猪源纤维蛋白粘合剂在凝血障碍性脑出血手术中的应用

猪源纤维蛋白粘合剂说明书
猪源纤维蛋白粘合剂是一种用于医疗领域的生物胶，主要成分是猪源纤维蛋白。

它具有优异的粘合性能和生物相容性，可用于创面修复、组织黏合和止血等临床应用。

使用方法：
1. 准备工作：确保手术区域清洁，并将伤口、切口等准备好。

2. 取用适量的纤维蛋白粘合剂，并将其均匀地涂抹在需要黏合的组织表面。

可根据实际需要控制使用量。

3. 注意避免纤维蛋白粘合剂接触到非目标组织，以免黏合不必要的部位。

4. 等待约1-2分钟，直至纤维蛋白粘合剂完全固化，并形成结
实的黏合。

注意事项：
1. 仅供外科医生或经过专业培训的人员使用。

请按照医生的指示操作。

2. 纤维蛋白粘合剂仅适用于一次性使用，使用后请扔掉剩余的物品。

3. 不得将纤维蛋白粘合剂应用于明显感染区域。

4. 使用前，请仔细检查包装是否完整，如发现损坏，请勿使用。

5. 使用过程中如发现过敏反应或其他异常情况，请及时停止使用，并咨询医生。

存储方式：
请将纤维蛋白粘合剂存放在阴凉、干燥的地方，避免阳光直射和高温环境。

以上是猪源纤维蛋白粘合剂的一般使用说明，具体使用方法和注意事项请遵循医生的建议和产品包装上的说明。

创伤性脑损伤后凝血功能障碍与出血加重：机制、诊断及治疗进展（一）导读：正常的止血取决于出血和血栓形成机制之间的微妙平衡，这种平衡在创伤性脑损伤（TBI）后可以被改变。

止血功能障碍能通过引发或加剧出血风险从而加重原发损伤；受伤时抗凝剂的使用也可能导致TBI后出血风险的增加。

许多TBI患者在急诊室做常规凝血功能检查有异常，同时凝血功能障碍的存在与发病率和死亡率的增加有关。

进一步的血液检测常显示出一系列影响血小板数量和功能，凝血和抗凝因子，纤维蛋白溶解，以及凝血系统与血管内皮、脑组织、炎症机制和血流动力学之间的相互作用。

然而，这些凝血物质的异常对TBI结局的影响程度及其是否是可改变的危险因素尚不清楚。

虽然目前治疗上面临的主要挑战是解决出血延长和出血性损害进展导致的低凝状态的风险，但是增加血栓形成的高凝状态的风险也值得考虑。

引言创伤性脑损伤（TBI）仍然是创伤性死亡的主要原因之一，到2020年底它将超过许多其他疾病，成为致死和致残的主要原因。

然而，我们对TBI的自然病程和最佳治疗方法的理解仍需进一步改进。

凝血功能障碍是影响TBI患者临床病程的常见现象，近三分之二的重型TBI 患者在急诊室接受常规凝血功能检查时均有异常。

凝血功能障碍可以包括出血时间延长和出血进展相关的低凝状态，以及血栓形成风险增加的高凝状态，这两种情况均可在TBI后同时发生。

本文内容我们主要集中在低凝状态（也就是凝血功能障碍）和出血风险增加方面，但血栓前状态及两种状态之间的相互作用也与增加出血风险的原因有关。

TBI合并不同程度的凝血功能障碍与不良预后相关，据报道其死亡率在17%和86%之间，反映了TBI的不均一性（表1）。

以往TBI主要影响年轻人。

现在，全世界TBI患者的平均年龄都在增加，大约有一半甚至更多的TBI患者年龄在50岁以上。

在这些高龄组中，合并症和伤前药物如血小板抑制剂和口服抗凝药等使用较为常见，而它们都与出血风险增加相关。

此外，跌倒是老年人颅脑损伤的常见原因，导致挫伤的比例较多，这也容易引起出血进展。

纤维蛋白封闭剂：重拾失落的时光•2013-03-18 来源：米内网专稿在线投稿核心提示：纤维蛋白封闭剂，又称医用生物蛋白胶、纤维蛋白粘合剂。

是一种新型安全、可靠的生物止血材料，广泛运用于各种外科手术。

纤维蛋白封闭剂主要成分为纤维蛋白原、凝血酶和抑肽酶，加上溶解液，一般分为四瓶。

各成分混合后，用专用注射器喷洒于创面上，模拟体内凝血的最后阶段，在创面覆盖形成稳定的交联纤维蛋白多聚体，有效起到止血、促愈合、填充缺损、防止粘连等作用。

临床上主要分为人血源封闭剂和动物源封闭剂两类。

国内市场格局相对稳定纤维蛋白封闭剂的研究，始于2O世纪初。

80 年代，奥地利Immuno公司生产了一个可吸收性生物止血胶商品Tissuccol，自问世之初便在欧洲市场迅速推广。

其后90年代，在欧洲、澳大利亚、日本等发达国家临床上也普及迅速。

美国FDA至1998年批准第一个产品Tisseel上市。

现阶段海外市场上主要有德国Behring公司的Beriplast、法国CRTS公司的Biocol和Baxter公司(百特医疗)的Tisseel。

我国于20世纪80年代由上海生物制品研究所从人血中提取相关成分，研制出医用纤维蛋白粘合剂，并进行临床应用。

但由于人血采集来源受限，成本高昂，并且存在人体血源性疾病的隐形威胁，未形成商品化。

1994年，广州倍绣生物技术有限公司(原名广州倍特)以哺乳动物血液作为原料，研制出猪源纤维蛋白胶。

原料来源丰富，经过处理既降低了成本，又排除了人体血源性疾病的感染机会。

其于1998年获得器械上市许可后，国内先后有上海利康瑞生物工程有限公司、上海松力生物技术有限公司生产的动物源封闭剂以医疗器械形式上市。

2003年后行业开始起步。

从米内网—医疗器械注册批文数据库查询可见，在2006年之前，国内有5家企业获得Ⅲ类批文：此外，国内市场上还有上海莱氏、华兰生物等血液制品企业按照生物制品生产的人血源冻干制剂，市场格局相对稳定。

猪源纤维蛋白粘合剂说明书摘要：一、猪源纤维蛋白粘合剂简介二、猪源纤维蛋白粘合剂的制备工艺三、猪源纤维蛋白粘合剂的性能优势四、猪源纤维蛋白粘合剂的应用领域五、使用猪源纤维蛋白粘合剂的注意事项正文：一、猪源纤维蛋白粘合剂简介猪源纤维蛋白粘合剂是一种生物医用材料，其主要成分为纤维蛋白。

这种粘合剂来源于猪血纤维蛋白，经过特殊工艺制备而成。

它具有与人體纤维蛋白相似的结构和功能，可广泛应用于医疗、生物技术和生物制药等领域。

二、猪源纤维蛋白粘合剂的制备工艺猪源纤维蛋白粘合剂的制备工艺主要包括以下几个步骤：1.采集猪血：从新鲜猪血中提取纤维蛋白。

2.分离纤维蛋白：采用离心、层析等方法从猪血中分离出纤维蛋白。

3.纤维蛋白溶解：将分离出的纤维蛋白溶解在适当溶剂中。

4.制备粘合剂溶液：将溶解的纤维蛋白与添加剂、稳定剂等混合，制备成粘合剂溶液。

5.固化：通过物理或化学方法使纤维蛋白溶液固化，形成猪源纤维蛋白粘合剂。

三、猪源纤维蛋白粘合剂的性能优势猪源纤维蛋白粘合剂具有以下性能优势：1.生物相容性：与人體纤维蛋白结构相似，对人体无毒、无刺激，具有良好的生物相容性。

2.生物降解性：在体内可被代谢降解，避免了长期留置人体内的潜在风险。

3.优异的粘接性能：猪源纤维蛋白粘合剂具有较高的粘接强度，可满足多种医疗操作的需求。

4.稳定的物理性能：在不同温度和湿度条件下，猪源纤维蛋白粘合剂的性能保持稳定。

四、猪源纤维蛋白粘合剂的应用领域猪源纤维蛋白粘合剂广泛应用于以下领域：1.外科手术：用于创口、组织粘合等手术操作。

2.生物医药：作为生物制药的载体，提高药物的生物利用度和疗效。

3.组织工程：用于修复和再生组织，如皮肤、软组织等。

4.生物医学研究：作为实验动物手术操作的粘合剂。

五、使用猪源纤维蛋白粘合剂的注意事项1.在使用猪源纤维蛋白粘合剂之前，请仔细阅读产品说明书，了解用法、用量等相关信息。

2.猪源纤维蛋白粘合剂为一次性使用产品，切勿重复使用。

猪源纤维蛋白粘合剂说明书
猪源纤维蛋白粘合剂是一种常用的生物医用材料，通常用于止血、促进伤口愈合和组织修复。

它主要由猪皮或猪骨等猪源纤维蛋
白原料提取制备而成。

根据制备工艺和用途不同，猪源纤维蛋白粘
合剂的说明书可能会有所不同，但一般包括以下内容：
1. 产品名称和规格，说明产品的名称、型号、规格等基本信息。

2. 产品组成，列出产品的主要成分和原料，以及可能的辅助成分。

3. 产品性能，介绍产品的物理化学性能、生物相容性、使用方法、保存条件等。

4. 适用范围，详细说明产品适用的临床领域和具体应用情况。

5. 使用方法，详细描述产品的使用方法、操作步骤、注意事项等，以确保医护人员正确使用。

6. 注意事项，包括产品的禁忌症、注意事项、可能的不良反应
等，以及在使用过程中需要特别注意的事项。

7. 贮藏方法，说明产品的贮藏条件和有效期，以确保产品在有
效期内保持稳定性和有效性。

8. 生产企业信息，包括生产企业的名称、地址、联系方式等。

总的来说，猪源纤维蛋白粘合剂的说明书应当全面、准确地介
绍产品的组成、性能、使用方法和注意事项，以确保医护人员正确、安全地使用该产品，提高临床治疗效果。

在使用前，建议仔细阅读
产品说明书，并严格按照说明书的要求进行操作。

猪源纤维蛋白粘合剂商品名：倍绣胶英文名：Porcine Fibrin Sealant Kit汉语拼音：Zhu Yuan Xian Wei Dan Bai Nian He Ji【成份】本产品由A、B两个部分组成：A部分包括纤维蛋白原、XIII因子及氧化钠溶液；B部分包括凝血酶原及CaCI2溶液。

【性状】白色或类白色冻干体，加入溶解液复溶后应为澄清溶液，可带轻微乳光，允许有少量细小蛋白颗粒。

主体胶溶解液和催化剂溶解液：无色澄明液体。

【适应症】用于止血、封闭创面、促愈合、防粘连、药物缓释。

1.封闭：封闭组织创面，减少渗出，减少术后引流量，缩短引流时间。

2.生物止血：手术弥漫性渗血和静脉性出血的辅助止血，尤其当常规方法（如缝合、结扎或电凝）无效或无法实施时。

3.粘合作用：充填粘合实质性脏器裂口，粘合管腔及神经的显微吻合口。

4.促进创伤组织愈合：维蛋白网提供基质和间皮趋化活性物质，纤维母细胞长入，新生的毛细血管形成，肉芽组织生成，促进创伤愈合。

5.防止组织粘连：封闭隔离膜性组织创面，减少渗出和炎性反应，促进膜的再生与修复，防止各内脏的膜性粘连。

6.缓释剂：与抗肿瘤药、抗生素等合用，可在局部缓慢释放，维持局部药物有效浓度，延长药物作用时间5秒成胶，5分钟固化（果冻状），15天体内吸收。

【规格】5.0ml/套; 2.5ml/套; 1.0ml/套【用法用量】1、配制方法：（1）将主体盒从冰箱中取出，静置至室温。

（2）从附件盒中取出附件包一，撕开包装袋，分别取出红、蓝色一次性无菌注射器并安装注射针，待用。

（3）从主体盒取出①～④号瓶，除去瓶盖，用常规消毒方法对瓶塞进行消毒。

(4)待消毒剂晾干后，用红色一次性无菌注射器吸取标示量的主体胶溶解液（②号瓶）注入主体胶冻干粉（①号瓶）中，静置30～60秒，再轻轻震摇，使其完全溶解，再静置1～2分钟，用原红色一次性无菌注射器吸取已溶解的主体胶溶液，待用。

（5）用蓝色一次性无菌注射器吸取标示量的催化剂溶解液（④号瓶）注入催化剂冻干粉（③号瓶）中，轻轻震摇，使其完全溶解，再静置1～2分钟，用原蓝色一次性无菌注射器吸取已溶解的催化剂溶液，待用。

纤维蛋白原在脑出血中的多重作用机制及研究进展董小龙1,2,冯 杰1摘要 对纤维蛋白原在脑出血中的多重作用机制进行综述,并对目前通过抑制纤维蛋白原改善神经功能障碍的相关研究进展进行阐述㊂脑出血是一类严重的脑卒中,脑内血管破裂后血液突然涌入脑组织可对其造成严重损伤,脑损伤成为脑出血的重要致残致死原因,同时也是临床治疗的难点㊂脑出血时纤维蛋白原随着血脑屏障的破坏而沉积在脑实质中㊂目前针对脑出血的治疗方案中对于纤维蛋白原的关注局限于其参与凝血级联反应达到止血目的的作用㊂最近的研究揭示了纤维蛋白原在激活中枢神经系统炎症㊁破坏血脑屏障㊁加重脑水肿㊁诱导大脑瘢痕形成㊁促进认知衰退和抑制神经细胞修复中的多效性作用㊂关键词 脑出血;纤维蛋白原;神经系统炎症;血脑屏障;脑水肿;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.09.017 脑出血是指原发的非外伤性的脑实质出血,又称自发性脑出血,是神经系统常见疾病,发病率占全部脑血管病的20%~30%,其特点是病情危重㊁发展迅速,具有极高的致残率㊁致死率,严重危害人类健康[1]㊂脑出血后脑损伤的病理过程分为原发和继发阶段㊂在原发性脑损伤阶段,血肿体积和部位为决定病情严重程度的关键因素,治疗的重点是减少血肿的扩张㊂而在继发性脑损伤阶段,复杂的局部和全身炎症反应㊁血肿周围水肿㊁脑水肿㊁细胞毒性反应和血脑屏障破坏等病理改变可加重病情,并导致不良预后[2]㊂纤维蛋白原作为一种急性时相蛋白,参与凝血级联反应实现止血目标为其经典作用,是有效血栓形成的基础㊂血浆纤维蛋白原水平随着全身炎症㊁组织损伤和其他一些不良事件而升高[3]㊂在神经系统中纤维蛋白原的病理作用是多方面的,包括诱导小胶质细胞活化㊁抑制施旺细胞和少突胶质前体细胞分化㊁抑制髓鞘再形成㊁破坏血脑屏障㊁促进轴突损伤和瘢痕形成㊁抑制神经突起生长[4],从而通过多种机制影响脑出血的病情及预后㊂探究纤维蛋白原在脑出血中的多重作用机制,进一步明确其在脑出血不同阶段的水平及意义㊂未来可能在不影响其止血效果的前提下,使用选择性药物靶向抑制其在神经系统中的损伤作用,可以改善病情及基金项目 2018年睿E (睿意)急诊医学研究专项基金项目;2022年山西省高等学校教学改革创新项目(No.J20220327)作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西省翼城县医疗集团人民医院(山西翼城043500)通讯作者 冯杰,E -mail :*****************引用信息 董小龙,冯杰.纤维蛋白原在脑出血中的多重作用机制及研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(9):1638-1641.预后,从而有望为中枢神经系统出血性疾病开辟新的治疗策略㊂1 脑出血后脑损伤机制脑出血的病情及预后主要取决于出血的部位㊁出血量和血肿体积的大小引起的机械性脑损伤以及炎症㊁神经毒性㊁氧化应激㊁脑水肿等所导致的继发性脑损伤[5]㊂脑出血原发性脑损伤的机制主要是血肿引起的占位效应,导致解剖结构的物理破坏㊁颅内压升高及邻近组织的机械压迫,并继发脑灌注减少,严重时导致脑疝危及生命[6]㊂而继发性脑损伤的病理生理过程很复杂,主要包括神经系统炎症反应㊁血脑屏障破坏㊁脑水肿㊁血肿周围水肿㊁细胞毒性反应和氧化应激等方面,最终导致脑出血的不良结局[7-8]㊂2 纤维蛋白原在中枢神经系统疾病中的多重作用机制脑出血后纤维蛋白原除参与凝血级联反应产生止血效应外,尚能够通过受损的血脑屏障进入脑实质[9],通过以下多重机制参与神经系统炎症反应㊁血脑屏障破坏㊁脑水肿等加重继发性脑损伤,并通过促进瘢痕形成㊁抑制神经细胞再生与修复而影响预后㊂2.1 纤维蛋白原与神经系统炎症 研究表明,神经系统炎症是脑出血的主要特征,小胶质细胞/巨噬细胞的激活在脑出血后的炎症反应中起关键作用,而其最主要的环节被认为是小胶质细胞的极化[10]㊂小胶质细胞/巨噬细胞作为中枢神经系统的常驻免疫细胞,其生理作用主要是监测并维持神经细胞㊁血脑屏障和细胞外基质的稳定与平衡㊂脑出血时,小胶质细胞/巨噬细胞迅速被血液中的多种成分激活为两种类型的细胞,分别为经典活化的小胶质细胞/巨噬细胞(M1表型)和选择性活化的小胶质细胞/巨噬细胞(M2表型),以向M1表型转化为主㊂M1在表达大量的Toll 样受体4(TLR4)和血红素加氧酶1(HO-1)以促进血肿清除的同时,还产生白细胞介素-1β(IL-1β)㊁白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎细胞因子,并诱导铁代谢物及活性氧的产生,促进神经系统炎症反应,从而加重继发性脑损伤[10-11]㊂而M2则通过吞噬作用和血管重塑以助于血肿的清除,并可能抑制Th1细胞反应㊁降低血脑屏障的通透性㊁促进抗炎细胞因子的产生和受损组织的修复,从而改善神经功能障碍[12]㊂脑出血时,纤维蛋白原通过受损的血脑屏障渗漏进入脑实质,在血管破裂处促凝物质作用下转化为不溶性的纤维蛋白,沉积在脑实质内,纤维蛋白通过激活小胶质细胞并促进外周炎性巨噬细胞募集和激活而诱导神经炎症[13]㊂纤维蛋白可与白细胞㊁巨噬细胞和单核细胞结合,通过激活核因子-κB(NF-κB)㊁丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)㊁磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)以及Rho信号途径介导这些细胞的趋化㊁迁移㊁黏附和吞噬[14]㊂纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程中暴露了其γ链羧基端一个隐藏的氨基酸表位(γ377-395),该表位特异性地与小胶质细胞和巨噬细胞上的CD11b/CD18整合素受体结合,通过多种信号转导途径诱导小胶质细胞和巨噬细胞的活化,并促进抗原呈递㊁活性氧(ROS)释放及白细胞募集趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和CXC趋化因子配体10(CXCL10)的分泌,从而诱导小胶质细胞和巨噬细胞的M1转化[15]㊂纤维蛋白原还可以激活小胶质细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)和Rho家族的鸟苷三磷酸酶,导致细胞体积增大㊁肌动蛋白细胞骨架重排和吞噬功能增强[4],从而加重神经系统炎症㊂此外,小胶质细胞受体(主要是TLR4)可通过NF-κB 信号通路增加促炎细胞因子的产生[12]㊂脑出血后,中枢神经系统中小胶质细胞等多种类型的细胞均可表达TLR4,其可以被血脑屏障破坏后沉积在脑实质内的纤维蛋白原激活,通过诱导小胶质细胞的自噬功能激活NF-κB和MAPK等信号途径,继而介导TNF-α㊁白细胞介素㊁细胞间黏附分子-1㊁单核细胞趋化蛋白-1㊁基质金属蛋白酶(MMP)-9㊁环氧化酶和活性氧等促炎因子和介质的产生[16-17],最终导致更严重的炎症反应㊂总之,纤维蛋白原通过多种途径特异性诱导或参与神经系统炎症,靶向抑制纤维蛋白(原)的形成可能有助于减轻神经系统炎症,促进小胶质细胞向M2表型转化,从而减轻神经系统炎症并有利于脑功能恢复㊂2.2纤维蛋白原与血脑屏障破坏血脑屏障的解剖基础是由内皮细胞㊁周细胞和星形胶质细胞通过紧密的结构与功能联系组成的神经血管单元;除此以外,还有细胞连接和基底膜(BM)等非细胞成分㊂完整的血脑屏障在维持营养物质流入大脑以及保护大脑免受毒素㊁病原体和炎性细胞入侵方面发挥着重要作用㊂维持各种神经细胞㊁组织间液㊁脑内压等的代谢与平衡都需要完整的血脑屏障,否则很容易出现各种神经细胞的病理改变及脑损伤㊂中枢神经系统的各种疾病均会导致血脑屏障的破坏和功能障碍,包括中风㊁创伤㊁多发性硬化㊁帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD)等[18]㊂脑血管完整性的破坏是脑出血病理机制和神经损伤的重要因素㊂在脑出血的病理改变中,有证据表明,脑实质中血液成分的沉积在激活局部免疫反应和介导免疫反应导致血脑屏障功能障碍中起着重要作用[14]㊂血脑屏障破坏的关键因素是炎症的激活,包括小胶质细胞的激活㊁各种炎症介质上调及紧密连接蛋白破坏导致的血脑屏障通透性的增高等[19-20]㊂因此,脑出血引起的神经血管破坏会导致血脑屏障破坏的加剧,而由血脑屏障破坏而导致的血肿扩大和水肿形成又会进一步加重脑实质的物理损伤[14]㊂纤维蛋白原通过多种途径诱导和参与脑出血后神经系统炎症反应,并通过与小胶质细胞/巨噬细胞的受体结合后,刺激促炎细胞因子和趋化因子的分泌以及活性氧的释放,还可诱导小胶质细胞的M1样转化,加剧神经系统炎症反应,进一步加重血脑屏障破坏和脑损伤[4]㊂纤维蛋白原可与细胞间黏附分子-1结合,通过细胞外信号调节激酶1/2信号增加内皮细胞层和脑血管的通透性,并增加基质金属蛋白酶-9的活化,进一步降解内皮细胞间紧密连接,破坏内皮细胞层的完整性,最后导致血脑屏障的破坏[21]㊂总的来说,血脑屏障破坏后的纤维蛋白原渗漏加剧了局部的炎症反应和血脑屏障损伤,从而进一步加剧了继发性脑损伤㊂2.3纤维蛋白原与氧化应激氧化应激被认为是脑出血后继发性脑损伤的关键环节,并参与脑出血病理过程的各个重要阶段㊂脑出血后的神经系统炎症反应及铁㊁血红素㊁纤维蛋白原等血液成分均可以促进氧化应激反应,从而加重继发性脑损伤[6]㊂研究表明,纤维蛋白原可通过CD11b/CD18受体激活自然免疫细胞㊁还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶及γ-谷氨酰转肽酶(GGT),从而增加ROS产生,并促进自然免疫细胞中谷胱甘肽的降解,以加重脑出血后中枢神经系统的氧化应激反应[15,22]㊂2.4纤维蛋白原与脑水肿脑水肿是脑出血的主要并发症之一,脑出血后血液成分大量涌入脑组织,同时有血管内高渗透压成分渗出到脑组织,导致血管内外渗透压差,水分渗透到脑组织内导致脑水肿㊂另外,由于脑出血周围脑组织受损破坏,脑组织能量代谢障碍,损伤细胞膜结构,脑细胞内的水分过多地进入到细胞外引起细胞毒性脑水肿㊂脑水肿的高峰一般在脑出血发生后的48h,导致颅内压进行性增高,严重者会形成脑疝危及生命[23]㊂脑出血后脑水肿是一个复杂的病理过程㊂目前比较公认的脑水肿发生机制中的关键因素包括:白细胞㊁小胶质细胞㊁促炎因子[基质金属蛋白酶㊁细胞间黏附分子-1㊁TNF-α㊁白细胞介素-1(IL-1)]㊁Toll样受体㊁NF-κB㊁凝血酶㊁红细胞及其降解产物㊁水通道蛋白-4㊁补体以及自由基等[24]㊂如前所述,纤维蛋白原浓度的增加通过多种途径加重了血脑屏障破坏,从而间接加重了脑水肿的程度㊂脑血管破裂后,包括红细胞及其代谢物㊁凝血酶和纤维蛋白原在内的血液成分可以通过受损的血脑屏障进入脑实质,引发氧化应激和炎症级联反应㊂这些因素加剧了血脑屏障的破坏,并导致血液成分的进一步渗透,形成恶性循环,加剧脑出血后的脑水肿和神经损伤㊂有研究发现,高纤维蛋白原血症可能导致迟发性脑水肿,纤维蛋白原持续升高与迟发性脑水肿高度相关,也是脑出血预后不良的危险因素[25]㊂已有研究表明,血浆纤维蛋白原水平升高是脑出血后继发脑水肿程度及不良预后的独立危险因素,能为临床早期判断脑水肿进展及预后提供依据[26]㊂2.5纤维蛋白原与神经元死亡研究表明,不仅纤维蛋白会导致神经元死亡,可溶性纤维蛋白原也会造成神经元死亡㊂这种效应是纤维蛋白原通过其神经元受体㊁细胞间黏附分子-1和细胞朊病毒蛋白(PrPC)与神经元相互作用的结果,并且这种作用呈剂量依赖性㊂同时,纤维蛋白原还可以诱导神经元促炎性细胞因子IL-6的表达及氧化损伤,并最终导致神经元死亡[27]㊂2.6纤维蛋白原与再生修复已有很多研究表明,纤维蛋白原通过调节中枢神经系统损伤和疾病后的炎症反应以及生长因子受体信号,从而抑制神经系统修复㊂纤维蛋白原分别激活少突胶质前体细胞(OPC)㊁星形胶质细胞和神经元中的骨形态发生蛋白(BMP)㊁转化生长因子-β(TGF-β)和表皮生长因子受体(EGFR)信号,并通过影响小胶质细胞和巨噬细胞的极化,以促进炎症和抑制再生[4]㊂纤维蛋白原通过激活OPC上的激活素A受体1(ACVR1)诱导下游信号和BMP靶基因表达,还可刺激星形胶质细胞产生硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)激活OPC中的蛋白酪氨酸磷酸酶Sigma受体,从而抑制再髓鞘化[28-29]㊂纤维蛋白原还调节神经元和星形胶质细胞中的生长因子受体信号,以抑制神经突起生长并诱导胶质瘢痕形成,这是限制再生的中枢神经系统病理学的两个关键特征[29]㊂因此,纤维蛋白原在抑制再髓鞘化㊁阻碍神经元再生和促进胶质瘢痕形成等方面起关键作用,并可以作为激活限制神经系统修复的信号通路一种关键的环境信号㊂3抑制纤维蛋白原与神经系统疾病预后改善3.1脑出血不同时期血浆纤维蛋白原水平与预后的关系在脑出血发病后几分钟内,血浆纤维蛋白原水平可能因消耗迅速从基线下降,在随后的炎症过程中,其水平会在几天或几周内升高,甚至高于正常范围[30]㊂研究表明,脑出血病人血浆纤维蛋白原水平始终高于健康人群,且呈逐渐升高趋势[31]㊂循环纤维蛋白原水平升高的程度已被确定为自发性脑出血预后不良的危险因素[13]㊂3.2抑制纤维蛋白形成可能有助于脑出血后的长期康复考虑到纤维蛋白原向纤维蛋白的转化涉及凝血和炎症之间的相互作用过程,且病程中后期纤维蛋白原水平可能较基线水平升高㊂因此,早期减少纤维蛋白沉积及中后期抑制纤维蛋白形成可能有利于改善其预后㊂已有研究证明,脑出血后期脑内纤维蛋白原水平显著升高及其有害作用,使用水蛭素抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白可减少神经系统炎症,促进脑出血神经功能恢复,并进一步证明该作用主要通过诱导小胶质细胞向抗炎表型转变来实现[30];使用巴曲酶降解损伤局部的纤维蛋白原可减少创伤性脑损伤的纤维瘢痕及胶质瘢痕形成,而瘢痕形成被认为是阻碍神经再生的主要因素[32];抑制纤维蛋白原合成降低了炎症标志物激活转录因子3和PrPC的表达,减少了纤维蛋白原沉积和大脑中纤维蛋白原-PrPC复合物的形成,进而改善脑损伤期间的认知障碍[27];使用针对纤维蛋白原γ377-395表位的单克隆抗体5B8,可以在不影响纤维蛋白聚合㊁体内凝血时间或活化部分凝血活酶时间(APTT)的前提下,有效地抑制神经炎症过程和氧化应激,减少轴突损伤[15]㊂从而使纤维蛋白靶向抑制成为治疗伴有血管损伤的神经系统疾病的一种可能的新策略㊂4小结与展望脑出血后血脑屏障破坏,机体凝血和纤溶系统紊乱,导致纤维蛋白原在脑实质内大量沉积,且随着病程延续,纤维蛋白原作为一种重要的炎性因子呈逐渐上升趋势,继而通过炎症㊁血脑屏障破坏㊁氧化应激等机制加重继发性脑损伤,并通过抑制神经细胞再生与修复,加重其不良预后㊂因此,了解纤维蛋白原在脑出血中的多重作用机制,并进一步探讨不同阶段其水平的意义,有利于开发新的治疗策略,以期改善病情及预后㊂参考文献:[1]COOK 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pIgR的功能、调节以及与疾病的联系单东凤王浩澄董娅于壮（青岛大学附属医院，青岛266011）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2738-07［摘要］免疫系统是人体内的一把双刃剑，既能抵御病原体的攻击使机体保持健康，也能因为过强或过弱导致各种自身免疫性疾病和感染。

作为免疫系统中一个重要的成员，多聚免疫球蛋白受体（pIgR）在人体内也发挥着多种功能，一方面，它广泛分布于黏膜，是黏膜免疫最重要的一道防线，在抗感染和抗肿瘤中有重要的作用；另一方面，机体也因为pIgR的过多表达促进慢性阻塞性肺疾病、动脉粥样硬化等慢性疾病。

历年来，有众多科研学者致力于对pIgR的研究，本文将汇总既往研究，主要从pIgR的基本结构、调节机制、与多种疾病的联系，以及对未来的展望四方面着手，了解pIgR在人体发挥的作用，更好地利用pIgR，为患者争取到更多的临床获益。

［关键词］多聚免疫球蛋白受体；黏膜；免疫Function，regulation，and association with disease of pIgRSHAN Dong-Feng，WANG Hao-Cheng，DONG Ya，YU Zhuang.Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266011，China［Abstract］The immune system is a double-edged sword of the human body.It can resist the attack of pathogens and keep the body healthy，but it can also cause various kinds of autoimmune diseases and infections when it is out of balance.As a member of the immune system，polyimmunoglobulin receptor（pIgR）plays varieties of functions in the human body.On the one hand，it is widely distributed in mucous membrane and remains the foremost barrier of mucosal immunity，resisting infection and tumor.On the other hand，the excessive expression of pIgR promotes chronic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease and atherosclerosis. Over the years，there are many research scholars devoted to the study of pIgR，we summarized previous researches about pIgR includ‐ing structure，regulating mechanism，contacting with a variety of diseases and outlook in the future，which can support us to under‐stand and use pIgR better，as well as acquire more clinical benefit to patients.［Key words］Polyimmunoglobulin receptor；Mucous membrane；Immunity1引言IgA是免疫系统中非常重要的一种抗体，在正常人血清中的含量仅次于IgG。

猪源纤维蛋白粘合剂Zhuyuan Xianwei Danbai NianhejiPorcine Fibrin Sealant Kit本品系由健康猪血浆，经分离、提纯猪纤维蛋白原和猪凝血酶，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。

本品由外用猪纤维蛋白原及其稀释剂、外用猪凝血酶及其稀释剂四种成分组成，不含防腐剂和抗生素。

1基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等均符合中国药典“凡例”的有关要求。

生产过程中不得加入防腐剂和抗生素。

2制造2.1原料血浆2.1.1猪源的控制猪源应来自定点、规模化、封闭式的场地。

应按照中华人民共和国农业管理部门的有关检疫规定进行动物检疫。

2.1.2猪血的采集猪血采集应在国家定点的规模化场地，环境清洁可控的条件下进行。

对于已采血的每批生猪，应出具宰后检疫证明。

2.1.3猪血的运输及保存猪血采集后，应在批准的条件下运输和保存。

2.1.4猪血浆的分离血浆分离应至少在 D 级条件下进行，凡与血液及血浆直接接触的器皿、用具应进行灭菌处理，所用溶液应经高压灭菌或除菌过滤处理，防止热原或有毒性物质污染。

加入血液或血浆中的化学试剂，应符合现行版中国药典（二部）或国家其他相关标准。

2.2各组分原液2.2.1外用猪纤维蛋白原应符合批准的要求。

2.2.2外用猪凝血酶应符合批准的要求。

2.2.3原液检定2.2.3.1外用猪纤维蛋白原按3.2.1 项进行。

2.2.3.2外用猪凝血酶按3.2.2 项进行。

以上检定项目亦可在半成品进行。

2.3半成品2.3.1配制按成品规格配制，可加适宜稳定剂。

2.3.2半成品检定按3.3 项进行。

2.4成品2.4.1分批应符合中国药典“生物制品分批规程”规定。

2.4.2分装及冻干应符合中国药典“生物制品分装和冻干规程”及通则0102 有关规定。

应用经批准的工艺。