抗结核复合制剂(FDC)简要说明书(1)
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使用板式组合药与固定剂量复合剂治疗肺结核患者发生中断治疗原因对比分析摘要】目的对比分析板式组合药与固定剂量复合剂(FDC)治疗肺结核患者发生中断治疗的原因。
方法选择县疾控中心登记的299例初治肺结核病患者,按登记时间分成:2010-06-01/2010-09-30的113例为对照组,2010-10-01/2010-12-31的186例为研究组,对比分析患者治疗过程中断治疗发生原因。
结果对照组、研究组分别有32、28例(28.32%、15.05%)发生过中断治疗。
结论采用固定剂量复合剂使患者依从性更好,中断治疗发生率较板式组合药低。
应加以推广。
【关键词】板式组合药固定剂量复合剂治疗肺结核患者中断治疗1992年全国开始大规模推行DOTS策略(direct observed treatment,short—course;DOTS),对传染性肺结核病患者采用统一由单药组成的板式组合药,实行不住院的全程督导短程化疗。
由于患者存在个体差异和体重不同,患者有时因药物剂量过大出现不良反应。
同时化疗方案中单次服用药片数量多,患者吞咽困难,这些都会导致治疗依从性下降,患者中断治疗的情况时有发生,严重影响患者规律治疗[1]。
1994年,世界卫生组织(WHO)和国际防痨和肺部疾病联合会(IUATLD)推荐使用抗结核药物固定剂量复合剂(Fix-Dose Combination,FDC) [2]。
FDC是将多种抗结核药物按照一定的剂量配方制成的一种复方制剂。
FDC单次服药片数少,并按不同体重每日给药,可以避免服药困难,药物漏服,减少超量造成的不良反应,进而提高结核患者治疗依从性,降低中断治疗率的发生[3]。
目前,FDC在我国尚在试点阶段,还未大规模应用。
现将299例患者使用FDC和板式组合药的发生中断治疗情况进行调查与分析,结果报告如下。
1 对象与方法1.1 对象选择通江县疾病预防控制中心2010-06-01/2010-12-31期间登记的299例初治肺结核患者。
抗结核固定剂量复合制剂使用一、固定剂量复合制剂介绍二、FDCs在国内、外的应用情况三、FDC治疗对象四、用量和用法五、不良反应及处理原则六、散药替换流程七、治疗方案的调整八、使用FDC制剂的注意事项九、既往试点结果介绍一、固定剂量复合制剂介绍•固定剂量复合制剂–是根据化疗方案的要求,将几种不同的抗结核药物按一定剂量配方制成复合的抗结核药片或胶囊,是防止单一药物治疗结核病的最主要方法之一。
•剂量及剂型–按剂型分•片剂•胶囊–按组方分•两药方:RFP+INH;INH+EB•三药方:RFP+INH+PZA;RFP+INH+EB•四药方:RFP+INH+PZA+EB•儿童剂量组合:R60+H30;R60+H30+Z150 Ø 片剂片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂,它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一,其外观既有圆型的,也有异型的。
特点:l 片剂是将药物粉末(或颗粒)加压制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂,其贮存及携带、应用都比较方便;l 片剂生产的机械化、制动化程度较高,因而产品的性状稳定,剂量准确,成本及售价都较低;l 可以制成不同类型的各种片剂,例如:分散片、控释片、包衣片Ø 胶囊剂硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒,填装于空心硬胶囊中而制成。
特点:l 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性;l 药物的生物利用度较高;l 可延缓药物的释放和定位释放……。
Ø 剂型的选择和设计l 药物的理化性质和生物学特性l 临床治疗的需要l 临床用药的顺应性l 药物的理化性质l 制剂工业化生产的可行性及生产成本l 注册法规的因素截至2011年,国内上市的抗结核FDC共有4类6种规格,包括2种HRZE组合、3种HR组合、2种HRZ组合和1种HRE组合二、FDCs在国内、外的应用情况二、FDCs在国内、外的应用情况•含两种或三种药物的FDC片自二十世纪八十年代后期以来,已成功地广泛使用并在四十多个国家注册•1998年,WHO和IUATLD批准了含4种药物每日一次的FDCs,1999年将其纳入WHO基本药物模型表中。
抗结核药品固定剂量复合制剂(FDC)使用及管理办法(试行)抗结核固定剂量复合制剂(以下简称FDC)是将两种以上抗结核药物按一定的剂量配方制成的一种复合制剂。
使用FDC治疗结核病患者,可以促使患者联合、足量、规范服药,可以提高患者治疗的依从性,减少产生耐药结核病,为此,十二五期间,国家将全面推广使用FDC替代抗结核板式组合药,并作为国家规划抗结核病药品。
为切实提高结核病防治工作质量和效果,降低结核病危害,根据《中国结核病防治规划实施工作指南(2008版)》及国家相关规定,特制定本管理办法。
一、FDC药品的使用对象和剂量(一)治疗对象全区范围内发现的所有初治涂阳、复治涂阳、初治涂阴、重症涂阴等符合国家结核病防治规划免费治疗条件的活动性肺结核病患者(包括流动人口)。
(二)用量及用法1、初治活动性肺结核,包括初治涂阳、初治涂阴及重症涂阴肺结核。
化疗方案:2HRZE∕4HR强化期:使用4联固定剂量复合制剂(R150㎎、H75㎎、Z400㎎、E275㎎)每日一次,2个月,共60次。
根据患者的体重确定每次药品用量继续期:使用HR,每日服药一次,4个月,共120次。
可选择使用三种规格:H100㎎、R150㎎; H150㎎、R300㎎; H75㎎、R150㎎体重<50㎏的患者,建议使用H100㎎、R150㎎,3粒;体重≧50㎏的患者,建议使用H150㎎、R300㎎,2粒,或H75㎎、R150㎎,4粒;注:涂阳肺结核如患者治疗到2个月末痰菌检查仍为阳性,则延长一个月的强化期治疗,继续期化疗方案不变,第三个月末增加一次痰涂片检查,如果第三个月末痰涂片仍然呈阳性,从第四个月开始继续期方案治疗,方案为3HRZE∕4HR。
初治方案治疗失败患者使用复治方案治疗。
2、复治涂阳肺结核化疗方案:强化期:2HRZE∕6HRE,每日服药,2个月,共60次继续期:每隔一日服药,6个月,共180次全疗程共计240次。
FDC的用量、用法见上。
《抗结核药品固定剂量复合制剂的临床使用专家共识》(2020)要点世界卫生组织(WHO)《2019年全球结核病报告》估算,2018年全球新发结核病患者1000万例,48.4万例为新增耐利福平结核病患者(其中78%为耐多药结核病患者)。
我国是全球30个结核病高负担国家之一,估算我国新发结核病患者88.6万例,耐多药肺结核患,6.6万例;新发结核病和耐利福平结核病患者发病例数均位于全球第二位。
早期发现和规范治疗肺结核患者,进一步提高结核病定点医疗机构相关人员对于使用抗结核药品固定剂量复合制剂(FDC)的认识,加强对肺结核患者FDC的治疗管理,是提高肺结核患者治疗依从性、控制耐药结核病发生的重要措施之一。
一、抗结核药品FDC使用的意义抗结核药品FDC是指将2种或2种以上抗结核药品按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂。
抗结核药品FDC目前主要以一线抗结核药品利福平(R)、异烟肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、盐酸乙胺丁醇(E)进行组合,分为二联方、三联方和四联方。
由于患者使用抗结核药品FDC除了服药片数减少、依从性提高外,同时在药品的供应、运输、储存、分发等程序上降低了包装、储存和运输等成本,节省了资源。
二、抗结核药品FDC的药效学在抗结核药品FDC的组分中,异烟肼对快速增殖期结核分枝杆菌的杀菌活性非常强是具有最有效早期杀菌活性(EBA)的抗结核药品,也是治疗结核病的首选药品。
利福平是标准短程疗法中的关键杀菌药品,对结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、革兰阳性及阴性菌均有杀菌作用,具有杀死活跃和分裂“休眠”期结核分枝杆菌的能力。
吡嗪酰胺能杀灭酸性环境中缓慢生长的巨噬细胞内的结核分枝杆菌,但在中性培养条件下几乎没有活性。
乙胺丁醇对结核分枝杆菌有较强的抑菌作用,对其他细菌和病毒则无作用,与其他抗结核药品合用,可以增强疗效并延缓细菌耐药性的产生。
以抗结核药品FDC的最低抑菌浓度指数(FIC)为两两药品相互作用的判定依据,抗结核药品FDC体外抗菌活性研究显示:利福平与异烟肼的FIC 值为0.65,判定有相加作用。
抗结核药物抗结核药物⼀线抗结核药物⒈异烟肼(isoniazid INH):INH是最强的抗结核药物之⼀,是治疗结核病的基本药物,其作⽤机制可能是通过细菌内触酶—过氧化酶的活化作⽤,抑制敏感细菌分枝菌酸(mycolic acid)的合成⽽使细胞壁破裂。
抑制细菌叶酸的合成。
此药能杀死细胞内外⽣长代谢旺盛和⼏乎静⽌的结核菌,是⼀个全效杀菌剂。
⒉利福平(甲哌利福霉素,rifampin RFP):RFP为半合成⼴谱杀菌剂,与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防⽌该酶与DNA连接,从⽽阻断RNA转录过程。
与异烟肼⼀样,本品属于全效杀菌剂,能杀死细胞内外⽣长代谢旺盛和⼏乎静⽌的结核菌。
⒊链霉素(streptomycin SM):SM属于氨基糖苷类抗⽣素,其抗菌机制为抑制细菌蛋⽩质的合成,对结核菌有较强的抗菌作⽤。
SM主要通过⼲扰氨酰基-tRNA和核蛋⽩体30S亚单位结合,抑制70S复合物形成,从⽽抑制肽链的延长,影响合成蛋⽩质,最终导致细菌死亡。
但本品只能杀灭细胞外的结核菌,在pH中性时起作⽤,不易通过⾎脑屏障及透⼊细胞内,属于半效杀菌剂。
⒋吡嗪酰胺(pyrazinamide PZA):本品为烟酰胺的衍⽣物,具有抑菌或杀菌作⽤,取决于药物浓度和细菌敏感度。
本品仅在pH偏酸时(pH≤5.6)有抗菌活性,为半效杀菌剂。
⒌⼄胺丁醇(ethambutol EMB):本品为合成抑菌抗结核药。
其作⽤机制尚未完全阐明,可能为抑制RNA合成。
有研究认为可以增加细胞壁的通透性,渗⼊菌体内⼲扰RNA的合成,从⽽抑制细菌的繁殖。
本品只对⽣长繁殖期的结核菌有效。
⒍氨硫脲(结核胺,thiosemicarbazone,TB1);本品为抑菌剂,作⽤机制尚不⼗分清楚。
有研究认为,TB1易与铜⽣成⼀种络合物,使结核菌缺少铜离⼦,也可能有碍核酸的合成,并使菌体形态发⽣变化,如失去正常⼤⼩、颗粒样变性、产⽣线状或球菌状变形、抗酸染⾊反应减失等。
抗结核药物一线抗结核药物⒈异烟肼(isoniazid INH):INH就是最强得抗结核药物之一,就是治疗结核病得基本药物,其作用机制可能就是通过细菌内触酶—过氧化酶得活化作用,抑制敏感细菌分枝菌酸(mycolic acid)得合成而使细胞壁破裂。
抑制细菌叶酸得合成。
此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛与几乎静止得结核菌,就是一个全效杀菌剂。
⒉利福平(甲哌利福霉素,rifampin RFP):RFP为半合成广谱杀菌剂,与依赖于DNA得RNA多聚酶得β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA得合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程。
与异烟肼一样,本品属于全效杀菌剂,能杀死细胞内外生长代谢旺盛与几乎静止得结核菌、⒊链霉素(streptomycin SM):SM属于氨基糖苷类抗生素,其抗菌机制为抑制细菌蛋白质得合成,对结核菌有较强得抗菌作用、SM主要通过干扰氨酰基-tRNA与核蛋白体30S亚单位结合,抑制70S复合物形成,从而抑制肽链得延长,影响合成蛋白质,最终导致细菌死亡、但本品只能杀灭细胞外得结核菌,在pH中性时起作用,不易通过血脑屏障及透入细胞内,属于半效杀菌剂。
⒋吡嗪酰胺(pyrazinamide PZA):本品为烟酰胺得衍生物,具有抑菌或杀菌作用,取决于药物浓度与细菌敏感度。
本品仅在pH偏酸时(pH≤5。
6)有抗菌活性,为半效杀菌剂。
⒌乙胺丁醇(ethambutol EMB):本品为合成抑菌抗结核药。
其作用机制尚未完全阐明,可能为抑制RNA合成。
有研究认为可以增加细胞壁得通透性,渗入菌体内干扰RNA 得合成,从而抑制细菌得繁殖、本品只对生长繁殖期得结核菌有效。
⒍氨硫脲(结核胺,thiosemicarbazone,TB1);本品为抑菌剂,作用机制尚不十分清楚。
有研究认为,TB1易与铜生成一种络合物,使结核菌缺少铜离子,也可能有碍核酸得合成,并使菌体形态发生变化,如失去正常大小、颗粒样变性、产生线状或球菌状变形、抗酸染色反应减失等。
1.怡诺尼康片(大剂量HRZE)
成分:每片含利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、乙胺丁醇275mg
规格:每盒6片*5板*2袋
用法用量:口服,饭前顿服,体重30-37kg每日2片,38-54kg 每日3片,55-70kg每日4片,71kg以上的每日5片,不适用于30kg以下患者。
有效期:2年
保存:密闭保存于干燥处
2.乙胺利福吡嗪异烟片(小剂量HRZE)
成分:每片含利福平75mg、异烟肼37.5mg、吡嗪酰胺200mg、乙胺丁醇137.5mg
规格:以实物为准
用法用量:口服,饭前顿服,体重30-37kg每日4片,38-54kg 每日6片,55-70kg每日8片,71kg以上的每日10片,不适用于30kg以下患者。
有效期:2年
保存:避光并不超过20℃,密闭保存于阴凉干燥处
1.异福片(HR)
成分:每片含利福平300mg、异烟肼150mg
规格:每盒15片*2板或15片*4板
用法用量:口服,饭前顿服,每日一次,体重大于50公斤一次2片
有效期:2年
保存:避光密闭保存于干燥处
2.乙胺利福异烟片(HRE)
成分:每片含利福平120mg、异烟肼120mg、乙胺丁醇250mg。
规格:以实物为准。
用法用量:口服饭前顿服,隔日服用,体重大于50kg的患者,5片/次,体重小于50kg的患者需依据体重酌量使用。
有效期:2年
保存:避光并不超过20℃,密闭保存于阴凉干燥处
3.异福胶囊(HR)
成分:每片含利福平150mg、异烟肼100mg
规格:60粒/袋。
用法用量:仅用于体重小于50公斤的成人。
口服饭前顿服,一日一次服用,体重小于50kg,一次3粒。
效期:2年
保存:避光,密闭保存于阴凉干燥处。