临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)
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药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则1.数据管理计划:临床试验数据管理计划应包括数据收集、监控、验证和清理等方面的详细步骤和流程。
该计划应明确规定数据的记录方式、数据安全和保密措施、数据质量控制等内容,并应根据国家和国际相关指南进行制定。
2.数据收集:试验数据应准确、完整地记录,以确保试验结果的可靠性。
数据应按照预先制定的数据收集表格或电子数据采集系统进行收集,并及时进行数据有效性和一致性的检查。
3.数据监控:数据监控是确保试验数据质量的重要环节。
监控包括源数据的监视、数据诚信性的核查和不合格数据的整改等方面。
数据监控应由专业的数据监控员进行,确保试验数据的准确性和可靠性。
4.数据验证:数据验证是确保试验数据的真实性和准确性的关键环节。
数据验证包括逻辑性验证、范围性验证和值域性验证等方面。
数据验证应在数据收集完成后进行,以确保数据的完整性和正确性。
5.数据清理:数据清理是对试验数据进行逻辑和统计处理的过程。
数据清理应包括数据缺失值的处理、异常值的检查和删除等环节,以确保试验结果的准确性和可靠性。
6.统计分析计划:临床试验的统计分析计划应明确规定统计方法和分析步骤,以及适当的样本量、显著性水平和效应大小等内容。
统计分析计划应在试验开始之前提前制定,并根据试验的目的和假设进行调整和完善。
7.结果报告:试验结果报告应包括详细的统计分析和试验数据,以及对结果的解读和讨论的内容。
结果报告应根据国家和国际相关指南进行编写,并应充分考虑结果的可解释性和一致性。
8.透明度和可追溯性:临床试验数据管理与统计分析应具备透明度和可追溯性,即所有的数据和分析过程都应有明确的记录和文档,以便他人能够验证和重现试验结果。
在药物临床试验中,严格遵循数据管理与统计分析的计划和报告指导原则,能够提高试验结果的可信度和可靠性,并为药物的注册、上市和应用提供科学依据。
C h i n e s eJ E v i d e n c e-B a s e dMe d i c i n e,2005,V o l.5(3)·方法学· M e t h o d o l o g y临床试验确证疗效时应注意的统计学问题姚 晨1 刘玉秀21.北京大学第一医院医学统计室(北京100034);2.南京军区南京总医院医务部(南京210002) 【摘要】临床试验中,无论是优效性试验还是非劣性试验或等效性试验,确证某种处理的疗效从理论上讲都是不可缺少的,但目前临床试验实践表明,在疗效确证方面还存在许多问题。
尤其是随着选择“阳性对照”、目的在于探求非劣性或等效性的临床试验越来越多,相应的统计设计和分析方法必须适应这种变化。
本文从统计学角度阐明了以安慰剂作为对照和以阳性药物作为对照的3种临床试验确认疗效的条件、确认疗效的界值制定、确认疗效的假设检验方法、确认疗效的可信区间方法、以及确认疗效的指标选择等方面需要注意的问题。
这对于加强生物统计学在我国临床试验中的正确应用,推动我国临床试验与国际接轨具有重要意义。
【关键词】临床试验;疗效;优效性;非劣性;等效性;界值;假设检验;可信区间 【中图分类号】R331;R195 【文献标识码】A 【文章编号】16722531(2005)03024205S o m e S t a t i s t i c a l I s s u e s o f C o n f i r m i n g E f f i c a c y i n C l i n i c a l T r i a l s Y A OC h e n1,L I UY u-x i u2.1.D e p a r t m e n t o f M e d i c a l S t a t i s t i c s,F i r s t H o s p i t a l o f B e i j i n gU n i v e r s i t y,B e i j i n g100034,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f M e d i c a lA f f a i r o f N a n j i n g G e n e r a l H o s p i t a l o f N a n j i n g M i l i t a r y C o m m a n d,N a n j i n g210002,C h i n a 【A b s t r a c t】T os h o w t h a t a n e w d r u gi s b e t t e r t h a n,a s g o o d a s,o r n ow o r s e t h a n t h a t o f a k n o w n e f f e c t i v e d r u g. T h e o r e t i c a l l y,i t i s n e c e s s a r y t o c o n f i r mt h e e f f i c a c y o f a t r e a t m e n t,b u t t h e c u r r e n t p r a c t i c e o f c l i n i c a l t r i a l s u g g e s t s t h a t t h e r e e x i s t s m a n y p r o b l e m s i n i t s c o n f i r m a t i o n i n c l u d i n g t h e o b j e c t i v e s o f c l i n i c a l i n v e s t i g a t i o n v a r y b a s e d o nt h e f a c t t h a t m o r e a n d m o r e c l i n i c a l t r i a l s u s e a c t i v e c o n t r o l s.A p p l i e d s t a t i s t i c a l m e t h o d s h a v e t oa d a p t t ot h e s e c h a n g e s.I nt h i s p a p e r,w e i l l u s t r a-t e ds o m e s t a t i s t i c a l i s s u e s o f c o n f i r m i n g e f f i c a c y i nc l i n i c a l t r i a l s,i n c l u d i n g i t s c o n d i t i o n s,t h e d e t e r m i n a t i o n o f c l i n i c a l m a r-g i n,t h e f o r m s o f t h e n u l l a n d a l t e r n a t i v e h y p o t h e s i s a n d c o n f i d e n c e i n t e r v a l s,t h e c h o i c e o f e n d p o i n t s a n ds o m e m i s c e l l a n e-o u s c o n s i d e r a t i o n s.We s t r o n g l y s u g g e s t s t h a t i t i s n e c e s s a r y t om a k e b i o s t a t i s t i c i a n s a n d c l i n i c a l t r i a l i s t s u n d e r s t a n d t h e i m p o r-t a n c e o f u s i n gt h e r i g h t s t a t i s t i c a l m e t h o d s w h e ni n v e s t i g a t i n g c l i n i c a l t r i a l s.We a l s o t h i n kt h e s e m e t h o d s i n t r o d u c e di nt h e p a p e r m a y p r o v i d e s o m e h e l pi nt r i a l d e s i g na n de v a l u a t i o n. 【K e yw o r d s】 C l i n i c a l t r i a l;E f f i c a c y;S u p e r i o r i t y;N o n-i n f e r i o r i t y;E q u i v a l e n c e;Ma r g i n;H y p o t h e s i s t e s t i n g;C o n f i d e n c e i n t e r v a l 安慰剂对照的随机双盲临床试验一直被奉为确认药物疗效的金标准。
药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则1.数据管理数据管理是药物临床试验中至关重要的环节,负责确保数据的准确性、完整性和一致性。
以下是几个数据管理的指导原则:a.数据采集:设计数据采集表格时,要确保能够收集到与试验目的和研究问题相关的数据。
数据采集表格应清晰、详细,避免数据输入错误。
b.数据录入:数据录入员应受过专业培训,熟悉数据录入规范和操作过程。
应采用双录入、验证、核对等措施,确保数据的准确性。
c.数据质量管理:建立数据质量管理计划,包括数据清理、逻辑性检查、缺失数据的处理等。
不合格数据应及时修正或补充。
d.数据存储和安全性:数据应保存在安全的电子数据库中,确保数据的隐私和完整性。
需要制定数据保密和备份策略,以应对数据丢失或泄露的风险。
2.统计分析统计分析是对临床试验数据进行描述、推断和预测的过程,以评估药物的安全性和有效性。
以下是几个统计分析的指导原则:a.分析计划:在开始临床试验之前,制定详细的统计分析计划,包括样本量计算、数据分析方法和假设检验等。
确保分析的可靠性和准确性。
b.数据描述:应使用恰当的描述性统计方法,如均值、中位数、标准差等,对试验数据进行概括和比较。
c.假设检验:根据试验目的和研究问题,选择适当的假设检验方法进行统计推断。
包括参数检验、非参数检验、方差分析等。
d.安全性分析:对临床试验过程中出现的不良事件和副作用进行安全性分析,评估药物的安全性和耐受性。
e.敏感性分析:根据试验结果,进行敏感性分析,探索对结果的影响因素,评估试验的稳健性和结果的一致性。
3.质量控制进行质量控制的目的是确保数据管理和统计分析过程的可靠性和准确性。
a.标准化操作:遵守临床试验流程和操作规范,确保数据管理和统计分析过程的一致性和标准化。
b.质量监控:建立质量监控机制,包括数据监测、违规检查、内部审计等,及时发现和纠正潜在的问题和错误。
c.培训和培养:对数据管理和统计分析人员进行定期的培训和培养,提高其专业水平和操作能力。