d i a t r20181162105-111D O I105546a a p2018e n g10548 C h i p p s B E L a n i e r B M i l g r o m H e t a l O m a l i z u m a b i nc h i ld re nw i t hu n c o n t r o l l e da l l e r g i ca s t h m a r e v i e w of c l i n i c a lt r i a l a n d r e a l-w o r l de x p e r i e n c e J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l201713951431-1444D O I101016j j a c i201703002 49W a n g K Y S i n d h e r S B S t i n s o nR e t a l E f f i c a c y a n d s a f e t y o f o m a l i z u m a b i n p e d i a t r i c p a t i e n t sw i t hh i g h i mm u n o g l o b u l i nE l e v e l s a c a s e s e r i e s J A l l e r g y A I s t h m aP r o c2018394289-291D O I102500a a p201839414650 B r o d l i eM M c k e a nM C M o s s S e t a l T h e o r a l c o r t i c o s t e r o i d-s p a r i n g e f f e c t o fo m a l i z u m a b i nc h i l d r e n w i t hs e v e r ea s t h m aJ A r c h D i sC h i l d2012977604-609D O I101136a r c h d i s c h i l d-2011-30157051 L a n i e rB B r i d g e s T K u l u s M e ta l O m a l i z u m a bf o rt h et r e a t m e n t o f e x a c e r b a t i o n si n c h i l d r e n w i t h i n a d e q u a t e l yc o n t r o l l ed a l le r g i c I g E-m e d i a t e d a s t h m a J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l200912461210-1216D O I101016j j a c i20090902152 H u m b e r t M B u s s e W H a n a n i a N A e ta l O m a l i z u m a bi na s t h m a a nu p d a t e o n r e c e n t d e v e l o p m e n t s J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l P r a c t201425525-536D O I101016j j a i p20140301053 B u s s e WW H u m b e r t M H a s e l k o r n T e t a l E f f e c t o fo m a l i z u m a b o n l u n g f u n c t i o n a n d e o s i n o p h i l l e v e l s i na d o l e s c e n t sw i t hm o d e r a t e-t o-s e v e r e a l l e r g i ca s t h m a J A n nA l l e r g y A s t h m aI mm u n o l20201242190-196D O I101016j a n a i20191101654 T a r r a fH N M a s o u d HH Z i d a n M e ta l E f f e c t i v e n e s sa n ds a f e t y o f o m a l i z u m a b i n s e v e r e p e r s i s t e n t I g E-m e d i a t e da s t h m a i n p e d i a t r i c a n d a d u l t p a t i e n t s a r e a l-w o r l do b s e r v a t i o n a l s t u d y i n E g y p t i a n p o p u l a t i o n J J A s t h m a2020572160-166D O I101080027709032018155305155M i r r aV M o n t e l l a S S a b t a m a r i aF P e d i a t r i c s e v e r e a s t h m a ac a s e s e r i e s r e p o r t a nd pe r s p e c t i v e s o n a n t i-I g Et r e a t m e n t JB MC P e d i a t r201818173D O I101186s12887-018-1019-956 T e a c hS J G i l l MA T o g i a s A e ta l P r e s e a s o n a lt r e a t m e n tw i t he i t h e r o m a l i z u m a bo r a n i n h a l e dc o r t i c o s t e r o i db o o s t t o p r e v e n tf a l l a s t h m a e x a c e r b a t i o n s J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l201513661476-1485D O I101016j j a c i20150900857 V o m H o v eM N e i n i n g e rM P B e r t s c h eT e t a l B i o l o g i c a l s i nt h et r e a t m e n to f p e d i a t r i ca t o p i cd i s e a s e s J H a n d b E x p P h a r m a c o l2020261131-151D O I101007164_2019_30758 O k a y a m a Y M a t s u m o t o H O d a j i m a H e t a l R o l e s o fo m a l i z u m a bi n v a r i o u s a l l e r g i c d i s e a s e s J A l l e r g o lI n t2020692167-177D O I101016j a l i t202001004 59 B a a nE J d eS m e tV A H o e v eC E e t a l E x p l o r a t o r y s t u d y o fs i g n a l s f o r a s t h m a d r u g s i nc h i l d r e n u s i n g t h ee u d r a v i g i l a n c ed a t a b a se of s p o n t a n e o u s r e p o r t s J D r ug S a f20204317-16D O I101007s40264-019-00870-x60M i t c h e l l P L e i g h R A d r u g s a f e t y r e v i e w o f t r e a t i n ge o s i n o p h i l i ca s t h m a w i t h m o n o c l o n a la n t i b o d i e s J E x p e r tO p i n D r u g S a f201918121161-1170D O I101080147403382019167563461 O d a j i m aH E b i s a w aM N a g a k u r aT e t a l L o n g-t e r ms a f e t ye f f i c a c y p h a r m a c o k i n e t i c s a n d p h a r m a c o d y n a m i c s o fo m a l i z u m a b i n c h i l d r e nw i t hs e v e r eu n c o n t r o l l e da s t h m a JA l l e r g o l I n t2017661106-115D O I101016j a l i t20160600462 L o n g A R a h m a o u i A R o t h m a k K J e t a l I n c i d e n c e o fm a l i g n a n c y i n p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e-t o-s e v e r e a s t h m a t r e a t e d w i t h o r w i t h o u t o m a l i z u m a b J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l20141343560-567D O I101016j j a c i20140200763 P a s s a l a c q u aG M a t u c c iA V u l t a g g i o A e ta l T h es a f e t y o fm o n o c l o n a l a n t i b o d i e s i na s t h m a J E x p e r tO p i nD r u g S a f20161581087-1095D O I101080147403382016118664164M e n a e l l aF B e r t o l i n iF B i a v a M e ta l S e v e r er e f r a c t o r ya s t h m a c u r r e n t t r e a t m e n t o p t i o n sa n do n g o i n g r e s e a r c h JD r u g sC o n t e x t20187212561D O I107573d i c21256165 Z h o uH L uY W uB e t a l C o s t-e f f e c t i v e n e s so f o m a l i z u m a bf o r t h e t r e a t m e n t o f i n a d e q u a t e l y c o n t r o l l e d s e v e r ea l l e r g i c a s t h m a i n C h i n e s ec h i l d r e n J J A s t h m a202057187-94D O I101080027709032018154464266M e n z e l l a F G a l e o n e C R u g g i e r o P e t a l B i o l o g i c s a n db r o nc h i a l t h e r m o p l a s t y f o r s e v e r e r e f r a c t o r y a s t h m at r e a t m e n t F r o m e l i g i b i l i t y c r i t e r i at or e a l p r a c t i c e A c r o s s-s e c t i o n a l s t u d y J P u l m P h a r m a c o lT h e r202060101874D O I101016j p u p t201910187467 L i c a r iA C a s t a g n o l i R B r a m b i l l a I e t a l A s t h m ae n d o t y p i n g㊃692㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.。

中国哮喘防治指南(2023修订版第三版)引言中国哮喘防治指南旨在为医疗机构和医务人员提供权威的哮喘防治建议，促进对哮喘患者的早期诊断、有效治疗和持续管理。

本文档为2023修订版第三版，继续遵循简化策略，不涉及法律复杂事项，提供短小精悍的内容。

诊断1.哮喘诊断应基于病史、症状和肺功能测试。

病史应包括哮喘特征性症状、家族史和过敏史。

2.症状评估应根据日常活动受限程度、夜间症状、急性发作等进行。

3.肺功能测试应包括肺活量和峰流速的测定，以及支气管激发试验。

分级与治疗1.根据哮喘控制水平进行治疗分级：间断型、轻度持续型、中度持续型和重度持续型。

每个分级对应相应的治疗方案。

2.治疗目标为达到哮喘症状控制和肺功能恢复。

常用的药物治疗包括吸入型糖皮质激素和长效支气管舒张剂。

3.鼓励患者积极参与哮喘自我管理计划，进行合理的日常生活和环境调控。

患者教育和持续管理1.医务人员应重视患者教育，包括哮喘知识普及、用药指导和哮喘自我管理的培训。

2.患者应定期复诊，评估疗效和调整治疗方案。

3.针对不同年龄和不同群体的哮喘患者，制定个性化的管理计划。

急性发作和治疗1.急性哮喘发作的识别标志包括呼气性喘鸣、呼吸困难和胸闷等症状。

2.紧急治疗包括使用短效支气管舒张剂快速缓解症状，必要时使用口服或静脉药物。

3.紧急治疗后应及时转归到常规治疗，并进行长期控制和持续管理。

综述和总结本文档为2023修订版第三版的中国哮喘防治指南，主要涵盖了哮喘的诊断标准和治疗方案，强调了患者教育和持续管理的重要性。

医务人员应根据指南提供精准、规范的医疗服务，以便早诊断、早治疗和有效管理哮喘患者，提高他们的生活质量和健康状况。

注意：以上内容为总结，具体治疗方案和药物使用请参考正式的中国哮喘防治指南(2023修订版第三版)。

奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识全球哮喘患者至少有3亿人，中国哮喘患者约3000万人[1]，且近年来哮喘患病率在全球范围内有逐年增长的趋势，成为严重的公共卫生问题并已引起全球的高度重视。

作为哮喘领域的第一个靶向治疗药物，2018年3月18日，首批奥马珠单抗经过国家药品检验机构检验合格，正式进入临床。

1 奥马珠单抗来了——临床医生“甜蜜的烦恼”？“我国呼吸领域一直期待着新型靶向药物的出现，能够减少中重度过敏性哮喘患者的痛苦，改善患者生存质量。

随着奥马珠单抗在中国上市，我们临床医生却遇到了另一个“甜蜜的烦恼”——如何才能正确规范地使用奥马珠单抗？”广州医科大学附属第一医院李靖教授说道。

“很多呼吸科医生对过敏性哮喘的认识并不清楚”，上海交通大学附属第一人民医院周新教授说。

“过敏性哮喘的发生机制是怎样的？该如何诊断过敏性哮喘？另外，我们知道奥马珠单抗是用于中重度过敏性哮喘患者的，临床上又该如何界定患者的哮喘严重程度？奥马珠单抗具体的适应证是怎样的？临床的用法用量等等……一系列的问题困扰着一线医生。

”为了规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用，建立适用于中国患者的优化治疗方案，由钟南山院士牵头组织了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组和中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的数十位专家结合国内外循证医学证据，对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的相关问题进行了充分讨论，于是，《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》应运而生，并于今年3月12日发表于《中华结核和呼吸杂志》，供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时参考。

“奥马珠单抗的中国III期临床研究[2]在全国中国12个城市，42家医院以及38个研究中心开展，研究证明奥马珠单抗可以明显改善中国中重度过敏性哮喘患者的哮喘症状，并且有效改善患者生活质量。

奥马珠单抗治疗16周应答率大于70%，明显降低冬季急性发作率，此外具有良好的安全性”，李靖教授补充道。

2 “中国规范”干货满满，带你一睹为快！“本次共识的主要内容包括中重度过敏性哮喘的定义和诊断，IgE及哮喘发病机制，抗IgE的简介，奥马珠单抗的适应证和用法用量，给药及给药后注意事项以及其安全性和特殊人群使用介绍等内容”，周新教授介绍道。

过敏哮喘治疗方法
首先，对于急性发作的过敏哮喘，应立即给患者吸入快速作用
的支气管舒张剂，如沙丁胺醇或布地奈德。

这些药物能够快速扩张
支气管，缓解呼吸困难和胸闷感，是急性发作时的首选药物。

其次，长期控制和预防过敏哮喘发作，患者需要进行规范的药
物治疗。

常用的药物包括吸入式类固醇和长效支气管舒张剂。

吸入
式类固醇能够减轻支气管炎症，长效支气管舒张剂则能够持续扩张
支气管，减少发作的次数和严重程度。

此外，对于过敏原的避免也
是非常重要的，患者应尽量避免接触引发过敏的物质，如花粉、尘
螨等。

另外，对于一些难治性的过敏哮喘患者，还可以考虑进行免疫
治疗。

免疫治疗通过逐渐暴露患者于过敏原，使其免疫系统逐渐适应，减轻过敏反应。

这种治疗方法需要在专业医生的指导下进行，
效果较为明显。

除了药物治疗外，过敏哮喘患者还需要进行一些非药物治疗。

如运动疗法，通过适当的运动锻炼可以增强身体素质，提高免疫力，减少过敏发作的机会。

此外，心理疗法也是一种重要的治疗手段，
通过心理干预可以减轻患者的焦虑和紧张情绪，有助于控制过敏哮
喘的发作。

总之，过敏哮喘的治疗方法多种多样，患者可以根据自身情况
选择合适的治疗方式。

在治疗过程中，一定要严格按照医嘱进行药
物治疗，同时注意避免过敏原的接触，保持良好的生活习惯和心态，才能有效控制过敏哮喘的发作，提高生活质量。

作者单位㊀广州医科大学广州市妇女儿童医疗中心㊀广州，５１０６２３通讯作者㊀何春卉，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２１．０２．００８吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验彭俊争㊀樊慧峰㊀张彩凤㊀陈容珊㊀赵斯静㊀何春卉㊀㊀摘要㊀背景㊀国外研究显示奥马珠单抗对ȡ６岁儿童中重度过敏性哮喘疗效肯定，目前缺乏中国哮喘儿童临床数据㊂目的㊀评价奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童的有效性和安全性㊂设计㊀自身前后对照试验㊂方法㊀纳入符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断㊁年龄６ １８岁㊁能够承受１６周疗程费用㊁使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５ １５００ＩＵ㊃ｍＬ－１㊁生命体征平稳㊁处于哮喘非急性期发作状态的患儿㊂采用吸入激素＋奥马珠单抗治疗方案，观察支气管哮喘控制㊁鼻炎和咳嗽症状㊁哮喘儿童生活质量㊁儿童生存质量㊁肺功能㊁身高和体重增长情况㊂观察指标于治疗开始前和完成１６周时评估㊂主要结局指标㊀４ １１岁患儿采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂结果㊀纳入３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ，身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；符合哮喘３和４级治疗方案共３２例㊁５级治疗方案３例，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂吸入激素＋奥马珠单抗治疗４周后患儿Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善＞３分，鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂１６周后肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂结论㊀吸入激素联合奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎哮喘控制效果好，可改善用药期间的临床症状，且安全性良好㊂关键词㊀奥马珠单抗；㊀ＩｇＥ；㊀中国儿童；㊀过敏性哮喘；㊀过敏性鼻炎Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ３５ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ：Ａｓｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌＰＥＮＧＪｕｎｚｈｅｎｇ，ＦＡＮＨｕｉｆｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＣａｉｆｅｎｇ，ＣＨＥＮＲｏｎｇｓｈａｎ，ＺＨＡＯＳｉｊｉｎｇ，ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ（ＧｕａｎｇｚｈｏｕＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６２３，Ｃｈｉｎａ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄＯｍａｌｉｚｕｍａｂｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｏｖｅｒ６ｙｅａｒｓｏｌｄａｂｒｏａｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＣｈｉｎａ．ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＤｅｓｉｇｎＳｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｅｉｎｃｌｕｄｅｄｔｈｏｓｅａｇｅｄ６⁃１８ｙｅａｒｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ，ｗｈｏｃａｎａｆｆｏｒｄ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｗｅｒｅｉｎｔｈｅｎｏｎａｃｕｔｅｓｔａｇｅｏｆａｓｔｈｍａ，ｗｈｏｓｅｓｅｒｕｍＩｇＥｗｅｒｅ７５⁃１，５００Ｕ㊃ｍＬ－１ｂｅｆｏｒｅｕｓｉｎｇｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｗｈｏｓｅｖｉｔａｌｓｉｇｎｓｗｅｒｅｓｔａｂｌｅ．Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅａｓｔｈｍａｃｏｎｔｒｏｌ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｈｅｉｇｈｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ．Ｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ１６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｍａｉｎｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓＣｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄ４ｔｏ１１ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＣ⁃ＡＣＴ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄȡ１２ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＡＣＴ．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｄｅｆｉｎｅｄａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｉｒｔｙ⁃ｆｉｖｅｃａｓｅｓｏｆｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｗｅｉｇｈｔｗａｓ（３１ʃ９．６）ｋｇａｎｄｈｅｉｇｈｔｗａｓ（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ．Ａｔｏｔａｌｏｆ３２ｃａｓｅｓｃｏｕｌｄｕｓｅｌｅｖｅｌ３ａｎｄ４ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｃａｓｅｓｆｏｒｌｅｖｅｌ５ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ．ＴｈｅａｖｅｒａｇｅＩｇＥｌｅｖｅｌｗａｓ３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＦｅＮＯｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄｐｒｕｒｉｔｕｓａｔｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｄｕｒｉｎｇｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ；㊀ＩｇＥ；㊀Ｃｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ㊀㊀奥马珠单抗为重组人源免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ）单克隆抗体，在国外临床应用于儿童哮喘已有１０余年，研究表明其对于６岁以上儿童及成人中重度过敏性哮喘的疗效肯定［１⁃３］㊂由于费用昂贵等原因，未能同步应用于国内，关于中国哮喘儿童应用奥马珠单抗的有效性和安全性临床报告不多㊂本文报告中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗的自身前后对照试验的结果㊂１㊀方法１．１㊀伦理㊀本研究已获得广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心（我院）伦理委员会审批通过，伦理号：穗妇儿ＧＣＰ（ＩＥＣ）批字［２０２０］第２１号㊂１．２㊀纳入标准㊀①２０１９年１月至２０２０年７月在我院呼吸专科门诊符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断的年龄６ １８岁儿童［４，５］，②征得患儿及其监护人同意愿意接受吸入激素＋奥马珠单抗治疗，并签署知情同意书；③能够负担１６周疗程费用；④使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５ １５００ＩＵ㊃ｍＬ－１，且排除其他疾病引起的高ＩｇＥ血症；⑤生命体征平稳；⑥哮喘非急性期发作状态㊂１．３㊀治疗方案㊀吸入激素分级治疗方案如下㊂①第三级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ１２ｈ；②第四级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ ８ｈ；③第五级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ｈ，口服强的松㊂过敏性鼻炎治疗药物：每日每侧鼻孔糠酸莫米松鼻喷雾剂５０μｇ㊂㊀㊀奥马珠单抗治疗方案：①注射用奥马珠单抗为诺华公司产品（批号：ＳＣＮ７９），保存于２ ８ħ专柜冰箱㊂②依据‘奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识“［６］，规律皮下注射１６周㊂③剂量ɤ１５０ｍｇ可同一个部位（双上臂三角肌区），剂量＞１５０ｍｇ分２ ４个部位，分别于双上臂三角肌区和双大腿外侧中段皮下注射㊂④根据患儿体重及血清总ＩｇＥ水平，对照奥马珠单抗药物说明书上的剂量表选择相应的治疗剂量，每次７５ ６００ｍｇ，间隔２ ４周㊂⑤注射护士接受专门培训㊂⑥不良事件观察处置：治疗室配备抢救药物及相关设备，如出现不良反应，按照反应类型及严重程度处理，立即停止给予药；予吸氧㊁肌注肾上腺皮质㊁激素等救治处理；首次注射后在院观察２ｈ，以后注射后在院观察０．５ｈ㊂每次注射前护士均询问最近２ ４周的不良事件，第１次注射后的第３ｄ电话随访不良事件㊂１．４㊀观察指标１．４．１㊀主要观察指标㊀支气管哮喘控制：①４ １１岁采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，评估过去４周内哮喘妨碍日常活动㊁影响运动㊁喘息致夜间觉醒等，１ ４题由儿童独立完成（每题４个选项，０ ３分），５ ７题由家长独立完成（每题６个选项，０ ５分），得分范围０ ４７分，ȡ２０分为哮喘得到控制，＜２０分为哮喘未控制㊂②ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，评估过去４周内哮喘控制程度，共５个问题，均由患儿独立完成（每题５个选项，０ ５分），得分范围０ ２５分，＜２０分为哮喘未控制， ２４分为部分控制，２５分为完全控制㊂Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂于注射后在院观察时间内，由接受相关培训的专科护士开展问卷调查㊂１．４．２㊀次要观察指标㊀①鼻炎和咳嗽症状情况：均采用视觉模拟评分法（ＶＡＳ），患儿根据自身感受在标记０ １００ｍｍ的直线上划记相应刻度表示鼻炎和咳嗽症状的程度，其中０代表无症状，１００代表症状最严重㊂②哮喘儿童生活质量（ＰＡＱＬＱ）评估：适用７ １６岁哮喘患儿，症状维度１０题㊁活动受限维度５题㊁情感维度８题，得分越高提示生活质量越佳，由患儿独立完成㊂③儿童生存质量量表ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块［７］用于评估２ ６岁儿童，４个维度（哮喘的症状㊁治疗相关问题㊁忧虑㊁沟通）２８个问题㊂每个问题的回答选项分为０（０分）㊁１（２５分）㊁２（５０分）㊁３（７５分）㊁４（１００分）５个等级㊂总表的分数为各问题分数的总和除以全量表应答问题数，满分为１００分，分数越高，说明生存质量越好，由患儿家长独立完成㊂④肺功能：第１ｓ用力呼气容量（ＦＥＶ１）㊁ＦＥＶ１占预计值百分比（ＦＥＶ１％Ｐｒｅｄ）㊁１ｓ率（ＦＥＶ１／ＦＶＣ）㊁小气道参数等肺功能指标及呼出气一氧化氮浓度（ＦｅＮＯ）等㊂⑤身高及体重增长情况：采用同一身高体重测量仪进行测量，被测试者赤足，身着轻装立正姿势站在身高体重测量仪的底板上（上肢自然下垂，足跟并拢，足尖分开呈６０度），记录身高㊁体重，并对应中国儿童生长曲线百分位［８］㊂１．４．３㊀评估时点㊀Ｃ⁃ＡＣＴ㊁ＡＣＴ㊁ＶＡＳ评分以及ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块于每次奥马珠单抗注射前和治疗１６周进行评分，在接受过相关培训的专科护士陪同下完成；肺功能㊁身高和体重于奥马珠单抗治疗开始前和完成１６周时评估㊂１．５㊀统计学方法㊀采用统计学软件ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．０分析处理数据，符合正态分布的计量资料采用ｘ̄ʃｓ表示，多组间比较采用重复测量资料的方差分析（多组间两两比较采用ＬＳＺ法），２组间比较采用配对ｔ检验，非正态分布资料采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，比较采用非参数检验㊂以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀符合本文纳入标准的３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿进入分析，其中男２２名，女１３名，年龄（９．３ʃ２．６）岁，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ；身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；屋尘螨过敏２３例，粉尘螨过敏２２例，牛奶过敏５例，全蛋过敏６例；哮喘３和４级治疗方案共３２例，５级治疗方案３例；ＷＢＣ（７．５ʃ１．６）ˑ１０９㊃Ｌ－１，嗜酸性粒细胞比例（５．７ʃ２．５）％，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂２．２㊀奥马珠单抗治疗前后临床疗效比较㊀表１显示，奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂其中１例奥马珠单抗治疗４周后出现Ｃ⁃ＡＣＴ评分下降，回顾病史，因治疗期间剧烈运动后出现喘息，继续治疗后Ｃ⁃ＡＣＴ评分逐步改善㊂３５例患儿治疗１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善均＞３分，治疗１６周后鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂其中４例对于吸入激素抵触，要求激素总量尽量少，相关评分也均有改善㊂Ｃ⁃ＡＣＴ（ｎ＝２９）２１．５ʃ２．１１）２４．０ʃ２．０１）２４．６ʃ１．９２４．８ʃ１．７２５．９ʃ１．０４５．４５＜０．０００１ＡＣＴ（ｎ＝６）２０．５ʃ０．８１）２２．８ʃ１．３１）２４．３ʃ０．８２３．８ʃ１．２２４．７ʃ０．５２９．９７０．０００１鼻炎ＶＡＳ（ｎ＝３５）４４．６ʃ１１．５１）７５．１ʃ１４．２１）８５．９ʃ９．１９１．１ʃ８．３９２．６ʃ８．５１６１．５０＜０．０００１咳嗽ＶＡＳ（ｎ＝３５）３９．１ʃ１６．０１）７９．７ʃ１１．７１）８６．３ʃ９．４９０．３ʃ９．５９０．６ʃ９．７１２４．１０＜０．０００１ＰＡＱＬＱ（ｎ＝２８）１４０．９ʃ１２．８１）１６４．６ʃ１３．３１）１６７．９ʃ１２．２１７３．８ʃ８．９１７６．２ʃ９．７５２．２０＜０．０００１注㊀Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ：儿童哮喘控制评分／哮喘控制评分；ＶＡＳ：视觉模拟评分；ＰＡＱＬＱ：儿童哮喘生活质量问卷；ｐｅｄｓＱＬ表；１）：Ｐ＜０．０５２．３㊀治疗前后肺功能及ＦｅＮＯ评估比较㊀表２显示，奥马珠单抗治疗１６周后，肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂ＦＥＶ１％预计值８１．９ʃ１４．０８６．４ʃ１１．２１．８８０．６８８ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值８１．６ʃ１０．２８５．５ʃ９．４２．８４０．００８ＰＥＦ％预计值８３．８ʃ１３．０８８．１ʃ１４．７１．７９０．０８３ＭＥＦ２５％预计值４７．５ʃ２１．７５５．３ʃ１９．５２．９９０．００５ＭＥＦ５０％预计值５５．９ʃ２１．１６４．６ʃ１９．４３．０７７０．００４ＭＥＦ７５％预计值６６．７ʃ１９．４７３．０ʃ１８．４１．９１０．０６５ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）１）２５（１５ ３６）１６（１０ ２２）０．００２注㊀ＦＥＶ１：第１秒用力呼气量；ＦＥＶ１／ＦＶＣ：１秒率；ＰＥＦ：最大呼气流量；ＭＥＦ２５：呼出７５％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ５０：呼出５０％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ７５：呼出２５％肺活量时的最大呼气流量；ＦｅＮＯ：呼出气一氧化氮；１）：ＦｅＮＯ结果为非正态分布，采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，组间比较采用Ｗｉｌｃｏｎｘｏｎ秩和检验２．４㊀治疗前后身高㊁体重增长情况评估㊀表３显示，３５例患儿治疗１６周后，身高均较治疗前增高，平均增长（３．８ʃ４．０）ｃｍ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），身高百分位数增长差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；３２例患儿治疗体重／ｋｇ３１．０ʃ９．６３３．９ʃ１０．９２．９ʃ３．３５．１１＜０．０００１１６周后体重较治疗前增加，平均增加（２．９ʃ３．３）ｋｇ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），体重百分位数增长差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂２．５㊀治疗期间不良反应评估㊀３５例患儿均顺利完成１６周治疗，治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂３㊀讨论㊀㊀奥马珠单抗是首个治疗哮喘的靶向药物，对儿童哮喘疗效肯定［９］，但其应用于哮喘合并其他过敏性疾病的儿童研究相对少见㊂本研究中３５例中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎患儿在接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均有改善，只有１例患儿因剧烈运动后出现喘息导致Ｃ⁃ＡＣＴ评分暂时降低，后继续治疗症状逐步改善，提示奥马珠单抗不仅有助于过敏性哮喘控制，同时可减少哮喘急性发作所需缓解药物的剂量，减少病情恶化到急诊就诊及住院可能，与国外研究［１０］一致㊂㊀㊀奥马珠单抗对其他过敏性疾病如过敏性鼻炎㊁变应性真菌性鼻窦炎㊁变应性皮炎㊁慢性自发性荨麻疹等均有疗效［１１⁃１４］㊂本研究中３５例患儿全部合并过敏性鼻炎，在接受奥马珠单抗治疗４周后，所有患儿鼻炎ＶＡＳ评分改善，提示奥马珠单抗对哮喘儿童合并的过敏性鼻炎治疗有效而且起效时间较快㊂㊀㊀有资料显示奥马珠单抗可改善肺功能ＦＥＶ１［１５⁃１７］，本研究中ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值治疗前后差异有统计学意义，ＭＥＦ２５％和ＭＥＦ５０％预计值提高，提示对小气道通气功能的改善较明显，同时ＦｅＮＯ明显降低可能与嗜酸性气道炎症缓解相关［１８］㊂本研究显示奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童可明显减轻气道炎症，改善肺功能特别是小气道通气功能㊂㊀㊀吸入激素对身高生长可能有一定的影响［１９⁃２０］，不少患儿家庭对激素治疗存在顾虑㊂本研究中，奥马珠单抗治疗１６周后患儿身高均增长，体重亦有相应增幅，其原因可能在于：疗程中减少了糖皮质激素的使用剂量，日间症状缓解㊁运动耐受力增加，夜间症状改善㊁睡眠质量好转促进生长激素释放等㊂㊀㊀本研究中１例患儿接受注射后数分钟内肌注处出现红色皮疹伴瘙痒，未经特殊处理后自行缓解，后续治疗中未再出现，原因不明确，不排除与其辅剂诱发过敏反应相关㊂严重者可出现全身过敏反应［６］，故注射后需严格按照指南进行足够时间的观察，而不良事件诸如血栓形成［２１⁃２２］等未在本研究中观察到㊂㊀㊀综上所述，奥马珠单抗应用于过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童中，可早期缓解呼吸道症状，改善肺功能，提高生活质量，且不影响生长发育，安全性良好㊂㊀㊀本文不足和局限在于，样本量小，研究对象的观察时长较短，对奥马珠单抗的确切疗程暂未确定，包括停药观察的时机及停药后相应指标的变化未纳入研究范围㊂参考文献１ ＴＯＲＴＡＪＡＤＡ⁃ＧＩＲＢÉＳＭ ＢＯＵＳＱＵＥＴＲ ＢＯＳＱＵＥＭ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｓｔｈｍａ．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＲｅｓｐｉｒＭｅｄ ２０１８ １２ ９７４５⁃７５４．２ ＭＡＣＤＯＮＡＬＤＫＭ ＫＡＶＡＴＩＡ ＯＲＴＩＺＢ ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ａｎｄｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆ４２ｓｔｕｄｉｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄ２００８⁃２０１８．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ ２０１９ １５ ５ ５５３⁃５６９．３ ＦＯＬＱＵÉＭＭ ＬＯＺＡＮＯＪ ＲＩＧＧＩＯＮＩＣ ｅｔａｌ．＇Ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅ＇ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｕｐｔｏｓｉｘ⁃ｙｅａｒｓｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ．ＡｌｌｅｒｇｏｌＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌＭａｄｒ ２０１９ ４７４ ３３６⁃３４１．４ 中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会．儿童支气管哮喘诊断与防治指南２０１６年版．中华儿科杂志２０１６ ５４ ３ １６７⁃１８１．５ ＧｌｏｂａｌＩｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＡｓｔｈｍａ．Ｇｌｏｂａｌｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｓｔｈｍａｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｍａｉｎｒｅｐｏｒｔ２０１９．２０１９⁃１１⁃１２ ．６ 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识．中华结核和呼吸杂志２０１８ ４１ ３ １７９⁃１８５．７ 张映芬冯丽芬陈若青等．儿童生存质量量表ＰｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块中文版父母报告的信度效度分析．中山大学学报医学科学版２０１０ ３１ ５ ７１０⁃７１４ ７２２．８ ＺＯＮＧＸＮ ＬＩＨ．ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｇｒｏｗｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒＣｈｉｎａｂａｓｅｄｏｎｕｒｂａｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅＷＨＯｇｒｏｗｔｈｓｔａｎｄａｒｄｓ．ＰＬｏＳＯＮＥ ２０１３ ８ ３ ｅ５９５６９．９ ＭＯＲＡＬＥＳ⁃ＭＵ＇ＮＥＲＡＯ ＰＥＤＲＡＺＡＮＩＯ⁃ＳＥＲＮＡＬ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａ ａｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｓｔｕｄｙｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＣｏｌｏｍｂｉａ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ ２０１８ ６５ ３ ２２２⁃２３２．１０ ＫＥＸ ＫＡＶＡＴＩＡ ＷＥＲＴＺＤ ｅｔａｌ．Ｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐａｔｔｅｒｎｓ ａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｉｎＵＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａｎｅｗｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．ＣｌｉｎＴｈｅｒ ２０１８ ４０ ７ １１４０⁃１１５８．１１ ＢＡＹＡＲＭＵＬＵＫＮ ＢＡＦＡＱＥＥＨＳＡ ＣＩＮＧＩＣ．Ａｎｔｉ⁃ＩｇＥｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ ２０１９ １２７ １０９６７４．１２ ＭＯＳＴＡＦＡＢＥ ＦＡＤＥＬＭ ＭＯＨＡＭＭＥＤＭＡ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｉｎｔｒａｎａｓａｌｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｏｐｅｒａｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｆｕｎｇａｌｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ．ＥｕｒｏｐｅａｎＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＯｔｏ⁃Ｒｈｉｎｏ⁃Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ ２０２０ ２７７ １ １２１⁃１２８．１３ ＧＡＲＣÍＡＭ ＤＵＲÁＮ⁃ＣＲＡＮＥＡ ＣＨＡＰＭＡＮＥ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｓｅｖｅｒｅａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ａｓｅｒｉｅｏｆｃａｓｅｓ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ ２０１９ ６６ ３ ２８２⁃２９１．１４ ＶＯＬＬＯＮＯＬ ＰＩＣＣＯＬＯＡ ＬＡＮＮＡＣ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｕｒｔｉｃａｒｉａｉｎ＂ｃｏｍｐｌｅｘ＂ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄａｔａｆｒｏｍｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒ ２０１９ １３ ３１８１⁃３１８６．１５ ＴÜＲＫＭ ＢＡＨＥＣＩＯＧ㊅ＬＵＳＮ ＴＵＴＡＲＮ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｔｏｐｉｃｓｅｖｅｒｅｐｅｒｓｉｓｔａｎｔａｓｔｈｍａ Ａｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒ ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍ ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈ３８ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｕｒｋＴｈｏｒａｃＪ ２０１８ １９ ４ １８７⁃１９２．１６ ＨＵＭＢＥＲＴＭ ＡＬＢＥＲＳＦＣ ＢＲＡＴＴＯＮＤＪ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｐｏｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃａｓｔｈｍａａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｏｍａｌｉｚｕｍａｂｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙ．ＲｅｓｐｉｒＭｅｄ ２０１９ １５４ ６９⁃７５．１７ ＯＬＩＶＥＩＲＡＭＪ ＶＩＥＩＲＡＭ ＣＯＵＴＩＮＨＯＤ ｅｔａｌ．Ｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａｉｎｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．Ｐｕｌｍｏｎｏｌｏｇｙ ２０１９ ２５ １ １５⁃２０．１８ ＢＡＤＡＲＡ ＳＡＬＥＭＡＭ ＢＡＭＯＳＡＡＯ ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＢｅｔｗｅｅｎＦｅＮＯ ＴｏｔａｌＢｌｏｏｄＩｇＥ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｐａｒｔｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａ．ＪＡｓｔｈｍａＡｌｌｅｒｇｙ ２０２０ １３ ５３３⁃５４３．１９ ＫＥＬＬＹＨＷ ＳＴＥＲＮＢＥＲＧＡＬ ＬＥＳＣＨＥＲＲ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｈａｌｅｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄｏｎａｄｕｌｔｈｅｉｇｈｔ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ ２０１２ ３６７ １０ ９０４⁃９１２．２０ ＺＨＡＮＧＬ ＬＡＳＭＡＲＬＢ ＣＡＳＴＲＯ⁃ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＪＡ．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆａｓｔｈｍａａｎｄｉｔｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｇｒｏｗｔｈ ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｒｅｖｉｅｗ．ＪＰｅｄｉａｔｒＲｉｏＪ ２０１９ ９５ Ｓｕｐｐｌ１ １０⁃２２．２１ ＯＢＬＩＴＡＳＣＭ ＧＡＬＥＡＮＯ⁃ＶＡＬＬＥＦ ＶＥＬＡ⁃ＤＥＬＡＣＲＵＺＬ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｐｒｏｖｏｋｉｎｇｆａｃｔｏｒｆｏｒｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ．ＤｒｕｇＴａｒｇｅｔＩｎｓｉｇｈｔｓ ２０１９ １３１１７７３９２８１９８６１９８７．２２ ＡＬＩＡＫ ＨＡＲＴＺＥＭＡＡＧ．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｎｄａｒｔｅｒｉｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｖｅｎｔｓｔｈｒｏｕｇｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｒｅｐｏｒｔｉｎｇ．ＪＡｓｔｈｍａＡｌｌｅｒｇｙ ２０１２ ５ １⁃９．（收稿日期：２０２１⁃０１⁃１１㊀修回日期：２０２１⁃０３⁃２３）（本文编辑：张崇凡）。

◇慢性气道疾病药物治疗新进展◇摘要重度哮喘是哮喘患者致死和致残的主要因素，可造成巨大的社会和经济压力。

近年来，随着对哮喘病理机制的深入了解，生物靶向治疗逐渐成为重度哮喘治疗的新选择。

这些疗法通过精确抑制或调节炎症级联反应中的关键分子，从而有效缓解症状、改善肺功能，并降低急性发作的风险。

它们标志着在重度哮喘治疗方面的范式转变。

本文系统地探讨重度哮喘的免疫学特征，并对生物靶向治疗的现状和未来发展趋势进行全面评述，旨在为重度哮喘患者的个体化治疗提供科学、有益的参考依据。

关键词重度哮喘；免疫学特征；生物靶向治疗中图分类号：R562文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)04-0415-08doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.008支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道慢性炎症疾病，以可变的症状为特征，如喘息、气短、胸闷、咳嗽等，伴有可逆的气流受限。

哮喘是最常见的呼吸道疾病之一，严重影响个人健康。

2019年，王辰院士领衔发布的中国成人哮喘大规模流行病学研究［1］结果显示，20岁以上成人哮喘患病率4.2%（4570万）；1.1%的哮喘患者（1310万）肺功能示气流受限。

中国哮喘的发病形势严峻，已成为我国沉重的社会及经济负担。

尽管大多数哮喘患者可以通过标准控制剂治疗实现疾病控制［2］，但约5%的重度哮喘患者仍无法充分控制［3］。

重度哮喘（severe asthma ，SA ）是一种异质性疾病，2023年全球哮喘防治创议（GINA ）将重度哮喘定义为使用高剂量ICS-LABA 优化治疗和对其他触发因素进行治疗后仍无法控制，或降低治疗剂量时哮喘恶化［4］。

随着对哮喘复杂病理生理机制和途径的深入了解，重度哮喘的治疗取得了显著进展，这促进了新生物制剂的出现。

哮喘的治疗正向基于患者特异性特征和潜在内型的个性化治疗方向发展。

表型分型已成为哮喘治疗的重要组成部分，有助于对传统哮喘治疗无效的患者进行精准治疗。

重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量，具有高度的疾病未来风险，同时也动用了额外的医疗资源，造成了严重社会经济负担，是哮喘致残、致死的主要原因。

为此，《重症哮喘诊断与处理中国专家共识2024》与2024.05.28发表，结合最新国内外研究进展，围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新，特别是对2型炎症生物制剂的治疗推荐，为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。

药物治疗1. 糖皮质激素：重度哮喘患者常需要给予高剂量ICS或ICS联合口服糖皮质激素（OCS）治疗。

（1）ICS：一般而言，哮喘患者ICS剂量越大，抗炎作用越强，但需注意过高的ICS剂量不能额外获益，甚至带来ICS相关不良反应。

根据2023版GINA，常用高剂量ICS的定义如表5。

对于激素依赖性哮喘患者，吸入高剂量激素可减少OCS维持剂量。

ICS规范使用可显著改善轻至中度哮喘患者2型炎症，但重度哮喘患者的2型炎症可能表现为对高剂量ICS 相对耐受。

高剂量ICS使用可能引起声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，尤其是吸入技术掌握不佳的患者。

ICS剂量过大，也可能导致肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。

（2）OCS：对于已经使用高剂量ICS+LABA维持治疗，症状仍未控制的重度哮喘患者可以加用OCS治疗，一般选用半衰期较短的激素（如泼尼松等），采取小剂量、短疗程方案，不推荐长期使用，长期低剂量OCS仅在无其他替代方案时作为最后的选择。

对于确需长期OCS患者，应确定最低维持剂量，泼尼松的最低维持剂量建议≤10mg/d，也有少数患者可能需要用到15mg/d的维持剂量。

有学者建议采用2型生物标志物指导OCS的临床应用。

基于血嗜酸性粒细胞（EOS）计数和FeNO的生物标志物管理，尽管OCS用量未见减少，但年急诊就诊率得到显著改善，值得临床关注。

哮喘的治疗策略与药物选择哮喘是一种常见的慢性炎症性呼吸道疾病，严重影响患者的生活质量。

治疗哮喘的策略包括药物治疗和非药物治疗，其中药物治疗是主要手段。

本文将就哮喘的治疗策略和药物选择进行论述，以帮助患者更好地了解和管理哮喘。

一、哮喘的治疗策略1. 早期诊断和治疗早期的诊断和治疗能够有效控制病情进展，减轻患者的症状和炎症反应。

对于有哮喘症状的患者，应及时就医进行专业的诊断和评估，以明确诊断并制定个性化的治疗方案。

2. 持续性基础治疗持续性基础治疗是哮喘患者长期维持稳定状态的基石。

通常采用的药物包括吸入型皮质类固醇（ICS）和长效β2-受体激动剂（LABA）的联合治疗，以及其他控制性药物，如白三烯受体拮抗剂、孤儿药物等。

这些药物的使用需在医生指导下进行，根据患者的疾病严重程度和哮喘控制水平进行个体化调整。

3. 对症治疗和急性发作处理对症治疗主要是针对哮喘症状的缓解，常用的药物有短效β2-受体激动剂（SABA）和短效抗胆碱药物。

这些药物可通过扩张支气管平滑肌，缓解患者的喘息、咳嗽和气短等症状。

在哮喘急性发作时，应及时使用短效β2-受体激动剂进行紧急处理，必要时求助于医疗机构。

二、药物选择1. 吸入型皮质类固醇（ICS）ICS是治疗哮喘的首选药物，主要通过减轻气道炎症来改善哮喘控制水平。

常见的ICS有丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松等。

ICS剂量的选择需要根据患者的疾病严重程度和哮喘控制水平来个体化调整，同时需要关注药物的副作用，如咽喉刺激、骨质疏松等。

2. 长效β2-受体激动剂（LABA）LABA可与ICS联合使用，增强支气管舒张作用，改善哮喘的控制水平。

常见的LABA有沙丁胺醇、福莫特罗等。

LABA的使用需与ICS合并使用，单独应用LABA会增加哮喘急性发作的风险。

3. 三磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂PDE4抑制剂是一类新型的哮喘控制药物，可通过抑制炎症细胞释放炎症介质来减轻哮喘症状和气道炎症。

2021富马酸酮替芬及咳喘灵口服液治疗过敏性哮喘病的效果范文 现代化的生活方式使哮喘的患病率不断上升，目前全球哮喘患病率每年递增10%。

从门诊数据统计看，南京地区哮喘发病率逐年升高。

南京鼓楼医院呼吸内科张德平主任认为除了现代化交通工具排放的大量废气等大环境的污染，室内家具、办公室的装饰油漆、涂料等挥发物，都成为引发过敏的“源头”。

此外，人们摄入鱼虾等海鲜类食物和快餐类食物，其中的防腐剂、着色剂等也可能导致哮喘发作。

有学者统计了我市 2006 年各大医院门诊量中哪些疾病发病率最高，其中就有哮喘病位列前六。

下面是该病门诊就诊数网络统计结果（见表 1）。

【表1】 1 治疗方法 在日常工作中通过抗感染治疗后实验室检查正常、全胸X光片检查阴性，患者问诊无鼻腔及咽黏膜充血不适，而患者仍然频繁干咳、气促，临床诊断为支气管哮喘。

将过敏性哮喘患者分为两组：观察组和治疗组，重度和危重度患者不在此次讨论范围。

患者无既往家族疾病史。

其中观察组 320 例，男性 184 例，平均年龄 52 岁；女性136 例，平均年龄 48 岁。

治疗组 418 例，男性 284 例，平均年龄 54 岁；女性134 例，平均年龄 52 岁。

观察组在急性发作期间吸入短效β2激动剂，每日定时口服长效β2激动剂或吸入糖皮质激素。

治疗组在急性发作期间吸入短效β2激动剂，每日定时联合使用酮替芬和咳喘灵。

富马酸酮替芬片1mg×60 片；产家：江苏瑞年前进制药有限公司；国药准字H32023142。

咳喘灵口服液 10ml×6 支；产家：江苏先声药业；国药准字：Z32020967。

使用富马酸酮替芬及咳喘灵口服液治疗，富马酸酮替芬片成人用法用量每次 1mg，2 次/d，早、晚服用，儿童酌减。

咳喘灵口服液用法用量成人 2 次/d，每片 10ml，儿童酌减。

三个月后患者自述治疗效果。

2疗效观察 下面是我在我院三个月药房统计针对该类患者用药后，复诊现场或电话访问得出的初步结果（见表 2）【表2-3】【表4略】 3 统计结果 两组数据均以SPSS 12.0 统计学软件处理。

奥马珠单抗治疗中重度支气管哮喘的临床效果
丁洁珠;李延红;宋卫东
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2020(13)20
【摘要】目的观察奥马珠单抗治疗中重度支气管哮喘的临床效果。

方法选取2018年4月-2019年1月北京大学深圳医院收治的中重度支气管哮喘患者48例,均在常规治疗基础上给予奥马珠单抗治疗。

比较治疗前后第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、支气管哮喘控制测试(ACT)评分、呼出气一氧化氮(Fe NO)检测结果、血清嗜酸性粒细胞绝对值计数。

结果治疗16周后,患者FEV1%pred、ACT评分均高于治疗前,Fe NO、血清嗜酸性粒细胞绝对值计数均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01或<0.05)。

结论奥马珠单抗治疗中重度哮喘效果较好,可改善患者肺功能,提高支气管哮喘控制水平。

【总页数】3页(P12-13)
【作者】丁洁珠;李延红;宋卫东
【作者单位】北京大学深圳医院呼吸与危重症医学科;汕头大学医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
【相关文献】
1.奥马珠单抗治疗支气管哮喘临床分析
2.奥马珠单抗治疗花粉症伴中重度哮喘患者的临床疗效及安全性研究
3.奥马珠单抗联合布地奈德治疗重度支气管哮喘患儿的
效果4.奥马珠单抗治疗不同呼出气一氧化氮水平重度过敏性哮喘患者临床效果观察5.奥马珠单抗治疗中-重度过敏性哮喘儿童的文献分析
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。