第三章药物杂质检测技术报告

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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
三、药物的杂质检查方法
（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度 或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
互动：下列哪些为药物中氯化物检查的必要条件
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
药物分析3药物杂质 检查
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杂质的概念
无治疗作用：Cl-、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
第一节 药物中杂质的来源及其种类
一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
一、杂质的来源
药用规格
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
级别
合格 不合格
试剂规格
适用范围 目的
稳定性等
化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4）
试剂或药用
检查项目
试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 存在可溶性钡盐则导致医疗事故
C 酮 体 E A 1 1 c % m 1 10 0 4 .0 0 5 5 1 1 3 0 1 .1 0 1 0 6 0 (g /m ) l LC 酮 体 10 % 01.1 0 10 610 % 00.05 % 5

四、杂质的限量检查（limit test）
杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。
限量表示(g/g) ：百分之几（%） 百万分之几（10-6）
限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，
通常不要求测定其准确含量。
杂质限量检查方法
杂质的限量检查多数采用对照法，也可采用灵敏度法和比较 法 对照法：取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配 成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理 后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 采用该法注意平行原则
中国药科大学 药分教研室
第三章 药物的杂质检查
Test for purity
第三章 药物的杂质检查 Test for purity
药物杂质与限量 杂质的检查方法 药物中一般杂质检查 特殊杂质检查与鉴定方法
第一节 药物杂质与限量
一、药物杂质与纯度
药物的纯度：是指药物的纯净程度，药物中 的杂质是影响药物纯度的主要因素。
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH
Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
2. 说明
在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离 形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉 淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）
第三节 一般杂质检查方法
一 、氯化物（Chloride ）检查 原理：

• 原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性 的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至 棕色砷斑，与标准砷溶液比较，不得更 深。
• 装置：
• 醋酸铅棉花 • C 导气管 • A 砷化氢发生瓶
• 标准砷斑的制备： 在A瓶中 加2ml标准砷溶液 5ml盐酸，21ml水 5ml碘化钾试液酸性氯化亚锡试液5滴 （室温10min）加锌粒2g，立刻连上导气管C 将A瓶置于25-40度水浴45min，取出溴化汞试纸即得。
= V = —————
——————
C
10 ×10-6
= 2.0(ml)
第二节 一般杂质的检查方法
• 一、氯化物检查法 (作为信号杂质，反映 纯净程度和生产过程是否正常)
• 1.原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银 浑浊液，与一定量标准氯化钠在相同条件下生成的浑浊比较，不得更大。
（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （Ag（DDC）法）
• 1.原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与微量砷反应，生成具有挥发性 的砷化氢；砷化氢遇二乙基二硫代氨基甲酸银，使其还原产生红色的胶态银， 用目视比色法或在510nm处测定吸收度，在与一定量标准液用同法处理后得 到的有色溶液进行比较。
铁盐可能会加速药物的氧化和降解，因此要控制其含量 硫氰酸盐法（Ch.P及USP采用，BP采用巯基醋酸法，这
里只讲硫氰酸盐法）
• 1.原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色
可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定标准铁溶液用同 法处理后所呈的颜色进行比较，颜色不得更深。
Fe3+ + 6SCN-
[Fe(SCN)6] 3- H+
• 2.方法：
• 供试 50ml纳氏比色管 （规定量供试品依法溶解+10ml稀硝

药物的杂质检查[推荐5篇]第一篇：药物的杂质检查人民卫生出版社药物分析第三章药物的杂质检查第一节概述目的要求：1、掌握杂质的定义、杂质限量的检查与计算2、熟悉杂质的来源与分类3、了解药物纯度与化学纯度的区别重点与难点：杂质限量的检查与计算教学课时：1课时纯度:药物的纯净程度杂质:药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。

一、药物纯度与试剂纯度共同点——均规定所含杂质的种类和限量.不同点①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.注意：化学试剂不能代替药品！化学试剂——一般分为4个等级（基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕二、杂质的来源与种类1、杂质的来源生产过程中引入：合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽储藏过程中引入:在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化2、杂质的种类：按来源分类：一般杂质和特殊杂质按毒性分类：毒性杂质和信号杂质按理化性质分类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂三、杂质的限量杂质的限量(Limit Test)：药物中所含杂质的最大允许量。

通常用百分之几或百万分之几(parts per million, ppm)来表示杂质限量（%）=杂质最大允许量×100% 供试品量杂质限量的控制方法一般分为两种：一种为限量检查法，另一种是对杂质进行定量测定。

进行限量检查时，多数采用对照法，此外还可以采用灵敏度法和比较法对照法是指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。

杂质限量（%）=标准溶液的浓度⨯标准溶液的体积⨯100% 供试品量或 L(%)=C⨯V⨯100%注意单位的统一 S采用该法须注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。