第25章 病毒感染的检查方法
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全国艾滋病检测技术规范National Guideline for Detection of HIV/AIDS(2015年修订版)中国疾病预防控制中心二○一五年十二月前言艾滋病在我国的流行已数十年,随着感染者和临床病人的不断增加、感染人群的变化,艾滋病检测工作量逐渐加大,对监测和检测的需求也不断增加,承担艾滋病检测的实验室已遍及全国各级医疗、疾病预防控制、采供血、妇幼保健机构,出入境检验检疫、军队等各个系统。
为了尽早发现HIV感染者和艾滋病病人,及早提供咨询、治疗,同时为适应基层艾滋病检测工作需求,在新的形势下,根据《关于艾滋病抗病毒治疗管理工作的意见》、《中国预防与控制艾滋病中长期规划(1998—2010年)》、《中国遏制与防治艾滋病十二五行动计划的通知(国办发[2012]4号)》、“四免一关怀”等国家艾滋病防治重要方针政策和十三五防治工作重点,在广泛征求各省、市疾病预防控制机构和医疗机构意见的基础上,在中华人民共和国卫生和计划生育委员会艾滋病专家及省级专家的参与下,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心对《全国艾滋病检测技术规范(2009年版)》进行修改、增补和完善,制定出《全国艾滋病检测技术规范(2015年版)》(以下简称《规范》),使其既能满足目前艾滋病检测工作的实际需求,又能体现检测技术的发展。
本次《规范》修订工作立足于我国目前检测状况,结合发达国家使用的指南,主要对以下几个方面内容进行了修改、增补和完善:(1)完善了不同的检测策略,并将其整合为独立的一章;(2)增加了HIV-1新发感染检测一章;(3)新增补充试验概念,其内容包括抗体确证试验(WB,RIBA/LIA等)和核酸试验(定性和定量试验);(4)增加了第4代试剂(抗原抗体联合检测试剂)的检测流程;(5)增加核酸检测流程;(6)完善了检测报告。
将抗体筛查和复检报告整合为 HIV抗体筛查检测报告,增加HIV-1核酸检测报告和婴儿艾滋病感染早期诊断检测报告,取消了流行病检测HIV抗体检测报告单、艾滋病病毒抗体检测数和阳性人数统计报表、艾滋病职业暴露个案登记表和艾滋病防治工作人员职业暴露事故汇总表;(7)取消实验室生物安全一章和艾滋病检测实验室质量管理一章。
第1章细菌的形态与结构1..细菌有哪3种形态?2.细菌的基本结构和特殊结构有哪些?特殊结构各有何作用?3.G+菌和G-菌细胞壁的结构由哪几部分组成?4.青霉素和溶菌酶为什么不能杀灭革兰阴性菌?5.简述革兰染色法操作步骤第2章细菌的生理1.细菌的生长繁殖条件是什么?2.细菌生长曲线分哪4个阶段?3.细菌根据对氧的需要程度分为哪几种类型?4.细菌合成代谢产物有哪几种?第3章消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全1.常用的消毒剂有哪些种类?2.简述化学消毒剂的杀菌机制。
3.湿热灭菌有哪些方法? 各有何用途?4.筒述紫外线杀菌的作用机制和注意事项。
5.在温度和时间相同的情况下,为什么湿热灭菌法的效果比干热法好?6.当从事病原生物学安全实验室工作时,应考虑哪些与生物安全相关的问题?第4章噬菌体1.噬菌体的概念及其特征。
2.毒性噬菌体和温和噬菌体、前噬菌体、溶原性细菌、溶原性转换的概念及特征。
3.溶菌性周期与溶原性周期的区别。
第5章细菌的遗传变异1.细菌基因转移和重组的类型及其主要差异?2.何谓BCG、transposon、R质粒、Hfr、lysogenic conversion和Ames试验?3.影印试验验证何种理论?突变型细菌有哪些?第6章细菌耐药性1.简述抗菌药物类型2.抗菌药物作用机制又几种?3.简述细菌耐药性产生机制。
4.控制细菌耐药性策略?第7章细菌的感染与免疫1.病原菌对宿主的致病性,是由哪些因素决定的?2.试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性?3.细菌的侵袭力,由哪些因素组成?4.请陈述机体抗细菌感染的特点?5.当机体感染病原菌后,感染的发展及其结果可能在机体有哪些方面的表现?6.试述医院感染的基本特点?从医学微生物学角度,怎样预防和控制医院感染?第8章细菌感染的检查方法与防治原则1. 试述检测病原菌的基本程序和原则?2. 对已经分离出的细菌菌落,怎样从微生物学角度去进一步鉴定?3. 试述疫苗研制及其发展的主要阶段?第9章球菌1.简述葡萄球菌的分类及意义。
医学微生物习题第24章病毒的感染与免疫第25章病毒感染的检查方法与防治原则测试题一、名词解释1.水平传播(horizontal transmission) 2.垂直传播(vertical transmission)3.包涵体(inclusion bodies) 4.干扰素(interferon) 5.聚肌胞(poly I:C) 6.持续性感染(persistent infection)7.潜伏感染(latent infection) 8.慢发病毒感染(slow virus infection)二、填空题1.病毒在宿主个体间的传播途径有传播和传播;而病毒在宿主体内的播散方式有播散、播散和播散。
2.病毒的持续性感染包括、和三种,水痘-带状疱疹病毒可发生感染,而亚急性硬化性全脑炎则属于感染。
3.病毒感染引起的免疫病理反应包括和两种类型。
4.病毒感染细胞后 ,可经作用使细胞发生转化而导致肿瘤。
5.人干扰素分为、、三型,分别是由、和产生。
6.干扰素的抗病毒作用具有、、、等特点。
7.干扰素的主要功能有、、等。
8.能诱导干扰素产生的物质主要是和。
9.中和抗体可与病毒表面抗原结合 ,阻止病毒的和。
10.病毒引起的显性感染包括、两种。
11.病毒引起的持续性感染除慢性感染外还有、。
12. 和不能使用减毒活疫苗。
13.减毒活疫苗保存,灭活疫苗保存。
14.鸡胚绒毛尿囊膜接种适于培养病毒,而虫媒病毒的培养需选用鸡胚接种。
15.分离胃肠道病毒可采集和标本。
三、选择题1.细胞融合有利于病毒的A.吸附;B.脱壳;C.扩散;D.复制;E.释放;2.病毒由局部向远离侵入门户的其他部位传播主要是通过淋巴血液系统及A.向组织间隙扩散;B.沿神经扩散;C.水平传播;D.细胞与细胞融合;E.垂直传播;3.单纯疱疹病毒Ⅱ型可引起A.宫颈癌;B.Kaposi肉瘤;C.原发性肝癌;D.B细胞淋巴瘤;E.鼻咽癌;4.脊髓灰质炎病毒的传播途径是A.空气传播;B.经血传播;C.虫媒传播;D.粪口传播;E.垂直传播;5.病毒感染后不出现明显的临床症状称A.潜伏感染;B.亚临床感染;C.慢发病毒感染;D.持续性感染;E.慢性感染;6.潜伏感染的特点是A.潜伏期长达数月至数十年;B.症状多为亚急性;C.潜伏状态检测不到任何病毒指标;D.不侵犯中枢神经系统;E.病毒很快被清除;7.产生γ干扰素的细胞是A.淋巴细胞;B.成纤维细胞;C.中性粒细胞;D.肥大细胞;E.郎罕氏细胞;8.抗体对病毒的中和作用主要是A.抑制病毒生物合成;B.诱导干扰素产生;C.阻止病毒与靶细胞相互作用;D.中和病毒毒素;E.杀伤细胞内的病毒;9.感染病毒的细胞在胞核或胞浆内存在可着色的斑块状结构称A.包涵体;B.蚀斑;C.空斑;D.极体;E.异染颗粒;10.有关病毒感染的描述正确的是A.病毒在人群个体间的相互相互传播为水平传播 ,主要经皮肤和粘膜传播;B.母亲将病毒传给其子女的感染为垂直传播;C.病毒感染细胞造成的免疫病理损伤仅限于Ⅳ型变态反应;D.慢发病毒感染就是病毒的慢性感染;E.以上均对;11.病毒的致病因素是A.内毒素;B.外毒素;C.侵袭力;D.表面结构;E.以上均不对:12.经垂直感染导致畸胎的病毒主要有A.麻疹病毒;B.风疹病毒;C.流感病毒;D.乙脑病毒;E.甲肝病毒;13.下列病毒病哪种易发生潜伏感染A.乙型脑炎;B.乙型肝炎;C.流感;D.水痘;E.脊髓灰质炎;14.病毒感染宿主细胞后可出现A.细胞溶解死亡;B.细胞融合;C.细胞转化;D.包涵体形成;E.以上均对;15.哪种病毒感染机体不易形成病毒血症A.轮状病毒;B.麻疹病毒;C.风疹病毒;D.腮腺炎病毒;E.脊髓灰质炎病毒;16.受病毒感染的细胞被杀伤的机制哪项是错误的A.中和抗体直接溶解靶细胞;B.Tc细胞直接杀伤靶细胞;C.在补体参与下溶解靶细胞;D.经T细胞释放TNF杀伤靶细胞17.γ-IFN主要来源的细胞是A.T淋巴细胞;B.成纤维细胞;C.上皮细胞;D.嗜碱性粒细胞;E.白细胞;18.不能诱导细胞产生干扰素的诱生剂是A.病毒;B.人工合成双股RNA;C.衣原体;D.细菌脂多糖;E.头孢菌素;19.干扰素抗病毒的特点是A.作用于受染细胞后 ,使细胞产生抗病毒作用;B.直接灭活病毒;C.阻止病毒体与细胞表面受体特异结合;D.抑制病毒体成熟释放;E.增强体液免疫;20.以下描述正确的是A.人工被动免疫接种的物质为抗原B.人工被动免疫不能用于治疗C.人工主动免疫接种的物质为丙种球蛋白D.人工主动免疫主要用于治疗E.人工主动免疫主要用于紧急预防21有关人工主动免疫特点的描述不正确的是A.给机体输入抗原性物质B.免疫接种后1—4周出现免疫力C.免疫力出现时间短D.使机体产生特异性体液免疫应答E.使机体产生特异性细胞免疫应答22.无环鸟苷(ACV)有效控制单纯疱疹病毒的作用机理是A.ACV作用于敏感细胞表面受体B.ACV抑制病毒DNA多聚酶和DNA合成C.ACV抑制病毒RNA聚合酶D.ACV抑制敏感细胞DNA复制E.ACV抑制病毒蛋白合成23.用直接电镜法可做出早期快速诊断的病毒是A.疱疹病毒B.轮状病毒C.流感病毒D.巨细胞病毒E.腺病毒24.下列不适于培养动物病毒的方法是A.鸡胚培养B.人工合成培养基培养C.二倍体细胞培养D.器官培养E.动物培养25.不能作为病毒在细胞内生长繁殖指标的一项是A.致细胞病变作用B.红细胞凝集C.干扰现象D.细胞培养液变混浊E.细胞培养液PH改变26.有关病毒标本的采集和运送,不正确的方法是A.发病早期或急性期采集标本B.发病晚期采集标本C.标本运送应放在带有冰块的保温箱中D.标本采集后应立即送实验室检查E.运输培养基中应含有抗生素27.病毒的中和试验是病毒血清学特异试验,以下描述中不正确的是A.中和试验是指中和抗体与病毒结合,使病毒失去感染性的一种试验B.中和试验需用活细胞或鸡胚或动物来判断结果C.中和试验是一种特异性较高的试验D.中和抗体在体内维持时间较短E.中和试验是用已知病毒抗原检测中和抗体28.有关包涵体的描述错误的是()A.包涵体的形成一定是特异的;B. 包涵体的形成对病毒感染的诊断有一定意义;C.包涵体的形成不一定是特异的;D.有些细菌感染也可引起细胞浆出现包涵体;E.许多理化因素也可引起细胞浆出现包涵体29.抗病毒药物不包括()A.金刚烷胺;B.无环鸟苷;C.叠氮脱氧胸苷;D.干扰素;E.头孢三嗪30.组织细胞对病毒的易感性取决于细胞支持病毒复制的能力及()A.病毒是否产生毒素;B.细胞是否处于感受态;C.组织中易感细胞数目;D.病毒的特殊结构;E.病毒的核酸组成四、问答题1.简述病毒的致病机理.2.抗病毒免疫包括哪些因素?3.以人为例举出几种病毒感染宿主的途径.4.试述干扰素的类型,抗病毒机理,特点及应用.5.体液免疫和细胞免疫在抗病毒免疫过程中的作用各有何特点?6.病毒与哪些人类肿瘤的发生有密切关系?医学微生物习题第24章病毒的感染与免疫第25章病毒感染的检查方法与防治原则答案一、名词解释1.水平传播(horizontal transmission):病毒在人群间不同个体之间的传播方式。
《医学微生物学》第二十五章和第二十六章复习题及答案第二十五章病毒感染的检查方法与防治原则一、单项选择题1.进行病毒病原学检查的标本递送要求是:A.孵箱保存B.室温保存C.加入防腐剂D.冷藏速送E.加入含抗生素和蛋白质的运输培养基中冷藏速送2.细胞病变效应不包括:A.细胞圆缩.脱落B.细胞融合C.形成包涵体D.干扰现象E.胞裂解3.可用于制备病毒灭活疫苗的的理化因素是:A.紫外线B.甲醇C.甲醛D.乙醇E.乙醛4.IFN-γ的产生细胞主要是:A.活化的T细胞B.活化的B细胞C.白细胞D.成纤维细胞E.巨噬细胞5.防病毒感染最有效的方法是A.使用抗生素B.使用抗病毒化学疗剂C.使用中草药D.使用疫苗E.使用抗菌药物6.下列关于减毒活疫苗缺点的叙述,错误的是:A.偶尔可能恢复为毒力株而致病B.进入人体偶尔引起并发症C.对人体免疫系统刺激过强而引起免疫麻痹D.可能活化其他的潜伏病毒E.偶尔可能引起持续感染7.病毒的致病因素是:A.内毒素B.外毒素C.侵袭力D.表面结构E.以上均不对8.下述药物对治疗病毒感染无效的是:A.干扰素B.抗生素C.聚肌苷酸D.黄连.黄苓E.三氮唑核苷9.灭活疫苗的缺点不包括:A.需多次注射B.免疫维持时间短C.疫苗成本高D.诱导细胞免疫反应差E.可发生干扰现象降低免疫效果10.人工被动免疫最常用的制剂是:A.转移因子B.干扰素C.免疫核糖核酸D.免疫球蛋白E.白蛋白11.机体在抗病毒感染中起主要作用的是:A.干扰素B.中性粒细胞C.致敏T细胞D.中和抗体E.抗毒素二、多项选择题1.病毒在细胞内增殖的指标有:A.CPEB.干扰现象C.红细胞吸附D.细胞培养液浑浊E.免疫荧光法可检测到病毒抗原2.细胞病变包括:A.变圆B.坏死C.溶解D.脱落E.融合3.送检标本分离病毒应做到:A.冷藏.速送B.加入石碳酸防治污染C.60℃加热灭菌D.置50%甘油盐水保存运送E.加入青霉素.链霉素抗菌4.能抑制病毒核酸合成的药物是:A.金刚烷胺B.阿糖腺苷C.阿糖胞苷D.无环鸟苷E.三氮唑核苷5.临床上常取粪便标本作为检测材料的病毒是:A.甲型肝炎病毒B.狂犬病病毒C.脊髓灰质炎病毒D.乙型肝炎病毒E.EB病毒6.干扰素抗病毒作用的特点包括:A.有种属特异性B.间接作用C.发挥效应早D.广谱抗病毒作用E.低毒性三、名词解释1.CPE2.减毒活疫苗3.亚单位疫苗4.IFN四、简答题1.比较减毒活疫苗和灭活疫苗的异同?2.目前可用疫苗预防的病毒性疾病有哪些?3.其抗原性不同,人类IFN分为几种?各自有何特点?答案一、单项选择题1.E2.D3.C4.A5.D6.C7.E8.B9.E 10.D 11.C二、多项选择题1.ABCE2.ABCDE3.ABD4.BCDE5.AC6.ABCDE三、名词解释1. CPE(细胞病变效应):在体外实验中,通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经过一定时间后,可用显微镜观察到细胞变圆.坏死,从瓶壁脱落等现象,称细胞病变效应。
医学微生物学知到章节测试答案智慧树2023年最新内蒙古科技大学包头医学院绪论单元测试1.下列属于非细胞型微生物的是()参考答案:病毒2.下列属于真核细胞型微生物的是()参考答案:真菌3.细菌属于原核细胞型微生物的主要依据是()参考答案:仅有原始核质,无核膜、核仁4.下列描述的微生物特征中,不是所有微生物共同具有的一条是()参考答案:只能在活细胞内生长繁殖5.巴氏消毒法创建者是()参考答案:巴斯德6.第一个发现青霉素的学者是()参考答案:弗莱明7.首次分离出沙眼衣原体的科学家是()参考答案:汤飞凡8.属于原核细胞型微生物的是()参考答案:衣原体;放线菌;支原体;立克次体;螺旋体9.关于原核细胞型微生物描述正确的是()参考答案:细胞分化程度低;无核膜和核仁;仅有原始核质,呈环状裸DNA团块结构;有核糖体10.微生物基因组测序的意义在于()参考答案:有助于药物开发;有助于诊断试剂研制;服务于疫苗研发;有助于深入认识其致病机制;加深对微生物基因结构和功能的认识第一章测试1.细菌L型是()参考答案:细胞壁缺陷的细菌2.下列哪种结构与细菌的致病力有关()参考答案:鞭毛;菌毛;荚膜;脂多糖3.维持细菌固有形态的结构是()参考答案:细胞壁4.G-菌细胞壁不具有的成分是()参考答案:磷壁酸5.有关G+菌细胞壁的特点正确的是()参考答案:含有磷壁酸;对青霉素敏感;主要成分为肽聚糖;无外膜6.关于细菌的叙述,正确的是()按其外形可分为球菌、杆菌和螺形菌;细菌的形态受温度、pH、培养条件等因素影响发生改变7.细菌的特殊结构包括()参考答案:荚膜;鞭毛;菌毛;芽胞8.G-菌对青霉素、溶菌酶不敏感,其原因是细胞壁含肽聚糖少,其外侧有外膜层保护。
()参考答案:对9.细菌的染色体,为单一密闭环状DNA分子。
()参考答案:对10.菌毛是细菌的运动器官。
()参考答案:错第二章测试1.研究细菌的生物学性状最好选用细菌生长繁殖期中的()对数期2.多数细菌繁殖一代所需的时间(代时)为()参考答案:20~30分钟3.液体培养基主要用于()参考答案:增菌4.杀灭物体上病原微生物的方法称为()参考答案:消毒5.适用于物体表面和空气消毒的方法是()参考答案:紫外线杀菌法6.细菌合成代谢产物有()参考答案:外毒素;细菌素;维生素;抗生素;内毒素7.影响细菌生长的因素有()参考答案:渗透压;气体;温度;氢离子浓度;充足的营养物质8.目前主要用于牛乳消毒的方法是巴氏消毒法。
《病原生物与免疫学》课程教学大纲学时数:38-42其中:实践学时:4学分数:2.5适用专业:1.课程的性质、目的和任务本课程是研究基础免疫学、抗原性异物的性状、机体免疫应答的物质基础、免疫反应机理及常见免疫性疾病和病原生物(微生物与寄生虫)的生物学特性、致病性与免疫性、实验室检查及特异性防治的一门学科,属医学基础课。
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通过学习,使学生初步应用所学的基础理论知识和基本技能对临床常见的感染性疾病及寄生虫病的病原性、发病机理、实验室检查和特异性防治作出解释,加深对病原生物与人体和环境间相互关系的理解,建立无菌概念,了解机体的免疫现象与免疫性疾病。
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本大纲适用于髙职护理专业,总学时为:38-42学时,其中实验4学时。
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3)掌握无菌概念,应用微生物理论与技术进行消毒、隔离、无菌操作、预防感染及标本采送。
4)将免疫学在疾病诊断和防治上的理论与技术用于临床实践。
3.课程的教学内容、重点和难点绪论[掌握] 免疫的基本概念[熟悉] 免疫的功能[了解] 医学免疫学的进展教学内容:1)免疫的基本概念和功能2)医学免疫学的发展与现状第一篇医学免疫学基础第一章抗原教学目标:[掌握] 抗原、半抗原及抗原决定簇概念决定免疫原性的条件医学上重要的抗原物质[熟悉] 抗原特性抗原特异性与交叉反应[了解] 抗原的分类教学内容:1)抗原的概念与分类2)决定抗原免疫原性的条件3)抗原的特异性4)医学上重要的抗原第二章免疫球蛋白与抗体教学目标:[掌握] 免疫球蛋白的生物学活性[熟悉] 免疫球蛋白基本结构、功能区[了解] 免疫球蛋白水解片断教学内容:1)免疫球蛋白的分子结构2)各类免疫球蛋白的特性和功能3)抗体的生物学作用4)人工制备抗体的类型第三章补体系统[掌握] 补体概念补体系统组成和命名补体系统的生物学功能[熟悉] 补体的活化[了解] 补体成份的理化特性教学内容:1)概述2)补体系统的激活调节3)补体系统的生物学作用第四章主要组织相容性复合体教学目标:[熟悉] MHC的分布、功能[了解] HLA与医学的关系教学内容:1)主要组织相容性复合体2)MHC编码的分子3)HLA与医学第五章免疫系统教学目标:[掌握] 免疫器官的组成和功能免疫细胞的种类、作用免疫细胞、细胞因子的概念[熟悉] 免疫细胞的受体细胞因子主要的生物学的作用教学内容:1)免疫器官2)免疫细胞3)细胞因子第六章免疫应答教学目标:[掌握] 免疫应答的概念免疫应答场所、过程抗体产生的一般规律和意义体液免疫生物学效应细胞免疫的生物学效应[熟悉] 免疫应答类型 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答1)概述2)B细胞介导的体液免疫应答3)T细胞介导的细胞免疫应答第七章抗感染免疫教学目标:[掌握] 抗感染免疫类型[熟悉] 非特异性免疫组成抗感染免疫意义教学内容:1)非特异性抗感染免疫2)特异性抗感染免疫第八章超敏反应教学目标:[掌握] 超敏反应概念Ⅰ型超敏反应超敏反应的防治原则[熟悉] Ⅱ型超敏反应Ⅲ型超敏反应Ⅳ型超敏反应教学内容:1)Ⅰ型超敏反应2)Ⅱ型超敏反应3)Ⅲ型超敏反应4)Ⅳ型超敏反应5)超敏反应的防治原则第九章免疫学的应用教学目标:[掌握] 免疫学诊断的检测原理常见的抗原抗体反应种类[熟悉] 免疫学预防人工自动免疫人工被动免疫[了解] 免疫学治疗教学内容:1)免疫学防治2)免疫学诊断第二篇病原微生物学绪论教学目标:[掌握] 微生物的概念、分类及与人类的关系[了解] 微生物的发展教学内容:医学微生物学概述第十章细菌的形态与结构教学目标[掌握] 细菌的大小与形态细胞壁的化学结构、功能与意义 G+菌与G-菌细胞壁的区别质粒的概念芽胞的医学意义 G染色的结果及意义[熟悉] 细菌的基本结构细菌的特殊结构及其意义[了解] G染色的步骤教学内容:1)细菌的大小和形态2)细菌的结构3)细菌的形态检查法第十一章细菌的生长繁殖及代谢教学目标[掌握] 细菌生长繁殖条件细菌在培养基中生长情况[熟悉] 细菌生长繁殖的方式与速度细菌代谢产物及实际意义[了解] 细菌的生长曲线细菌的培养教学内容:1)细菌的生长繁殖2)细菌的人工培养第十二章细菌的分布与消毒灭菌教学目标[掌握] 消毒灭菌的基本概念物理消毒灭菌原理和常用方法[熟悉] 正常菌群和菌群失调的概念细菌在正常人体的分布常用消毒剂的种类和应用影响消毒灭菌效果的因素[了解] 细菌在自然界的分布常用消毒剂的杀菌机制教学内容:1)细菌的分布2)消毒灭菌第十三章细菌的遗传与变异教学目标[熟悉] 细菌的变异现象细菌遗传变异的实际应用教学内容:1)细菌的变异现象2)细菌遗传变异在医学上的应用第十四章细菌的致病性与感染教学目标[掌握] 细菌致病的物质基础内、外毒素的区别医院感染的概念[熟悉] 细菌侵入途径、医院感染的特点和传播途径感染的种类和类型[了解] 医院感染的常见病原体教学内容:1)细菌的致病性2)感染的来源与类型3)医院感染第十五章化脓性细菌教学目标[掌握] 化脓性细菌的主要生物学特性金葡菌、乙链球菌和脑膜炎双球菌的主要致病物质及所致疾病[熟悉] 肺炎双球菌、淋球菌和绿脓杆菌的致病性淋球菌的防治原则[了解] 化脓性细菌的微生物学检查和防治原则教学内容:1)葡萄球菌属2)链球菌属3)奈瑟菌属4)铜绿假单胞菌5)化脓性细菌的微生物学检查及防治原则第十六章呼吸道感染细菌教学目标[掌握] 结核杆菌的致病性、免疫性及防治原则 OT试验的原理、方法、结果和临床意义及用途[熟悉] 结核杆菌的生物学特性其他各菌的致病性和防治原则教学内容:1)分枝杆菌属2)白喉棒状杆菌3)百日咳鲍特菌4)流感嗜血杆菌5)嗜肺军团菌6)呼吸道感染细菌的微生物检查及防治原则第十七章消化道感染细菌教学目标[掌握] 志贺菌、沙门菌和霍乱弧菌的致病物质、所致疾病标本采集的注意事项 [熟悉] 消化道感染细菌的生物学特性大肠杆菌所致疾病副溶血性弧菌的致病性消化道感染细菌的防治原则[了解] 大肠杆菌的卫生学检查意义教学内容:1)埃希菌属2)志贺菌属3)沙门菌属4)弧菌属5)幽门螺杆菌6)其他消化道感染的细菌7)消化道感染细菌的微生物学检查及防治原则第十八章厌氧性细菌教学目标[掌握] 破伤风杆菌的致病条件、致病物质、所致疾病与防治原则 [熟悉] 无芽胞厌氧菌的感染特征、所致疾病[了解] 无芽胞厌氧菌种类、分布和防治原则教学内容:1)厌氧芽胞梭菌2)无芽胞厌氧菌3)厌氧性细菌的微生物学检查及防治原则第二十章支原体、立克次体衣原体教学目标[熟悉] 支原体、立克次体和衣原体的概念和所致疾病[了解] 支原体、立克次体和衣原体的生物学特性教学内容:1)支原体2)立克次体3)衣原体4)支原体、立克次体、衣原体的微生物学检查及防治原则第二十一章螺旋体教学目标[熟悉] 梅毒螺旋体的传播方式、所致疾病和防治原则[了解] 梅毒螺旋体的生物学特性教学内容:梅毒螺旋体第二十二章真菌教学目标[掌握] 真菌的概念、培养特性和抵抗力、致病性[熟悉] 常见病原性真菌所致疾病[了解] 真菌感染的防治原则1)概述2)常见病原性真菌3)真菌的微生物学检查及防治原则第二十三章病毒的基本性状教学目标[掌握] 病毒的基本性状病毒的结构、化学组成和作用[熟悉] 病毒增殖[了解] 理化因素对病毒的影响教学内容:1)病毒形态与结构2)病毒的增殖3)理化因素对病毒的影响第二十四章病毒的致病性教学目标[掌握] 病毒持续感染的类型病毒的致病机制[熟悉] 抗病毒免疫[了解] 病毒的感染途径教学内容:1)病毒的感染2)病毒的致病机制第二十五章病毒感染的检查与防治原则教学目标:[熟悉] 标本的采集与送检病毒感染的检查方法病毒感染的防治[了解] 病毒分离培养教学内容:1)病毒感染的检查2)病毒感染的防治原则第二十六章呼吸道感染病毒[掌握] 流感病毒的抗原型别与变异、流行的关系[熟悉] 呼吸道病毒的致病性、免疫性和防治原则[了解] 流感病毒的形态结构教学内容:1)流行性感冒病毒2)麻疹病毒3)腮腺炎病毒4)风疹病毒5)冠状病毒6)呼吸道病毒的防治原则第二十七章肠道感染病毒教学目标:[熟悉] 肠道病毒的致病性、免疫性及防治原则[了解] 肠道病毒生物学特性教学内容:1)脊髓灰质炎病毒2)其他肠道病毒3)肠道病毒的防治原则第二八九章肝炎病毒教学目标:[掌握] 甲型、乙型和丙型肝炎病毒的传染途径、致病特点和免疫性及防治原则乙型肝炎病毒的抗原构造和免疫学检测的关系[熟悉] 甲型和乙型肝炎病毒的主要生物学特性[了解] 各型肝炎病毒的特点比较教学内容:1)甲型肝炎病毒2)乙型肝炎病毒3)丙型肝炎病毒4)其他肝炎病毒5)肝炎病毒的微生物学检查及防治原则第二十九章人类免疫缺陷病毒教学目标:[掌握] 人类免疫缺陷病毒的感染方式、致病性和防治原则[了解] 人类免疫缺陷病毒的主要生物学特性教学内容:人类免疫缺陷病毒第三十章虫媒病毒教学目标:[熟悉] 乙型脑炎病毒的传染源、中间宿主、传染方式、所致疾病和免疫性[了解] 乙型脑炎病毒的生物学特性教学内容:流行性乙型脑炎病毒第二十一章其他病毒教学目标:[掌握] 狂犬病病毒致病性和防治原则[熟悉] 单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒的传染方式、致病特点[了解] 病毒的生物学特性教学内容:1)单纯疱疹病毒2)水痘-带状疱疹病毒3)狂犬病病毒第三篇人体寄生虫学第三十二章概述教学目标:[掌握] 寄生虫的组成寄生、寄生虫、宿主、中间宿主、终宿主、保虫宿主、感染阶段和生活史的概念寄生虫对宿主的作用寄生虫病的流行与防治原则[熟悉] 寄生虫生活史寄生虫病的实验诊断[了解] 寄生生活对寄生虫形态、生理特征的影响宿主对寄生虫的作用教学内容:1)寄生现象、寄生虫、宿主及生活史2)寄生生活对寄生虫形态、生理特征的影响3)寄生虫与宿主的相互关系4)寄生虫的实验诊断5)寄生虫病的流行与防治原则第三十三章医学蠕虫教学目标:[掌握] 蠕虫形态和所致疾病[熟悉] 蠕虫生活史和防治[了解] 蠕虫的实验诊断和流行因素教学内容:1)线虫:蛔虫钩虫蛲虫丝虫2)吸虫:血吸虫肝吸虫肺吸虫姜片虫3)绦虫:猪肉绦虫牛内绦虫第三十四章医学原虫教学目标:[熟悉] 原虫特征阴道滴虫的致病性、标本采集、流行因素及防治间日疟原虫、刚地弓形虫和卡氏肺孢子虫的致病性[了解] 间日疟的实验诊断教学内容:1)阴道毛滴虫2)疟原虫3)刚地弓形虫4)卡氏肺孢子虫第三十五章医学节肢动物学教学目标:[熟悉] 医学上常见的节肢动物对人体的危害[了解] 节肢动物的主要形态特征、分类、发育与变态教学内容:1)节肢动物的主要形态特征及分类2)节肢动物的发育与变态3)医学节肢动物对人体的危害4)医学上常见的节肢动物4.学时分配:5、考核方式本课程为考查课,考试形式以闭卷为宜。
《病原生物学》课程学习、复习指导(供七年制、五年制临床医学专业使用及其它非临床医学参考)本指导根据五年制临床医学专业教学大纲编写,有利于同学掌握课程学习重点及复习指导。
基础医学院病原生物学教研室编写2013年3月目录(医学寄生虫学部分)总论 (6)第一章医学线虫 (7)第二章医学吸虫 (9)第三章医学绦虫 (11)第四章医学原虫 (13)第五章医学节肢动物 (16)教学时数分配表(共24学时)总论一、目的要求1. 了解全世界与我国寄生虫病流行状况及危害性。
2. 熟悉寄生虫病流行规律与防治原则。
3. 掌握寄生虫,宿主,生活史等基本概念;掌握消除性免疫、非消除性免疫(带虫免疫、伴随免疫)的概念;掌握世界范围内重要的寄生虫病的名称;掌握寄生虫病流行的基本环节、寄生虫病流行的特点。
二、重点、难点教学重点:寄生及宿主的概念,宿主的类别,体现寄生虫免疫的特点的带虫免疫和伴随免疫现象,寄生虫病的流行特点,流行的基本环节及影响流行的因素,寄生虫病的防治原则。
第一章线虫•目的要求1. 了解蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫、丝虫成虫形态结构,所致疾病的流行病学特征。
2. 掌握蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫虫卵的形态特征及相关的鉴别要点。
3. 掌握蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫的生活史(主要是寄生部位,感染阶段、感染途径及感染方式)与致病的关系、实验室诊断方法(主要是病原学诊断方法),防治原则。
4. 掌握两种主要丝虫微丝蚴形态及鉴别要点、生活史中成虫的寄生部位、人体感染过程、微丝蚴夜现周期性及致病作用;掌握丝虫感染诊断方法及防治原则。
掌握旋毛虫幼虫的形态特点、生活史及与致病的关系、感染方式及诊断方法•重点、难点重点:蛔虫、钩虫、蛲虫,鞭虫虫卵的形态特征,旋毛虫囊包形态,上述线虫对人的感染阶段、感染途径及感染方式,重要致病作用,最佳病原学诊断方法及防治原则。
难点:钩虫引起缺铁性贫血的原因;蛲虫的重复感染与异位感染。
第二章医学吸虫一、目的要求1.了解常见人体吸虫(肝吸虫、肺吸虫、姜片虫、血吸虫等)所致疾病的流行因素与流行特点。
临床检验技术师《专业知识》模拟试卷一[单选题]1.血清与血浆的主要区别是A.血浆球蛋白(江南博哥)含量B.血浆白蛋白含量C.血细胞含量D.无机离子含量E.凝血因子含量及种类参考答案:E参考解析:血清与血浆的差别是:血清缺少某些凝血因子,如凝血因子Ⅰ(纤维蛋白原)、Ⅱ(凝血酶原)、Ⅴ、Ⅷ等。
掌握“第一章血液生理概要1,2”知识点。
[单选题]5.下列叙述错误的是A.肝脏是脂肪酸β-氧化的主要器官B.肝脏可合成VLDLC.肝脏是利用酮体的主要器官D.肝脏可将胆固醇转化为胆汁酸E.肝脏可生成HDL参考答案:C参考解析:本题主要考查肝脏与脂的关系。
肝细胞具有丰富的酶,可以合成大量的蛋白质,因而是脂的重要器官。
且肝脏是脂肪酸β-氧化的主要器官,肝脏可合成VLDL及HDL,肝脏可将胆固醇转化为胆汁酸。
肝脏是生成酮体的器官,但不能使酮体进一步氧化分解,在长期饥饿或某些疾病情况下,由于葡萄糖供应不足,心、脑等器官也可转变来利用酮体氧化分解供能。
掌握“肝胆疾病的实验室检查2”知识点。
[单选题]6.关于纸片法药敏试验的质量控制哪项不正确A.平板厚度要求B.一般使用MH琼脂C.必须使用ATCC菌株作为质控菌株D.使用专用药敏纸片E.菌悬液相当于1麦氏标准的细菌浓度参考答案:E参考解析:纸片法药敏试验一般使用0.5麦氏标准细菌悬液。
掌握“第三十章细菌对药物的敏感试验1”知识点。
[单选题]7.血钙升高可引起A.心率减慢B.心率加快C.骨骼肌兴奋性增强D.抽搐E.升高血磷参考答案:B参考解析:血钙升高引起心率加快和骨骼肌兴奋性抑制,高血钙常伴有血磷降低,二者浓度乘积为一常数。
掌握“第七章钙磷镁及微量元素2”知识点。
[单选题]8.判断骨髓穿刺成功的指标不包括A.抽出骨髓瞬间,病人有特殊疼痛感B.涂片上可见骨髓小粒C.涂片上可见脂肪滴D.显微镜下可见骨髓特有细胞如浆细胞、各类有核细胞E.骨髓中杆状核细胞与分叶核细胞之比小于外周血参考答案:E参考解析:骨髓取材是否满意判断:①抽出骨髓瞬间,病人有特殊疼痛感;②涂片上可见较多黄色小粒(骨髓小粒、脂肪滴);③显微镜下可见骨髓特有细胞;④骨髓中杆状核细胞与分叶核细胞之比大于外周血。
生活需要游戏,但不能游戏人生;生活需要歌舞,但不需醉生梦死;生活需要艺术,但不能投机取巧;生活需要勇气,但不能鲁莽蛮干;生活需要重复,但不能重蹈覆辙。
-----无名《医学微生物学》复习思考题绪论1、微生物的概念,微生物分哪三型八大类?第1章细菌的形态与结构1、名词解释:细菌L型;中介体;质粒;芽胞2、细菌的基本结构与特殊结构以及它们的主要功能、G+菌与G-菌的细胞壁的比较。
3、简述细菌L型的形成、主要生物学性状及其临床意义。
4、试述某些抗生素(青霉素、溶菌酶、红霉素、链霉素)的抗菌作用机制。
5、革兰染色的原理、方法、结果判断与临床意义。
第2章细菌的生理1、名词解释:IMViC试验;热原质;细菌素;内毒素;外毒素;培养基;菌落;纯培养2、简述细菌生长繁殖的基本条件有哪些?为什么专性厌氧菌在有氧环境中不能生长繁殖?3、细菌的合成代谢产物种类及其在医学上的意义?4、细菌的生长曲线可分为几期?各自的主要特点是什么?5、按物理性状不同可将培养基分哪几种?各有何主要用途?6、按用途不同可将培养基分为哪几种?请各列出一种常用的培养基。
7、根据细菌代谢时对分子氧的需求与否,可将细菌分为哪几类?第3章消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全1、名词解释:消毒;灭菌;无菌;无菌操作;2、常用湿热灭菌方法的种类及其效果与适用范围。
3、高压蒸汽灭菌法所要求的条件和用途各是什么?4、请叙述紫外线的杀菌作用机制、特点和注意事项。
5、化学消毒剂按其杀菌能力可分为哪三大类?6、简述乙醇、碘酊、过氧化氢、过氧乙酸、戊二醛、环氧乙烷消毒灭菌的主要特点。
7、请简要说明手术室常规使用的消毒灭菌方法。
8、病原微生物实验室生物安全的核心是什么?9、根据病原微生物的传染性、感染后对个体或者群体的危害程度,可将其分为哪四类?10、化学消毒剂的杀菌机制有哪些?各自种类的代表是什么?11、影响消毒灭菌效果的因素有哪些?第4章噬菌体1、名词解释:噬菌体;前噬菌体;毒性噬菌体;溶原性细菌2、毒性噬菌体增殖以何种方式增殖?它的增殖过程包括哪几个阶段?3、温和噬菌体在宿主菌内有哪几种存在状态?第5章细菌的遗传与变异1、名词解释:转化;接合;转导;溶原性转换;耐药性变异;卡介苗(BCG)2、医学上重要的质粒的种类有哪些?简述质粒的主要特征。
第二篇:病毒学病毒(virus)是形态最微小,结构最简单的微生物。
必须用电子显微镜发达几万至几十万倍后方可观察,结构简单表现为无完整的细胞结构,仅有一种类型的核酸(DNA或RNA)。
外围有蛋白衣壳或包膜。
由于病毒只有一种核酸为遗传物质,必须在活细胞内才能显示生命活性,无完整细胞结构,故病毒被列为一个独立的微生物类型,即非细胞型微生物(acellular microorganism)。
第23章病毒的基本性状第一节病毒的大小与形状⒈一个完整成熟的病毒颗粒称为病毒体(virion),是病毒在细胞外的典型结构形式,并有感染性。
⒉病毒体大小的测量单位为纳米或毫微米。
⒊多数人和动物病毒呈球形或近似球形,少数为杆状、丝状、弹状、砖块状。
⒋测量病毒大小的方法:①电子显微镜技术(最可靠)②超速离心沉淀法③分级超过滤术④X线晶体衍射分析法第二节病毒的结构和化学组成一、病毒的结构⒈核衣壳(病毒的基本结构)⑴核心:核酸,构成基因组⑵衣壳:具有抗原性,由壳粒组成(根据壳粒数目和对称方式将病毒分为①螺旋对称型②20面体对称型③复合对称型)⒉包膜:①某些病毒有②含宿主细胞膜或核膜成分(脂质和少量糖类)③包膜子粒(即刺突)二、病毒的化学组成与功能⒈病毒核酸⑴DNA或RNA⑵主导病毒感染、增殖、遗传和变异的物质基础⑶主要功能:①病毒复制②决定病毒特性③部分核酸具有感染性⒉病毒蛋白质⑴分为结构蛋白和非结构蛋白⑵刺突蛋白,VAP⑶结构蛋白功能:①保护病毒核酸②参与感染过程③具有抗原性⒊脂类和糖⑴主要存在于包膜中⑵主要功能:维护病毒体结构的完整性第三节病毒的增殖一. 复制周期(Replication cycle)从病毒进入宿主细胞开始,经过基因复制,到最后释放出子代病毒,称为一个复制周期。
病毒的复制周期依次包括吸附,穿入,脱壳,生物合成及组装,成熟和释放。
吸附(Adsorption):病毒附着于敏感细胞的表面,细胞表面能吸附病毒的物质结构称为病毒受体。
第25章病毒感染的检查方法与防治原则第一节病毒的诊断随着对病毒感染从生物学及分子生物学水平的研究进展,病毒的诊断技术已由传统方法扩展至新的快速诊断技术。
病毒感染的快速诊断有利于对病毒感染者的治疗;例如对有些病毒(如疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒)感染已有较特异的抗病毒药物治疗。
早期诊断及早期治疗对控制病毒感染十分重要。
此外,从群体感染角度分析,确诊病毒感染的病原在监测病毒的流行病学(如新型流感病毒、肺出血型汉坦病毒的发现等)方面也有重要的现实意义。
标本的采集与送检用于分离病毒或检测病毒及其核酸的标本应采集病人急性期标本。
根据不同病毒感染采取不同部位的标本(如鼻咽分泌物、脑脊液、粪便或血液)。
由于病毒在室温中很易被灭活,应在采集和运送标本中注意冷藏。
如欲检测抗体,早期单份血清可用于检测IgM抗体,而欲检测早期与恢复期的抗体效价的变化,则需采集早期与恢复期双份血清。
血清抗体检测标本应保存于-20℃。
病毒的分离、培养与鉴定目前最常用的方法是细胞培养。
在注明欲检测的病毒后,病毒分离培养的实验室将选择适当的原代培养细胞(敏感性高)及传代细胞系(便于在实验室保存)作病毒分离培养。
接种标本后,细胞可出现病变或也可并不出现病变而需用血细胞吸附等方法检测是否有病毒增殖,并进一步还需用特殊的抗体鉴定病毒的种类,例如用特异荧光抗体染色或抗体中和试验等。
当无病毒增殖时,可能标本中病毒含量较低,未被检出,则需要盲目传代3次后方可明确标本中是否存在病毒。
这一分离与鉴定病毒的全过程有时可长达2~3个月,而且仅在有设备、实验条件及合格工作人员的实验室方可进行。
虽然这种方法所需时间长、步骤多,但在确定病原上是“黄金标准”,即其准确性高而无误。
如我国台湾省确定由肠道病毒71型引起多数患儿发生脑膜炎并致死的研究报道,就是由分离培养及鉴定病毒所确诊。
如欲提高病毒感染细胞培养的敏感性,可将病毒接种于内有盖玻片的细胞培养瓶,经低温离心后,以增加病毒与细胞接触的机率。
再将盖玻片进行培养,并用单克隆抗体染色,藉以通过检测病毒的早期抗原进行诊断。
在流感病毒的分离培养中,最敏感而特异的方法是鸡胚接种,并用血凝和血凝抑制试验以鉴定病毒。
此外,细胞培养也可应用。
分离流感病毒在发现新变异株中具有重要价值。
接种动物分离病毒的方法目前已很少应用,但对狂犬病病毒及乙型脑炎病毒的分离与鉴定中还需应用动物接种,并结合用特异抗体作中和试验或作免疫荧光染色以鉴定病毒种类。
检测病毒抗原及抗体方法对于一些血清型别不多的病毒或在寻常细胞培养系统中还不能成功增殖的病毒,直接检测抗原是快速而实用的方法。
这一方法要求标本中有一定量的抗原和具备高质量的抗体;其原则为免疫学技术,即用特异标记的抗体检测相应的抗原。
可以用免疫荧光或免疫酶标记抗体检测在病毒感染局部脱落细胞或分泌物细胞中的抗原,也可用酶联免疫测定法(ELISA)或乳胶凝集法检测抗原。
这一方法在数小时或一天内可获得结果。
用特异的抗原可以检测病毒感染者血清中的IgM抗体,以快速诊断病原体。
应用的病毒抗原或是利用基因工程表达的重组抗原,也可以是用根据编码基因片段推导的合成肽作为抗原。
一般多用ELISA法检测。
由于IgM抗体出现于病毒感染早期,标本采集的时间对这一方法的检测结果影响很大。
此外,所用抗原的质量与覆盖抗原表位的幅度也会影响检测结果。
用特异抗原也可检测IgG类抗体,但IgG抗体类型用于临床诊断则必须具有早期与恢复期双份血清,并且抗体的效价需有4倍或以上的升高或降低方有诊断价值。
在有些病毒感染中,如获得的血清标本已属感染后期,也可在随访中测定抗体效价,如有4倍降低,可作出辅助诊断。
IgG抗体的检测在调查某一病毒感染在某些地区人群中的感染率也有价值。
此外,还可将病毒蛋白先经凝胶电泳,再转移至膜上,用血清标本与之作用后染色的方法(称Western印迹法、免疫印迹法或蛋白印迹法)检测血清中针对某种病毒抗原亚单位的抗体。
例如这一方法已用于确诊病人所产生的HIV抗体等。
检测病毒核酸的方法由于多数病毒基因均已成功地被克隆及进行了核苷酸序列测定,因此可以利用病毒基因作为探针,用核酸杂交的方法检测标本中有无相应的病毒核酸。
作为探针的病毒核酸可以用同位素或非放射性核素标记。
用探针杂交后,为检测核酸杂交体,可用放射自显影法或用生物素-亲和素系统进行检测。
这一方法的敏感性一般并不高,但对标本中含有病毒核酸量较多时则很实用。
用凝胶电泳将标本中DNA电泳后,转移至膜上(Southen印迹法),再用病毒探针作核酸杂交,可根据分子量大小分辨标本中病毒核酸存在的状态,例如是整合型还是游离型。
对于已测定基因核苷酸序列的病毒,可设计相应的病毒基因的引物,作多聚酶链反应(PCR)。
其原则为先加入标本中提取的核酸(根据待测病毒为RNA病毒或DNA病毒而加入RNA或DNA),对RNA则需先转录成互补的DNA,加入耐热的DNA多聚酶后,在一定温度及条件下作PCR。
通过扩增病毒基因片段可诊断标本中是否存在病毒核酸。
本法十分敏感可达fg水平,但需注意操作时污染而出现的假阳性。
检测病毒核酸的缺点为,病毒核酸阳性并不等于标本中存在有感染性的活病毒。
此外,对于未知病毒及可能出现的新病毒则因不了解病毒核苷酸序列不能采用这些方法。
第二节抗病毒治疗病毒感染机体引起疾病是病毒与机体相互作用的结果。
因此,抗病毒治疗应采取既针对病毒又针对机体的综合措施,即一方面选用抑制病毒复制的药物或制剂,另一方面需提高机体的免疫应答,促进消灭病毒感染细胞。
抗病毒药物或制剂由于病毒必须进入宿主细胞内复制方显示其生命活性,因此设计抗病毒药物或制剂的策略基本上可分别从病毒感染细胞的吸附、穿入及脱衣壳、病毒核酸复制及装配与释放等不同环节设计不同药物。
虽然对HIV、鼻病毒等已明确其靶细胞表面的受体为CD4及粘附分子ICAM-1,但用重组表达的可溶性CD4并不能有效地抑制HIV复制;模拟ICAM-1的抗病毒制剂尚未用于临床研究。
60年代已发现金刚烷胺(amantadine)可抑制甲型流感病毒脱衣壳,并已用于临床研究,发现有一定的预防作用,但因副作用较大,也未被临床广泛采用。
对抑制病毒基因复制、转录及转译的药物和制剂是开发抗病毒药物的热点,并已取得较好的效果。
1.核苷类药物核苷类化合物是最早用于临床的抗病毒药物。
设计的策略是用合成的异常嘧啶取代病毒DNA前体的胸腺嘧啶,通过使异常嘧啶在病毒DNA分子合成时掺入子代DNA中,阻抑子代病毒结构基因的合成与表达,从而抑制病毒复制或复制出失去感染性的病毒。
如目前常用于眼疱疹病毒感染的碘尿苷(IDU,商品名疱疹净)即为此类药物。
核苷类药物除可作用于病毒的DNA,同时也可掺入细胞的DNA,阻抑细胞DNA的合成,故具有一定的毒性。
为此,进而开展了如何较特异地作用于病毒或病毒感染细胞的新一代的系列药物。
无环鸟苷(acyclovir,商品名阿昔洛韦)及丙氧鸟苷(ganciclovir, DHPG),就是新一代的核苷类药物。
其作用机制是此类药物进入感染细胞后,需经疱疹病毒特异的胸苷激酶磷酸化成三磷酸型后,方可在病毒DNA复制中发挥作用。
无环鸟苷三磷酸通过与dGPT 竞争疱疹病毒的DNA酶以阻断病毒DNA链的复制与延长。
由于在正常细胞中无环鸟苷并无作用,仅在有病毒感染细胞方可发挥抗病毒作用,对病毒复制有高度选择性,对宿主细胞DNA的合成很少影响,不仅提高了疗效还可降低副作用。
经测定,无环鸟苷抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型复制与抑制宿主细胞生长的浓度相差约3000倍。
因此除用于局部外,还可注射;可减少疱疹病毒脑炎的死亡率并延长病人生命。
DHPG虽对病毒的治疗效果比无环鸟苷增强100倍,但其毒性也较高。
因此核苷类药物治疗剂的研制主要关键是提高对病毒感染细胞作用的特异性。
在对逆转录病毒HIV的研究中,进行了对逆转录过程中核苷类药物研究。
曾先后研制出不同结构的二脱氧胸腺嘧啶核苷类药物,如2’、3’二脱氧嘧啶核苷(ddt),2’、3’二脱氧次黄嘌呤核苷(ggI)等。
它们可模拟天然的二脱氧核苷底物,经过一系列磷酸化后,作为类似的底物竞争并抑制病毒的逆转录酶。
三磷酸化的3’-叠氮-2’、3’二脱氧胸腺嘧啶核苷(AZT)早在1987年已被批准用于HIV感染者。
因AZT对病毒逆转录酶的抑制比对细胞DNA多聚酶的抑制强100倍,且可能AZT在某些细胞类型,如CD4+T细胞中可更有效地被磷酸化,故用于HIV感染者后,能降低艾滋病的发病与病死率。
但是发现治疗后6个月,已开始出现耐药毒株。
最近,另一种核苷类药物(3TC),在临床应用中也正成功地抑制HIV的复制,此外3-氮唑核苷(ribavarin商品名病毒唑)也是需在细胞酶作用下磷酸化的药物。
单磷酸三氮唑核苷酸与肌苷类似,可使细胞和病毒复制所必须的鸟嘌呤核苷减少,故可抑制多种RNA和DNA病毒复制。
主要用于RNA病毒感染的治疗,但因其对细胞核酸也有抑制作用,故副作用较多。
2.病毒蛋白酶的抑制物现已发现有些病毒除本身可编码病毒复制或转录后剪接、加工酶外,还具有降解大分子病毒蛋白的酶。
因此,已根据病毒蛋白酶的结构进行设计并研制病毒蛋白酶的抑制剂。
所用方法均是对基因工程表达病毒蛋白酶的结晶用X线衍射技术,和用电脑模拟技术,寻找酶的活性位点。
在HIV 中已设计出针对逆转录酶及蛋白酶活性位点的抑制剂,经细胞中核实确有抑制病毒蛋白酶的作用后,已开发出药品,并已获准进行临床试验。
其商品名称分别为indinavir及ritonavir。
华裔美国科学家用3TC加蛋白酶抑制剂联合治疗HIV,被称为“鸡尾酒”治疗方案,可较长期抑制病毒复制,受到普遍重视。
3.其他干扰素或干扰素诱生剂以及细胞因子IL-12,TNF和一批中草药等天然药物如黄芪、板蓝根、大青叶等也具有抑制病毒复制作用。
4、抗病毒基因治疗1978年有学者根据病毒基因组设计了部分能特异地与其互补的寡核苷酸(又称反义RNA或asON),在体外发现可有效地抑制Rous 肉瘤中病毒的复制。
现已发展有反义寡核脱氧核酸(asODN)、反义寡核苷酸(asON)、核酶(ribozyme)等不同类型的各种制剂。
发展这类制剂首先需选择病毒基因组中的靶基因,然后设计互补的DNA序列片段,一般为15~30个聚寡核苷酸。
通过asODN与病毒的关键基因结合后,可阻抑病毒DNA的复制与RNA的转录。
对RNA病毒asON是通过与靶基因的mRNA互补结合后,阻碍病毒mRNA与核糖体结合而阻抑转译病毒蛋白。
此外,反义RNA与病毒mRNA 结合形成的二聚体,因对核酸酶敏感而迅速被降解,还间接阻断了病毒蛋白质的合成。
在反义RNA基础上发展的核酶是在设计序列时使其具有双重特性,一方面通过互补序列与靶RNA结合,另一方面设计核酶的序列具有酶的活性,可通过特异的位点切割和降解靶RNA。