药物剂型与疗效之间的关系
- 格式:docx
- 大小:74.91 KB
- 文档页数:19
药物剂型的研发与改进在医药领域中,药物剂型的研发与改进是一个重要的课题。
药物剂型指的是药物在制剂中的特定形式,是药物治疗作用发挥的关键。
本文将探讨药物剂型的研发与改进的重要性,以及一些常见的研发与改进方法。
一、药物剂型研发的重要性药物剂型的研发对于药物的疗效、安全性和便利性都有着重要的影响。
首先,不同的剂型具有不同的途径、速度和程度的药物吸收,从而影响药物的药代动力学特性。
例如,口服给药常用的剂型有片剂、胶囊等,它们的溶解度、溶出度等特性不同,会对药物在胃肠道的吸收产生显著影响。
其次,药物剂型的研发可以改善药物的稳定性和溶解性,提高药物的生物利用度。
例如,某些药物具有较低的生物利用度,通过研发新的剂型可以提高药物的生物活性,达到更好的治疗效果。
此外,药物剂型还可以根据病人的需求进行改进,提高用药的便利性和服用的舒适性。
二、药物剂型的常见研发与改进方法1. 新剂型的设计新剂型的设计是一种常见的药物剂型研发方法。
通过对药物的物理化学特性和药理学特性的深入研究,可以选择合适的胶体、粉末、片剂等形式来制备新的剂型。
例如,通过纳米技术可以制备纳米粒子来改善药物的溶解度和稳定性;通过微透析技术可以制备足够小的颗粒,实现药物的持续释放。
2. 传统剂型的改进对于传统剂型,改进已有剂型也是一个重要的研发方向。
通过对现有剂型的成分比例、制备工艺等进行优化,可以提高剂型的稳定性、生物利用度和制剂速度。
例如,可以通过添加辅料来改善药物的溶解度;通过改变制剂工艺来提高片剂的溶解率。
3. 药物输送系统的研发药物输送系统是一种可以将药物准确地传递到目标组织或靶位的技术。
这种技术可以提高药物的效果,减少对非靶组织的副作用。
常见的药物输送系统包括纳米载体、脂质体、微球等。
这些系统可以实现溶解度低的药物的有效输送,增强药物在靶组织的积累。
4. 离体和体内研究离体和体内研究是验证新剂型研发效果的重要手段。
通过离体实验可以测定剂型的溶解度、释放度、稳定性等;通过体内实验可以研究剂型的吸收、分布、代谢和排泄等。
药物治疗中的药物剂型选择与疗效评价药物剂型是指将药物活性成分与适宜的辅料相结合,形成适合给药的制剂形式。
选择合适的药物剂型对于药物疗效的发挥和患者的用药便利性至关重要。
本文将探讨药物治疗中的药物剂型选择与疗效评价的相关问题。
一、药物剂型选择的影响因素在药物治疗中,药物剂型的选择涉及各种因素,包括药物的化学性质、给药途径、患者的特殊需要和用药便利性等。
1. 药物的化学性质不同的药物具有不同的化学性质,有些药物容易被胃酸破坏,因此需要通过制成控释剂型保护药物在胃肠道中的稳定性;有些药物溶解度低,需要制成溶解度高的剂型以增加吸收效率;有些药物因为稳定性差,需要制成干粉注射剂以延长药物储存寿命等。
2. 给药途径药物剂型的选择与给药途径密切相关。
不同药物剂型适用于不同的给药途径,如口服剂型适合通过口腔和胃肠道吸收,而注射剂型适合通过静脉或肌肉注射途径直接给药。
根据药物在体内的作用部位、患者的病情和用药目的等因素,选择适当的给药途径非常重要。
3. 患者的特殊需要患者个体差异较大,有些患者在特殊情况下对某些剂型的耐受性较差,如不能耐受口服剂型的患者可能需要制成其他剂型给药。
另外,婴幼儿、儿童和老年人等特殊人群对剂型的要求也可能与成年人不同。
4. 用药便利性患者对于药物的使用便利性十分重视,可以影响药物治疗的依从性和疗效。
因此,在药物剂型选择时,也需要考虑患者的用药便利性,如是否可以制成口服液剂型、是否可以制成一次性注射剂型等。
二、药物剂型选择的常见类型根据药物的性质和适应症,药物剂型可以分为固体剂型、液体剂型和半固体剂型等。
1. 固体剂型固体剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
这些剂型通常用于通过口腔和胃肠道吸收,具有剂量准确、稳定性好等优点。
固体剂型适合溶解度较好的药物,对于溶解度差的药物可以选择制成缓释剂型以延长药物的作用时间。
2. 液体剂型液体剂型包括口服液、注射液、外用液等。
液体剂型适合需要直接进入体内的药物,如口服液适应于婴幼儿和老年人等不能耐受固体剂型的患者。
粗略探讨药物剂型对临床疗效的影响[摘要]目的:研究不同的药物剂型和临床治疗效果之间的关系。
方法:对口服硫酸镁,针剂,片剂,胶囊分别进行观察,看临床效果有什么不同。
结果:口服硫酸镁有利于利胆,导泻;针剂能有效降压,镇静;早先研制的硫酸镁消炎痛片,不但吸收差且要很大剂量治疗效果才明显,引外对胃肠刺激性也非常大,后来改为胶囊。
不但吸收力增强,而且只用较小的剂量就临床疗效就非常明显,对胃肠刺激性也较也小。
结论:不同的药物剂型产生的临床疗效明显不同。
药物剂型的不同不但能影响药物的治疗效果而且会产生不同的治疗结果。
[关键词]药物制剂;治疗效果;作用药物的制剂顾名思义就是药物的剂型,它指的是根据医院临床上的需要,把药物经过加工制作成方便使用及贮藏的比如是软膏剂,丸剂,注射剂,胶囊及片剂等这些制品。
药物的毒副作用,治疗效果及性质等条件决定了药物具体制成什么样的剂型。
比如说有些药物它无法溶到注射用的溶媒中,因而也就无法做成注射剂。
还有现在常用的一些抗菌药物,它既无法溶于供注射用的溶媒,也无法溶到水中,因而只能做成片剂。
与这正好相反的是,有些药物像胰岛素只能做成注射剂,主要因为口服的胰岛素到达人体胃肠道后会被胃蛋白酶破坏掉,从而无法达到临床治疗效果。
所以有的药物能制成不同的剂型。
其剂型不同,产生的临床药效肯定也不相同。
比如硫酸镁口服有利胆和导泻的作用,而针剂却有降压和镇静的作用。
1药物的剂型多种多样。
药物的剂型多种多样,但是不管是哪一种药物剂型,不但要根据临床不同的病情,不同的用药部位来选用,而且还要看是否用药方便,准确,稳定,有效及人体安全方面进行综合性的考虑[3]。
像早先研制的消炎痛片,不但吸收差且要很大剂量治疗效果才明显,引外对胃肠刺激性也非常大,后来改为胶囊。
不但吸收力增强,而且只用较小的剂量就临床疗效就非常明显,对胃肠刺激性也较也小。
还有传统的丸剂,冲剂及煎剂类中药等,给儿童服用时不仅困难且好多药都浪费了,这不但影响了治疗效果而且导致儿童非常容易患吸入性的肺炎,严重时还有可能引起窒息。
中国药典剂型药学是研究药物的性质、制剂和应用的科学。
药物的剂型是药学领域中的一个重要概念,它指的是将活性成分与辅料和适宜的制剂技术结合起来,以便制成特定形式和规格的药物制剂,便于患者使用和药师配制。
剂型的选择和设计对于确保药物的疗效和安全性至关重要。
一、固体剂型在药物剂型中,固体剂型是最常见和广泛应用的一类。
常见的固体剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂和粉剂。
片剂是将药物制成薄片状的固体制剂,便于口服。
它们通常由活性成分、辅料和粘合剂组成,并且经过压片等工艺制造。
片剂的制备工艺可以控制药物的释放速度和吸收性能,以达到治疗的目的。
胶囊是将药物包裹在胶囊壳内的固体剂型。
胶囊的壳体可由动物源或植物纤维素制成,也可以是合成胶。
胶囊剂具有药物包覆性好、便于小儿、老年患者和吞咽困难的患者服用等优点。
颗粒剂是将药物制成颗粒状的固体剂型,可直接口服或用于制备其他剂型。
颗粒剂的制备通常包括混合、湿法制粒、干燥、筛分等工艺。
颗粒剂的制备过程中可以根据需要进行活性成分的包衣或改质,以提高稳定性和溶解性。
粉剂是将药物制成细粉末的固体剂型,可以直接口服或配制成悬浮液、混悬液等剂型。
粉剂的优点是容易吸收、易于调剂和用药量的控制,适用于小儿、老年患者和需要个体化剂量的患者。
二、液体剂型液体剂型广泛应用于口服、注射、外用等途径。
常见的液体剂型包括口服液、注射液、外用液等。
口服液是一种将药物溶解在适宜的溶剂中制成的液体剂型。
口服液适用于患者吞咽困难或需要个体化剂量的情况。
口服液的制备通常包括选择适宜的溶剂、调节药物的溶解度、调味等工艺。
注射液是将药物溶解在适宜的溶剂中,并配制成符合注射标准的液体剂型。
注射液的制备需要严格控制药物的溶解性、稳定性和无菌性。
注射液的质量和安全性关系到患者的生命和健康,因此对注射液的制备和质量控制要求极高。
外用液是将药物溶解在适宜的溶剂中制成的液体剂型,适用于外用药物的局部治疗。
外用液的制备通常要选择适宜的溶剂、调节药物的渗透性和稳定性,并且注重保湿和不引起刺激。
三、常用药物剂型及对疗效的影响1.常用的药物剂型有哪些?药物在供给临床使用前,为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式,称为药物剂型,简称剂型。
通俗的说,就是我们平常所接触的片剂、胶囊、乳膏、针剂等。
药物制成不同的剂型后,不仅增加了药物的稳定性,便于药物的贮存、运输和携带,而且药物剂量准确,方便患者使用,部分药物还可减轻不良反应。
到目前为止,药物剂型已有几十种之多,比较常用的也有二三十种。
现选择最基本、常用的10种介绍如下。
(1)注射剂。
是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
注射剂因其药效迅速、剂量准确、作用可靠,已成为目前临床应用最广泛的剂型之一。
注射剂一般分为以下5类:①水溶性注射剂,又称水针(如头孢噻吩钠注射剂——先锋Ⅰ号);②油溶性注射剂,又称油针(如黄体酮注射液);③乳状液型注射液,又称乳剂(如脂溶性维生素注射剂——脂维他);④混悬液型注射液(如精蛋白锌胰岛素注射液);⑤注射用无菌粉末,也称粉针(如注射用青霉素G);另外,由静脉滴注输入体内的大剂量注射液,又称输液(如0.9%氯化钠注射液——俗称“盐水”等)。
(2)片剂。
是指药物与辅料混合均匀后压制而成的片状制剂,它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。
片剂的性状稳定,剂量准确,其携带及应用也都比较方便,但存在婴儿和昏迷患者不能吞服等缺点。
随着药物新辅料和制剂新工艺的不断发展,片剂也由最初单一的普通片(素片)逐渐发展到包衣片(分为糖衣片和薄膜衣片)、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片和缓释片等不同类型的新片剂。
比如利胆化瘀糖衣片、对乙酰氨基酚薄膜衣片(百服宁)、阿司匹林肠溶片(博尔心)、维生素C泡腾片、对乙酰氨基酚咀嚼片(爱森)、胃仙U双层片、头孢克洛分散片(恒运)、硝酸甘油舌下片、健民咽喉片、复方硼砂漱口片等;也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂,如美息伪麻片(白加黑)、复合维生素片(金施尔康、善存)、从而满足临床医疗或预防的不同需要。
P1生物药剂学:是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素,机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
P2转运、处置、消除:药物的吸收、分布和排泄过程统称为“转运”,而分布、代谢和排泄过程称为“处置”。
代谢与排泄过程药物被消除,合称为“消除”。
P3药物的体内过程关系到“吸收、分布、代谢与排泄”。
P13生物膜液态镶嵌模型:以脂质双分子层为基本结构,是动态的,“蛋白质”分子以不同的方式和不同的深度镶嵌入磷脂双分子层中(流动性和不对称性)P19胃:除一些“弱酸性”药物有效好吸收外,大多数药物吸收较差。
P20小肠:是药物的主要吸收部位,也是药物主动转运吸收的特异性部位。
小肠液的pH约5~7.5是”弱碱性”药物吸收的最佳环境。
P27 pH-分配假说:药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。
P30脂溶性:对于主动吸收的药物,其吸收是受载体或酶作用实现转运的。
主动转运药物的吸收也药物脂溶性不相关。
通过细胞旁路转运吸收的药物,脂溶性大小也与其吸收没有直接相关性。
P30溶出速率:溶出是难溶性药物吸收的限速过程。
P33亚稳定型:介于稳定型和无定型之间其熔点较低,具有较高的溶解度和溶出速度。
P35防止药物在胃肠道不稳定的方法有,制成药物的“衍生物”和“前体药物”。
P55促进药物吸收的方法:①提高药物溶出速度②加入口服吸收促进剂一、注射给药P67静脉注射:不存在吸收过程,作用迅速,生物利用度为100%。
静脉注射的容量一般小于50ml,当药物的半衰期较短或需要大容量(100~1000ml)给药时,可采用静脉滴注给药。
P67静脉注射或静脉滴注的药物制剂一般为水溶性或水醇溶液,有时亦为乳剂或脂质体制剂。
P68肌内注射:①药物经肌内注射有“吸收”过程。
毛细血管壁是具有微孔的脂质膜,药物以“扩散”和“滤过”两种方式转运,通过速度快于其他生物膜。
②一般认为药物吸收程度与静脉注射相当。
药物制剂的生物活性与药效评价药物制剂是指将药物以适宜的剂型制成的药物制备物,在体外或体内发挥药物活性以及产生药效的过程中起到重要的作用。
药物的生物活性和药效评价是研究药物制剂的关键因素,对于药物的研发和应用具有重要的指导意义。
本文将探讨药物制剂的生物活性与药效评价的相关内容。
一、药物制剂的生物活性药物制剂的生物活性是指药物在生物体内发挥药理作用的能力。
药物的生物活性主要取决于药物的生物利用度、药物在体内的分布以及药物在靶组织或靶器官中的有效浓度等因素。
而药物制剂的性质、制备工艺以及给药途径等因素对药物的生物活性具有重要的影响。
1. 药物制剂的性质对生物活性的影响药物制剂的性质包括溶解性、离子化程度、分子大小等,在药物的生物利用度和分布过程中发挥重要作用。
例如,药物溶解度低可能导致生物利用度降低,而药物的离子化程度则影响药物在体内的分布。
因此,药物制剂的设计应考虑药物的性质以及适宜的载体,以提高药物的生物活性。
2. 制备工艺对生物活性的影响药物制剂的制备工艺对药物的生物活性有直接的影响。
制备工艺中的温度、pH值、溶剂选择等因素都可能影响药物的稳定性和溶解度,进而影响药物的生物活性。
因此,制备工艺的优化对于提高药物制剂的生物活性具有重要意义。
3. 给药途径对生物活性的影响给药途径的选择对药物的生物活性具有重要的影响。
不同的给药途径会直接影响药物的吸收速度和吸收程度,从而影响药物在体内的分布和生物利用度。
例如,口服给药常用于口服制剂,而静脉注射则常用于注射制剂,不同的给药途径会导致药物在体内的药代动力学参数不同,因此给药途径的选择需要根据药物的性质和应用要求来确定。
二、药效评价方法药效评价是对药物制剂功效的评估和测定,旨在确定药物在人体内的疗效和安全性。
药效评价方法综合考虑了药物治疗效果、毒副作用以及药物代谢动力学等指标,可以客观地评价药物的治疗效果。
1. 体外药效评价方法体外药效评价方法主要是通过体外实验室方法来评价药物的活性和作用机制。
药物剂型与疗效的关系黄桂华第一部分概述随着现代医药技术的发展及医疗水平的提高,满足临床用药要求的新剂型应运而生,不同的药物剂型具有不同的释药特性,可影响药物在体内的吸收和药效,包括载药数量、运转过程、药物的起效时间、作用强度,作用部位、持续时间及副作用等。
实践证明,药物的最佳疗效取决于合理的剂型设计、科学的给药方式及准确的用药剂量等。
不同的药物剂型对临床用药的安全性、有效性和稳定性十分重要。
一、基本概念药物(drugs)是指用于治疗、预防或诊断疾病以及对机体生理功能有影响的物质,药物具有防治疾病的活性,故在药物研发的上游阶段又称之为活性物质(active ingredients)。
根据来源,可将药物分为天然药物(包括植物、动物、矿物来源的药物)、化学药物(包括人工合成的和抗生素)、生物技术药物三大类。
药物剂型(简称剂型)是根据疾病诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式。
药剂学(pharmaceutics)是指以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。
无论哪一种药物,都不能直接应用于患者,它们在应用于临床之前,都必须制成具有一定形状和性质的药物剂型,才能充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。
一种药物制成何种剂型主要由药物的性质、医疗需要及应用、保管与运输等方面的要求决定,同一药物可以制成多种剂型,用于多种途径给药,如氧氟沙星片、注射剂、滴眼剂等。
剂型是药物临床使用的最终形式,是所有基本制剂形式的集合名词,如片剂、注射剂、胶囊剂、粉针剂、软膏剂、栓剂等。
剂型中的任何一个具体品种称之为制剂(pharmaceutical preparations),如阿司匹林片剂、胰岛素注射剂、红霉素软膏等。
药物剂型研究具有重要意义,好的剂型能最大限度发挥药物疗效,并尽可能减少不良反应,方便使用和贮运。
二、药物剂型的分类药物剂型从广义上讲可分为两类:一类为传统剂型,即按照传统医药学理论研制生产的成方制剂,如丸、散、膏、丹等;一类为现代剂型,即利用现代高科技、新工艺研制生产的药物剂型,如片剂、胶囊剂、注射剂等。
由于常用的剂型有40余种,有必要按照适当方法将其进行分类以便于学习和掌握。
1. 按给药途径分类这种分类方法与临床使用密切相关,即将给药途径相同的剂型分为一类,它能反映出给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求。
缺点是同一种剂型,由于给药途径和应用方法的不同,可能在不同给药途径中出现,例如溶液剂可以在口服、皮肤、黏膜、直肠等多种给药途径中出现。
(1)经胃肠道给药剂型:这类剂型是指药物口服后通过胃肠黏膜吸收而发挥药效的剂型。
常用的有散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等,给药方法简单,但易受胃肠道中酸(或酶)破坏的药物一般不适合制成这种剂型。
(2)非经胃肠道给药剂型:这类剂型是指除了经胃肠道口服给药途径以外的其他剂型,如①注射给药剂型,如注射剂(包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射等多种注射途径);②呼吸道给药剂型,如气雾剂、喷雾剂、粉雾剂等;③皮肤给药剂型,如外用的溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、贴剂等;④黏膜给药剂型,如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、舌下含片等;⑤腔道给药剂型,如栓剂、气雾剂用于直肠、阴道鼻腔等。
2.按分散系统分类这种分类方法便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征,但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求,甚至一种剂型由于分散介质和制备方法的不同,可以分到几个分散体系中,如注射剂就可分为溶液型、混悬型、乳剂型等。
(1)溶液型:这类剂型是药物以分子或离子状态分散于分散介质中所形成的均匀分散体系,也称低分子溶液,如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。
(2)胶体溶液型:这类剂型是药物以高分子形式分散于分散介质中所形成的均匀分散体系,也成高分子溶液,如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。
(3)乳剂型:这类剂型是油类药物或药物油溶液以液滴状态分散于分散介质中所形成的非均匀分散体系,如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。
(4)混悬型:这类剂型是固体药物以微粒状态分散于分散介质中所形成的非均匀分散体系,如合剂、洗剂、混悬剂等。
(5)气体分散型:这类剂型是液体或固体药物以微粒状态分散于气体分散介质中所形成的分散体系,如气雾剂等。
(6)微粒分散型:这类剂型通常是药物以不同大小粒子呈液体或固体状态分散的分散体系。
如微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。
(7)固体分散型:这类剂型是药物以聚集状态存在的分散体系,如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等。
3.按形态分类这种分类法是将药物剂型按物质形态分类,即分为液体剂型,如溶液剂、注射剂、洗剂、合剂等;气体剂型,如气雾剂、喷雾剂等;固体剂型,如散剂、丸剂、片剂、膜剂等;半固体剂型,如软膏剂、栓剂、糊剂等。
形态相同的剂型,制备工艺也比较相近,例如,制备液体剂型时多采用溶解、分散等方法;制备固体剂型多采用粉碎、混合等方法;半固体剂型多采用熔融、研磨等方法。
剂型分类方法各有特点,但均不完善,或不全面,各有其优缺点。
因此,本书根据医疗、生产实践、教学等方面的长期沿用习惯,采用综合分类的方法。
三、药物剂型的重要性药物剂型与给药途径、临床治疗效果关系密切。
纵观人体可以找到十余个给药途径,如口腔、舌下、胃肠道、直肠、鼻腔、肺部、静脉、肌肉、皮肤、眼等。
药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备。
例如,黏膜给药途径以液体、半固体最方便;注射给药途径必须以液体剂型使用才能实现。
有些剂型可通过多种途径给药,如溶液剂可通过口服、皮肤、鼻腔、直肠等多种途径给药,总之,药物剂型必须与给药途径相适应。
良好的药物剂型可以发挥出良好的药效,从以下几方面即可明显看出剂型的重要性:(1)剂型可改变药物的作用性质:多数药物改变剂型后作用性质不变,但有些药物能改变作用性质,如硫酸镁口服剂型用做泻下药,但5%注射液静脉滴注能能抑制大脑中枢神经,有镇静、解痉作用。
(2)剂型可改变药物的作用速率:剂型不同,药物的作用速率不同,如注射剂、吸入气雾剂等起效快,常用于急救;丸剂、缓、控释制剂、植入剂等作用缓慢,属长效制剂。
医生可根据疾病的需要选择不同的剂型。
(3)剂型可降低(或消除)药物的毒副作用:氨茶碱治疗哮喘病效果很好,但有引起心跳加快的毒副作用,若制成栓剂则可消除这种毒副作用;缓、控释制剂能保持血药浓度平稳,避免血药浓度的峰谷现象,从而降低药物的毒副作用。
(4)剂型可产生靶向作用:微粒分散系的静脉注射剂,如脂质体、微球、微囊等进入血液循环系统后,被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬,从而使药物浓集于肝、脾等器官,起到肝、脾的被动靶向作用。
(5)剂型可影响疗效:固体剂型,如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响,特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时将直接影响药物的释放,从而影响药物的治疗效果。
四、药物的传递系统到目前为止,药物剂型一共经历了5个阶段:第一代为传统剂型,如丸、散、膏、丹等;第二代为机械化生产的丸剂、片剂、胶囊和注射剂等;第三代为前体药和能控制释药行为的缓、控释给药系统;第四代为方向性、定位给药的靶向给药系统;第五代为根据时辰动力学原理设计的自调式给药系统,在疾病需要时定时释放药物,如脉冲式给药系统等。
其中前两代属常规剂型。
后三代则是近二三十年才发展起来的药物新剂型。
尤其是近年来发展的控释给药系统,统称为药物传递系统(drug delivery system,DDS)。
1.缓、控释给药系统药物的治疗作用与血药浓度有关,过高的血药浓度可产生毒副作用,而过低的血药浓度没有疗效为了使血药浓度在治疗窗范围内持续保持平稳,设计了药物的缓控释制剂,这是DDS的初期发展阶段。
缓释剂型是运用物理或化学方法将药物分散于凝胶、孔道骨架、包衣膜、树脂油液或微囊化,从而达到有规律缓慢释放药物目的。
而控速释放剂型控释机理较多,主要可分以下几种:(1)渗透压控释体系:是利用体系与环境渗透压差原理而设计的能够恒速释放药物的制剂;(2)膜控型扩散系统:是将水溶性药物及固体辅料包封于高分子生物惰性聚合物膜内,药物通过透性膜恒定、匀速而长时间向外扩散释放;(3)控制溶解释药的制剂:制备容易,组成简单,仅药物加辅料。
它不仅使易溶药物保持恒速释放.同时也使难溶物快速、恒速溶解释放。
如氯霉素控释眼丸等制剂;(4)控制蚀解释放体系:是把药物用生物水溶可蚀性高分子材料包裹,进入胃肠道后吸水膨胀成凝胶状.阻止水分的渗入而保护其内的药物不致立即溶解.待凝胶逐渐溶解脱离后。
药物方能溶解和释放出来,如已制成的乙胺控释制片2. 靶向给药系统药物浓集于病灶部位,尽量减少其他部位的药物浓度,不仅能有效地提高药物的治疗效果,而且可以减少毒副作用,这对癌症、炎症等局部疾病的治疗具有重要意义。
以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米粒等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。
(1)微球制剂:利用微球运载的药物多为抗癌药、抗结核药、平喘药和疫苗等。
(2)靶向乳剂:是用乳剂作载体传递药物定向靶部位的微粒分散体系。
乳剂可分为水包油(O/W))型和油包水(W/O)型:经静脉给药主要指向网状内皮细胞丰富的肝、脾和肺脏器官和组织。
W/O 型乳剂经肌肉、皮下或腹腔给药则主要集于邻近的淋巴器官。
(3)毫微体系:其粒子直径一般小于250nm,主要有毫微囊、毫微球、毫微脂粒和微孔等类型。
它们除有趋向网状内皮系统和蓄积炎症部位外。
有的还具有增溶、延缓释药、便于吸收和提高稳定性等作用。
(4)磁性药物制剂:是将药物与磁性物质混合于载体中。
进入体内后利用体外磁场效应来引导药物在体内定向移动和集中于靶区。
主要用于抗癌药物。
(5)靶向前体药物:是将抗体结合到前体药物和毒素上,进入机体并有选择性导向癌细胞。
这时原来经化学修饰而不显活性的前体药物,可逆的经生物转化成有活性的药物而发挥抗癌作用。
(6)脂质体:将药物包封于类脂质双分子层而形成的超微球体系。
目前我国已有两性霉索B、多柔比星、紫杉醇等药物脂质体获准进入临床研究。
3. 自调式给药系统近代时辰药理学研究指出,有节律性变化的疾病,如血压、激素的分泌、胃酸分泌等,可根据生物节律的变化设计给药系统,如脉冲给药系统、择时给药系统,已取得了较好效果。
自调式给药系统是一种依赖于生物体信息反馈,自动调节药物释放量的给药系统。
对于胰岛素依赖的糖尿病患者来说,根据血糖浓度的变化控制胰岛素释放的DDS的研究备受关注。
4. 透皮给药系统1974年起全身作用的东莨菪碱透皮给药制剂开始上市,1981年由美国FDA将硝酸甘油透皮吸收制剂批准作为新药,从此透皮吸收制剂作为透皮药物的传递系统得到了迅速发展。
黏膜存在于人体各腔道内,除局部用药的黏膜制剂外,作为药物的研究,全身吸收的途径日益受到重视。