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药物Ⅰ期临床试验中分类资料统计分析自动报表的SAS实现作者：段锋陈本超朱珍真陈贞孙斌张丽毕京峰魏振满来源：《中国医药导报》2014年第21期[摘要] 基于SAS软件，运用其拆分表格、结果选择、统计分析、表格转置、横向和纵向合并表格等程序依次导出报表。
借由Exele的表达实现了药物Ⅰ期临床试验分类资料统计分析结果的自动报表。
借助SAS软件，帮助药物Ⅰ期临床试验分类资料统计分析自动报表的目的。
此方法简便、省时、准确，非统计专业医学研究人员均可快速有效应用这一自动报表方法。
[关键词] 药物I期临床试验；分类资料；统计；SAS[中图分类号] R954 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2014）07（c）-0139-04药物临床试验中的数据管理与统计分析，是保证研究结果科学、可靠的重要环节之一。
既往统计报表过程主要采取手工方式，即将统计软件所生成的统计分析结果，应用“复制”、“粘贴”的方法导入到报表之中。
由于临床试验往往产生海量的数据，该过程费时费力，且需要耗费大量的时间进行校对，即便如此，仍极易出现错误。
近年来随着临床试验的发展，产生了海量的试验数据，这种简单的统计分析方法更无法满足数据统计的需求。
基于此，本研究组应用SAS统计分析软件，借助SAS宏语言进行了计算机编程，实现了药物Ⅰ期临床试验分类资料统计分析自动报表，全面提高了临床试验的统计效率，保证了统计分析结果的科学性及可靠性。
1 分类资料统计分析自动报表的目的及内容以某Ⅰ期药物临床试验的部分性别、民族两个人口学数据为例。
本数据选取试验中的两个剂量组进行统计分析，其中1～4号为第一组，5-8号为第二组，具体信息见表1。
目的为借助SAS软件实现对试验数据中的性别、民族资料自动生成报表（Excel报表）。
见表2。
2 自动生成报表的编程方法统计之前，首先将“表1”导入SAS软件，并生成名为SASUSER.SHUJV文件。
其基本过程为文件→导入数据→选择数据类型（如Excel）→NEXT→选择表格→OK→NEXT→在Library 中选择SASUSER→给文件命名→Finish。
药物临床试验登记填写指南（V2.0版）国家药品监督管理局药品审评中心2020年7月目录1一、简要说明 (4)2二、登记表填写指南 (6)3（一）题目和背景信息 (7)41．登记号（不可更新项、公示项） (7)52．相关登记号（可更新项、公示项） (7)63．药物名称*（不可更新项、选择公示项） (7)74．曾用名（可更新项、选择公示项） (7)85．药物类型*（不可更新项、公示项） (8)96．受理号/备案号*（不可更新项、选择公示项） (8)107．批件号（备案号）/批准日期（默示许可日期/备案日期）*（不可更11新项、不公示项） (8)128．适应症*（不可更新项、公示项） (8)139．试验专业题目*（不可更新项、公示项） (9)1410．试验通俗题目*（可更新项、公示项） (9)1511．试验方案编号*（不可更新项、公示项） (9)1612．试验方案编号重复原因（可更新项、不公示项） (9)1713．方案最新版本号*（可更新项、公示项） (9)1814．版本日期*（可更新项、公示项） (10)1915．是否联合用药*（不可更新项、公示项） (10)2016．联合用药受理号和联合用药批准证明*（不可更新项、不公示项）21 (10)22（二）申请人信息 (10)231．申请人名称（不可更新项、公示项） (10)242．联系人姓名*（可更新项、公示项） (10)253．联系人座机*（可更新项、公示项） (11)264．联系人手机号（可更新项、公示项） (11)275．联系人Email*（可更新项、公示项） (11)286．联系人邮政地址*（可更新项、公示项） (11)297．联系人邮编*（可更新项、公示项） (11)308．经费来源*（可更新项、不公示项） (11)31（三）临床试验信息 (12)321.试验目的*（不可更新项、公示项） (12)332.试验设计* (12)343.受试者信息 (15)354.试验分组 (15)365.终点指标 (17)376.数据安全监查委员会（DMC）*（可更新项、公示项） (18)387.为受试者购买试验伤害保险*（可更新项、公示项） (18)39（四）研究者信息 (19)401.主要研究者信息（可更新项、公示项） (19)412.各参加机构信息（可更新项、公示项） (20)42（五）伦理委员会信息*（不可更新项、公示项） (20)43（六）试验状态信息 (21)441.试验状态*（可更新项、公示项） (21)452.试验人数 (23)463.受试者招募及试验完成日期（不可更新项、公示项） (24)47（七）临床试验方案*（不可更新项、不公示项） (24)48（八）临床试验结果摘要（不可更新项、公示项） (25)49（九）其他附件（不可更新项、不公示项） (25)50（十）登记人及其联系方式 (25)515253一、简要说明54本指南是根据国家药品监督管理局《药品注册管理办法》（国家市场监督55管理总局令第27号）关于药物临床试验登记与信息公示的要求和药品审评中心56（以下简称“药审中心”）《药物临床试验登记与信息公示管理规范（试行）》57（以下简称“登记规范”）的要求以及对“药物临床试验登记与信息公示平台”(以58下简称“登记平台”)的总体目标要求，结合网络实现的具体设计而起草。
临床试验数据监查委员会指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局药品审评中心2019年9月目录一、引言 (3)二、DMC的职责和任务 (4)（一）安全性监查 (5)（二）有效性监查 (5)（三）试验质量监查 (6)（四）试验设计调整建议 (6)（五）多区域临床试验的区域疗效评估 (7)三、DMC的建立 (8)（一）DMC的组成 (8)（二）DMC的独立性 (9)（三）规避利益冲突 (10)四、DMC操作规范 (11)（一）制定DMC章程 (11)（二）DMC会议 (12)（三）提出建议 (14)（四）会议记录 (16)五、DMC运作中的统计学考虑 (16)（一）期中分析计划 (16)（二）统计师在DMC中的角色 (17)六、DMC与相关方的互动 (19)（一）DMC与申办方的必要交流 (19)（二）DMC与独立统计团队的互动 (20)（三）DMC与监管机构的互动 (20)参考文献 (22)词汇表 (23)中英文词汇对照 (25)临床试验数据监查委员会指导原则12一、引言3临床试验中，出于伦理等因素考虑，应避免试验中受试者承担不必要的4风险。
另一方面，保证试验不会因过早终止而不能回答预设的科学问题也十5分重要。
因此，临床试验有时需要成立临床试验数据监查委员会（Data 6Monitoring Committee，DMC）来承担这些任务。
数据监查委员会是一个独7立的具有相关专业知识和经验的专家组，负责定期审阅来自一项或多项正在8开展的临床试验的累积数据，旨在保证临床试验中受试者的安全性，继续试9验的合理性及科学价值。
数据监查委员会又称数据安全监查委员会或独立数10据监查委员会。
为统一起见，本指导原则一律称为数据监查委员会，简称11DMC。
12本指导原则主要阐述DMC在临床试验中的职责、任务和组成，以及13DMC运行过程中的操作规范和统计学考虑，并强调DMC的独立性以及对利14益冲突的规避原则，旨在为临床试验提供DMC建立与实施的指导性建议，15以确保DMC的规范运作和顺利实施。
北京大学临床研究方案撰写指南研究方案撰写指南使用说明：1.《北京大学临床研究方案撰写指南》是为申请北京大学生物医学伦理委员会伦理审查的研究者撰写研究方案时提供的参考；2.此指南是针对临床研究的，对于北京大学生物医学、公共卫生、流行病、口腔、社会行为学等领域的研究，使用时请参考方案设计的主要方面。
3.不鼓励照搬本指南语言，而鼓励研究者根据自己研究的特点撰写研究方案；4.以下用斜体字标注的是为方便研究者理解本指南内容而提供的事例。
每个设计良好的临床试验都应该有一份详尽的、设计科学的试验方案，即一份准确描述如何进行研究以及如何收集分析临床数据的综合计划。
为帮助北京大学临床研究项目申办者制定临床试验设计方案及向北京大学生物医学伦理委员会申报研究项目伦理审查，北京大学生物医学伦理委员会委托北京大学临床研究所姚晨教授、阎小妍博士和李会娟博士制定该指南。
本文件将根据临床研究的两大类别，分别是观察性研究（用于探索，提出问题，建立假设）和证实性研究（用于验证假设，下结论）来进行方案撰写格式的阐述。
在医学研究中，观察性研究主要用于评估潜在有害暴露对健康的影响及环境暴露对公共卫生的影响，描述疾病或治疗模式的流行病学，研究罕见转归（如某新药不良事件的上市后监测）或确定病因，以及为随后的随机对照试验提供研究假设等。
而证实性研究是指研究者据研究目的从研究总体中随机抽取部分观察单位，按要求随机分配受试对象，合理安排处理因素，以对比和分析处理因素施加于受试对象后所产生反应或效应间差别的一系列研究方法，一般会有干预存在。
对于观察性研究和证实性研究相互关系，详见下图：具体格式见下:1 一般格式要求做到封面、目录、页眉、页脚完全。
页眉页脚中需包括研究题目、方案版本号、日期和页码等信息。
2 标题页标题：应用常用的专业术语表述研究设计。
对于观察性研究，建议在标题中加入“队列研究、病例对照研究或横断面研究等”字眼，如：矽肺宿主、环境影响因素的病例对照研究；对于证实性研究建议加入诸如“随机对照”字眼，如评价××胶囊治疗××疾病的有效性、安全性的随机对照研究。
召开盲态审核会及揭盲的SOP 机构：未提及标准操作规程：召开盲态审核会及揭盲的SOP文件编码：JG/QX/SOP/02-09/01起草人：未提及审核人：未提及批准人：未提及生效日期：年月日修订原因：未提及目的：本SOP旨在规范临床试验项目召开盲态审核会的操作规程，以保证盲态审核会召开的合理性和准确性。
适用范围：适用于盲态审核会召开操作。
责任人：生物统计人员、主要研究者。
内容：1.会议时间和地点1.1 会议时间和地点由主要研究者和生物统计人员在数据管理完成后决定。
2.参会人员2.1 参会人员包括主要研究者、申办方代表、生物统计人员和数据管理员。
3.准备材料3.1 数据管理员负责准备一份会议报告。
3.2 数据管理员负责准备一份数据库关键变量的清单。
3.3 如果是双盲临床试验，申办方需要收回各中心试验用医疗器械的应急信件。
3.4 主要研究者需要带上临床试验盲底。
4.会议程序4.1 参会人员需要检查研究过程是否符合盲态。
4.2 数据管理员需要汇报数据管理的一般情况，并提出数据库需要解决的条目。
4.3 主要研究者、申办方代表、生物统计人员和数据管理员需要讨论并决定数据管理员提出的问题以及数据库清单中发现的问题。
4.4 参会人员需要讨论并定稿统计分析计划。
4.5 参会人员需要决定是否锁定数据库。
4.6 当揭盲条件成立时，需要具体执行揭盲。
5.常规揭盲5.1 揭盲程序5.1.1 如果是按1：1设计的试验，需要进行两次揭盲，否则只需要进行一次揭盲。
5.1.2 一级揭盲：数据锁定后，保存盲底的工作人员需要进行第一次揭盲，并做好揭盲记录。
统计分析人员需要按照统计分析计划进行统计分析，最后由统计分析人员撰写统计分析报告。
5.1.2 二级揭盲：主要研究者需要进行第二次揭盲，在总结会上当场揭盲，并做好揭盲记录。
揭盲人需要在盲底上签字，主要研究者需要根据统计报告撰写临床试验总结报告。
5.2 揭盲地点5.2.1 一级揭盲可以在数据锁定后的盲态审核会上或组长单位所在地进行，二级揭盲需要在临床试验总结会上进行。
附件1中药新药临床研究一般原则(2015年11月3日-CFDA发布)一、概述 (4)二、伦理学及受试者的保护 (5)三、中药新药临床试验的特点 (6)四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 (7)（一）药物的临床定位 (7)（二）临床试验设计方法的科学性 (8)（三）早期探索性临床试验 (8)（四）临床试验质量控制 (8)五、风险/受益评估 (9)（一）开展风险/受益评估的要求 (9)（二）风险/受益评估重点 (11)（三）风险/受益评估原则 (12)六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 (14)（一）I期人体耐受性试验设计要点 (14)（二）不良事件/不良反应的观察与判断 (21)（三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 (21)（四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 (22)七、中药新药临床试验设计的一般考虑 (23)（一）试验目的 (23)（二）临床试验设计方法 (24)（三）受试者的选择与退出 (33)（四）对照的设置 (38)（五）样本量 (39)（六）给药方案 (40)（七）基线和均衡性 (42)（八）有效性指标观测与评价 (45)（九）安全性指标观测与评价 (52)（十）随访 (66)（十一）试验的中止 (68)八、中药新药临床试验质量控制 (68)（一）主观症状评价或量表应用的质量控制 (69)（二）实验室检测指标的质量控制 (70)（三）非实验室检查指标的质量控制 (71)（四）受试者选择及疗效评价的质量控制 (71)（五）临床试验原始数据采集的质量控制 (72)九、中药新药临床试验用安慰剂研制的要求 (73)十、肝脏安全性评价要求 (74)（一）药物性肝损伤的发生机制 (74)（二）药物性肝损伤的诊断 (75)（三）药物性肝损伤的严重程度分级 (75)（四）肝脏安全性评价指标 (76)（五）药物性肝损伤的评价要点 (77)（六）决定停药的判断依据及处理 (79)（七）随访 (80)（八）再暴露 (80)（九）肝损伤病例应收集的内容 (80)（十）药物性肝损伤与“肝脏生化学检查异常”的区别 (82)十一、心脏安全性评价要求 (83)（一）中药导致相关药物性心脏损伤的可能原因 (83)（二）药物性心脏损伤的诊断 (83)（三）药物性心脏损伤程度的评价标准 (84)（四）心脏安全性评价指标 (84)（五）心脏安全性评价时的注意事项 (86)（六）受试者安全的保护措施 (86)十二、肾脏安全性评价要求 (87)（一）药物性肾损伤的发病机制 (88)（二）药物性肾损伤的诊断依据 (88)（三）药物性肾损伤的诊断与分级标准 (89)（四）肾脏安全性评价指标 (91)（五）药物性肾损伤的处理原则 (93)十三、参考文献 (93)十四、附录 (97)一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。
