【CN110037995A】一种稳定的盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法【专利】

专利名称：一种盐酸帕罗西汀的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：张剑,陈怀远,韩铮,胡佳兴,黄文锋,金永君申请号：CN202011083040.9
申请日：20201012
公开号：CN112159398A
公开日：
20210101
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种盐酸帕罗西汀的制备方法，其包括(a)向盐酸帕罗西汀中加入精制溶剂和少量酸，升温搅溶清；(b)任选地加入适量活性炭，保温搅拌一定时间；(c)过滤，降温析晶；(d)析晶结束，甩滤烘干，得到纯的盐酸帕罗西汀。

本发明提供的盐酸帕罗西汀的制备方法操作简单、原料便宜、条件温和。

得到的盐酸帕罗西汀纯品不变红。

申请人：浙江华海药业股份有限公司,浙江华海立诚药业有限公司
地址：317024 浙江省台州市临海市汛桥开发区
国籍：CN
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专利名称：一种盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：殷建光,高慧丽,梁志寿,殷昌青
申请号：CN202110038821.4
申请日：20210112
公开号：CN112641750A
公开日：
20210413
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种盐酸帕罗西汀片剂由下述组分构成：盐酸帕罗西汀6～7份，填充剂85～92份，崩解剂0.5～2份，润滑剂0.2～1.5份，包衣粉1～4份；在现有的混粉直接压片工艺的基础上，经过原料称取、混合、润滑、压片成型和包衣定型步骤而得到该盐酸帕罗西汀片剂；并通过控制原料药粒径在较小的范围内，保证能快速溶出；同时由于磷酸氢钙占比较大，控制其粒径分布在合适的范围内，既可保证其与原料药不会产生分层现象，降低含量不均匀的风险；又可保证物料流动性，降低长时间压片过程中粘冲的风险。

申请人：江苏睿实生物科技有限公司
地址：215000 江苏省苏州市工业园区华云路1号东坊产业园C区8号楼5楼
国籍：CN
代理机构：苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：丁秀华
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专利名称：一种盐酸帕罗西汀缓释片及制备方法专利类型：发明专利
发明人：贾煜娇,梁屹,汪娟
申请号：CN201611181770.6
申请日：20161214
公开号：CN107412178A
公开日：
20171201
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种盐酸帕罗西汀缓释片，属于制药技术领域。

本发明的技术方案是，一种盐酸帕罗西汀缓释片，由缓释微丸和常用辅料组成，缓释微丸由载药层、缓释层和肠溶层组成，其特征在于，缓释层滑石粉用量为该层高分子缓释材料的20～100％；肠溶层滑石粉用量为该层高分子肠溶材料的50～200％。

本发明通过滑石粉用量的调整，同时实现了对活性成分遮光保护的作用。

申请人：北京满格医药科技有限公司
地址：100070 北京市丰台区造甲街南里5号院4A楼2层
国籍：CN
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711470456.4(22)申请日 2017.12.29(71)申请人 合肥华方医药科技有限公司地址 230000 安徽省合肥市高新区香樟大道168号科技实业园D-5号楼(72)发明人 杨贤龙　何勇　吴宗好　(74)专利代理机构 合肥市长远专利代理事务所(普通合伙) 34119代理人 段晓微　叶美琴(51)Int.Cl.A61K 9/22(2006.01)A61K 9/44(2006.01)A61K 47/12(2006.01)A61K 47/26(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 31/4525(2006.01)A61P 25/24(2006.01)A61P 25/22(2006.01)A61P 25/00(2006.01)(54)发明名称一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法(57)摘要本发明公开一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，包括片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣，隔离层在片芯和半透膜之间，肠溶衣在半透膜和防潮衣之间；其中，片芯的原料包括盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，半透膜包含一个或者多个释药孔。

本发明还提出盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：制备片芯颗粒并经压制成型制得片芯；将片芯经隔离层、半透膜、肠溶衣及防潮衣包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。

本发明的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片能有效控制释药速率，血药浓度平稳，药效持久，增加病人服药的安全性、有效性和顺应性，生产制备工艺简单，成本低。

权利要求书1页 说明书8页 附图4页CN 108143722 A 2018.06.12C N 108143722A1.一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，包括片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣，隔离层在片芯和半透膜之间，肠溶衣在半透膜和防潮衣之间；其中，片芯的原料包括盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，半透膜包含一个或者多个释药孔。

(10)申请公布号 CN 102718756 A(43)申请公布日 2012.10.10C N 102718756 A*CN102718756A*(21)申请号 201210224205.9(22)申请日 2012.07.02C07D 405/12(2006.01)(71)申请人浙江尖峰药业有限公司地址321000 浙江省金华市婺城区婺江东路88号尖峰大厦(72)发明人蒋晓萌 黄金龙 施存元 张孝君蔡月苹(74)专利代理机构杭州丰禾专利事务所有限公司 33214代理人王从友(54)发明名称盐酸帕罗西汀化合物及其合成方法(57)摘要本发明涉及医药领域，尤其涉及盐酸帕罗西汀化合物及其合成方法。

盐酸帕罗西汀化合物，其具有以下的结构式：；本发明采用工业化生产的氯甲酸乙酯为脱甲基试剂，该试剂稳定性好，脱甲基反应生产条件温和,总收率高(约75%),产品符合2010版药典要求，适合工业化生产。

(51)Int.Cl.权利要求书3页 说明书8页 附图3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 3 页 说明书 8 页 附图 3 页1.盐酸帕罗西汀化合物，其具有以下的结构式：；上述的盐酸帕罗西汀化合物采用以下的方法制备得到：1）将N-甲基帕罗西汀加入甲苯中，甲苯的加入量为N-甲基帕罗西汀重量的10-20倍，搅拌，室温下滴加氯甲酸乙酯甲苯混合液，氯甲酸乙酯与N-甲基帕罗西汀的摩尔比为1:1.10-1.50加完后，搅拌20-40分钟，升温至60-70℃，保温搅拌4-6小时，TLC检测反应完全，化学反应方程式如下：；有机层分别用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，分去水层，减压浓缩去甲苯，得粘稠状物；2）残留物加入乙醇、加入氢氧化钾，乙醇的加入量为N-甲基帕罗西汀重量的30-50倍，氢氧化钾的加入量为N-甲基帕罗西汀重量的2.50-4.50倍，升温70-90℃回流20-25小时，TLC检测反应完全，化学反应方程式如下：;反应完全后，浓缩除去乙醇，搅拌冷却加入甲苯提取，水层再用甲苯提取，合并有机层，有机层用水洗涤，弃去水层，并在有机层投入药用炭，搅拌20-40分钟，过滤脱炭后，得帕罗西汀甲苯溶液；3）在有机层中加入浓盐酸调pH至1-3，有大量晶体析出后，0-5℃，保温1-2h小时，过滤，可得盐酸帕罗西汀粗品，化学反应方程式如下：；4）将异丙醇加入反应釜中，粗品湿重：异丙醇重＝1:3-5，加热温度80℃以下，至固体溶解，压滤至结晶釜中，冷却至5-10℃，保温约1-2小时，过滤，用异丙醇洗涤，过滤，60-70℃减压干燥得无水物，无水物用纯化水水合5-6h，甩干，干燥至水分2.0-3.0%，得成品，化学反应方程式如下：。

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201410658867.6(22)申请日 2014.11.18C07D 405/12(2006.01)(71)申请人成都医路康医学技术服务有限公司地址610041 四川省成都市高新区科园南路88号天府生命科技园B6楼9号(72)发明人彭超(74)专利代理机构四川力久律师事务所 51221代理人曹晋玲 刘雪莲(54)发明名称一种盐酸帕罗西汀的生产工艺(57)摘要本发明公开了一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，属于医药技术领域技术。

盐酸帕罗西汀，其化合物具有以下结构：本发明主要针对N-甲基帕罗西汀脱甲基反应进行了详细的研究，并对盐酸帕罗西汀精制工艺进行了相关考察。

本发明采用工业化易得的氯甲酸乙烯酯为脱甲基试剂，反应条件温和，总收率达到90％以上。

并且采用10倍量的丙酮做为精制溶剂能很好的去除掉大部分杂质，得到纯白色的晶体粉末，含量达到99.8％以上。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 104447714 A (43)申请公布日2015.03.25C N 104447714A1.一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，包括以下步骤：将N-甲基帕罗西汀与氯甲酸乙烯酯反应，再水解、酸化成盐得到盐酸帕罗西汀粗品，再通过结晶精制得到符合药用标准的盐酸帕罗西汀成品，其反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述脱甲基试剂为氯甲酸乙烯酯，反应为无水反应，反应溶剂为甲苯，水解反应的试剂为氢氧化钾，水解时间为20～24小时，酸化试剂为10N的盐酸。

3.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述结晶溶液为丙酮。

4.根据权利要求2所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述N-甲基帕罗西汀与氯甲酸乙烯酯的摩尔比为1:1.5～1:2。

5.根据权利要求3所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：丙酮的投料量为10～15倍当量。

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.09.17C N 104042586A (21)申请号 201410267492.0(22)申请日 2014.06.08A61K 9/32(2006.01)A61K 31/4525(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61P 25/24(2006.01)(71)申请人浙江华海药业股份有限公司地址317024 浙江省临海市汛桥开发区(72)发明人邱宗杰 陈浩 李巧霞 胡功允(54)发明名称帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种帕罗西汀肠溶缓释片，包括含有帕罗西汀或其药学上可接受的盐和缓释骨架材料的单层片芯，缓释衣膜，肠溶衣膜；本发明还提供所述肠溶缓释片的制备方法。

本发明提供的肠溶缓释片生产工艺简单，质量稳定。

(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书8页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书8页(10)申请公布号CN 104042586 A1/1页1.一种帕罗西汀肠溶缓释片，包括含有帕罗西汀或其药学上可接受的盐和缓释骨架材料的单层片芯，缓释衣膜，肠溶衣膜。

2.如权利要求1所述的帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于缓释骨架材料选自高粘度羟丙甲纤维素，缓释骨架材料用量占单层片芯总重量的10％-25％。

3.如权利要求1所述的帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于缓释衣膜含有缓释成膜材料和抗粘剂，两者比例为1∶1～1∶3(w/w)。

4.如权利要求3所述的帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于缓释成膜材料选自乙基纤维素、丙烯酸树脂类。

5.如权利要求1所述的帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于肠溶衣膜含有肠溶材料、抗粘剂、增塑剂，其中抗粘剂用量为肠溶材料的18％-35％，增塑剂用量为肠溶材料的7％-18％。

6.如权利要求5所述的帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于肠溶材料选自丙烯酸树脂类。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710382897.2(22)申请日 2017.05.26(71)申请人 万全万特制药江苏有限公司地址 225300 江苏省泰州市杏林路10号5幢（医药城）(72)发明人 张迪　马莉　(51)Int.Cl.A61K 9/20(2006.01)A61K 9/107(2006.01)A61K 47/24(2006.01)A61K 31/4525(2006.01)A61P 25/24(2006.01)(54)发明名称盐酸帕罗西汀口崩片(57)摘要本申请提供了一种PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀的复合物及其制备方法，将盐酸帕罗西汀与两亲性聚合物材料PEG6000-DSPE通过自组装溶剂蒸发法制备成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，并采用湿法制粒工艺制成口崩片。

本申请的实施旨为改善片剂的口感，提高主药稳定性和溶出度，进而达到提高体内生物利用度的效果。

权利要求书1页 说明书6页CN 108938580 A 2018.12.07C N 108938580A1.含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物及药学上可接受的药用辅料的口腔崩解片，其由20%-60%的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物和40%-80%的其他辅料组成。

2.根据权利要求1所述的含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物的口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片的制备方法包含采用自组装溶剂蒸发法将盐酸帕罗西汀与PEG6000-DSPE制成聚合物胶束，然后采用冷冻干燥技术将所述聚合物胶束冻干得到PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀的复合物冻干粉末，其后采用湿法制粒工艺制成口崩片。

3.根据权利要求1-2所述的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物，其特征在于，所述盐酸帕罗西汀和PEG6000-DSPE的重量比为1:1-1:5，优选为1:4.5。