培养基模拟灌装实验试卷答案
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培养基模拟灌装实验方案考试卷一、填空题(5分/题,共50分)1. 本次培养基模拟灌装实验为新改建的洁净厂房内实施,为培养基模拟试验的首次验证,因此通过连续三批模拟灌装实验及结果有限性的评价,确认结果的重现性。
2. 对无菌灌装区的设备台面及可能接触到的表面进行无菌程度的检查,其合格标准为:灌装机设备台面微生物数量<3个,设备输送带<5个。
3. 培养基模拟灌装过程中对操作人员的无菌服、五指手套、口罩等部位微生物数量进行检测, 其合格标准为:五指手套微生物数量<3个,一个操作人员双臂、前胸微生物总数<5个,口罩微生物数量<3个。
4. 粉针剂无菌分装间应控制合适的温度及相对湿度,其合格标准为:房间温度:20-22 ℃,相对湿度:45-50%。
5. 模拟分装过程:采用先灌装乳糖、再注入液体培养基的方式,其阳性对照样品为枯草芽孢杆菌和白色念珠菌。
6. 微生物培养条件:将全部样品在适宜的温度下培养14天,先在较低的温度(23-28℃)培养7天,然后在较高的温度下(30-35℃)培养7天,在第三天和第七天之间至少观察培养基样品的微生物的生长情况,通过最后一天的观察,确认有无微生物生长。
7. 对于培养基/乳糖样品的培养结果,若发现污染应明确记录瓶号、瓶数,同时应检查胶塞、铝盖的密封情况;若有破损应记录并检查其破损原因。
对于被污染的样品进行鉴别试验,至少包括菌落数、细胞形态学记革兰染色特性等。
8. 试验结果与评价:评价无菌模拟灌装实验结果的主要指标就是污染水平,不管实验的数量有多少,其结果污染瓶均要为零,如果连续三批实验结果均出现1瓶,应进行再次实验,培养结果如出现2瓶以上,应停止生产,进行污染调查。
9. 对于已投入使用的粉针剂生产线,每年至少进行2次培养基模拟灌装实验,其生产线的每一位员工至少每年参加一次成功的培养基模拟灌装实验。
10. 当生产设备、设施、操作人员的结构、操作方法发生变动时,必须进行培养基模拟灌装实验,已确认其变动没有对该生产线的无菌保证产生影响。
培养基模拟灌装验证一、目的建立培养基模拟灌装验证的管理规程,确保培养基模拟灌装验证符合生产工艺及GMP要求。
二、适用范围适用于制剂车间生产的产品需要培养基模拟灌装验证的整个工艺过程,包括从部件、材料的灭菌准备,一直到完成灌装和容器密封的整个过程。
三、责任者制剂车间、生产部、公用事业部、质量控制部、物流部、质量保证部及验证部遵照执行。
四、缩写与定义1. 最差条件(worst case)在SOP范围内(或超出),由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。
与理想条件相比时,最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大,这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。
2. 干预(Intervention)操作人员在无菌操作区域内的操作活动。
3. 正常干预(Inherent Interventions)在无菌工艺灌装过程中发生的正常的在计划中的活动(例如,设备安装、装量调节、胶塞的再补给、灌装容器的再补给、环境监测、取样等等)。
4. 纠正干预(Corrective Interventions)在无菌工艺灌装过程中的纠正或调整的活动,其不属于计划性。
(例如,灌装容器的破损、倒瓶、掉塞、更换灌装针、灌装设备维修)五、健康、安全和环境无六、程序1. 验证小组职责:1.1 验证部1.1.1 负责编制培养基模拟灌装验证管理规程。
1.1.2 协助起草并审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。
1.1.3 验证工作的组织与协调,参与并监督培养基模拟灌装验证的实施,模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。
1.1.4 对验证过程中偏差、变更处理过程追踪。
1.2 质量保证部1.2.1 审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。
1.2.2 验证工作的组织与协调,参与并监督培养基模拟灌装验证的实施,负责验证过程中取样。
1.2.3 负责培养基模拟灌装验证环境监控,参与模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。
1.2.4 参与验证过程中偏差、变更处理。
培养基模拟灌装检查项目
一、培养基成分分析
在模拟灌装之前,需要对培养基的成分进行详细的分析,确保培养基的成分和比例符合预设的标准。
成分分析包括但不限于:碳水化合物、氮源、矿物质、维生素、水等。
通过对比标准配方和实际配方,评估其一致性。
二、灌装环境监控
灌装环境对灌装的质量有着直接的影响,因此需要实时监控环境条件,如温度、湿度、洁净度等。
确保灌装环境符合预设的标准,防止外界污染对灌装产品的影响。
三、灌装过程监控
在灌装过程中,需要严格监控每个环节,确保操作符合规范。
监控的内容包括但不限于:灌装量、灌装速度、灌装设备的运行状态等。
对于任何不符合规范的灌装操作,都需要及时纠正并记录。
四、微生物生长检测
在灌装后,需要对培养基中的微生物生长情况进行检测。
通过定期观察和检测微生物的生长情况,可以评估灌装产品的质量和保质期。
如果发现微生物生长异常,需要及时处理并查找原因。
五、模拟产品保质期
为了评估灌装产品的保质期,需要进行模拟产品保质期实验。
将灌装好的培养基放置在模拟实际存储环境的条件下,定期检测其微生物生长情况、感官质量等指标,以此评估产品的保质期。
六、培养基安全性评估
培养基的安全性对产品的质量至关重要。
需要对培养基进行全面的安全性评估,包括但不限于:无菌性检查、急性毒性试验、致敏性试验等。
确保培养基的安全性符合预设的标准。
七、操作过程规范性评估
评估操作人员的操作过程是否符合规范,这涉及到操作的正确性、安全性以及工作效率等方面。
对于不符合规范的操作,需要进行纠正和培训,确保操作过程的规范性和准确性。
一、目的建立培养基模拟灌装验证的管理规程,确保培养基模拟灌装验证符合生产工艺及GMP要求。
二、适用范围适用于制剂车间生产的产品需要培养基模拟灌装验证的整个工艺过程,包括从部件、材料的灭菌准备,一直到完成灌装和容器密封的整个过程。
三、责任者制剂车间、生产部、公用事业部、质量控制部、物流部、质量保证部及验证部遵照执行。
四、缩写与定义1. 最差条件(worst case)在SOP范围内(或超出),由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。
与理想条件相比时,最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大,这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。
2. 干预(Intervention)操作人员在无菌操作区域内的操作活动。
3. 正常干预(Inherent Interventions)在无菌工艺灌装过程中发生的正常的在计划中的活动(例如,设备安装、装量调节、胶塞的再补给、灌装容器的再补给、环境监测、取样等等)。
4. 纠正干预(Corrective Interventions)在无菌工艺灌装过程中的纠正或调整的活动,其不属于计划性。
(例如,灌装容器的破损、倒瓶、掉塞、更换灌装针、灌装设备维修)五、健康、安全和环境无六、程序1. 验证小组职责:1.1 验证部1.1.1 负责编制培养基模拟灌装验证管理规程。
1.1.2 协助起草并审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。
1.1.3 验证工作的组织与协调,参与并监督培养基模拟灌装验证的实施,模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。
1.1.4 对验证过程中偏差、变更处理过程追踪。
1.2 质量保证部1.2.1 审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。
1.2.2 验证工作的组织与协调,参与并监督培养基模拟灌装验证的实施,负责验证过程中取样。
1.2.3 负责培养基模拟灌装验证环境监控,参与模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。
1.2.4 参与验证过程中偏差、变更处理。
南京天朗制药有限责任公司12/4/2014 药品生产质量管理规范(G M P)(1 0 版)竞赛试题(B卷)说明1、本试卷覆盖内容为2010年版GMP。
2、本试题满分为100分,考试时间为45分钟。
答题卡:一、单选题二、多选题一、单选题(本部分共40小题,每题都只有一个正确答案,每题1分,共40分)1.质量控制基本要求之一:由______ 人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。
A. 库房管理员B. QC检验员C. 质量保证员D. 经授权的人员2.主要固定管道应当标明内容物__。
A 名称B 流向C 状态 D名称和流向3.应当对制药用水及原水的水质进行定期__,并有相应的记录。
A 检查B 测定 C监测 D 消毒4.印刷包装材料应当设置( )妥善存放A 密闭区域 B一般区域 C专门区域 D 显著区域5.生产设备应当有明显的__,标明设备编号和内容物(如名称、规格、批号);没有内容物的应当标明__。
A 状态标识状态 B标签流向 C状态标识,清洁状态 D标识流向6.管道的设计和安装应当避免__A 腐蚀 B死角、盲管 C 脱落物 D 附属物7.对运输有特殊要求的物料和产品,其运输条件应当予以__。
A 检查B 保证 C确认 D 报告8.建立专门的文档,保存经签名批准的印刷包装材料( )A 照片B 复印件 C原版实样 D 电子文档9.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经( )批准,并有记录。
A 质量受权人B 生产管理负责人 C质量管理负责人 D 企业负责人10.新药是指在我国境内()A、从未生产过的药品B、从未使用过的药品C、从未上市过的药品D、从未研究过的药品11.药品生产、经营企业和药品使用单位的药品购销或购进记录必须保存至()A、超过有效期1年B、不少于3年C、超过药品有效期1年,但不得少于2年D、超过药品有效期1年,但不得少于3年12.企业委托外部实验室进行检验的,应该在______予以说明。
培养基模拟灌装实验方案考试卷
一、填空题(5分/题,共50分)
1. 本次培养基模拟灌装实验为新改建的洁净厂房内实施,为培养基模拟试验的首次验证,因此通过连续三批模拟灌装实验及结果有限性的评价,确认结果的重现性。
2. 对无菌灌装区的设备台面及可能接触到的表面进行无菌程度的检查,其合格标准为:灌装机设备台面微生物数量<3个,设备输送带<5个。
3. 培养基模拟灌装过程中对操作人员的无菌服、五指手套、口罩等部位微生物数量进行检测, 其合格标准为:五指手套微生物数量<3个,一个操作人员双臂、前胸微生物总数<5个,口罩微生物数量<3个。
4. 粉针剂无菌分装间应控制合适的温度及相对湿度,其合格标准为:房间温度:20-22 ℃,相对湿度:45-50%。
5. 模拟分装过程:采用先灌装乳糖、再注入液体培养基的方式,其阳性对照样品为枯草芽孢杆菌和白色念珠菌。
6. 微生物培养条件:将全部样品在适宜的温度下培养14天,先在较低的温度(23-28℃)培养7天,然后在较高的温度下(30-35℃)培养7天,在第三天和第七天之间至少观察培养基样品的微生物的生长情况,通过最后一天的观察,确认有无微生物生长。
7. 对于培养基/乳糖样品的培养结果,若发现污染应明确记录瓶号、瓶数,同时应检查胶塞、铝盖的密封情况;若有破损应记录并检查其破损原因。
对于被污染的样品进行鉴别试验,至少包括菌落数、细胞形态学记革兰染色特性等。
8. 试验结果与评价:评价无菌模拟灌装实验结果的主要指标就是污染水平,不管实验的数量有多少,其结果污染瓶均要为零,如果连续三批实验结果均出现1瓶,应进行再次实验,培养结果如出现2瓶以上,应停止生产,进行污染调查。
9. 对于已投入使用的粉针剂生产线,每年至少进行2次培养基模拟灌装实验,其生产线的每一位员工至少每年参加一次成功的培养基模拟灌装实验。
10. 当生产设备、设施、操作人员的结构、操作方法发生变动时,必须进行培养基模拟灌装实验,已确认其变动没有对该生产线的无菌保证产生影响。
二、问答题(50分)
1.简述培养基模拟灌装实验方案验证内容(15分)。
答:①培养基制备及无菌性检查,②培养基促生长实验,③无菌原料的制备、无菌性及抑菌性检验,④模拟灌装最差条件选择,⑤模拟分装过程,⑥灌装产品的培养,⑦根据培养,⑧结果确定本次模拟灌装实验的有效性,⑨模拟灌装过程记录。
2. 简述无菌乳糖抑菌行试验的具体操作方法(15分)。
答:(1)将经无菌检验合格的乳糖粉末按照无菌操作法分别称取1.0g、2.5g、5.0g、
10.0g,分别放入灭菌合格的试管中,
(2)加入适量的灭菌用水制成混悬液,再分别加入制备好的培养基约100ml,稀释至不同浓度的样品液,
(3)将不同浓度的样品液分装于8个试管中,每管约50ml,即每种浓度各两管,(4)在其中4支试管内接种80CFU的枯草芽孢杆菌,在另4支试管内接种80CFU 的白色念珠菌,
(5)全部样品分别按30-35℃和23-28℃温度下培养14天,观察微生物生长情况。
标准要求:全部样品试管中均应有明显微生物生长。
3. 论述进行无菌灌装试验时,出现污染后的无菌试验结果与评价中的原因调查应至少包括那些?(20分)
(1)灌装环境微生物监测数据
(2)生产环境尘埃粒子监测数据
(3)操作人员工衣微生物检测数据
(4)净化空调高效过滤器完整性检查、风速等测试结果
(5)操作房间的A/B级空气流向、压差等
(6)操作人员的无菌意识培训及操作规范性等
(7)模拟灌装中的异常情况等
(9)模拟灌装过程使用的容器具、工具的清洁灭菌情况。
(10)灌装间的日常清洁、消毒情况。
(11)生产前后的有关过滤器的完好性测试情况。