柚皮苷对大鼠蛛网膜下腔出血后神经炎症的影响

DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2018.03.034柚皮苷的生物活性研究进展金元宝　刘萍　刘小根　金刚▲基金项目：江西省教育厅科学技术研究项目（编号：GJJ151495）作者单位：343000　江西吉安，吉安职业技术学院现代农林工程学院（金元宝）；上海市东方医院吉安医院中医科（刘萍）；江西省国鼎检测技术有限公司（刘小根）；深圳职业技术学院应用化学与生物技术学院（金刚）通讯作者：金刚我国是世界柑橘的主要起源中心，也是世界柑橘的生产大国。

柑橘类水果及其果汁对心血管病及癌症等预防和治疗的作用已被广泛研究，其主要活性成分是黄酮类化合物，如柚皮苷、橙皮苷、圣草酚、异野樱素及它们各自的糖苷类物质。

其中最具有代表性的是柚皮苷。

柚皮苷是存在于柑橘属果实、果皮和果肉中的一种二氢黄酮糖苷（图1），又称柚苷、柑桔苷、异橙皮苷，也是骨碎补、枳实、枳壳、化橘红等中药的主要有效成分之一。

柚皮苷含量随品种、产地的不同而存在较大差异，通常未成熟的果实内含量较高。

图1　柚皮苷分子结构式柚皮苷具有多种生物学活性，包括抗过敏反应[1]，抗氧化，降血脂，对杂环胺类物质等致突变性的抑制作用，抗癌，对胃溃疡的防治，对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌、埃氏大肠杆菌及某些真菌的抑制作用，抗炎，对某些毒物的拮抗作用，降血脂，降血胆固醇，解痉，镇痛，改善微循环和软骨组织细胞功能作用，降低毛细血管通透性和骨关节病变率作用，促进一些药物在人体内的吸收和代谢[2]，促进成骨细胞增殖和分化、抑癌等多种药理活性[3]。

本研究主要综述柚皮苷在骨质疏松症、动脉粥样硬化症、癌症、糖尿病、砷中毒等方面的作用。

1　抗骨质疏松症骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微细结构破坏、骨骼的强度减低和骨折危险性增加为特征的一种全身代谢性疾病，常见于绝经后妇女和老年人。

随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率呈上升趋势。

柚皮苷能增加成骨细胞标志蛋白[如骨钙蛋白、骨桥蛋白、护骨素及骨形成蛋白-2（BMP-2）]的表达，同时还能抑制RANKL[The receptor activator of nuclear factor-kappa B （NF-κB） ligand （RANKL）]诱导的NF-κB 和ERK 信号传递活性和破骨细胞基因的蛋白表达，从而导致破骨细胞不能正常形成，因此，起到延缓骨质疏松的作用，促进成骨细胞的增殖与分化[4，5]。

镁浓度。

3. 4过敏反应 主要表现为皮疹、发热、头痛等。

对发生过敏反应患者应及时停药, 以苯海拉明、氯化钙等药物治疗。

对其他氨基糖苷类抗生素过敏者, 对丁胺卡那霉素可能出现交叉过敏反应。

4 耐药性丁胺卡那霉素产生耐药性的机制可能是由染色体介导的, 由于质粒介导的耐药菌细胞产生某种酶使抗生素钝化, 已知钝化酶使氨基糖苷类抗生素分子钝化的过程是通过磷酸化、腺嘌呤化或乙酰化3种方式而实现的。

在常见的能破坏氨基糖苷类抗生素的10种钝化酶中只有6-N乙酰转移酶能灭活丁胺卡那霉素活性, 并使其对革兰阴性菌(阴沟肠杆菌、粘质沙霉氏菌和绿脓杆菌)的某些临床分离菌株耐药［4］。

丁胺卡那霉素应用初期, 人们便致力于选择性地限制该药的应用, 以预防耐药菌株的产生, 经过数十年的临床应用, 发现绿脓杆菌对丁胺卡那霉素的耐药性有增加趋势, 但对其他假单胞菌属的耐药性未见明显效变［5］。

丁胺卡那霉素系广谱抗生素, 系氨基糖苷类药物中的一线治疗药物, 临床应用国外已占氨基糖苷类药物的90%, 我国随着国民经济的不断发展, 人民生活水平的不断提高, 丁胺卡那霉素的临床应用也将大大超过其他氨基糖苷类的应用。

在疗效上, 过去几十年中氨基糖苷类抗生素没有一个优于丁胺卡那霉素。

特别是对于一些氨基糖苷类药物的耐药菌株所致的重症化脓性感染, 丁胺卡那霉素有着很高的疗效。

参考文献［1］Навашин СМ, 于守汎. 丁胺卡那霉素的特点和临床应用. 国外医药(抗生素分册), 1989(5):365-368.［2］Соколова ВИ, 于守汎. 用丁胺卡那霉素治疗内科感染炎症性疾病. 国外医药(抗生素分册), 1991(4):291-293.［3］徐刚, 郑德灏. 庆大霉素所致肾功能损害. 武汉医学杂志, 1990, 14(1):61-62.［4］杨俊何. 氨基糖苷抗生素类的耐药性. 国外药学(抗生素分册), 1986(6):474-475.［5］沈湘卿. 广东省保险市场调查报告. 保险研究, 2003, 24(7): 59-61.［收稿日期：2015-03-18］·实验研究·柚皮苷通过调控GSK-3β表达对糖尿病心肌病大鼠模型的心肌保护作用研究黄瑞娜 吴铿 游琼 李腾 李上海 郭润民 闫海【摘要】目的明确柚皮苷是否通过调控糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路对抗糖尿病心肌病心肌损伤。

柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响克拉霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗细菌感染。

它主要通过肝脏进行代谢和排泄。

肝微粒体是细胞内的重要器官，参与药物的代谢转化过程。

因此，研究柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响具有重要的临床意义。

1.肝细胞酶系统的调节：柚皮苷和柚皮素可以影响肝细胞内的酶系统活性，进而影响药物的代谢。

例如，柚皮苷和柚皮素能够抑制肝细胞中的细胞色素P450酶活性，从而降低药物的代谢速率。

2.维持细胞膜稳定性：柚皮苷和柚皮素具有抗氧化和抗炎作用，这些作用可以帮助维持细胞膜的稳定性。

细胞膜稳定性的改变可能会影响药物在肝细胞内的代谢过程。

3.转运蛋白的调节：柚皮苷和柚皮素可以调节肝细胞内的转运蛋白表达水平，从而影响药物的进出速率。

例如，柚皮苷和柚皮素可以抑制多种信号转导通路，进而抑制多种转运蛋白的表达。

综上所述，柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响主要通过调节肝细胞酶系统、维持细胞膜稳定性以及调节转运蛋白表达等途径实现。

这些影响可能会导致克拉霉素的代谢速率发生改变，从而影响药物的疗效和安全性。

然而，目前关于柚皮苷和柚皮素对克拉霉素经大鼠肝微粒体代谢的影响的研究还较少，有限的研究结果主要是通过体外试验和小样本动物实验得出的。

因此，还需要进一步开展更多的研究来探究柚皮苷和柚皮素对克拉霉素代谢的具体机制，并且进一步验证这些机制的临床应用价值。

柚皮苷调控PI3K/Akt/eNOS 通路控制2型糖尿病大鼠脑血管内皮氧化损伤的作用探讨郭芬a ，王晓雪b作者单位：河南大学第一附属医院，a 老年科，b老年神经内科，河南开封475000通信作者：王晓雪，女，副主任医师，研究方向为痴呆、帕金森，Email ：*******************基金项目：河南省医学科技攻关计划项目名称（201702133）摘要：目的探讨柚皮苷对2型糖尿病大鼠脑血管内皮氧化损伤的治疗效果，以及柚皮苷对3-磷酸肌醇激酶（PI3K ）/蛋白激酶B （AKT ）/内皮型一氧化氮（eNOS ）信号通路的调控作用。

方法2019年3月15日至2020年5月20日，将SD 大鼠（南京医科大学实验动物中心）按随机字母表法分为4组，对照组大鼠给予标准饲料，其他组给予高糖高脂饲料。

通过腹腔注射60mg/kg 的链脲佐菌素（STZ ）建立2型糖尿病模型，柚皮苷组大鼠灌胃100mg/kg 的柚皮苷溶液，柚皮苷+LY294002组大鼠在灌胃100mg/kg 的柚皮苷溶液的基础上腹腔注射100mg/kg 的PI3K 抑制剂LY294002。

治疗8周后，分别检测各组大鼠空腹血糖、一氧化氮（NO ）、血脂代谢指标［总胆固醇（TC ）、三酰甘油（TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL -C ）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL -C ）］、脑组织中丙二醛（MDA ）和超氧化物歧化酶（SOD ）水平。

苏木精-伊红（HE ）染色评价脑组织病理改变。

蛋白质印迹法（Western blot‐ting ）检测脑组织中PI3K/Akt/eNOS 通路的活化情况。

结果柚皮苷组的空腹血糖（13.46±1.09）mmol/L 、TC （1.65±0.13）mmol/L 、TG （2.89±0.23）mmol/L 、LDL -C （1.59±0.13）mmol/L 、MDA （55.17±4.24）U/mgprot 水平均低于模型组［空腹血糖（25.32±2.04）mmol/L 、TC （2.81±0.23）mmol/L 、TG （4.36±0.35）mmol/L 、LDL -C （2.97±0.24）mmol/L 、MDA （9.37±0.72）nmol/mgprot ］，而HDL -C （1.08±0.08）mmol/L 、血清NO （28.76±2.21）µmol/L 、SOD （55.17±4.24）U/mgprot 水平均高于模型组［HDL -C （0.65±0.05）mmol/L 、血清NO（19.11±1.47）µmol/L 、SOD （41.22±3.17）U/mgprot ］（P <0.05）。

·药理药化·基金项目：国家自然科学基金面上项目（81673581）；黑龙江省应用技术研究与开发项目（GA17C009）；黑龙江省大学生创新创业训练计划（201910228083）；黑龙江中医药大学基金项目（2018RCD19，2018jkcy05）；黑龙江中医药大学研究生创新科研项目（2019yjscx016）作者简介：张　悦（1997—），女，在读硕士研究生，研究方向：中药药效物质基础及体内代谢。

E-mail:151****************通信作者：张　宁（1974—），男，博士，研究员，博士生导师，研究方向：中药药效物质基础及体内代谢。

E-mail:*********************雷　霞（1982—)，女，博士，副教授，研究方向：中药治疗中枢退行性疾病机制。

Email:******************UPLC-MS/MS 法研究柚皮苷在不同年龄大鼠体内的组织分布张　悦1，董　蕊1，伊金月1，邢怀玉2，孙慧峰1，张　宁1, 2*，雷　霞2*(1.黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154007）摘　要：目的　研究青年组和老年组SD 大鼠灌胃柚皮苷后在体内组织分布的差异。

方法　SD 大鼠按100 mg/kg 灌胃柚皮苷后分别于0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0、24.0 h 收集大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、子宫、卵巢和小肠组织，预处理后，采用超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS/MS）法测定各组织中柚皮苷的含量。

结果　青年组和老年组大鼠口服柚皮苷后，在所有组织中都有分布。

在0.25 h 时，与青年组比较，老年组柚皮苷在心、肝、脾、肺、肾、胃、卵巢、小肠组织中浓度显著低于其在青年组组织中浓度（P ＜0.05），其它时间点也存在差异。

结论　柚皮苷在不同年龄大鼠的组织分布不同，老年组组织分布发生了一定的变化，为柚皮苷的深度研究与利用提供实验依据。

2021年第7期广东化工第48卷总第441期 · 31· 静脉注射柚皮苷在大鼠体内药代动力学研究郭俐麟(广州卫生职业技术学院，广东广州510450)[摘要]目的：建立LC/MS/MS法测定大鼠血浆中柚皮苷浓度，并考查其药代动力学特征。

方法：采用Sepax HP-C18色谱柱：(100 mm×2.1 mm，5 μm)，以甲醇-2 mmoL·L-1醋酸铵溶液(65︰35)为流动相；流速：0.3 mL·min-1。

离子源为ESI源，正离子模式进行检测。

结果：大鼠静脉注射给药柚皮苷后，血浆中可以迅速检测到大量的柚皮苷与少量的代谢产物柚皮素。

柚皮苷的T max为0.083 h，达峰浓度C max为56583.33 ng·mL-1；柚皮素葡萄糖醛酸结合物的T max为12 h，达峰浓度C max为653.68 ng·mL-1。

结论：该方法选择性强、灵敏度好，可用于测定大鼠生物样本中柚皮苷及其代谢产物柚皮素的浓度。

[关键词]柚皮苷；柚皮素；LC/MS/MS；药代动力学[中图分类号]TQ [文献标识码]A[文章编号]1007-1865(2021)07-0031-03Study on Pharmacokinetics of Naringin in RatsGuo Lilin(Guangzhou Health Science College,Guangzhou 510450,China)Abstract: Objective: To establish a LC/MS/MS method for the determination and pharmacokinetic study of naringin in rats plasma.Method:A Sepax HP-C18 column was used,with the mobile phase of methanol-2 mmol·L-1ammonium acetate(65︰35).The flow rate:0.3 mL·min-1.The determination used electrospray ionization mass spectrometry with positive ionization mode.Results:After intravenous administration the naringin, in blood, we can rapidly determine many naringin and a little naringenin in vivo.Tmax of naringin is 0.083 h, Cmax is 56583.33 ng·mL-1;Tmax of naringenin glucuronides is 12 h,C max is 653.68 ng·mL-1. Conclution:The method is selective and sensitive and can be used to determine the concentration of naringin and its metabolite(naringenin).Keywords: naringin；naringenin；LC/MS/MS；pharmacokinetics柚皮苷属于二氢黄酮苷，主要存在于柚、葡萄柚和酸橙及其变种的果皮及果实中，研究表明其具有抗氧化[1-2]、抑菌[3]、抗癌[4][5]等作用，柚皮苷作为一类重要的中药化学成分，由于它的功效显著，具有良好的开发前景，对其的研究也愈来愈热，对它的吸收和代谢等的药代动力学研究必将愈加深入，药代动力学方法学研究是药代动力学研究的基石，然而柚皮苷在药代动力学及其方法学方面的研究报道较少[6]，多数采用高效液相色谱法进行研究，其灵敏度不够高，分析时间长。

《柚皮素对非压迫性腰椎间盘突出大鼠的疼痛行为及炎性反应的影响》篇一一、引言腰椎间盘突出是一种常见的骨科疾病，多由退行性病变或外力因素引起，其中非压迫性腰椎间盘突出（Non-compressive Lumbar Disc Herniation，NCLDH）因不伴随神经根受压，但同样会引起明显的疼痛和炎性反应。

近年来，随着天然药物研究的深入，柚皮素因其抗氧化、抗炎等特性备受关注。

本文旨在探讨柚皮素对非压迫性腰椎间盘突出大鼠的疼痛行为及炎性反应的影响。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选择健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组（NCLDH）和柚皮素治疗组（NCLDH+柚皮素）。

2. 模型建立采用经典方法建立非压迫性腰椎间盘突出的动物模型。

3. 柚皮素处理在模型建立成功后，对治疗组大鼠进行柚皮素处理，设定不同的剂量组。

4. 指标检测通过行为学观察和检测，包括疼痛行为评分、炎性因子水平等指标。

三、实验结果1. 疼痛行为分析通过观察和疼痛行为评分，发现模型组大鼠在活动度、姿势及触痛反应等方面表现出明显的疼痛症状。

而柚皮素处理组的大鼠在上述方面的表现较模型组有显著改善。

2. 炎性反应分析检测结果显示，模型组大鼠的炎性因子（如前列腺素E2、白介素-1β等）水平显著升高，而经过柚皮素处理的大鼠，其炎性因子水平得到有效抑制，且呈现出剂量依赖性。

3. 组织学观察组织学观察显示，柚皮素处理组的大鼠在腰椎间盘组织的病理改变上较模型组有明显的改善，包括炎症细胞的浸润和组织的损伤程度均有所减轻。

四、讨论根据实验结果，柚皮素对非压迫性腰椎间盘突出大鼠的疼痛行为及炎性反应具有显著的改善作用。

这可能与柚皮素的抗炎、抗氧化等生物活性有关，其能够抑制炎症因子的产生和释放，减轻组织的炎症反应和损伤。

此外，柚皮素还可能通过调节机体的免疫系统，增强机体的抗病能力，从而对腰椎间盘突出的恢复起到积极作用。

五、结论本研究表明，柚皮素对非压迫性腰椎间盘突出大鼠的疼痛行为及炎性反应具有明显的改善作用。

柚皮苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用
邢晓辉;朱汉禕;陈一敏;程玉芳;徐江平
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2009(001)006
【摘要】目的：观察柚皮苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。

方法：大鼠灌胃柚皮苷14日，采用栓线法制作大鼠局灶性脑缺血再关注损伤模型，测定缺血2h再灌注24h脑含水量、脑梗死体积和脑组织中MDA含量、SOD活性。

结果：柚皮苷可显著降低大鼠缺血再关注损伤侧脑组织含水量、显著缩小脑梗死体积、降低脑组织MDA含量，提高SOD活性。

结论：柚皮苷对脑缺血再关注损伤具有明显的保护作用，其脑保护机制可能与清除自由基有关。

【总页数】2页(P7-8)
【作者】邢晓辉;朱汉禕;陈一敏;程玉芳;徐江平
【作者单位】南方医科大学药学院药理学系,广东广州510515
【正文语种】中文
【中图分类】R743.31
【相关文献】
1.丹酚酸B诱导血管新生和缓解氧化应激对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用 [J], 吕娟;赵红梅;孙桂芳;王润青
2.龙蛭汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 李南方; 陈永斌; 刘启华; 黄显雯; 罗艳萍; 范俊逸
3.匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织急性损伤的神经保护作用 [J], 武彩
霞;杜冠华
4.茴拉西坦对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用 [J], 柴娟;张潇潇;李丹;徐沙丽
5.槲皮素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 林雪梅;王小林;唐春红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。