《他汀类药物防治缺血性卒中短暂性脑缺血发作专 家共识》解读修改

他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中的作用【摘要】目的对他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中的作用进行评价分析，为今后的临床预防以及合理用药工作提供可靠的参考依据。

方法抽取在2010年1月至2012年12月间本院收治的缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者218例，将其按照病情程度分成高危组、极高危ⅱ组、极高危ⅰ组，对这三组患者入院后与随访3个月的临床用药情况进行统计分析。

结果本组218例患者中在住院期间预防性应用他汀类药物者115例，应用率为5275%，其中极高危ⅰ组他汀类药物应用与指南的符合率较高危组与极高危ⅱ组高（p005）。

详见表2。

23住院期间与随访3个月后他汀类药物应用情况比较经统计，住院期间患者他汀类药物应用率为5275%，与指南符合率为5275%；随访3个月后患者他汀类药物应用率为2248%，与指南符合率为2290%。

由此可知，随访3个月后患者他汀类药物应用率以及与指南符合率均较住院期间发生显著降低（p羟甲基戊二酰酶a（hmgcoa）属于一种胆固醇合成限速酶，hmgcoa还原酶的降脂机制主要为：在进入人体后发生水解，生存相应的活性酶竞争性抑制hmgcoa还原酶，进而对hmgcoa的转化产生阻断作用，降低内源性胆固醇合成量，进而达到降低血清ldlc以及tc水平，并且其可以使载脂蛋白b以及甘油三酯的水平得以降低，使高密度脂蛋白胆固醇水平得到轻度升高[7]。

已有研究证实，他汀类药物具有显著的调脂效果，特别是能够降低ldlc水平，为临床上具有显著疗效的调脂药[8]。

曾有文献报道：对患者展开积极有效的胆固醇水平控制为防治缺血性脑卒中的一个关键因素，其在脑卒中以及短暂性脑缺血发作的预防中发挥了重要作用[9]。

近几年的流行病学调查结果显示，tc与ldlc为诱发缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的主要危险因素，对其给予合理的他汀类药物可产生显著的预防效果[10]。

本次研究中对他汀类药物对缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的二级预防作用进行了研究。

他汀类降脂药能降低缺血性脑卒中患者再发卒中的风险目的观察他汀类药物在缺血性脑卒中二级预防中的作用。

方法将2006年以来在本院住院治疗的脑卒中/TIA患者60例随机分为他汀干预组和对照组。

对照组仅接受康复治疗及危险因素治疗,干预组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg 1次/d治疗,观察3年内两组患者再发脑卒中/TIA,死亡以及其他心血管事件发生率。

结果干预组再发脑卒中/TIA,冠脉事件发生率低于对照组,而死亡率,脑出血发生率两组却无明显差异。

结论他汀类药物能有效预防脑卒中/TIA患者再发心脑血管事件的发生。

【Abstract】Objective To observe the effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack.Methods 60 cases with ischemic stroke or transient ischemic attack which were collected from March 2006 to January 2007 were divided into control group and statins-treating group randomly. The control group only received routine treating containing rehabilitation care and risk factors controlling. The statins-treating group received atorvastatin 20 mg qd except routine treating. The incidence ofischemic stroke/transient ischemic attack recurrence,death,other heart-cerebral vessel events were collected within 3 years.Results The incidence of ischemic stroke/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events in statins-treating group was lower significantly than in the control group,and no significantly deference was found in the incidence of death and encephalorrhagia between two groups.Conclusion Statins can reduce incidence of ischemic/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events.【Key words】Ischemic stroke/ransient ischemic attack;Statins;Second prevention血脂异常是导致缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)的危险因素之一,他汀类药物显著降低心脑血管疾病的发生和死亡[1]。

他汀类药物安全性评价专家共识（全文）他汀类药物（简称他汀）降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。

但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。

正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。

2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用[1]。

2012年美国食品药物管理局（FDA）发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性[2]。

2013年10月中国食品药品监管总局（CFDA）发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。

最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识[3]。

他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。

为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。

一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于"服用他汀的患者需常规定期监测肝酶"的规定。

2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。

1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。

目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。

在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。

在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见[4]。

与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害[5]。

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识――避免盲目应用大剂量他汀类药物动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。

而随着年龄增长，ASCVD患病率和病死率相应增加。

他汀类药物是安全、有效的调脂药物。

然而，医生对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性存在担忧。

2010年，我国发布了血脂异常老年人使用他汀类药物的中国专家共识”；2015年，我国血脂领域专家借鉴近年发布的国际血脂管理指南和临床证据，对指南进行了修订。

一、老年人血脂异常特点流行病学调查结果显示，随着年龄增加，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平逐渐增加。

与欧美国家相比，我国老年人的TC、LDL-C和TG平均水平均低于西方人群，以轻、中度增高为主。

二、临床证据老年人临床试验和老年亚组的结果显示，他汀类药物明显降低心脑血管病的患病率、病死率和心脑血管事件的发生率。

但目前缺乏转为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治心脑血管的临床试验数据。

三、治疗目标共识建议，应用他汀前，充分权衡治疗获益风险比，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量，推荐调脂治疗目标见表1。

表1老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol∕L（mg∕dl）]注:非HDL-C = TC-HDL-C i K其他危险因素包括：年龄（男耳45 岁，女"岁）、吸烟、HDL-C < 1.04 Inlnot/L（40 mg∕dl）j BMI ⅛28 <g∕∏ιj、早发缺血性心血管病家族史四、药物的选择国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物；普伐他汀、瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物。

血脂康胶囊的主要调脂成分为洛伐他汀及他汀类同系物，1.2 g的血脂康胶囊约含10 mg洛伐他汀。

他汀类药物防治动脉粥样硬化性心血管疾病相关指南解读及其
临床应用现状分析
杜海燕;方振威;林阳
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2015(015)002
【摘要】近30年来,他汀类药物从单一的调血脂药,发展成为一类广泛用于动脉粥
样硬化性心血管病（atherosclerotic cardiovascular disease;ASCVD）的基石治疗药物,在心脑血管一级、二级预防方面均显示出良好疗效。

临床ASCVD定义为
急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（transient ischemicattack，TIA》或动脉粥样硬化性
外周动脉疾病。

【总页数】6页(P148-153)
【作者】杜海燕;方振威;林阳
【作者单位】首都医科大学附属北京安贞医院药事部,北京100029;首都医科大学
附属北京安贞医院药事部,北京100029;首都医科大学附属北京安贞医院药事部,北
京100029
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.不同剂量他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用效果[J], 黄忠力
2.不同剂量他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用效果[J], 黄忠力
3.不同剂量他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用 [J],
4.探讨他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用效果 [J], 胡茂红; 张婷婷
5.他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用 [J], 许文敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识一、TIA/轻型卒中的定义及流行病学特征（一）定义在急性脑血管病事件中，短暂性脑缺血发作（TIA）和急性缺血性轻型卒中（简称“轻型卒中”），由于其“非致残性”和“早期不稳定”等共同特征，经常作为一类“急性非致残性脑血管事件”进行诊疗或开展研究。

1. 短暂性脑缺血发作（TIA）：（1）基于时间的定义：TIA是由于血管原因所致的突发性局灶性神经功能（脑、脊髓或视网膜）障碍，持续时间＜24h。

（2）基于组织学的定义：TIA是由脑、脊髓或视网膜缺血所引起的短暂性神经功能障碍，不伴有急性梗死。

TIA诊断的具体临床与研究操作原则详见《短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）》。

2. 缺血性轻型卒中：轻型卒中目前没有统一的定义。

2010年Stroke 发表了6种轻型卒中定义和临床转归之问关系以探索最佳轻型卒中定义。

该研究连续入组760例急性缺血性卒中患者，根据以下定义分成6组：A. NIHSS每一项必须是0或1，意识各项必须是0；B. 腔隙样综合征（小血管闭塞）；C. 只有运动障碍（包括构音障碍或共济失调）；伴有或不伴有感觉障碍；D. 基线NIHSS每项最低分（总分≤9分），没有失语，忽视或任何意识水平障碍；E. 基线NIHSS评分每项最低分，总分≤9分；F. 基线NIHSS≤3分；短期转归良好定义为患者出院回家；中期转归良好定义为3个月时的改良Rankin量表评分≤2分。

定义A和定义F的患者短期和中期转归最佳（定义A分别为74％和90％，定义F分别为71％和90％）。

定义C的前循环卒中患者与后循环卒中患者相比出院可能性更大（P=0.021）。

定义E的老年患者与年轻患者相比中期转归较差（P=0.001），而定义A、D和F的患者在任何亚组中均未有不同转归。

目前常用的缺血性轻型卒中定义：一种血管原因所致的突发性局灶性轻型神经功能障碍（定义为NIHSS≤3分），持续时间≥24h，或神经功能障碍是由于影像学与临床症状相关的缺血性梗死所致而不是由影像学检查发现的脑出血所致。

・873・.标准与讨论.【编者按】卒中是中国第一位致残和第二位致死原因。

血脂异常是缺血性卒9/短暂性脑缺血发作的重要危险因素之一。

2007年1月,国内脑血管病和血脂领域的专家组成员在参考了近10年来血脂领域大规模随机对照研究及相关的循证医学的证据基础上,结合中国实际国情和现状,正式出台《他汀类药物预防缺血性卒9/短暂性脑缺血发作的专家建议》,对规范临床治疗起到了很好的效果,目前他汀类药物治疗高胆固醇血症和防治动脉粥样硬化性疾病又有了新的循证医学证据,为此国内有关专家又进行讨论,达成了他汀类药物防治脑血管病专家新的共识,以期给临床医生更明确的临床指导。

他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家共识(更新版他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组一、胆固醇与卒中的流行病学尽管流行病学资料并非一致地提示总胆固醇水平与卒中存在相关性,而针对卒中不同类型进行分析发现胆固醇水平与缺血性卒中相关性更大。

在冠心病人群中,随着胆固醇水平的增高,缺血性卒中的危险相应增加。

胆同醇每增加1retool/L,缺血性卒中的危险增加25%…。

流行病学研究和随机临床对照研究表明随着LDL-C水平的降低,心脑血管事件的风险减少。

共识1胆固醇水平增加是缺血性卒中/短暂脑缺血发作(TIA的重要危险因素之一,其中LDL-C的升高与缺血性卒中发生密切相关。

降低LDL・C是减少缺血性卒中风险的有效手段之一(I,A二、他汀类药物与卒中的一级预防降低胆固醇水平主要通过治疗性生活方式改变和使用他汀类药物心]。

使用他汀类药物并非单纯预防卒中,而是预防全身动脉粥样硬化性病变的进展,包括心脑血管及其他与动脉粥样硬化性病变相关事件的全面减少¨1。

降低胆固醇并不能完全解释使用他汀类药物所获得的相对危险下降,这说明他汀类药物调脂以外的作用亦至关重要H1。

对97981例患者的26项临床试验的荟萃分析表明,他汀类药物可降低2l%的卒中危险(P<0.0001;LDL—C水平每降低10%,颈动脉内膜中膜厚度(CIMT减少0.73%/年,卒中危险降低15.6%(P=0.002,获益与基线LDL-C 水平无关,而与LDL-C的降低幅度有关"J。