应激

Stress
四、全身适应综合征（general adaptation syndrom, GAS） 若应激原持续作用于机体，应激反应可表现为连续 的动态过称，称为GAS。
即刻出现，以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主， 血浆中CA升高，伴有糖皮质激素（GC)↑，使机体处于防御保 护最佳动员状态。
1.警觉期
24
Stress
（3）抗感染和抗损伤作用
C-反应蛋白能抑制血小板磷脂酶活性，使炎症介 质释放↓—→ 减轻炎症反应强度； 补体成分可增加机体抗感染能力； 铜兰蛋白能活化SOD，清除氧自由基 —→减轻组织损伤。 C-反应蛋白（CRP）的血浆水平与炎症反应强度 平行，可测定CRP血浆含量反应炎症疾病的活动性。
20
（二）急性期反应蛋白（acute phase protein, APP） 机体对感染和损伤的反应包括 急性期反应（ acute phase response, APR）: 感染、 烧伤、创伤、大手术等应激原迅速诱发机体产生的 急性期反应 迟缓期反应 以防御为主的非特异反应 血浆一组蛋白质迅速变化 （体温升高、血糖升高、分解 免疫球蛋白大量生成
10
Stress
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋
（hypothalamus pituitary adrenalcortex system, HPA）
边缘系统信号 下丘脑室旁核 释放CRH 垂体 释放ACTH
躯 体 信 号
肾上腺皮质 释放 GC
11
Stress
1. 反应特点 ①是应激反应中提高机体非特异抗损伤的最重要反应；
29
Stress
五、消化系统变化
1. 不同的应激原引起的消化系统反应不同，与 应激原及机体反应性差异有关
2. 应激反应使胃肠道缺血，易造成粘膜损伤。
六、血液系统变化
1. 急性应激：血中Wbc↑、血小板活性↑， 多种凝血因子含量↑，血粘度↑—→抗感染、止血 能力↑，但易形成血栓。
2. 慢性应激：持续吞噬细胞活性↑—→ Rbc 寿命缩短，易发生贫血。
应激时高消耗状态，靠单纯营养支持不能逆转。 1. 应激性高血糖
促进糖元分解和异生激素↑ 胰岛素↓外周组织用糖↓ 高血糖、应激性糖尿， 保障非胰岛素依赖性组织 （脑）对糖的利用
2. 高脂肪酸血症
脂肪分解激素↑、合成激素↓—→脂肪动员分解↑，血中 FFA↑、酮体↑，细胞对脂肪酸利用↑（应激中机体消耗的能量 75%来自脂肪）。
高热、寒冷、射线、噪 二、应激原(stressor) 声、强光、低氧、病原 微生物及化学毒物等 达到一定强度可引起应激的刺激因素。
贫血、休克、器官功 1. 外环境因素 强度相同的应激原可在不同个体引起程度不同
的应激反应。 2. 内环境因素
3. 心理、社会因素
能衰竭及酸碱平衡紊 乱等 紧张的工作、不良人际 关系、离婚、丧偶、愤 怒、恐惧、焦虑等
9
Stress
B.对机体的不利影响 ① 过渡情绪反应及行为改变；
② 能量过度消耗，部分器官严重缺血和功能障碍；
③ 加重心脏负荷，易诱发心肌缺血、心律紊乱；
④ 凝血能力增强（血小板数目↑、粘附聚集性↑，血浆纤 维蛋白原↑），易形成血栓；
⑤ PVR持续增高，易引发高血压。 随着应激时间↑、强度↑，对机体的不良影响加重。
②反应强度可作为判定应激强度和病情变化的指标。
2. 应激时的基本效应 (1) 中枢效应：CRH可调控情绪、行为反应
适量CRH可诱导良性情绪反应（兴奋、欣快）；
过量和持续CRH↑诱导不良情绪反应（焦虑、 抑郁、食欲不振）。 (2) 外周效应：GC分泌增多引起
12
Stress
A. 防御代偿效应 主要由GC引起 ① 促进蛋白分解、糖异生 抑制肌肉等对糖的利用 升 高 血 糖 保障重要器官供能； 对CA和胰高血糖素的 脂肪动员起容许作用 ② 维持心血管系统对 CA 的反应性; ③ 抑制炎症介质（IL-1、TNF-α、趋化因子、LT、 TXA2、缓激肽等）的生成、释放，诱导抗炎介质（IL-10、 IL-1受体拮抗剂等）生成—→ 调控免疫、炎症反应强度； ④ 抑制磷脂酶A2活性、稳定溶酶体膜，减轻细胞 损伤。
持续高GC与CA 抑制吞噬细胞功能、抑制淋巴细 胞分裂，损伤浆细胞。
28
Stress
四、心血管系统变化
1. 交感兴奋性↑—→HR↑、心缩力↑、PVR↑ —→ BP有不同程度升高。 2. 持续精神应激常致 PVR 持续↑，成为高血压发 病的危险因素。
3. 脏器血流重分配（有益作用与不利影响并存）。
4. 强烈应激使心肌耗氧、耗能↑，负荷↑，可诱 发冠脉痉挛，使室颤阈降低（Ca2+内流↑）易引发心律 失常。
又称应激蛋白，stress protein）
1. HSP的概念 高温或其他应激原刺激时，细胞内新合成或合成增 加的一组蛋白质，提高细胞对多种损伤的耐受性。
HSP属蛋白大家族，约占细胞总蛋白的5%。 多数HSP为细胞结构蛋白，部分HSP在应激时合成↑， 部分启动合成。
17
热休克蛋白的分类与功能
18
Stress
第二节 应激反应的表现与机制
一、神经-内分泌反应
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋
(locus ceruleus-norepinephrine/sympathetic adrenal medulla system, LC/NE)
边缘系统
脑桥蓝斑 NE神经元 应激原
肾上腺髓质 交感神经
释放CA
1.反应特点 ① 即刻反应，起动快，消退快； ② 反应强度与应激原强度正相关； ③ 反应存在明显器官和个体差异。
2. HSP的生物学特点： ①诱导的非特异性； ②存在的广泛性； ③结构的保守性； ④受到刺激表达变化是细胞自身的功能， 不需神经、体液调节。 —— 提示HSP在细胞正常生命活动中起重要作用。
19
Stress
3.HSP的作用
（1）协助蛋白质正确折叠、移位、复性、降解，维 持胞内多种蛋白含量稳定 结构性HSP是维持细胞正常生理功能的“分子伴娘” （molecular chaperone)，诱生性HSP调控应激中蛋白质 的移位、修复。 （2）增强细胞抗损伤和修复能力 a.减轻应激引起细胞膜蛋白的变化和DNA、RNA 合成中的差误； b.协助识别、清除异常蛋白，促进膜Na+-K+-ATP 酶活性的恢复。
3. 蛋白分解代谢↑出现负氮平衡
分解代谢为机体应付紧急状态提供能量，但持续过久致 消耗过多，降低机体抵抗修复存在精神心理反应，其强度有明显个体差异。 适度精神心理反应有益，过强致CNS功能紊乱。
三、免疫系统的变化
1. 急性应激常可增强机体非特异性免疫功能 血中Wbc↑、吞噬活性↑；细菌、病毒、抗原等 激活免疫细胞、补体系统；细胞因子合成分泌↑。 2. 持续强烈应激反应使免疫功能受抑制
提高机体非特异性抗损伤 提高机体特异性抗损伤 代谢增强及血浆中某些蛋白质浓度迅速变化）
急性期反应中，血浆中含量迅速变化的一组蛋 白质，称为APP。APP属分泌型蛋白。
1. APP的生成 应激原 —→神经内分泌和吞噬细胞被激活 —→ 血浆中IL-1、IL-6和TNF-α等↑ —→激活肝（主 要）、内皮、单核-巨噬、成纤维等细胞，合成释放 APP。 22
14
Stress
B. 持续GC分泌对机体的不利影响 ① 明显抑制免疫反应（胸腺萎缩，淋巴结缩小）—→ 抗损伤能力↓； ② 抑制组织生长—→伤口愈合不良、生长发育迟缓 （CRH 抑制生长素分泌，GC使靶细胞对 IGF-1 产生抵抗）； ③ 抑制促性腺激素释放—→生殖内分泌功能障碍； ④ 抑制促甲状腺激素释放，阻碍 T4 的活化—→甲 状腺功能↓； 引起持续高血脂、高血糖和胰岛素抵抗—→促进动 脉粥样硬化（AS）的发生； ⑤ 引起情绪，行为异常（抑郁、妄想、自杀等）。
5
50
血浆CA相对水平
NE
E
40
30
20 10 0
6
Stress
2. 应激时的基本效应 （1）中枢整合和调控作用：
引起与应激相关的情绪反应（兴奋、紧张、警觉、焦 虑等）；
调控外周交感-肾上腺髓质系统反应的强度； 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统反应。 （2）外周效应：使血浆CA浓度迅速↑
7
8
Stress
Stress
应 激
（Stress）
1
Stress
第一节
一、应激的概念
概 述
机 体
一定强度的各种刺激 ——→ 即刻发生的非特异 疾病中都伴随应激 性全身反应 —→ 增强机体适应保护能力，但过强、 病因能引起应激；疾病中的体内变化也能引起应 过久会对机体造成损伤。 激；应激在提高机体抗损伤能力同时，也能引起或 诱发疾病。
15
Stress
（三）其他神经-内分泌激素和细胞因子的变化
1. 应激中伴有多种激素分泌变化
β-内啡肽、ADH、醛固酮、胰高血糖素、催乳素↑； 胰岛素、性激素、甲状腺素系统激素↓； 生长激素急性应激时↑，慢性应激时↓。
促进分解代谢和水、电平衡，为应激反应提供能量
供应，维持内环境稳定，反馈调控多种激素的分泌。 2. 损伤性应激通过多种途径使CK合成、释放↑
交感-肾上腺髓质系统反应逐渐减弱，以肾上腺 皮质系统反应为主，对原应激原的防御适应能力↑，但GC消耗 机体防御诸备，对其它新应激原的抵抗力↓。
2.抵抗期
GC持续↑而细胞对其反应性↓，机体能量储备、 抵抗能力耗竭，器官功能衰退，甚至导致死亡。
3.衰竭期
加拿大生理学家Hans Selye
4
Stress
25
Stress
（4）其他作用：促进损伤修复、结合和运输功能 （血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白、铜兰蛋白等） （5）不利影响：若急性期反应持续过久 —→引 起严重蛋白代谢紊乱 —→ 贫血、生长迟缓、恶病质 状态。