[医学]药物制剂新剂型介绍
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药物新剂型
缓释制剂与控释制剂
一、缓、控释制剂的概念、特点
二、缓、控释制剂的区别
三、缓、控释制剂的不足
四、缓、控释制剂释药原理和方法
五、缓、控释制剂的常用辅料
六、缓、控释制剂技术的发展方向
一、缓、控释制剂的概念、特点
1.1 概念：
缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药 物以达到长效作用的制剂。其中药物释放主要是 一级速度过程，对于注射型制剂，药物的释放可 持续数天至数月；口服剂型的持续时间根据其在 消化道的滞留时间，一般以小时计。定义：指用 药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作 用的制剂 。
蜡类骨架材料：即疏水性强的脂肪类或蜡类，如动物脂肪、 蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油 酯等。 亲水凝胶骨架材料：常用的有CMC-Na 、HPMC、PVP、海 藻酸盐、脱乙酰壳聚糖（壳聚糖）等。
不溶性骨架材料：常用的有EC、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚 乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
四、缓、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散
在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控 释制剂。 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成 贮库型缓、控释制剂。
两种类型的缓释、控释制剂所涉及的释药
原理有：
溶出原理；
扩散原理； 溶蚀与扩散相结合的原理； 渗透压原理； 离子交换作用;
阻滞剂、骨架材料、包衣材料、增稠剂等
阻滞剂（retardant）是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。 常用的有：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、 硬脂醇（即十八醇）、单硬脂酸甘油酯等。
药物新剂型发展概况
药物新剂型发展概况药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。
正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。
第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。
其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。
1.速度性控释给药系统速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。
这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。
2.方向性控释给药系统方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。
Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。
目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。
根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性靶向和复合型靶向。
微粒体系等。
3 .时间性控释给药系统速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。
但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。
这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又称时间脉冲给药系统。
一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。
4.口服缓释和控释系统由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。
第三篇药物制剂新技术与新剂型
NaCl+PEO+HPMC NaCl+PEO+HPMC
Osmotic pump system
法莫替丁 +淀粉+糊精
EC+致孔剂 +增塑剂
HPMC
法莫替丁 +淀粉+糊精
法莫替丁 +淀粉+糊精
Film-coating time controlled explosive system
可溶蚀性衣膜
含药素片
柱塞型定时释药胶囊
类型： • (2) 半透性胶囊壳体、药物贮库、不溶性定时塞、 水溶性胶囊帽
渗透泵
二、口服定位释药系统 Oral site-specific drug delivery system
• 是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠 道的某一特定部位，以速释或缓释、控释 释放药物的剂型。
第三篇 药物制剂新技术与新剂型 第十七章 缓释、控释制剂
药学院药学系药剂学教研室 李 沙
第二节 口服定时和定位释药系统
学习要求
• 1. 掌握口服定时和定位释药系统的定义及 分类。
• 2. 熟悉口服定时和定位释药系统应用意义。
一、口服定时释药系统
生理功能 生dian/ diurnal rhythm change)
EC
Caffein+PEG(400:1000 Sealed with —1:4, 40º C)
concentrated EC
EC
Gelatin capsule shell
Sealed with concentrated EC
Final preparation
Shell dissolution
Colon cavity pressure
第20章药物制剂的新剂型
历史
经皮给药系统这一概念在1965年提出， 年提出， 经皮给药系统这一概念在 年提出 第一个经皮给药系统东莨菪碱贴剂1979 第一个经皮给药系统东莨菪碱贴剂 年获FDA批准，治疗晕车晕船 批准， 年获 批准
皮肤结构
皮肤包括表皮和真皮 最上层是表皮， 最上层是表皮，表皮的上层为角质层 含有角蛋白）， ），它是由未脱落的死细 （含有角蛋白），它是由未脱落的死细 胞形成， 胞形成，约10～15µm ～ 表皮下是真皮，有血管分布和神经 表皮下是真皮，有血管分布和神经
经皮限速步骤
角质层约10～ 角质层约 ～15µm，由干化无生命活 ， 性组织组成， 蛋白（ 性组织组成，含40%蛋白（主要角蛋 蛋白 ），40%水和脂质，是经皮药物吸收 水和脂质， 白）， 水和脂质 的限速屏障
一旦透过角质层， 一旦透过角质层，药物就能进入生长表 皮和真皮， 皮和真皮，进入全身循环 在水中和脂中都有一定溶解度的药物易 穿透皮肤
靶向给药系统（ 第三节 靶向给药系统（TDS） ）
优点：高效、低毒、 优点：高效、低毒、靶向性
靶向制剂
具有靶向性药物载体的制剂通常称为靶 向制剂 微囊、微球与脂质体因其粒径小， 微囊、微球与脂质体因其粒径小，易被 网状内皮细胞摄取， 网状内皮细胞摄取，使药物浓集于靶组 织、靶器官，提高疗效并降低对其他组 靶器官， 织的毒副作用
根据TDDS的结构，可分为两类： 的结构，可分为两类： 根据 的结构
① ②Leabharlann 骨架型 膜控型2、骨架型TDDS 、骨架型
骨架型在背衬层和正面中间为含药骨架 层，骨架控制经皮吸收药物的释放速率 制备时，药物和聚合物一起溶解或混合， 制备时，药物和聚合物一起溶解或混合， 作为骨架并干燥 大部分TDDS含过量药物保证换药前还有 含过量药物保证换药前还有 大部分 药物释放
19章-药物制剂的新剂型ok
• 硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、 硝酸异山梨醇酯、左炔诺孕酮、尼群地平、和噻吗 洛尔、吲哚美辛。
经皮给药特点：
• 1、避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，药物可长时间持续扩散进入 血液循环，提高了治疗效果。
– 硝酸甘油口服给药有90%的药物被肝脏破坏，而舌下给药则维持时间很短，但硝酸甘油的 TDDS则维持24小时有效浓度。
(二）设计要求
• 略
(三）缓释、控释材料的选择
• 缓释、控释制剂中主要起缓释、控释作用 的辅料多为高分子聚合物 • 有骨架材料、包衣材料和致孔剂
三、缓释、控释制剂的分类
• 分为三大类
– 包衣型 – 骨架型 – 渗透泵型
1、包衣型缓控释制剂
• •
–
用包衣材料对片剂进行包衣 根据衣料的性质和用途不同大致可分为以下几类：
•
– – –
2）溶蚀性骨架片
药物与蜡质制成。 药物是通过骨架中的孔道扩散或借骨架材料的逐渐溶蚀而释放出来。 骨架材料:蜂蜡、氢化植物油、硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸丁酯、 巴西棕榈蜡等。
•
– – – –
3）不溶性骨架片
药物与不溶于水的骨架材料制成片剂。 适于水溶性药物。 消化液会渗入骨架孔隙中，将药物溶解并通过骨架中的孔道缓慢扩散和释放出 来。骨架几乎没有变化，随大便排出体外。 不溶性骨架材料有：乙基纤维素（MC)、聚乙烯、聚氯乙烯。
• • • • • 硝酸甘油为主药， 乙醇为溶剂，硬脂酸、十六醇、聚维酮（PVP)为骨架材料， 微晶纤维素为干燥黏合剂兼有助流作用， 乳糖为填充剂， 微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁为润滑剂。
•
【制法】
– –
•
【用途】
–
经皮给药特点：
• 1、避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，药物可长时间持续扩散进入 血液循环，提高了治疗效果。
– 硝酸甘油口服给药有90%的药物被肝脏破坏，而舌下给药则维持时间很短，但硝酸甘油的 TDDS则维持24小时有效浓度。
(二）设计要求
• 略
(三）缓释、控释材料的选择
• 缓释、控释制剂中主要起缓释、控释作用 的辅料多为高分子聚合物 • 有骨架材料、包衣材料和致孔剂
三、缓释、控释制剂的分类
• 分为三大类
– 包衣型 – 骨架型 – 渗透泵型
1、包衣型缓控释制剂
• •
–
用包衣材料对片剂进行包衣 根据衣料的性质和用途不同大致可分为以下几类：
•
– – –
2）溶蚀性骨架片
药物与蜡质制成。 药物是通过骨架中的孔道扩散或借骨架材料的逐渐溶蚀而释放出来。 骨架材料:蜂蜡、氢化植物油、硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸丁酯、 巴西棕榈蜡等。
•
– – – –
3）不溶性骨架片
药物与不溶于水的骨架材料制成片剂。 适于水溶性药物。 消化液会渗入骨架孔隙中，将药物溶解并通过骨架中的孔道缓慢扩散和释放出 来。骨架几乎没有变化，随大便排出体外。 不溶性骨架材料有：乙基纤维素（MC)、聚乙烯、聚氯乙烯。
• • • • • 硝酸甘油为主药， 乙醇为溶剂，硬脂酸、十六醇、聚维酮（PVP)为骨架材料， 微晶纤维素为干燥黏合剂兼有助流作用， 乳糖为填充剂， 微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁为润滑剂。
•
【制法】
– –
•
【用途】
–
药物制剂新剂型与新技术-缓释、控释制剂中国药科大
CPU
中国药典2005年版 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率↓ 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率↓ 血浓平稳 美国药典USP26版 不区分缓释、控释 extended-release preparations modified-release preparations
*
CPU
蜡质类骨架片
不溶性骨架片
*
CPU
2. 缓控释颗粒（微囊）压制片 片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊） 三种制备方法
不同释药速度颗粒 压片 微囊 压片 缓控释小丸 压片 包衣
*
CPU
3. 胃内滞留片 胃内滞留5~6h 滞留手段
不溶性高分子材料
肠溶性高分子材料
溶蚀性骨架材料
亲水凝胶骨架材料
不溶性骨架材料
脂肪、蜂蜡、巴西棕榈钠
明胶、PVP、CMC、PVA
CAP、Eurdragit L、S、 HPMCP、HPMCAS
EC
EC、EVA、聚甲基丙烯酸酯
MC、CMCNa、HPMC、PVP、 Carbopol、Chitosan
其它
增塑剂、致孔剂
*
CPU
二、缓控释制剂的设计 1. 药物选择 半衰期适宜 t1/2=2-8 h 需长期用药 不适宜： 剂量很大 药效强烈 溶解吸收差 剂量需精密调节 抗生素类 首过强者
CPU
片芯
CPU
植入剂 按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。 主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。
*
CPU
一、体外释放度试验 1. 释放度试验方法（参照溶出度）：溶出度仪（三法） 2. 释放介质：
模拟人体胃肠道→ pH、酶（最真实、较烦琐） 采用水性缓冲液（0.1mol/LHCl，pH6.8PBS) 难溶性药物：漏槽条件 0.5%SLS水溶液 混合溶剂（慎重）
药物制剂的新剂型
返回
• 通过毛囊，皮脂腺和汗腺等附属器官吸 收
返回
靶向制剂
• 靶向制剂：指药物通过局部给药或全身 血液循环，选择性浓集定位于靶组织、 靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系 统
• 特点：选择性、有一定浓度和滞留一段 时间、载体应无遗留的毒副作用
靶向制剂的分类
按靶向给药原理不同分类： • 被动靶向制剂：粒径 • 主动靶向制剂：修饰药物 • 物理化学靶向制剂：物理化学方法
返回
经皮给药制剂
• 经皮给药制剂：系指经皮肤敷贴方式用 药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环 并达到有效血药浓度、实现治疗或预防 疾病作用的一类制剂 分类： • 膜控释型 • 骨架扩散型
药物经皮吸收机制
• 药物透过皮肤吸收入体循环途径
• 透过角皮层和表皮进入真皮，扩散进入 毛细血管，转移至体循环
缓释制剂
缓慢的非恒 比普通制剂 比普通制剂 受影响 速释放药物 减少一半或 减少一半或 给药频率比 给药频率比 普通制剂有 普通制剂有 所减少 所减少 缓慢的恒速 或接近恒速 释地释放药 物 比普通制剂 减少一半或 给药频率比 普通制剂有 所减少 比普通制剂 不受影响 减少一半或 给药频率比 普通制剂有 所减少
被动靶向制剂常用载体
• 脂质体：提高疗效、降低毒性、延缓耐 药 • 乳剂：对淋巴的亲和性 • 微球：缓释长效和靶向作用 • 纳米粒：保护药物、提高疗效、降低毒 性
返回
• 微孔包衣材料：乙基纤维素、醋酸纤维 素 等多种不溶性聚合物 • 膜的致孔剂：微粉化糖粉、聚乙二醇 • 作用：微孔或弯曲孔道、渗透压、衣膜 不被破坏
药物制剂的新 剂型
• 缓释制剂与控释制剂 • 经皮给药制剂 • 靶向制剂
药物制剂的新剂型可 分为三种
药物制剂新剂型介绍PPT课件
纳米技术
将药物制成纳米级颗粒， 以达到提高药物的生物利 用度、改善药物的溶出度 等目的。
优点
提高药物的生物利用度， 改善药物的溶出度，提高 药物的疗效。
缺点
制备过程复杂，对设备要 求较高，成本较高。
乳化技术
乳化技术
缺点
将药物制成乳剂，以达到提高药物的 稳定性、改善药物的口感等目的。
制备过程复杂，对设备要求较高，成 本较高。
口腔速溶片
优点
起效快，生物利用度高；避免胃肠道刺 激和首过效应；方便使用，无须用水送 服。
VS
缺点
口腔黏膜对药物的渗透性和吸收速率有限 ；对口腔黏膜有刺激性或异味较大的药物 不适用。
03
药物制剂新剂型的制备 技术
薄膜包衣技术
01
02
03
薄膜包衣技术
利用高分子材料在药物片 剂表面形成一层保护膜， 以达到防潮、避光、控制 释放等目的。
药物制剂新剂型的评价方法
01
02
03
04
有效性评价
评估新剂型是否能够提高药物 的生物利用度、疗效和安全性
。
安全性评价
对新剂型进行毒理学研究，确 保无毒或低毒，符合相关法规
要求。
稳定性评价
对新剂型的物理、化学和生物 学稳定性进行评估，确保在储 存和使用过程中性能稳定。
经济学评价
评估新剂型在生产、销售和使 用过程中的成本效益，以确定
透皮贴剂等。
创新阶段
目前，药物制剂新剂型已经进入 了创新阶段，更加注重个性化治 疗和精准医疗的需求，如靶向制
剂、智能释药系统等。
药物制剂新剂型的优势与挑战
优势
药物制剂新剂型可以改善药物的生物利用度，提高药物的疗效和安全性，降低副 作用和用药成本，提高患者的用药便利性和生活质量。
药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂中国药科大-文档资料
亲水凝胶骨架小丸 蜡质类骨架小丸 不溶性骨架小丸
CPU
旋转滚动制丸法（泛丸法） 挤压-滚圆制丸法 离心-流化制丸法 喷雾冻凝法 喷雾干燥法 液中制丸法
35
二、膜控型缓控释制剂
➢ 一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣 （微孔、肠溶、半透膜等）
➢ 影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、 强度等。
CPU
25
3）分配系数→1（较佳） ➢ 药物分配系数过高→脂溶性过大，水溶性过小→胃肠液 中浓度低，与细胞膜亲和、滞留 ➢ 药物分配系数过低→脂溶性过小，水溶性过大→较难透 过细胞膜→吸收差，生物利用度低
4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶）
5）粒度（难溶性药物） 此外：多晶型、溶剂化药物等因素
AUC评价
2. 生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同制剂在相 同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收的速度和程度 没有明显的差异。
CPU
41
3. 生物等效性实验设计
1）研究对象：动物（Beagle狗）→人类（健康、自愿） 2）参比制剂：同类公认高质量制剂 3）分析方法要求：专属、准确、精密、灵敏
➢ 采用水性缓冲液（0.1mol/LHCl，pH6.8PBS)
➢ 难溶性药物：漏槽条件
0.5%SLS水溶液
混合溶剂（慎重）
释放溶剂的体积应不少于形
溶出介质需脱气处理
成药物饱和溶液量的3倍
CPU
39
3. 取样点和释放标准（12h或24h不同）
12 h 缓释制剂 24 h 缓释制剂
释放度
取样点（>3 点）
➢ 绝对回收率≥70%；RSD<10%； ➢ 低浓度<20% 4）试验方案：双周期交叉（双盲） 单剂量和多剂量
CPU
旋转滚动制丸法（泛丸法） 挤压-滚圆制丸法 离心-流化制丸法 喷雾冻凝法 喷雾干燥法 液中制丸法
35
二、膜控型缓控释制剂
➢ 一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣 （微孔、肠溶、半透膜等）
➢ 影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、 强度等。
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3）分配系数→1（较佳） ➢ 药物分配系数过高→脂溶性过大，水溶性过小→胃肠液 中浓度低，与细胞膜亲和、滞留 ➢ 药物分配系数过低→脂溶性过小，水溶性过大→较难透 过细胞膜→吸收差，生物利用度低
4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶）
5）粒度（难溶性药物） 此外：多晶型、溶剂化药物等因素
AUC评价
2. 生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同制剂在相 同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收的速度和程度 没有明显的差异。
CPU
41
3. 生物等效性实验设计
1）研究对象：动物（Beagle狗）→人类（健康、自愿） 2）参比制剂：同类公认高质量制剂 3）分析方法要求：专属、准确、精密、灵敏
➢ 采用水性缓冲液（0.1mol/LHCl，pH6.8PBS)
➢ 难溶性药物：漏槽条件
0.5%SLS水溶液
混合溶剂（慎重）
释放溶剂的体积应不少于形
溶出介质需脱气处理
成药物饱和溶液量的3倍
CPU
39
3. 取样点和释放标准（12h或24h不同）
12 h 缓释制剂 24 h 缓释制剂
释放度
取样点（>3 点）
➢ 绝对回收率≥70%；RSD<10%； ➢ 低浓度<20% 4）试验方案：双周期交叉（双盲） 单剂量和多剂量
药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂
CPU
3
本章内容
概述
释药原理和方法 缓控释制剂的设计 处方及制备工艺 缓控释制剂质量评价
4
1
2 3 4
5
CPU
第一节
一、基本定义
1. 缓释制剂
概
述
指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程 （sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted ~）
3.剂量计算
无速释部分（全部剂量缓释） 有速释部分（迅速达到治疗血浓）
CPU
29
4.缓控释辅料
溶蚀性骨架材料
脂肪、蜂蜡、巴西棕榈钠 MC、CMCNa、HPMC、PVP、 Carbopol、Chitosan EC、EVA、聚甲基丙烯酸酯
骨架型阻滞材料
亲水凝胶骨架材料 不溶性骨架材料
不溶性高分子材料
溶解度过低，溶出、吸收过慢，起效愈慢，疗效愈差（生物 利用度愈低）
溶解度过低的药物，可先增加其溶出速度（微粉化、固体分
散体、包合物等）
CPU
24
3）分配系数→1（较佳）
药物分配系数过高→脂溶性过大，水溶性过小→胃肠液
中浓度低，与细胞膜亲和、滞留
药物分配系数过低→脂溶性过小，水溶性过大→较难透 过细胞膜→吸收差，生物利用度低 4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶） 5）粒度（难溶性药物） 此外：多晶型、溶剂化药物等因素
CPU
21
不含药 渗透芯 药物 溶液
Drug
H2O 双室 特点 药物释放与药物性质无关 造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用
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吸收点给药
理想的生物利用度需要同时综合 考虑这五个因素才能达到。
有效的方法
影响口服药剂疗效的因素（二） — 胃肠道稳定性
胃肠道内
– pH –酶
胃液或其他治疗方式的影响
影响口服药剂疗效的因素（三） — 目标释放曲线
20
15
缓释
速释
10
最低有效血液
中毒水平
5
0
0.25 1
2
4
6
8 12 18 24
心血管治疗药物 糖尿病治疗药物
已经上市的新剂型新制剂
硝苯地平 非洛地平 硫氮唑酮 维拉帕米
二甲双胍 格列齐特 格列吡嗪 复方制剂
烟酸 洛伐他汀 非诺贝特
口服糖尿病治疗药
口服糖尿病治疗药
2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物
OA1
当饮食运动等方式干预失败
药物制剂新剂型介绍
发展药物新剂型对临床治疗的意义
1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用
优质剂型四大要求
在同等剂量下达到四最：
– 最大疗效：高效、速效 – 最低不良反应：副反应轻、毒性低 – 最长作用时间：长效 – 最高依从性：保证治疗顺利进行
控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂 比较从3-4次减少到1-2次的制剂。
USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：
缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长 效（prolonged release）等视同延释(extended release)， 比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人 服药顺应性或治疗效果的制剂。
范围 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如
下图所见
理想缓释和控释制剂的 治疗效果-时间曲线示意图
理想治疗浓度
药 物 浓 度
开始呈效 时间
治愈
缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图
释药量 （Log）
控释：0级释放（等量释放） 缓释：1级释放（等比释放）
时间
控释 缓释
缓控释制剂应用最成功的领域
2005 年 增 长 率 （ ％ ）
263
8 7 .8 6
226
9 3 .1 6
160
9 5 .1 2
127
8 9 .5 5
72
8 9 .4 7
65
1 7 0 .8 3
50
∝
33
1 7 5 .0 0
12
1 4 0 .0 0
10
1 5 0 .0 0
25
6 6 .6 7
1043
1 0 6 .9 4
药物剂型
剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： – 定量化 – 特定的形式 – 固定给药途径 – 易于使用 – 特定吸收速度与吸收程度
剂型与效应关系
剂量≠生物效应 剂量+剂型=生物效应
影响口服药剂疗效的基本因素
生物利用度 肠胃道内稳定性 目标释放曲线
影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度
缓释或控释制剂的临床优势 －多次重复给药的问题
短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用
或毒性？疗效？ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不
良影响
理想的缓释和控释制剂
药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 并维持此浓度适当时间 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低
服 药 次
外 。动降
数
对低
药食
活减
性少
成非
份活
应性 具成 有份 较使 高用 安量 全， 性且 。
口服药物制剂发展历程
第一代：常规制剂 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送
系统 第四代：靶向药物制剂
缓释及控释的概念
中国药典2000年版的定义：
缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从34次减少至1-2次的制剂。
吸收机制
– 主动转运 – 被动转运
药物形态
– 给药方法 – 制剂形式
药物特性,无法改变
可以选择!!!
影响口服药剂疗效的因素（一）
— 生物利用度
制剂形式 液体、片剂、胶 囊……
制剂特征 传统、微丸 速释、缓释
胃转运时间 饱腹、空腹
胃肠道稳定性 pH、酶
吸收部位 首过效应
OA4加用用。格(注列意酮：类格药列物酮：类可药在物二在甲心双衰胍方基面础的上禁，忌磺，脲及类患药者物可基能础发上生，的或水在肿二情甲况双。胍) 联合磺脲类药物治疗的基础上加
OA3
正常体重的 2型糖尿病患者
HbA1c >6.5%
OA2
肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险
开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗
采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性
开始二甲双胍治疗
当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时
用磺脲类药物治疗
仍控制不佳 HbA1c >6.5%
口服制剂发展方向
高提
吸高
收生
度物
及 调 控 吸 收
利 用 度 ，
速包
率括
提
)
(
稳增 定强 性药 。物 前在 体消 药化 物道 例全 外过
程
定
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位
善Байду номын сангаас
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廉
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感具 物物便
减
和有 吸与于
少
口 感 。
优 良
收肠使 影胃用 响运，
调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适 合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制 剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即 通常意义上的肠溶制剂。
释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内 的转运行为可能完全不一样。例如某药物的 缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但 血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此 不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释 控释制剂有相同的释放速度。
2000～2005年全球DDS市场销售额 （亿美元）
DDS（ 剂 型 ） 控释制剂 吸入制剂 鼻粘膜释药系统 透皮释药系统 植入聚合物释药系统 透粘膜（口腔、阴道等） 细胞、基因治疗制剂 脂质体 直肠给药制剂 无针头注射剂 其他制剂
总计
2000 年 140 11 7 82 67 38 24 0 12 5 4 15 504
理想的生物利用度需要同时综合 考虑这五个因素才能达到。
有效的方法
影响口服药剂疗效的因素（二） — 胃肠道稳定性
胃肠道内
– pH –酶
胃液或其他治疗方式的影响
影响口服药剂疗效的因素（三） — 目标释放曲线
20
15
缓释
速释
10
最低有效血液
中毒水平
5
0
0.25 1
2
4
6
8 12 18 24
心血管治疗药物 糖尿病治疗药物
已经上市的新剂型新制剂
硝苯地平 非洛地平 硫氮唑酮 维拉帕米
二甲双胍 格列齐特 格列吡嗪 复方制剂
烟酸 洛伐他汀 非诺贝特
口服糖尿病治疗药
口服糖尿病治疗药
2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物
OA1
当饮食运动等方式干预失败
药物制剂新剂型介绍
发展药物新剂型对临床治疗的意义
1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用
优质剂型四大要求
在同等剂量下达到四最：
– 最大疗效：高效、速效 – 最低不良反应：副反应轻、毒性低 – 最长作用时间：长效 – 最高依从性：保证治疗顺利进行
控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂 比较从3-4次减少到1-2次的制剂。
USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：
缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长 效（prolonged release）等视同延释(extended release)， 比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人 服药顺应性或治疗效果的制剂。
范围 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如
下图所见
理想缓释和控释制剂的 治疗效果-时间曲线示意图
理想治疗浓度
药 物 浓 度
开始呈效 时间
治愈
缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图
释药量 （Log）
控释：0级释放（等量释放） 缓释：1级释放（等比释放）
时间
控释 缓释
缓控释制剂应用最成功的领域
2005 年 增 长 率 （ ％ ）
263
8 7 .8 6
226
9 3 .1 6
160
9 5 .1 2
127
8 9 .5 5
72
8 9 .4 7
65
1 7 0 .8 3
50
∝
33
1 7 5 .0 0
12
1 4 0 .0 0
10
1 5 0 .0 0
25
6 6 .6 7
1043
1 0 6 .9 4
药物剂型
剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： – 定量化 – 特定的形式 – 固定给药途径 – 易于使用 – 特定吸收速度与吸收程度
剂型与效应关系
剂量≠生物效应 剂量+剂型=生物效应
影响口服药剂疗效的基本因素
生物利用度 肠胃道内稳定性 目标释放曲线
影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度
缓释或控释制剂的临床优势 －多次重复给药的问题
短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用
或毒性？疗效？ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不
良影响
理想的缓释和控释制剂
药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 并维持此浓度适当时间 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低
服 药 次
外 。动降
数
对低
药食
活减
性少
成非
份活
应性 具成 有份 较使 高用 安量 全， 性且 。
口服药物制剂发展历程
第一代：常规制剂 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送
系统 第四代：靶向药物制剂
缓释及控释的概念
中国药典2000年版的定义：
缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从34次减少至1-2次的制剂。
吸收机制
– 主动转运 – 被动转运
药物形态
– 给药方法 – 制剂形式
药物特性,无法改变
可以选择!!!
影响口服药剂疗效的因素（一）
— 生物利用度
制剂形式 液体、片剂、胶 囊……
制剂特征 传统、微丸 速释、缓释
胃转运时间 饱腹、空腹
胃肠道稳定性 pH、酶
吸收部位 首过效应
OA4加用用。格(注列意酮：类格药列物酮：类可药在物二在甲心双衰胍方基面础的上禁，忌磺，脲及类患药者物可基能础发上生，的或水在肿二情甲况双。胍) 联合磺脲类药物治疗的基础上加
OA3
正常体重的 2型糖尿病患者
HbA1c >6.5%
OA2
肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险
开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗
采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性
开始二甲双胍治疗
当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时
用磺脲类药物治疗
仍控制不佳 HbA1c >6.5%
口服制剂发展方向
高提
吸高
收生
度物
及 调 控 吸 收
利 用 度 ，
速包
率括
提
)
(
稳增 定强 性药 。物 前在 体消 药化 物道 例全 外过
程
定
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位
善Байду номын сангаас
释
病
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员
，
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控 制 吸
从 性 。
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不 良 反 应
工 艺
简 便 、
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廉
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感具 物物便
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和有 吸与于
少
口 感 。
优 良
收肠使 影胃用 响运，
调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适 合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制 剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即 通常意义上的肠溶制剂。
释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内 的转运行为可能完全不一样。例如某药物的 缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但 血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此 不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释 控释制剂有相同的释放速度。
2000～2005年全球DDS市场销售额 （亿美元）
DDS（ 剂 型 ） 控释制剂 吸入制剂 鼻粘膜释药系统 透皮释药系统 植入聚合物释药系统 透粘膜（口腔、阴道等） 细胞、基因治疗制剂 脂质体 直肠给药制剂 无针头注射剂 其他制剂
总计
2000 年 140 11 7 82 67 38 24 0 12 5 4 15 504