抗菌药物相互作用

抗菌药物的不良相互作用与配伍禁忌（下）作者：李枝端来源：《中国社区医师》2013年第08期硝基咪唑类例1 奥硝唑与西咪替丁联用。

分析奥硝唑说明书记载，巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药物可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血，因此应禁忌联用。

林可酰胺类例2 克林霉素磷酸酯注射液与地塞米松磷酸钠注射液混合输液。

分析文献提示，克林霉素（磷酸酯）与地塞米松（磷酸盐）呈理化配伍禁忌。

《卫生部办公厅关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》要求，不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

例3 克林霉素磷酸酯注射液与硫酸阿米卡星注射液联用。

分析氨基糖苷类与林可酰胺类抗菌药物的联用，在临床疗效与药物不良相互作用上存在着矛盾的竞合。

《妇产科学》记载，盆腔炎性疾病住院抗生素药物治疗常用的配伍方案之一是克林霉素与氨基糖苷类药物联合方案。

2010年版药典《临床用药须知》则记载，“克林霉素可增强骨骼肌松弛药、氨基糖苷类抗菌药的神经肌肉阻断作用，应避免合用。

”浙江温州地区1996年7-8月连续3例林可霉素联用阿米卡星致死。

2000-2005年山东省各地区医院因联合应用丁胺卡那霉素（即阿米卡星）和洁霉素（即林可霉素）引起死亡并经尸检证明的案例40例。

卫生部2008年10月19日电视电话会议指出，药品使用以国家药典、药品说明书为依据，排除学术交流、文献、习惯业内用药等。

四环素类例4 多西环素与硫酸亚铁缓释片同服。

多西环素与铝碳酸镁同服。

分析多西环素与硫酸亚铁合用两者作用都降低或缩短。

不宜同时给药。

先给多西环素，3～4小时后再用硫酸亚铁。

铝碳酸镁含铝、镁多价阳离子的同时本身为抗酸药，多西环素与抗酸药合用时，由于胃内碱性增强，可使多西环索的吸收减少、活性降低，故在服用多西环素后1～3小时内不应服用抗酸药。

铝碳酸镁颗粒说明书记载，本品不宜与四环素类抗生素合用。

喹诺酮类例5 莫西沙星与硫酸锌同服。

左氧氟沙星与铝碳酸镁同服。

分析莫西沙星说明书记载，与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。

常用抗菌药物的药代动力学特性及药物相互作用常用抗菌药物在吸收、分布、代谢、排泄过程中需要注意的一些特性，与其它药物的相互作用。

标签：抗菌药物；药代动力学特性；药物的相互作用青霉素1、抗菌机理：抑制细菌细胞壁的合成，造成细胞壁缺损，水分进入高渗状态的菌体，把菌体胀破，导致细菌死亡，所以青霉素是杀菌药。

2、青霉素的排泄速度非常快，不到1小时血药浓度就下降一半，5个小时体内药量就以原形全部由肾脏清除。

因此青霉素主张一日2至4次给药，体内实验证实，青霉素有很强的抗菌后效应。

即细菌受青霉素一次杀灭后，需要6—12小时才恢复繁殖力，一般感染日2次给药就能达到治疗目的。

3、抗菌后效应（PAE），当抗菌药物与细菌接触后，药物浓度逐渐下降，直至全部排除后，对细菌的生长繁殖仍有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。

4、研究发现，青霉素本身并不是过敏原，引起过敏的是生产过程中产生的聚合物和残留的蛋白质肽类杂质。

所以生产中把杂质含量控制好了，过敏率就会降低。

青霉素换厂家后重新试敏非常必要，因为不同厂家生产的青霉素质量存在差异。

阿莫西林1、阿莫西林是氨苄西林的衍生物，具有苄氨基，耐酸可以口服。

2、阿莫西林在溶液中发生聚合反应，生成的聚合物是发生过敏反应的主要原因。

阿莫西林的聚合速度比氨苄西林还快。

因为聚合速度和溶液浓度成正比，所以静滴阿莫西林应选择容量比较大的输液剂溶解稀释，能减少聚合物的生成，降低过敏率。

3、阿莫西林对幽门螺杆菌有效，用于治疗消化性溃疡。

哌拉西林1、也是氨苄西林的衍生物，但哌拉西林只能注射，不能口服。

因为哌拉西林在苄氨基上引入了取代基，使苄氨基失去位障作用，不能阻止胃酸的破坏。

2、与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦等组成的复方制剂对铜绿假单孢菌作用显著。

2、多数细菌体内都没有叶酸还原酶，不能直接利用叶酸获得四氢叶酸。

但是有二氢叶酸合成酶，能利用对一氨基苯甲酸通过上边这个途径获得四氢叶酸。

磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，阻断四氢叶酸的形成。

茶碱与常用抗菌药物的相互作用氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强，氨茶碱在体内分解为茶碱而起药效作用，故本文提到的茶碱与抗菌药物的相互作用，也即为氨茶碱与抗菌药物的相互作用。

茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌作用最强的一种药物，是目前应用量广泛的平喘药物之一，作为一种有效的支气管扩张药，被广泛应用于临床，至今许多国家和地区仍将茶碱作为第一线平喘药应用于临床。

但其治疗指数窄，文献报道其血药浓度在5μg·ml-1开始有疗效，适宜浓度为10~20μg·ml-1，若高于20μg·ml-1，易出现毒性反应，早期多见有恶心、呕吐、失眠、易激动等反应，严重者可有心动过速、发热、失水、谵妄、惊厥、昏迷等征象，甚至呼吸与心跳停止至死亡。

支气管哮喘的患者在应用茶碱的同时常需要联用抗菌药，茶碱与多种抗菌药物联用具有相互作用，导致茶碱代谢清除改变，结果使茶碱在常规剂量时，不是达不到治疗效果就是出现毒性反应。

因此，氨茶碱与抗菌药物联用时，应注意相互作用的两个方面，以确保用药安全，提高临床疗效。

本文就茶碱与某些抗菌药之间相互作用作一简要综述，供临床参考。

1、氨茶碱的药代动力学口服氨茶碱或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收，在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60％，分布容积（Vd）约为0.5L·Kg-1，半衰期（T1/2）为3~9h，静注氨茶碱6MG·Kg-1，30min内血药浓度可达10μG·ML-1，它在体内的生物转化率有个体间的差异。

空腹状态下口服氨茶碱，2h血药浓度达峰值。

氨茶碱大部分以代谢产物形式通过肾排出，10％以原形排出。

茶碱在有效药物浓度范围内呈一级动力学消除过程，血药浓度与剂量呈线性关系；当血药浓度大于30μG·ML-1时则有非线性动力学表现，T1／2比原来要大大延长。

2、氨茶碱与抗菌药物相互作用机制氨茶碱在体内释放出茶碱，茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢，某些抗菌药物就是通过影响P450同功酶的作用而影响茶碱的代谢，从而使茶碱的血药浓度升高或降低。

常用抗菌药物的相互作用抗菌药物是一类用于治疗感染性疾病的药物。

根据其作用机制和抗生素的类型，抗菌药物可以分为不同的类别，例如β-内酰胺类抗生素、青霉素类抗生素、四环素类抗生素等。

这些药物在治疗感染时都有各自的治疗效果和副作用，而且它们之间也存在一定的相互作用。

常见的抗菌药物之间的相互作用主要包括以下几个方面：1.相互增效：一些抗菌药物之间可以相互增强其治疗效果。

例如，氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类抗生素联合应用可以增强其抗菌作用，因为它们靶向的位点不同，可以形成互补的抗菌机制。

2.相互拮抗：一些抗菌药物之间可能存在相互拮抗的效应。

例如，四环素类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂（例如克拉维酸）联合应用时可能会发生相互拮抗，因为四环素类抗生素可以与克拉维酸结合而失去其抗菌活性。

3.药代动力学相互作用：一些抗菌药物可以影响其他药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而改变其药效或副作用。

例如，广谱β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素）可以影响口服抗凝药华法林的代谢，从而增加抗凝效果和出血风险。

4.副作用相互增加：一些抗菌药物之间可能存在相互增加副作用的效应。

例如，利福平和头孢菌素联合应用会增加中枢神经系统的不良反应，包括头晕、头痛等。

5.抗菌耐药性：一些抗菌药物之间的联合使用可能会导致细菌对药物形成耐药性。

因此，在联合应用抗菌药物时需要谨慎选择，避免产生耐药性。

需要注意的是，不同的患者具有不同的药物代谢和耐受能力，因此在使用抗菌药物时应根据患者的具体情况进行个体化治疗。

此外，抗菌药物的联合应用需要严格遵循医生的指导，避免药物相互作用带来的不良后果。

综上所述，抗菌药物之间的相互作用是一个复杂的问题，需要综合考虑药物的作用机制、代谢特点和患者的个体差异等因素。

在使用抗菌药物时，医生应综合考虑以上因素，合理选择药物并严格控制用药剂量和联合应用方式，以确保治疗效果和最大限度地减少药物的副作用。

抗菌药物的相互作用抗菌药物的相互作用抗菌药物因使用范围广而易与其它药物发生相互作用，导致显著的临床不良反应发生。

本文主要讨论易与这类药物发生相互作用的药物及其机制。

1、大环内酯类药物本类药物主要有红霉素，克拉霉素和阿奇霉素等。

据报道，含14元内酯环的老药比新开发的含16元内酯环的新药更易发生相互作用。

最常见的是大环内酯类药物对细胞色素P450酶系（CYP）的作用。

由于克拉霉素和红霉素均可由CYP3A氧化，还可能通过非活性的酶及其代谢产物的形成而使酶受抑，导致由该酶参与的药物代谢减缓。

这类药物可能干扰肠道菌群，进而影响局部药物代谢，发生药物间的相互作用。

可与大环内酯类药物发生相互作用的药物有：抗心律失常药物，环孢素，抗凝剂，麦角胺，阿司咪唑，他克莫司，卡马西平，特非那定，抗精神病药物，茶碱和西沙必利。

2、抗真菌药物本类药物中全身性用药的主要有，三唑类（氟康唑和伊曲康唑），咪唑类（酮康唑和咪康唑）和灰黄霉素。

此外，咪康唑口服凝胶因全身吸收也有药物相互作用的报道。

本类药物主要由CYP3A代谢，并且可能是CYP3A的抑制剂。

因此，由CYP3A代谢的药物与本类药物合用时，前者药物浓度可增加。

氟康唑80%以原形药物从尿中排出，虽然作为CYP3A抑制剂的可能性较小，但却是一种CYP2C的抑制剂。

灰黄霉素为酶诱导剂，可增加某些同服药物如华法林和口服避孕药的代谢，并降低后者的作用。

可与三唑类和咪唑类药物发生相互作用的药物有：阿司咪唑，利福平，抗凝剂，利福布汀，西沙必利，磺酰脲类，环孢素，他克莫司，苯妥英和特非那定。

3、四环素类药物本类药物为广谱抗菌药物，目前因耐药性增加而应用减少，但仍可用于某些特殊病例如衣原体感染的治疗。

常用的有：地美环素，多西环素，赖甲环素，米诺环素，土霉素和四环素。

本类药物典型的相互作用机制为其可与金属阳离子形成吸收性弱的螯合物。

使用含铝、铋、钙或镁的抗酸剂可显著降低本类药物的吸收及疗效。

抗酸剂还可能通过改变胃内PH值而减少本品的吸收，如碳酸氢钠、铁剂、乳剂和奶制品也可与本类药物形成化事物。

抗菌药物的不良反应及相互作用（一）磺胺类药物的不良反应与相互作用1．不良反应（1）心血管系统：磺胺所致的心肌炎，主要见于最老的磺胺，同时伴有周身性过敏反应，这种罕见的并发症是过敏所致。

（2）呼吸系统：有些病人应用磺胺后出现Loeffler氏综合征，少数病例当再用磺胺时，则再出现症状。

（3）神经系统：应用较新的磺胺类的药物时，偶可内陆头痛、思睡、思维敏锐性减低及其他精神异常的表现。

也可发生神经炎，甚至神经炎或脑膜炎。

（4）消化系统：可发生恶心、呕吐及食欲不振，这常常是毒性所致。

磺胺所致的肝损害有三型：肝细胞肝炎、肝细胞型伴不胆汁蓄积的混合型肝炎及慢性进展性肝炎可能伴有肝硬变。

（5）泌尿系统：有两种并发症，一种是在肾脏的集合管、肾盏、肾盂及输尿管内磺胺类药物的结晶形成；另一种为肾组织及血管的损害，如急性肾小管坏死、间质性肾炎、急性脉管炎、急性肾小球肾炎、急性肾衰与血清病综合征、周身性脉管炎或皮疹、还可能伴有肝毒理反应。

自从应用新的及易于溶解的磺胺后，肾脏损害与其他不良反应一样，均已少见。

（6）造血系统；磺胺所致的溶血可能与下列一种或几种机理有关：1）因为大剂量或肾疾病，药物排泄出减少而血中浓度升高；2）后天获得性过敏，反应为Coombs试验阳性；3）遗传性红细胞代谢异常，即6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏；4）存在有所谓的红细胞内不稳定的血红蛋白，即血红蛋白Zurioh、血红蛋白T orino、血红蛋白H等。

（7）内分泌、代谢：应用大剂量时，可产生高氯血症代谢性酸中毒。

磺胺可致低血糖症，从而产生了抗糖尿病的硫酰基尿素制剂。

磺胺中毒时也可出现低血糖反应。

引起低血糖的重要原因之一，是抗菌磺胺与硫酰基尿素化合物相互作用所致。

（8）皮肤；常见于皮疹，可能为过敏性的。

多为丘斑疹而不是荨麻疹，其发生率约为1%~3%，儿童较少见。

（9）对下一代的影响：磺胺对人的早期发育没有什么影响，表现在妊娠期应用磺胺治疗后，对胎儿无毒性作用。

抗菌药物的药物相互作用及注意事项抗菌药物在临床应用中起到了重要的作用，但同时也存在药物相互作用的风险。

药物相互作用可能导致药物疗效降低、副作用增加甚至产生严重的不良反应。

因此，在使用抗菌药物时，需要特别注意药物相互作用，并采取相应措施，以确保治疗的安全性和有效性。

一、抗菌药物的药物相互作用类型1. 药物-药物相互作用药物-药物相互作用是指同时应用两种或两种以上药物时，其中一种药物的作用会影响另一种药物的疗效或不良反应。

常见的例子有抗生素和抗凝血药物之间的相互作用等。

2. 药物-食物相互作用药物-食物相互作用是指某些食物的摄入可能会影响抗菌药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。

例如，某些抗生素与乳制品同时摄入可能降低其疗效，因为乳制品中的钙离子会与抗生素结合，并减少其吸收。

3. 药物-酶系统相互作用药物-酶系统相互作用是指某些抗菌药物可能通过抑制或诱导肝脏中的药物代谢酶系统，从而影响其他药物的代谢速率和血药浓度。

这种相互作用可能导致其他药物的毒性增加或疗效降低。

二、抗菌药物的注意事项1. 合理用药在使用抗菌药物时，应根据临床实际情况选择合适的药物，不可随意更换、增减剂量或延长疗程。

同时，应遵循药物的使用说明，按时按量进行用药，并在医生的指导下进行治疗。

2. 注意药物禁忌和注意事项在使用抗菌药物前，应了解其禁忌症和注意事项，并注意查看药物说明书。

特别是对于存在肝肾功能损害、药物过敏史以及孕妇、哺乳期妇女和儿童等特殊人群，需要谨慎选择和使用抗菌药物。

3. 监测疗效和不良反应在接受抗菌药物治疗期间，应密切关注患者的治疗效果和不良反应。

如出现不明原因的不良反应，应及时咨询医生，避免延误病情或加重不良反应。

4. 避免多药联用当需要同时使用多种抗菌药物时，应慎重考虑其可能的相互作用，并遵循医生的建议。

多药联用可能导致不必要的药物相互作用，增加患者的药物负担，同时也容易产生耐药性。

5. 注意与其他药物的相互作用在接受抗菌药物治疗期间，应注意与其他药物的相互作用。