《幽门螺杆菌感染》PPT课件

幽门螺杆菌感染
• 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）1982年 被成功分离发现以来，国内外医学界对其进行 了广泛而深入的研究。目前，Hp感染作为慢 性胃炎、消化性溃疡的最主要病因已被确认， 作为胃癌和胃淋巴瘤的重要病因之一也受到医 学界的极大关注。 • 1994年世界卫生组织国际癌症研究中心将Hp 列为第一类致癌因子（class I carcinogen）。 美国CDC将Hp感染性疾病列为新出现的传染 病之一。
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(Javed Yakoob. ² © Ê ¿ Ñ Ð ¾ ¿ É ú Â Û Î Ä 2001 ê Ä )
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一、Hp的发现
图1 幽门螺杆菌的发现者——Marshall和Warren
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图2 Hp发现者——Warren和Marshall（2002年） 退出
一、Hp的发现
• 未鉴定的弯曲杆菌（unidentified curved bacillus）； • 弯曲菌样微生物（Campylobacter like organism）； • 幽门弯曲杆菌（Campylobacter pyloidis），归入弯曲菌属； • 后来的研究确认其系一独立属别，并更名为幽门螺杆菌 （Helicobacter pylori）。 • helicobacter 由希腊文“helix”和“bacter”两词组成，helix是螺旋
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(周平，等. 湖南医科大学学报 2000; 25:341-342.)
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三、流行病学
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n 95 72 98 143 140 85 (Ö Ü Æ ½ £ ¬ µ È .º þ Ä Ï Ò ½ ¿ Æ ´ ó Ñ §Ñ §± ¨ 2000; 25:341-342.)
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六、治疗
3、治疗方案 治疗方案组成的原则： ⑴ 服用方便，价廉，副作用少和效果好，采用这一方 案的90%以上的病人应得到Hp的根治。 ⑵ 三联治疗，即三个药联合应。
大量的临床研究表明，在根除了Hp后，溃疡病便能很快治愈，且
极少复发。而未根除者，在1～2年内溃疡的复发率达50%～80% 以上，特别是有上消化道出血史或出血倾向的病人，通过抗菌治
疗，反复的出血亦可随之消失。
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六、治疗
⑶ 胃恶性病变病人：Hp感染在MALT淋巴瘤的发生上 的重要性已被确认。根除Hp可使这种淋巴瘤完全退化， 使病人免除手术。至少在其病情的早期是如此。对已 发生胃癌的病人进行抗Hp治疗能否逆转或阻止癌症的 发展，尚需进一步的观察。
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四、临床表现
大多数Hp感染者为无症状携带状态。 Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡的最主要病因。其根据有四点：
（1）近100%的胃炎，95%以上的十二指肠溃疡和85%以上的胃溃疡病人具 有Hp感染； （2）与无Hp感染者比较，有Hp感染的人更易患消化性溃疡； （3）不用抗酸剂，仅用抗菌素可以完全治愈胃炎和消化性溃疡；
为Hp感染：①Hp形态学（涂片、组织学染色或免疫组化染色）；
②尿素酶试验（包括呼吸试验）；③血清学试验；④PCR。 ⑵ 临床诊断标准：下列二项中任一项阳性，诊断Hp感染：①Hp 形态学；②尿素酶试验。
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பைடு நூலகம்
六、治疗
1、适应症 ⑴ 慢性胃炎病人：由于慢性胃炎可进展成萎缩性胃炎，而后者又 是胃癌的前期病变，故这类病人应该接受抗Hp治疗。根除Hp可 防止今后萎缩性胃炎的发生，从而最终起到预防癌症的作用。 ⑵ 消化性溃疡病人：根除Hp有利于胃及十二指肠溃疡的治愈。
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五、诊断
⑵ 尿素呼吸实验 原理——Hp尿素酶能分解标记的尿素而产生CO2，带有同位素的 CO2随呼吸气排除体外，用仪器可测定标记的CO2。 方法——受试者饮用含有同位素标记尿素的糖水。每隔一定时间 收集呼吸气标本，测定标记的CO2量。标记尿素的同位素有14C 和13C。
评价——敏感性和特异性都在95%以上，其缺点是需特殊的试剂
有帮助，但持不同意见者却认为根除Hp感染能够迅速缓解或消除
消化不良诸症状，对那些症状顽固，而用其他常规治疗无效的病 人尤其如此。
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六、治疗
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五、诊断
⑸ PCR 方法——胃粘膜组织匀浆，提取DNA，行 DNA扩增，扩增产物经凝胶电泳鉴定。
评价——检测Hp基因，敏感性高，即使极微
量的细菌存在，亦可检出。缺点是费用高，易
致假阳性。多用于科研。
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五、诊断
2、非侵入性检查
⑴ 血清学
原理—— 方法——ELISA测定抗HpIgG抗体。 评价——简便易行，费用少，无痛苦。敏感性和特异 性均在90%以上，尤适于在大量无症状人群中应用， 如流行病学调查。
（4）根除Hp感染后，治愈的消化性溃疡的复发率明显降低。如果用传统抗
酸疗法，消化性溃疡的复发率是每年60—100%，三年后约100%的复发；而 用抗菌疗法，复发率每年低于10%。
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四、临床表现
Hp感染相关胃肠疾病：
★ 慢性浅表性胃炎
★ 消化性溃疡
★ 非溃疡性消化不良：有不同意见
★ 胃癌：在胃癌发生的始发阶段起了重要作用
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三、流行病学
• 对湖南6家大中型医院工作人员血清Hp抗体检 查表明，医院人员Hp感染率明显高于非医院 人员，其中尤以消化科和口腔科医生最高。
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三、流行病学
表1 医院工作人员幽门螺杆菌感染率
医院人员 n n 85
非医院人员 P值
阳性数(%) 283（44.7）
阳性数(%) 28（32.9） < 0.05
形的意思，而bacter是杆状的意思，该菌主要引起胃幽门（pylori）
的病变，故称“幽门螺杆菌”。
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二、微生物学
• 革兰阴性弯曲杆菌，常为弯曲、S形或弧形，在不利的 条件下，亦可转变成球形。其一端有4~6根鞭毛。 • Hp属微需氧菌，生长缓慢，培养时间为3~5天，菌落 直径1~2mm。 • Hp产生大量尿素酶，能迅速分解尿素，这是Hp的一 个重要特性。 • 鉴定Hp的最主要生化反应是尿素酶、氧化酶和过氧化 氢酶阳性。 • Hp定居于胃粘膜上。
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五、诊断
⑵组织学检查
方法——将活检胃组织
固定，染色，于显微镜
下寻找Hp。 评价——准确程度较高， 能进行胃粘膜病变的病 理诊断。
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五、诊断
⑶细菌培养 方法——活检胃组织置于生理盐水或20%葡萄 糖水中，尽快送实验室培养。
评价——除可诊断Hp感染外，其主要价值是
能行药敏试验，指导治疗；并能收集菌种，用
感染率因不同国家而异，大多在50%左右，发达国家的感染率 低于发展中国家。中国人群的Hp感染率在60%左右。
Hp的传播途径有：
• • • •
Hp感染有家庭聚集现象。 Hp感染的高低与人群的社会经济状
★粪—口途径
★口—口途径
★密切生活接触 ★动物源性
况密切相关。
Hp感染有职业危险性。 胃镜消毒不严，可以造成病人之间 Hp感染的传播。
于科研。
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五、诊断
图7 培养平皿上幽门螺杆菌菌落
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五、诊断
⑷ 直接涂片法 方法——胃活检取胃粘膜组织，将其粘膜面于玻片上
涂抹，行革兰染色后，置玻片于显微镜下观察。如有
Hp感染，可在镜下见到红色、呈S形的杆状细菌，即 Hp。 评价——一种简便、易行、实用的方法。
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五、诊断
图8 革兰染色光镜下幽门螺杆菌 退出
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二、微生物学
图3 幽门螺杆菌
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二、微生物学
图4 电镜下螺杆状幽门螺杆菌 （Fan XG et al. J Gastroenterol & Hepatol 1998; 13:1096-1098.）
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二、微生物学
图5 电镜下球形幽门螺杆菌 （Fan XG et al. J Gastroenterol & Hepatol 1998; 13:1096-1098.）
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诊断、药敏及菌株分型
侵入性快速尿素酶试验 活检组织
直接涂片镜检 组织病理 培养 PCR 非侵入性抗体测定 尿素呼吸试验
活检组织 活检组织 活检组织 活检组织 血清、唾液 95% 呼出气体
诊断及科研 筛选、长期随访
筛选和长、短 期随访
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五、诊断
3、诊断标准：
⑴ 科研诊断标准：Hp培养阳性或下列四项中任二项阳性，诊断
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六、治疗
⑷ 无症状感染者：对这类人群是否应该进行抗Hp治疗，意见不 一致。有人认为，无症状感染者众多，目前不宜提倡在大范围内 使用既昂贵又有一些副作用的抗菌治疗。但另一些人则认为，对
这类人群应进行治疗，其好处在于可消除人群中Hp感染的传染源，
预防胃恶性疾病的发生。 ⑸ 功能性消化不良者：有学者认为抗Hp治疗对消化不良病人没
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一、Hp的发现
• • • 1892年，意大利解剖学家Bizzozero在医学杂志上首 次报道有螺形微生物定居在狗的胃内； 第一次报到人胃内有螺旋体微生物定居是在20世纪初； 1982年4月，澳大利亚佩斯（Perth）医院病理科的 Warren教授和年轻的住院医师Marshall成功分离培 养了Hp。 Marshall于1984年7月进行了一次吞服该菌的人体自 愿者试验，自愿者就是Marshall自己。
及仪器，另外，14C有放射性，不适于儿童和孕妇。 ⑶ 大便Hp抗原检测
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五、诊断
图9 尿素呼吸实验原理示意图
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五、诊断
表3 幽门螺杆菌感染的诊断方法
分类 标本 敏感性 90.2% 90% 98% 95% 98% 98% 98% 特异性 98% 95% 98% 100% 95% 88% 98% 适应情况 快速诊断 快速诊断 诊断及胃炎分类
★ 胃淋巴瘤：作为胃粘膜相关性淋巴组织
（MALT）淋巴瘤的病因已 得到确立
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四、临床表现
图6 幽门螺杆菌感染的相关性疾病
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五、诊断
1、侵入性检查 ⑴ 快速尿素酶试验 原理——Hp产生极强活性尿素酶，可水解尿素而生成 氨和二氧化碳，氨引起pH值升高，从而使pH指示剂改 变颜色。 方法——将活检胃粘膜组织置于含尿素试剂中，如有 Hp，试剂很快由浅橙色转变为红色，为阳性反应；如 不变色，为阴性反应，说明无Hp感染。 评价——简便、快速、准确，敏感性为80%~95%，特 异性为95%~100%，是临床常用方法之一。
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二、微生物学
Hp具有多种毒力因子，这些毒力因子是Hp引起 疾病的重要因素。
1、尿素酶
2、空泡细胞毒素（VacA） 3、细胞毒素相关蛋白A
5、脂多糖
6、过氧化氢酶 7、磷脂酶和蛋白酶
（CagA）
4、趋化因子
8、热休克蛋白
9、鞭毛
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三、流行病学
Hp是世界上感染率最高的细菌之一，其感染呈全球分布。
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六、治疗
2、治疗药物 ⑴ 铋盐类 ⑵ 羟氨苄青霉素（阿莫西林） ⑶ 四环素 ⑷ 甲硝唑和替硝唑 ⑸ 克那霉素和阿奇霉素 ⑹ 呋喃唑酮 ⑺ 奥美拉唑（络赛克） 退出
六、治疗
• 我们的调查结果表明，甲硝唑的耐药率达50%， 四环素耐药率为0，克拉霉素耐药率 • 仅为8%（表5）。
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六、治疗
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