靶向药物不良反应共28页PPT资料30页PPT

应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
用 另一种降压药物。如果口服降压药无法控制高血压，
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要 随机双肓研究的总结
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
8.手足综合征
MTKIs会导致手足综合征， 即肢端特别是手掌或足底的红 斑、 红肿疼痛等症状。通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症
状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双 侧
对称的肿痛、 边界清晰的红斑， 进一步加重则会出现水泡 或脱皮， 严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼
替 尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为 10%~28%和10%~62%。虽然手足综合征只局限于肢端， 并
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向， 监测周期取决于药物的半衰期， 单抗 类药物应在治疗后2~3周， 而TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测。

Cytoplasm
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
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肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
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靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
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高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
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处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
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靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟

3
妊娠危险
靶向药物可能会对胎儿的发育和成长造成影响，从而引起严重的先天性畸形和病变，需要进 行妊娠风险评估和控制。
靶向药物安全性评估方法
药理学评估
靶向药物的安全性评估之前需 要做药理学评估，确保对目标 分子具有一定的选择性，同时 不对正常细胞和机体产生毒性 影响。
毒理学评估
靶向药物需要进行全面的毒理 学评估，包括对动物的毒性结 局、不良反应的严重性和发生 率、在体内溶出度、代谢和毒 性机制等。
糖尿病
靶向药物可能会导致血糖水 平的波动，导致糖尿病的发 生和不良反应的加重。
靶向药物生殖系统不良反应
1
性功能障碍
靶向药物可能会对睾丸功能造成影响或引起女性抵抗性的影响，导致性功能不全等问题的出 现。
2
生育能力障碍
不少靶向药物会影响某些生殖细胞的分裂或者造成DNA的体细胞和生殖细胞的双重损伤，从 而导致生殖能力的下降和不育问题的发生。
部分靶向药物可能会影响神经 细胞的功能，导致周围神经病 变等相关问题的出现。
精神或情感问题
一些靶向药物可能会影响大脑 中的神经递质，导致精神或情 感问题的出现或加重。
靶向药物肌肉骨骼系统不良反应
1
关节炎和肌痛
靶向药物可能会导致关节炎和肌痛等肌肉骨骼系统问题的出现，常常需要配合体育锻炼和物 理治疗深入治疗。
毒性效应的预测和评 价
靶向药物的药物设计和筛选， 需要用大型数据项目、化学信 息与生物信息的联合和治疗毒 性效应预测与评价，同时建立 新的毒性效应预测模型，提高 靶向药物的筛选和活性评价效 率。
靶向药物不良反应的实践案例
短短的故事情节，在无数次实践中丰富而细腻地演绎了靶向药物的实际应 用，同时也让我们了解到，在实践中，中药的辅助治疗，中西医结合等综 合治疗方案也不到位的目标是完全不能达成的。

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胃肠道穿孔2

ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%

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胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
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伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制


5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻

格列卫----靶向肿瘤里程碑
格列卫的出现和 取得的令人鼓舞 的疗效，证式拉 开了靶向治疗的 序幕
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对 这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）
间质瘤治疗前后CT比较
2000年6月27日
2000年10月4日
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
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伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期
B2222 II
S0033 400mg III
#患者 例数
147
360
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恶性肿瘤流行病学现状
WHO 2000年
全球新诊断癌症 1000万人
发展中国家530万人Fra bibliotek发达国家
470万人
预计2020年 全球癌症生存者 全球年新发病率 发展中国家占 全球年死亡患者 发展中国家占
3000万人 1530万人 930万人（61％） 980万人 670万人（68％）
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恶性肿瘤治疗现状
22% 55%
18% 5%
肿瘤治疗现状示意图
• 2005年
• 45%的恶性肿瘤可以治愈 ：
外科 对其的贡献其中22%是外科 放疗 手术，18%是放射治疗，

白细胞减少和血小板减少也是靶向药物的常见不良反应，需要注意监测血常规 指标，必要时进行升白细胞和升血小板治疗。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。

皮肤副作用
皮肤干燥
保持皮肤湿润，使用保湿霜，避 免使用刺激性的清洁产品。
皮疹
避免摩擦和搔抓皮疹，使用温和的 清洁产品，严重时需咨询医生。
皮肤瘙痒
避免过度搔抓，使用抗过敏药物或 局部止痒药膏。
消化系统副作用
恶心和呕吐
口腔溃疡
少量多餐，避免油腻和刺激性食物， 使用止吐药物。
保持口腔卫生，使用口腔护理产品， 避免刺激性食物和饮料。
针对免疫检查点，如帕博西尼、纳武单抗 等。
肺癌靶向药物的作用机制
01
02
03
抑制肿瘤细胞生长
通过抑制肿瘤细胞表面的 受体或相关信号转导通路 ，抑制肿瘤细胞生长和增 殖。
促进肿瘤细胞凋亡
通过调节肿瘤细胞的凋亡 相关基因的表达，诱导肿 瘤细胞凋亡。
增强免疫应答
通过抑制免疫检查点或增 强抗原提呈等机制，增强 机体的抗肿瘤免疫应答。
通过基因检测和分子标记物的识别， 为患者量身定制最合适的治疗方案， 提高治疗效果和生存率。
肺癌靶向药物与其他治疗方式的联合应用
肺癌靶向药物可以与化疗、放疗等传统治疗方式联合应用， 以达到更好的治疗效果。
联合治疗可以降低药物的毒副作用，提高患者的耐受性和生 活质量。
REPORT
THANKS
感谢观看
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
肺癌靶向药物概述
肺癌靶向药物的种类
EGFR抑制剂
ALK抑制剂
针对表皮生长因子受体（EGFR）的异常表 达，如吉非替尼、厄洛替尼等。
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的突变 ，如克唑替尼、色瑞替尼等。
ROS1抑制剂
PD-1/PD-L1抑制剂

• 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁 移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的 形成
13
Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803– 12
TKIs 相关皮疹
通常在治疗开始后的7–10天出现
可以自愈和再现
可逆的，并随治疗中止而消失
14
皮疹与疗效、生存的相关性

皮疹的严重程度同疗效正相关 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者 BR21，TRUST，PA 3试验均证实了在EGFR-TKI


中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作
为临床获益的信号
15
EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范---轻度
皮疹程度 轻度
•通常局限 •几乎无主观症 状 •对日常生活 （ADL）无影 响 •无双重感染征 象

8
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛 治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
易瑞沙 250 mg/day 1:1 随机分组 多西他赛 75 mg/m2 每三周方案

易瑞沙毒副反应 —INTEREST试验
• 大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3-4
级） • 因ADRS停止治疗的患者仅有1%
7

易瑞沙毒副反应—INTEREST试验
研究设计
研究终点 主要终点 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达 (FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物

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指甲损伤的分级和处理
指甲损伤主要表现为：指（趾）甲变硬变色、失去光 泽，指（趾）甲外形改变、凹凸不平、裂缝、破损、变黑， 甚至疼痛、脱落。
根据指（趾）甲损伤的程度临床分为三级： 一级轻度：指（趾）甲脱色、褶皱、点浊。 二级中度：指（趾）甲部分或完全脱落，甲床疼痛。 三级重度：上述症状影响日常生活，继发感染，产生甲沟炎等。
4、每次治疗前或间隔1次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图、
心功能等检查，重点监测LVEF的变化，若LVEF从基线水平
下降至≤50%时，应考虑停药。
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14
四、胃肠道反应
常见的胃肠道反应表现：腹泻、恶心呕吐、食欲降低。其中腹泻为最 常见的症状。
根据患者出现腹泻的程度不同将这种不良反应分为四级： 一级：每日腹泻次数不超过4次。 二级：每日腹泻4～6次或者夜间腹泻者。 三级：每日腹泻7～9次或大便失禁和吸收障碍者。 四级：每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者。
靶向治疗药物常见不良反应及处理
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1
肿瘤的靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是21世纪提出的一个新概念，它 是针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，将药物或其它具 有杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把 治疗作用或药物效应尽量限定在特定的肿瘤靶细胞、组织 或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而 提高疗效、减少毒副作用的一种治疗方法。
皮疹分级
一级轻度：范围局限，几乎无症状，对 日常生活无影响，无继发感染。
处理
一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁 和湿润，不需做靶向治疗药物的剂量调整。
二级中度：范围比较广泛，症状轻，对 日常生活有轻微影响，无继发感染。

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肝损伤
3/28/2020
• 很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤， 尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者， 使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚 至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者 死亡。
• 因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如 果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬 化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。
• 3、监测心肌酶变化，心肌酶高建议吃辅酶Q10。
• 4、定期查验血常规，白细胞低于3*109/L或中性粒细胞低于1.5 *109/L ，口服升白药或打升白 针，克唑替尼减到200mg，bid。中性粒细胞低于1 *109/L要停药，待升至1.5 *109/L后才能服 药。
• 5、关注肝功能、肾功能。指标高可口服护肝药。
PPT交流学习
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出现皮疹如何处理？
3/28/2020
• 首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不
含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌
肤使用防晒用品（SPF>50）
• 另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时 口服。
• 如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考 虑处理方法和/或更改剂量。
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目前常规检测的驱动基因 晚期非小细胞肺癌 3/28/2020
（特别是腺癌）进 行分子检测，根据 检测结果决定下步
治疗
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驱动基因阳性NCCN治疗指南
3/28/2020
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驱动基因阳性CSCO治疗指南
3/28/2020
NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱 PPT交流学习

色瑞替尼
ALK
IGF1R
对克唑替尼耐药的NSCLC
疲劳、肝毒性
2015
乳腺癌
靶向药
作用靶点
治疗疾病
不良反应
上市时间和价格
拉帕替尼
HER-1、-2
HER2阳性乳腺癌
肝毒性、LVEF下降
2007，$3212(250 mg)
帕博西尼
CDK-4、-6
HER2阴性ER阳性的绝经后乳腺癌
骨髓抑制、血栓
2015
胃肠肿瘤
高血压、血液高凝、胃肠穿孔
2012，$7056(1 mg)
黑色素瘤
靶向药
作用靶点
治疗疾病
不良反应
上市时间和价格
威罗非尼
RAF V600E
恶性黑色素瘤
第二原发皮肤鳞癌、光敏反应、QT延长
2011，$1.2万(240 mg)
达拉非尼
RAF V600E
恶性黑色素瘤
第二原发皮肤癌、出血栓塞、心肌病
2013
曲美替尼
血小板减少，肾衰，心衰
2012
拉铁尼伯
TK
套细胞淋巴瘤，17p缺失的CLL
出血感染，肾毒性
2013
Idelalisib
I3K delta
复发性CLL，滤泡状B细胞淋巴瘤
肝毒性，肠炎胃肠穿孔、肺炎
2014
鲁索利替尼
JAK1-2
骨髓纤维化
血象减低
2013，$1.14万(5 mg)
NSCLC靶向治疗通常为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
2006，$2450(20 mg)
尼洛替尼
cr-Abl,PDGFR,c-Kit
ph(+) CLL
QT间期延长，尖端扭转型室性心动过速，一过性血间接胆红素升高。

皮 肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反 应的推荐治疗包括皮质激素、 四环素、 甲硝唑和皮肤 保湿剂。
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
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分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
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应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及

失败案例剖析
案例一
黑色素瘤的靶向治疗失败。由于黑色素瘤 具有高度异质性和复杂的分子机制，单一 靶向药物往往难以取得显著疗效。该案例 揭示了黑色素瘤治疗的挑战和困难。
案例二
结直肠癌的靶向药物耐药。部分患者在接受 靶向药物治疗后，肿瘤逐渐产生耐药性，导 致治疗失败。该案例提示了靶向药物耐药问 题的严重性和解决该问题的紧迫性。
加强临床试验管理
为确保新型靶向药物的安全性和有效性，相关部门加强了对临床试 验的管理和监督，提高了试验的质量和规范性。
强化药物警戒制度
相关部门建立了完善的药物警戒制度，对新型靶向药物进行全面监测 和评估，及时发现和处理潜在的安全性问题。
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长期安全性问题待解决
目前许多新型靶向药物的长期安全性问题尚未得到充分研究和解决， 需要进一步加强监测和研究。
药物相互作用风险增加
由于新型靶向药物的作用机制与传统药物不同，可能存在与其他药 物相互作用的风政策不断完善
针对新型靶向药物的监管政策不断完善，包括药物审批、上市后监 测、不良反应报告等方面。
根据患者病情变化及时调整治疗 方案，如减少剂量、更换药物等，
有助于降低不良反应的发生。
联合用药情况
药物相互作用
01
联合使用多种药物可能导致药物之间的相互作用，从而影响疗
效和不良反应的发生。
重复用药
02
在短时间内重复使用相同或类似的药物可能增加不良反应的风
险，尤其是对那些具有蓄积作用的药物。
配伍禁忌
疡、疼痛等。
肝功能异常
药物可能对肝脏产生损 害，导致肝功能指标异
常。
呼吸系统毒性反应
呼吸困难