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包衣法制备肠溶软胶囊初探【摘要】肠溶软胶囊是一种可延迟释放的药物不经胃而直接由肠吸收的剂型，目前关于肠溶软胶囊的上市产品很少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义和广阔的应用前景。
喷雾包衣法制备肠溶软胶囊，外观光洁美观，质量可靠，工艺设备简单是较理想的制备肠溶软胶囊的方法。
【关键词】肠溶；软胶囊；包衣1 肠溶软胶囊的概述随着医药事业的发展，肠溶制剂以其特有的治疗优势越来越被人们重视，需求量不断增加，肠溶软胶囊是一种延迟释放剂型，分为普通肠溶软胶囊（小肠溶软胶囊）和结肠溶软胶囊两种，其在胃液中不溶解,而进入人体肠道崩解溶化释放出药物成分,从而发挥局部或是全身治疗的作用。
肠溶软胶囊剂主要优点是药物在胃中不释放不会引起胃部不适；不会被胃中的酸及酶破坏；生物利用度高，将主要经由小肠、结肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位发挥治疗作用；也广泛应用于肠局部病变，如溃疡性肠炎、肠癌和便秘的治疗，使药物集中于病变部位，提高药物疗效，降低药物毒副作用，提高患者对药物的顺应性[1] [2] [3]。
延迟释放作用：对受时间规律影响的疾病如心血管疾病、哮喘、关节炎、心绞痛等，肠定位给药使药物释放的时间与病人发病时间相符，控制这些疾病在夜间的发作，减少患者服药的麻烦；此外，肠定位给药还可以提高多肽类蛋白类药物或生化制剂的生物利用度，或者是促进某些药物(非甾体类抗炎药如布洛芬、β-受体阻断剂如美托洛尔、AEC酶抑制剂等)在结肠部位的特异吸收，达到有效治疗的目的。
近年来，国内外在软胶囊制剂研究方面发展很快，这其中大部分为胃溶软胶囊。
由于肠溶软胶囊的制备工艺复杂，质量不易控制，目前关于肠溶软胶囊的上市产品较少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义。
2 肠溶软胶囊主要包衣材料肠溶包衣其衣膜材料耐胃酸，在胃液中不溶解，进入肠道某部位后能迅速崩解并释放药物，从而发挥疗效。
肠溶材料的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。
肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺(1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。
尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
(2)产品尤特奇? L ，尤特奇? S ，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。
用这类尤特奇? 包衣，药物在pH5.5和＞pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。
药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。
这些尤特奇? 聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。
尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。
尤特奇？聚合物化学组成溶解》PHL 30D-55 ，L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯L 100，L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50：50)S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯(30：70)FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯(3)药物因素及溶解机制十二指肠溶解：尤特奇？L 100-55或水分散体尤特奇？L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。
优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。
空肠和回肠中溶解：尤特奇？L在大于pH6.0介质中溶解。
尤特奇？L和尤特奇？S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。
优点：药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。
结肠给药：尤特奇？S和尤特奇？FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。
优点：可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。
这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。
体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。
(4)肠溶包衣的其它辅料增塑剂增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。
柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。
加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。
尤特奇?L 30D-55 ，尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20％增塑剂（按聚合物的干重量计算）。
包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。
近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。
包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。
包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。
包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。
同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。
片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。
粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。
薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。
肠溶衣材料
肠溶衣材料，也叫做肠溶素材料，是一种可以被胃酸和胃液溶解的特殊材料，常用于制作肠溶性药物包衣或肠溶性衣物。
它主要包括以下几类材料：
1. 蛋白质：
蛋白质是肠溶衣材料中常用的一类材料，它具有良好的耐胃酸和胃液溶解性。
常见的蛋白质材料包括明胶、明胶衍生物和胶原蛋白等。
蛋白质材料能够在胃酸环境下变得亲水，形成胶体保护层，有效地防止药物在胃部被溶解。
2. 合成聚合物：
合成聚合物是肠溶衣材料中的另一类常用材料，具有良好的耐酸性和胃液溶解性。
常见的合成聚合物材料包括甲基丙烯酸酯类聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯共聚物等。
合成聚合物材料能够形成覆盖药物的保护层，有效地延缓药物的释放，提高药效。
3. 酯类化合物：
酯类化合物是肠溶衣材料中的一类重要成分，常用来制备酯交联肠溶衣。
酯类化合物具有良好的耐酸性和溶解性，能够在胃酸环境下形成覆盖药物的保护层。
常见的酯类化合物有丙二酸酯、乙二醇酯等。
4. 聚乙烯醇：
聚乙烯醇是一种水溶性聚合物，也是肠溶衣材料中常用的一种成分。
它具有良好的溶解性和膜片形成性，能够在胃酸环境下
快速溶解，释放出覆盖在药物上的保护层。
5. 天然高分子：
天然高分子也是肠溶衣材料中常用的一类成分，包括纤维素、明胶、羧甲基纤维素等。
这些材料具有天然的耐酸性和溶解性，能够形成覆盖药物的保护层，提高药物的稳定性和生物利用度。
总结起来，肠溶衣材料主要包括蛋白质、合成聚合物、酯类化合物、聚乙烯醇和天然高分子等。
这些材料具有耐胃酸和胃液溶解的特性，能够形成保护层，延缓药物的释放，提高药效。
