异甘草素的药理作用研究_李德芳

异甘草素药理作用探究异甘草素（Glycyrrhizin）是从甘草根中提取的一种天然化合物，以其广泛的药理作用而闻名。

它是甘草中的主要活性成分，已被广泛用作中草药和药物。

在本文中，我们将探讨异甘草素的药理作用及其对人体的积极影响。

首先，异甘草素具有抗炎作用。

炎症是由身体对损伤或感染作出的一种自然反应。

异甘草素通过抑制炎症反应中的炎性细胞活化和介质的释放，发挥其抗炎作用。

研究表明，异甘草素可以减少细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-β（TGF-β），从而减轻炎症反应。

其次，异甘草素对肝脏具有保护作用。

肝脏是人体的重要器官之一，具有合成、解毒和储存等重要功能。

然而，肝脏也容易受到损害，导致炎症和肝细胞坏死。

异甘草素通过减少肝脏中的纤维化，保护肝脏免受损伤。

研究发现，异甘草素可以减少纤维化标志物的产生，如胶原蛋白和基质金属蛋白酶，从而阻止肝脏纤维化的进展。

此外，异甘草素还具有抗病毒活性。

病毒感染是许多疾病的主要原因，例如流感、肝炎和艾滋病。

异甘草素通过抑制病毒的复制和传播，发挥其抗病毒作用。

实验研究表明，异甘草素可以抑制病毒DNA和RNA的合成，并阻断病毒与宿主细胞之间的相互作用。

此外，异甘草素还可以刺激免疫系统的活性，提高机体对病毒的抵抗力。

除了上述作用，异甘草素还具有抗氧化和抗肿瘤活性。

抗氧化作用可以帮助清除体内自由基，减少细胞氧化损伤。

抗肿瘤活性则通过促进肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤生长和抑制血管生成等途径，对抗肿瘤形成和发展。

尽管异甘草素具有许多积极的药理作用，但也有一些潜在的副作用和禁忌症。

异甘草素在高剂量下可能会导致低钾血症和高血压等不良反应。

此外，孕妇、高血压患者和肾功能不全患者应慎重使用异甘草素。

异甘草素制备分离和抗乳腺癌机制的研究进展王浩;矫喜梅;杨晓丽;吕剑涛【摘要】异甘草素是甘草的干燥根茎中含有的一种黄酮类成分,具有多种药理作用.异甘草素是一种多靶点、多途径的抗乳腺癌药物,是乳腺癌的天然化学预防剂,其抗乳腺癌细胞活性得到越来越多研究者的认可,作用途径主要有抑制细胞增殖作用、诱导细胞凋亡、促进细胞自噬的发生、抑制肿瘤组织血管生长等.然而异甘草素在甘草中含量很低,制备成为影响其发展的一大障碍,难以实现量化生产满足临床需求,异甘草素溶解度也不高,在体内难以充分吸收利用,目前仍是一种潜在的抗乳腺癌药物.%Isoliquiritigenin is a kind of flavonoids ingredients in the roots of Glycyrrhiza uralensis Fisch,which is a multitarget,multipathway anti-cancer drug with many pharmacological effects.The resistance to breast cancer cell activity is recognized by more and more researchers.The functions are realized mainly through inhibitory effect of cell proliferation,inducing apotosis,promoting cell autophagy,and inhibiting the growth of tumor blood vessels.However the content of isoliquirtigenin is very low in licorice,and the preparation is a big obstacle to the development.It is difficult to realize quantiffed production to meet clinical needs,and the solubility of isoglycyrrhizin is very low,which is difficult to absorb and utilize in the body,and it is still a potential breast cancer drug at present.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)023【总页数】5页(P4731-4735)【关键词】异甘草素;制备;乳腺癌【作者】王浩;矫喜梅;杨晓丽;吕剑涛【作者单位】滨州医学院烟台附属医院药学部,山东烟台264100;滨州医学院烟台附属医院药学部,山东烟台264100;滨州医学院烟台附属医院药学部,山东烟台264100;滨州医学院烟台附属医院药学部,山东烟台264100;山东中医药大学,济南250100【正文语种】中文【中图分类】R96甘草为多年生豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根茎。

综述㊀㊀收稿日期:２０１９－０９－０６㊀㊀作者单位:兰州大学第二医院ꎬ甘肃兰州７３００００㊀㊀基金项目:甘肃省中药局项目(ＧＺＫ￣２０１５￣２５)㊀∗通信作者㊀㊀ＤＯＩ:１０.１４０５３/ｊ.ｃｎｋｉ.ｐｐｃｒ.２０２００４０２０异甘草素抗肿瘤作用及其机制研究进展石玉花ꎬ李瑞萍ꎬ陈小芸ꎬ杨㊀艳ꎬ郭钰珍∗㊀㊀[摘㊀要]㊀异甘草素(ＩＳＬ)是从甘草根茎中提取的生物活性成分之一ꎮ近年来ꎬ众多研究表明ꎬＩＳＬ药理特性丰富ꎬ有抗癌㊁抗炎㊁抗氧化㊁抗过敏㊁抗心律失常㊁保肝㊁治疗艾滋病和免疫调节等作用ꎬ尤其抗肿瘤作用近年来成为研究的热点ꎮ本文就异甘草素常见抗肿瘤作用及可能的机制研究进展做出综述ꎬ为异甘草素进一步的研究和抗肿瘤新药的开发提供理论依据ꎮ[关键词]㊀异甘草素ꎻ肿瘤ꎻ机制Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｉｎａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ㊀ＳＨＩＹｕ￣ｈｕａꎬＬＩＲｕｉ￣ｐｉｎｇꎬＣＨＥＮＸｉａｏ￣ｙｕｎꎬＹＡＮＧＹａｎꎬＧＵＯＹｕ￣ｚｈｅｎ∗(ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬａｎｚｈｏｕ７３００００ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ(ＩＳＬ)ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓｔｅｍｓｏｆｌｉｃ￣ｏｒｉｃｅ.ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＩＳＬｈａｓｒｉｃｈｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬｓｕｃｈａｓａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒꎬａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｎｔｉ￣ｏｘｉｄａｔｉｏｎꎬａｎｔｉ￣ａｌｌｅｒｇｙꎬａｎｔｉ￣ａｒｒｈｙｔｈｍｉａꎬｌｉｖｅｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎬｂｅｉｎｇｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＩＶ/ＡＩＤＳａｎｄｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔꎻｉｎｐａｒｔｉｃｕｌａｒꎬｔｈｅａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔ.Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃｏｍｍｏｎａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎꎬａｎｄｐｒｏ￣ｖｉｄｅｓａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎꎻＴｕｍｏｒꎻＭｅｃｈａｎｉｓｍ０㊀引言异甘草素(ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎꎬＩＳＬ)ꎬ又名２ꎬ２ꎬ４￣三羟基查耳酮ꎬ是从豆科植物甘草㊁胀果甘草以及光果甘草根茎中提取的黄酮类化合物ꎬ其分子式为Ｃ１５Ｈ１２Ｏ４ꎮ近年来ꎬ关于异甘草素的药理作用研究成为热点ꎬ研究发现ꎬ异甘草素在抗肿瘤㊁抗炎㊁抗过敏㊁抗病毒㊁治疗心律失常以及保肝等方面有重要作用ꎮ㊀㊀国内外众多研究显示ꎬ异甘草素对神经胶质瘤[１￣５]㊁口腔癌[６￣８]㊁肺癌[９￣１３]㊁乳腺癌[１４￣１９]㊁肝癌[２０]㊁胃癌[２１￣２２]㊁胰腺癌[２３]㊁结直肠癌[２４￣２６]㊁肾癌[２７]㊁膀胱癌[２８]㊁前列腺癌[２９]以及女性常见的卵巢癌[３０￣３３]㊁子宫内膜癌[３４]和宫颈癌[３５￣３６]等均表现出良好的抗癌活性ꎬ其抗癌机制为多类型的ꎬ可以从癌细胞的形成㊁增殖㊁迁移以及诱导凋亡等多个方面发挥抗癌作用ꎬ本文就异甘草素的抗肿瘤作用及可能的机制研究进展进行综述ꎬ为异甘草素的深入研究和抗肿瘤新药的开发提供依据ꎮ１㊀阻滞细胞分裂周期ꎬ诱导细胞凋亡Ｈｓｉａ等[７]在研究ＩＳＬ对人口腔鳞状细胞癌(ＯＳＣＣ)的抗癌作用时ꎬ发现ＩＳＬ可诱导ＯＳＣＣ细胞周期Ｇ２/Ｍ期阻滞㊁细胞凋亡和ＤＮＡ损伤ꎮＤＮＡ修复相关的毛细血管扩张共济失调突变基因(ＡＴＭ)和磷酸化ＡＴＭ也被下调ꎬ认为ＡＴＭ被ＩＳＬ激活的ｃａｓｐａｓｅ分解ꎬ从而抑制ＯＳＣＣ细胞中的ＤＮＡ修复ꎬ引起ＯＳＣＣ的凋亡ꎮ陈利军等[３７]探讨ＩＳＬ对人食管鳞癌细胞系ＥＣ９７０６和ＫＹＳＥ４５０的影响及其作用机制时ꎬ发现ＩＳＬ抑制食管鳞癌细胞ＥＣ９７０６与ＫＹＳＥ４５０的增殖与其剂量呈正比例关系ꎬＩＳＬ还可将此两种细胞周期阻滞在Ｇ２/Ｍ期ꎬ诱导其发生凋亡ꎬ并且显著下调细胞中ＩＧＦ￣１Ｒ表达ꎬ抑制下游ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ和ＲＡＳ/ＭＡＰＫ信号通路的激活ꎬ从而发挥抗食管癌活性ꎮＺｈｏｕ等[１２]的研究结果表明ꎬ含有ＩＳＬ的活性提取物可上调组织中ｐ５３㊁ｐ２１㊁促凋亡成员Ｂａｘ㊁Ｂｉｄ蛋白的表达和下调抗凋亡蛋白Ｂｃｌ￣２的表达ꎬ并通过增加启动子ｃａｓｐａｓｅ￣８和ｃａｓｐａｓｅ￣９的酶活性来激活效应子ｃａｓｐａｓｅ￣３和ｃａｓｐａｓｅ￣７ꎬ导致内在细胞凋亡蛋白酶级联激活ꎬ从而引起非小细胞肺癌Ａ５４９细胞凋亡ꎮＳｉ等[２８]发现ꎬＩＳＬ在体外诱导人膀胱癌Ｔ２４细胞凋亡的机制可能与细胞周期蛋白依赖性激酶２(ＣＤＫ２)活性升高㊁线粒体膜电位下调和ｃａｓｐａｓｅ￣３/ｃａｓｐａｓｅ￣９介导的线粒体凋亡信号通路激活有关ꎮＺｈａｎｇ等[２９]研究ＩＳＬ在人前列腺癌ＰＣ￣３和２２ＲＶ１细胞中的抗癌功效和相关机制时ꎬ发现ＩＳＬ可在体外引起Ｇ２/Ｍ细胞周期停滞ꎬ并抑制细胞增殖ꎬ诱导细胞凋亡ꎮ其使用微阵列转录分析来鉴定前列腺癌ＰＣ￣３细胞上的ＩＳＬ调节基因ꎮ经过ＩＳＬ处理后ꎬ参与细胞周期㊁ＤＮＡ损伤和凋亡信号通路的多个基因发生了显著变化ꎮ分子研究显示ꎬＧ２/Ｍ阻滞与细胞周期蛋白Ｂ１㊁细胞周期蛋白依赖性激酶１(ＣＤＫ１)和磷酸化ＣＤＫ１(Ｔｈｒ１４ꎬＴｙｒ１５和Ｔｈｒ１６１)的减少有关ꎬ同时与１４￣３￣３ｓｉｇｍａ的表达增加和ＤＮＡ损伤诱导的４５α(ＧＡＤＤ４５Ａ)增加有关ꎮ此外ꎬ研究者用较高浓度ＩＳＬ处理诱导细胞凋亡ꎬ发现其主要与增强凋亡调节因子(Ｂａｘ/Ｂｃｌ￣２)的比例有关ꎮ结果表明ꎬＩＳＬ调节细胞周期蛋白Ｂ１与ＣＤＫ１使得细胞于Ｇ２/Ｍ期停滞ꎬ并增强凋亡因子诱导癌细胞的凋亡ꎮＣｈｅｎ等[３１]研究ＩＳＬ对人卵巢癌的抗肿瘤作用时ꎬ通过流式细胞术分析ꎬ表明ＩＳＬ诱导卵巢癌ＯＶＣＡＲ５细胞Ｇ２/Ｍ期阻滞ꎮＷｕ等[３４]研究表明ꎬＩＳＬ处理人子宫内膜癌细胞系(ＩｓｈｉｋａｗａꎬＨＥＣ￣１Ａ和ＲＬ９５￣２细胞)后ꎬ可诱导癌细胞停滞于Ｇ１或Ｇ２/Ｍ期ꎬ从而抑制癌细胞增殖㊁诱导细胞凋亡ꎮＨｉｒｃｈａｕｄ等[３５]研究ＩＳＬ对人类宫颈癌细胞ＣａＳｋｉ㊁ＳｉＨａ㊁ＨｅＬａ和Ｃ￣３３Ａ的抗增殖和凋亡活性时ꎬ发现ＩＳＬ可以降低癌细胞活力㊁诱导Ｇ２/Ｍ期细胞积聚和４种癌细胞发生凋亡的形态改变ꎮ在ＣａＳｋｉ细胞中ꎬＩＳＬ导致ＨＰＶ１６Ｅ６㊁Ｂｃｌ￣２表达下调ꎬ而ｐ５３㊁ｐ２１和Ｂａｘ表达增强ꎬＢｉｄ触发线粒体膜电位消散ꎬ使其释放细胞色素Ｃ至细胞质后激活半胱天冬酶级联反应ꎬ裂解ｃａｓｐａｓｅ￣９㊁ｃａｓｐａｓｅ￣３㊁ｃａｓｐａｓｅ￣８和ＰＡＲＰꎬ引起宫颈癌细胞的凋亡ꎮ以上发现拓宽了对ＩＳＬ介导的细胞凋亡分子基础的理解ꎮ２㊀诱导肿瘤细胞发生自噬Ｗａｎｇ等[１５]研究表明ꎬＩＳＬ可增强阿霉素耐药的人乳腺癌ＭＣＦ￣７/ＡＤＲ细胞的化疗敏感性ꎬ并诱导细胞发生自噬ꎮＪｉｎ等[２６]研究ＩＳＬ在结直肠癌(ＣＲＣ)细胞中的抗癌机制时ꎬ发现ＩＳＬ可诱导人ＨＣＴ￣１１６细胞凋亡并引起ｐ６２/ＳＱＳＴＭ１ｍＲＮＡ和蛋白的表达ꎬｐ６２/ＳＱＳＴＭ１是与自噬相关的最常见的标志物ꎮ结果表明ꎬＩＳＬ诱导ｐ６２/ＳＱＳＴＭ１上调从而减弱ＣＲＣ细胞中胱天蛋白酶￣８活化而影响ＩＳＬ介导的癌细胞凋亡ꎮ张栋栋等[３２]的研究发现ꎬＩＳＬ对人卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞具有明显的抑制增殖和诱导凋亡的作用ꎬ其抗体外肿瘤机制可能与激活线粒体凋亡通路及自噬通路相关ꎮＹｕｓ￣ｈａｎ等[３８]在探索ＩＳＬ对鼠肉瘤Ｓ１８０细胞的作用机制时ꎬ发现ＩＳＬ不能直接体外抑制Ｓ１８０的生长ꎬ但是可抑制体内Ｓ１８０肿瘤细胞的体积ꎮＮＫ细胞中的ＴＮＦ￣α被ｓｉＲＮＡ敲除时ꎬＩＳＬ对Ｓ１８０肿瘤没有抑制作用ꎮ通过ＦＣＭ检测发现ꎬＩＳＬ可增强ＮＫ细胞中ＴＮＦ￣α的表达ꎬ自噬相关蛋白ＬＣ３￣ＩＩ㊁Ｂｅｃｌｉｎ￣１㊁ＡＴＧ￣７在与ＩＳＬ处理的ＮＫ细胞共培养的Ｓ１８０细胞中升高ꎮ当ＴＮＦ￣α被ｓｉＲＮＡ敲低时ꎬＩＳＬ不能在Ｓ１８０肿瘤中诱导自噬ꎮ在骨肉瘤患者的ＮＫ细胞中ꎬ通过ＥＬＩＳＡ检测ꎬＴＮＦ￣α与ＧＳＫ￣３β呈负相关ꎬＩＳＬ可以抑制ＧＳＫ￣３β的表达ꎬ并进一步增加ＮＫ细胞中ｐ６５和ｃ￣Ｒｅｌ的表达ꎬ但当细胞中的ＧＳＫ￣３β被ｓｉＲＮＡ敲除时ꎬＩＳＬ并不影响ｐ６５和ｃ￣Ｒｅｌ的表达ꎮ这是因为ＩＳＬ可以直接抑制ＧＳＫ￣３βꎬ然后激活ＮＦ￣κＢ通路ꎬ增强ＮＫ细胞中ＴＮＦ￣α的表达ꎬ从而诱导肉瘤自噬ꎮＹａｎｇ等[３９]研究发现ꎬＩＳＬ也可诱导嗜铬细胞瘤细胞(ＰＣ￣１２细胞)发生自噬ꎬ达到治疗嗜铬细胞瘤的作用ꎮＹａｎｇ等[４０]研究发现ꎬＩＳＬ可诱导自噬引起人表皮黑色素细胞退化ꎬ从而治疗黑色素瘤ꎬ其作用与ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ/ｍＴＯＲ信号通路有关ꎮ３㊀抑制肿瘤细胞的转移Ｄａｎｇ等[２]研究发现ꎬＩＳＬ可能通过下调基质金属蛋白酶ＭＭＰ￣２和ＭＭＰ￣９的表达来抑制细胞神经胶质瘤干细胞迁移和侵袭ꎬ从而发挥抗肿瘤作用ꎮＨｕ等[６]研究发现ꎬＩＳＬ可以抑制口腔鳞状细胞癌干细胞(ＯＳＣＣ￣ＣＳＣｓ)侵袭㊁转移和生长为集落的能力ꎬ并且能够增强化疗药物对口腔鳞状细胞癌的敏感性ꎮＣｈｅｎ等[１０]研究发现ꎬＩＳＬ介导的肺癌细胞转移抑制作用是由细胞骨架重组和黏着斑组装受损引起的ꎬ是因为ＩＳＬ代谢产物干扰了Ｓｒｃ激酶ꎮＷａｎｇ等[１７]研究ＩＳＬ对巨噬细胞Ｍ２表型极化的调控作用时ꎬ发现ＩＳＬ可以逆转Ｍ２表型巨噬细胞的极化ꎬ并通过提高ｍｉＲ１５５表达和抑制ＳＴＡＴ３/６信号通路活化ꎬ从而影响精氨酸酶１(Ａｒｇ￣１)ꎬ诱导型一氧化氮合酶(ｉＮＯＳ)和血红素加氧酶１(ＨＯ￣１)的表达ꎬ达到抑制Ｍ２巨噬细胞对乳腺癌细胞转移的促进作用ꎮ４㊀抑制肿瘤细胞的发生乳腺癌干细胞(ＣＳＣｓ)是乳腺肿瘤发生的根源ꎮＷａｎｇ等[１６]研究发现ꎬＩＳＬ可以减少ＣＳＣｓ群ꎬ抑制体内乳腺癌的发生和发展ꎮ其通过全局基因表达谱测定法鉴定了ＷＩＦ１为ＩＳＬ治疗的主要应答基因ꎬ可引起β￣连环蛋白信号传导的下调和乳腺ＣＳＣｓ中的Ｇ０/Ｇ１期阻滞ꎮ并用甲基化分析进一步揭示了ＩＳＬ通过促进其启动子的去甲基化来增强ＷＩＦ１基因表达ꎬ这与ＤＮＭＴ１甲基转移酶的抑制密切相关ꎬ分子对接分析显示ꎬＩＳＬ可以稳定地进入ＤＮＭＴ１的催化结构域ꎮ以上研究证明ꎬＩＳＬ可以作为膳食补充剂用于抑制乳腺癌的发生ꎮ刘方康等[２２]研究表明ꎬＩＳＬ通过诱导分化和抑制增殖对人神经胶质细胞瘤干细胞(ＧＳＣｓ)具有抗肿瘤作用ꎮＺｈａｏ等[２５]认为ꎬＭ２巨噬细胞极化与结直肠癌的发展有关ꎬ他们以氧化偶氮甲烷(ＡＯＭ)/葡聚糖硫酸钠(ＤＳＳ)诱导的结肠炎相关肿瘤发生的小鼠为模型ꎬ发现通过ＩＳＬ下调ＰＧＥ２和ＩＬ￣６信号传导限制了Ｍ２巨噬细胞的极化ꎬ有效抑制了结肠炎相关的肿瘤发生ꎮ５㊀引起肿瘤细胞凋亡作用有研究认为ꎬＲＯＳ可通过外在细胞死亡受体和内在线粒体细胞死亡途径引起细胞凋亡[４１]ꎬ因此ꎬＲＯＳ形成增加和随后诱导细胞凋亡是一种治疗癌症的新方法[４２]ꎮＨｏｕ等[８]在研究ＩＳＬ抑制舌鳞癌细胞Ｔｃａ８１１３的增殖实验中ꎬ用荧光显微镜检测细胞内ＲＯＳ时发现ＲＯＳ降低ꎮ说明ＩＳＬ抑制Ｔｃａ８１１３的增殖㊁黏附㊁转移以及促进其凋亡的作用可能与抗氧化有关ꎮ而Ｋｉｍ等[２７ꎬ４１]的研究认为ꎬＩＳＬ通过使细胞产生ＲＯＳ诱导肾癌Ｃａｋｉ细胞和嗜铬细胞瘤细胞(ＰＣ￣１２细胞)凋亡ꎬ其机制分别可能与诱导ｐ５３的产生㊁抑制ＳＴＡＴ３信号通路和引起线粒体－细胞色素Ｃ￣ｃａｓｐａｓｅ蛋白酶内在机制的激活有关ꎮ阎新燕等[４３]的研究中ꎬＩＳＬ能够抑制人黑色素瘤Ａ３７５细胞的恶性增殖ꎬ最终诱导细胞凋亡ꎬ推测其作用机制可能是ＩＳＬ通过引起活性氧升高㊁线粒体膜电势下降ꎬ从而影响Ａ３７５细胞的糖酵解途径而导致细胞凋亡ꎮ所以在ＩＳＬ是减低细胞中活性氧还是增加细胞中活性氧的产生从而引起肿瘤细胞的凋亡这一机制上需要进一步的研究ꎮ６㊀多种机制的抗肿瘤作用Ｔｉａｎ等[９]在探究ＩＳＬ抑制肺癌Ａ５４９细胞增殖和迁移的分子机制时ꎬ发现ＩＳＬ显著下调Ａ５４９细胞中Ｅ￣钙黏蛋白的表达ꎬ并上调Ｎ￣钙黏蛋白和波形蛋白的表达ꎮ流式细胞术分析显示ꎮＩＳＬ处理Ａ５４９细胞后凋亡显著增加ꎬ促凋亡蛋白Ｂｃｌ￣２相关Ｘ蛋白和活性ｃａｓｐａｓｅ￣３的表达增加ꎬ抗凋亡蛋白表达降低ꎮＩＳＬ处理的细胞中ꎬ磷酸化ＡＫＴ和雷帕霉素靶点蛋白表达水平降低ꎬ细胞增殖蛋白Ｐ７０和细胞周期蛋白Ｄ１的表达显著降低ꎮ由此得出ＩＳＬ对Ａ５４９细胞的增殖和迁移具有显著的抑制作用ꎬ并且可诱导肺癌细胞的凋亡ꎮ该机制可能涉及Ａ５４９细胞中的ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ信号传导途径ꎬ其可能是治疗肺癌的潜在治疗靶标ꎮＺｈａｎｇ等[２１]研究了ＩＳＬ对ＭＫＮ２８胃癌细胞的作用和潜在机制ꎬ发现ＩＳＬ可能通过抑制磷酸肌醇３激酶/ＡＫＴ/ｍＴＯＲ(ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ￣ｍＴＯＲ)信号通路ꎬ影响ＭＫＮ２８细胞的凋亡㊁自噬㊁增殖㊁迁移和侵袭ꎮＬｉ等[３０]观察到ＩＳＬ对卵巢癌ＳＫＯＶ３和ＯＶＣＡＲ３细胞的迁移㊁侵袭有明显的抑制作用ꎬ并可诱导这两种细胞的凋亡ꎮ实验发现ꎬＩＳＬ处理增加了ＳＫ￣ＯＶ３和ＯＶＣＡＲ３细胞中Ｂａｘ/Ｂｃｌ￣２的比率ꎬ表明线粒体凋亡途径被触发ꎮ他们还观察到用ＩＳＬ处理细胞后ꎬＡｋｔ和ｍＴＯＲ的磷酸化形式减少ꎬＧＳＫ３β的表达增加ꎬ而Ｐ７０/Ｓ６Ｋ减少ꎮＩＳＬ还通过降低Ｉｓｈｉｋａｗａ和ＥＳ￣２细胞中ｐ￣Ａｋｔ㊁ｐ￣ｍＴＯＲ㊁Ｐ７０/Ｓ６Ｋ和细胞周期蛋白Ｄ１的表达水平来抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲ途径ꎮ这些结果表明ꎬＩＳＬ通过ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲ途径抑制卵巢癌细胞ＳＫＯＶ３和ＯＶＣＡＲ３的增殖和侵袭ꎬ并诱导ＳＫＯＶ３和ＯＶＣＡＲ３细胞的凋亡ꎮＣｈｅｎ等[４４]的研究也发现ꎬＩＳＬ可能通过抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ延缓骨肉瘤Ｕ２ＯＳ细胞的增殖并促进细胞凋亡ꎮ７㊀其他途径抗肿瘤作用现有的理论认为ꎬ非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的发生与多种遗传改变相关ꎬ包括表皮生长因子受体(ＥＧＦＲ)的突变ꎮＪｕｎｇ等[１１]在体外测定激酶结果ꎬ发现ＩＳＬ可以抑制野生型和双突变体(Ｌ８５８Ｒ/Ｔ７９０Ｍ)ＥＧＦＲ的催化活性ꎮＩＳＬ还降低了ＮＳＣＬＣ细胞中Ａｋｔ和ＥＲＫ１/２的磷酸化ꎬ并减弱了Ａｋｔ１和ＥＲＫ２的激酶活性ꎮＩＳＬ通过与ＥＧＦＲ及其下游信号激酶Ａｋｔ１和细胞外信号调节激酶(ＥＲＫ)１/２相互作用抑制其催化活性ꎬ从而抑制并诱导ＥＧＦＲ敏感性或ＥＧＦＲ耐药性肺癌细胞的凋亡ꎮＰｅｎｇ等[１４]认为ꎬＩＳＬ通过降低ｍｉＲ￣３７４ａ表达来抑制异常Ａｋｔ信号传导并增加ＰＴＥＮ表达的途径诱导细胞凋亡负向调节乳腺癌的生长ꎮＺｈｅｎｇ等[１８]通过流式细胞术和酶裂解检测法发现ꎬＩＳＬ在ＭＤＡ￣ＭＢ￣２３１和ＢＴ￣５４９人乳腺癌细胞中诱导失巢凋亡ꎬ可能是通过抑制环氧合酶２(ＣＯＸ￣２)和细胞色素Ｐ４５０(ＣＹＰ)４Ａ信号传导并降低乳腺癌细胞中前列腺素Ｅ２(ＰＧＥ２)㊁２０￣羟基二十碳四烯酸(２０￣ＨＥＴＥ)和磷酸￣Ａｋｔ[Ｔｈｒ(３０８)]的分泌来发挥抗癌作用的ꎮＬｉ等[２０]和Ｚｈａｏ等[３]的研究发现ꎬＩＳＬ可逆性抑制ＤＮＡ拓扑异构酶(ＴｏｐＩ)的活性ꎬ降低肿瘤细胞的解旋率ꎬ在诱导肝癌细胞和Ｕ８７胶质瘤细胞凋亡中起重要作用ꎮ目前的研究认为ꎬ肠道菌群的失调与结肠炎相关的结直肠癌(ＣＡＣ)有关ꎬ中药逐渐被用于调整肠道微生物群ꎮＷｕ等[２４]的研究中ꎬ使用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠(ＡＯＭ/ＤＳＳ)诱导ＣＡＣ小鼠模型(ＣＡＣＭ)ꎬ评估ＩＳＬ对ＣＡＣ发育和肠道微生物群的影响ꎮ组织病理学分析表明ꎬＩＳＬ降低了体内肿瘤发生率ꎮ与对照小鼠(ＣＫ)中的微生物群相比ꎬＣＡＣ小鼠发育期间ꎬ肠道中拟杆菌的水平降低ꎬ而厚壁菌门的水平增加ꎮ笔者认为ꎬＩＳＬ逆转了菌群的不平衡ꎬ改变了肠道微生物群的家族成分ꎮ用高剂量ＩＳＬ处理小鼠后ꎬ肠道中螺旋杆菌科的数量增加ꎬ而毛螺菌科和理研菌科的数量下降ꎮ在菌群属的水平上ꎬＩＳＬ减少了机会致病菌(埃希氏菌和肠球菌)的水平ꎬ而增加了益生菌的水平ꎬ特别是产丁酸盐的菌群(丁酸梭菌㊁梭菌和瘤胃球菌)ꎮ因此ꎬ认为ＩＳＬ保护小鼠免受ＡＯＭ/ＤＳＳ诱导的ＣＡＣꎬ并且ＩＳＬ和肠道微生物群具有协同的抗癌作用ꎮ８㊀小结本文基于已有的研究ꎬ综述了异甘草素抗肿瘤的作用及可能的机制ꎬ作用涉及肿瘤的发生㊁转移㊁凋亡各个过程ꎬ但都未完全明确ꎬ需要在这些可能的机制基础上进一步研究ꎬ得到更多有效的抗肿瘤靶点并明确ＩＳＬ抗肿瘤的机制ꎬ且其天然㊁安全㊁经济易得ꎬ其能否应用于肿瘤的辅助治疗ꎬ需要我们更多的探索ꎮ参考文献:[１]㊀ＬｉｎＹꎬＳｕｎＨꎬＤａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏ￣ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｇｌｉｏｍａｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１８ꎬ３９(２):６８７￣６９４.[２]㊀ＤａｎｇＹꎬＬｉｎＹꎬＳｕｎＨꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｍｉ￣ｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｇｌｉｏｍａｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｄｏｗｎ￣ｒｅｇ￣ｕｌａｔｉｎｇｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ[Ｊ].ＺｈｅｊｉａｎｇＤａＸｕｅＸｕｅＢａｏＹｉＸｕｅＢａｎꎬ２０１８ꎬ４７(２):１８１￣１８６.[３]㊀ＺｈａｏＳꎬＣｈａｎｇＨꎬＭａＰꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＤＮＡｔｏｐｏｉ￣ｓｏｍｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｇｌｉｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌꎬ２０１５ꎬ８(１０):１２５７７￣１２５８２. [４]㊀李雅娟ꎬ甘露ꎬ王占洋ꎬ等.异甘草素对大鼠Ｃ６胶质瘤细胞增殖和分化的影响[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２０１５ꎬ３１(９):１２９８￣１３０３.[５]㊀孙瑞丽ꎬ朱淑霞ꎬ张燕燕ꎬ等.异甘草素对小儿脑胶质瘤细胞增殖㊁凋亡的影响及相关机制研究[Ｊ].中国妇幼健康研究ꎬ２０１７ꎬ２８(６):６２４￣６２６ꎬ６４３.[６]㊀ＨｕＦＷꎬＹｕＣＣꎬＨｓｉｅｈＰＬꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｒａｌｃａｎｃｅｒｓｔｅｍ￣ｎｅｓｓａｎｄｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｂｙｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ￣ｍｅｄｉａｔｅｄＧＲＰ７８ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(５５):９３９１２￣９３９２３. [７]㊀ＨｓｉａＳＭꎬＹｕＣＣꎬＳｈｉｈＹＨꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎａｓａｃａｕｓｅｏｆＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｔａｘｉａ￣ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａｍｕｔａｔｅｄｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅａｄｉｎｇｔｏＧ２/Ｍｐｈａｓｅａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＨｅａｄＮｅｃｋꎬ２０１６ꎬ３８(Ｓｕｐｐｌ１):Ｅ３６０￣Ｅ３７１.[８]㊀ＨｏｕＣꎬＬｉＷꎬＬｉＺꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｈｕｍａｎｔｏｎｇｕｅｓｑｕａｍｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｔｓａｎｔｉｏｘｉ￣ｄａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎｇｅｖꎬ２０１７ꎬ２０１７:１３７９４３０.[９]㊀ＴｉａｎＴꎬＳｕｎＪꎬＷａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｐｒｏ￣ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ￣ｗａｙｉｎＡ５４９ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１６(５):６１３３￣６１３９.[１０]ＣｈｅｎＣꎬＳｈｅｎｏｙＡＫꎬＰａｄｉａＲꎬｅｔａｌ.Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｔｈｒｏｕｇｈｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ２ꎬ４ꎬ２ᶄꎬ４ᶄ￣ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ[Ｊ].ＪＥｘｐＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ３７(１):２４３.[１１]ＪｕｎｇＳＫꎬＬｅｅＭＨꎬＬｉｍＤＹꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐ￣ｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｘｅｎｏｇｒａｆｔｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｏｆｈｕｍａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｂｏｔｈｗｉｌｄｔｙｐｅａｎｄＬ８５８Ｒ/Ｔ７９０ＭｍｕｔａｎｔＥＧ￣ＦＲ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１４ꎬ２８９(５２):３５８３９￣３５８４８.[１２]ＺｈｏｕＹꎬＨｏＷＳ.Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎꎬｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎａｎｄｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｇｅｎｉｎｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈｔｈｒｏｕｇｈｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｐ５３ａｎｄｐ２１ｉｎｔｈｅＡ５４９ｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１４ꎬ３１(１):２９８￣３０４.[１３]覃月穆ꎬ姜泽群ꎬ马艳霞ꎬ等.异甘草素对人肺癌细胞株Ｈ４６０增殖㊁凋亡及ＮＦ￣κＢ信号通路的影响[Ｊ].天然产物研究与开发ꎬ２０１８ꎬ３０(５):８４７￣８５５.[１４]ＰｅｎｇＦꎬＴａｎｇＨꎬＬｉｕＰꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉＲ￣３７４ａ/ＰＴＥＮ/Ａｋｔａｘｉｓｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):９０２２.[１５]ＷａｎｇＺꎬＷａｎｇＮꎬＬｉｕＰꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２５ｒｅｇｕｌａｔｅｓｃｈｅ￣ｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓꎬａｐｒｏｃｅｓｓｍｏｄｕｌａｔｅｄｂｙｔｈｅｎａｔｕｒａｌａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｄｕｃｅｒｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉ￣ｔｉｇｅｎｉｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１４ꎬ５(１６):７０１３￣７０２６.[１６]ＷａｎｇＮꎬＷａｎｇＺꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｃｏｍｐｏｕｎｄｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉ￣ｔｉｇｅｎｉｎｐｒｅｖｅｎｔｓｍａｍｍａｒｙｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＷＩＦ１ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒ￣ｇｅｔꎬ２０１５ꎬ６(１２):９８５４￣９８７６.[１７]ＷａｎｇＹＬꎬＴａｎＸꎬＹａｎｇＸＬꎬｅｔａｌ.ＴｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｆｒｏｍＧｌｙ￣ｃｙｒｒｈｉｚａｅｒａｄｉｘｅｔｒｈｉｚｏｍａａｎｄｉｔｓｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＭ２ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＺｈｏｎｇｇｕｏＺｈｏｎｇＹａｏＺａＺｈｉꎬ２０１５ꎬ４０(２２):４４７５￣４４８１. [１８]ＺｈｅｎｇＨꎬＬｉＹꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＤｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＯＸ￣２ａｎｄＣＹＰ４Ａｓｉｇｎａｌｉｎｇｂｙｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｏｉｋｉｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｍｉｇｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１４ꎬ２８０(１):１０￣２０.[１９]王浩ꎬ矫喜梅ꎬ杨晓丽ꎬ等.异甘草素制备分离和抗乳腺癌机制的研究进展[Ｊ].医学综述ꎬ２０１７ꎬ２３(２３):４７３１￣４７３５. [２０]ＬｉＺＸꎬＬｉＪꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＤＮＡｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅＩｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｏｎＨＣＣｔｕｍｏｒｃｅｌｌ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１５ꎬ４６４(２):５４８￣５５３.[２１]ＺｈａｎｇＸＲꎬＷａｎｇＳＹꎬＳｕｎＷꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆＭＫＮ２８ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ/ｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１８ꎬ１８(３):３４２９￣３４３６.[２２]刘方康ꎬ牛琼ꎬ王爱丽ꎬ等.异甘草素对胃癌ＳＧＣ７９０１细胞侵袭能力的影响[Ｊ].天津医药ꎬ２０１５ꎬ(１１):１２６７￣１２７０. [２３]刘丽ꎬ张旭ꎬ陈劼ꎬ等.异甘草素抑制胰腺癌ＳＷ１９９０细胞增殖及对ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的影响[Ｊ].南京医科大学学报:自然科学版ꎬ２０１５ꎬ３５(１０):１３８３￣１３８６ꎬ１４１４.[２４]ＷｕＭꎬＷｕＹꎬＤｅｎｇＢꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｄｅｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｉｎｃｉ￣ｄｅｎｃｅｏｆｃｏｌｉｔｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｎ￣ｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(５１):８５３１８￣８５３３１. [２５]ＺｈａｏＨꎬＺｈａｎｇＸꎬＣｈｅｎＸꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎꎬａｆｌａｖｏｎｏｉｄｆｒｏｍｌｉｃｏｒｉｃｅꎬｂｌｏｃｋｓＭ２ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｃｏｌｉｔｉｓ￣ａｓ￣ｓｏｃｉａｔｅｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＰＧＥ２ａｎｄＩＬ￣６[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１４ꎬ２７９(３):３１１￣３２１. [２６]ＪｉｎＨꎬＳｅｏＧＳꎬＬｅｅＳＨ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐ６２/ＳＱＳＴＭ１ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｅｓａｐｏｐｔｏｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｒｏｕｇｈａｔｔｅｎ￣ｕａｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ￣８ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ８４１:９０￣９７.[２７]ＫｉｍＤＨꎬＰａｒｋＪＥꎬＣｈａｅＩＧꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａＣａｋｉｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＲＯＳ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＪａｋ２/ＳＴＡＴ３ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１７ꎬ３８(１):５７５￣５８３.[２８]ＳｉＬꎬＹａｎｇＸꎬＹａｎＸꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒＴ２４ｃｅｌｌｓｖｉａａｃｙｃｌｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉ￣ｎａｓｅ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１７ꎬ１４(１):２４１￣２４９.[２９]ＺｈａｎｇＢꎬＬａｉＹꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎꎬａｃｈａｌｃｏｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄꎬｉｎａｎｄｒｏｇｅｎ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄ￣ｅｎｔｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｌｉｎｋｅｄｔｏＧ２/Ｍｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒ￣ｒｅｓｔａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ８２１:５７￣６７. [３０]ＬｉＮꎬＹａｎｇＬꎬＤｅｎｇＸꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｏｎｏｖａｒｉ￣ａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１１:１６３３￣１６４２. [３１]ＣｈｅｎＨＹꎬＨｕａｎｇＴＣꎬＳｈｉｅｈＴＭꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８(１０).[３２]张栋栋ꎬ付亚杰ꎬ陈小芸ꎬ等.异甘草素诱导人卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ３凋亡及自噬的研究[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１５ꎬ４４(３):３１５￣３１７.[３３]王颖ꎬ洪铭岩ꎬ周秀敏.异甘草素对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株ＳＫＯＶ３体外增殖的抑制和诱导自噬作用[Ｊ].中国老年学杂志ꎬ２０１６ꎬ３６(２０):５０００￣５００１.[３４]ＷｕＣＨꎬＣｈｅｎＨＹꎬＷａｎｇＣＷꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４５):７３４３２￣７３４４７. [３５]ＨｉｒｃｈａｕｄＦꎬＨｅｒｍｅｔｅｔＦꎬＡｂｌｉｓｅＭꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎ￣ｄｕｃｅｓｃａｓｐａｓｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＰＶ１６Ｅ６ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒＣａＳｋｉｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｐｌａｎ￣ｔａＭｅｄꎬ２０１３ꎬ７９(１７):１６２８￣１６３５.[３６]哈尼克孜 吐尔逊ꎬ古再丽努尔 麦麦提图尔荪ꎬ木合布力 阿布力孜ꎬ等.异甘草素诱导人宫颈癌细胞增殖的影响及作用机制的研究[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１７ꎬ４６(２４):３３２４￣３３２７ꎬ３３３１.[３７]陈利军ꎬ杨艺辰ꎬ袁东方ꎬ等.异甘草素抗食管癌细胞活性及其机制研究[Ｊ].现代肿瘤医学ꎬ２０１８ꎬ２６(７):１０１２￣１０１５. [３８]ＹｕｓｈａｎＲꎬＹｉｎｇＹꎬＹｕｊｕｎＴꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｍｏｕｓｅＳ１８０ｔｕｍｏｒｓｗｉｔｈａｎｅｗｍｅｃｈａｎｉｓｍｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓａｕｔｏ￣ｐｈａｇｙｂｙＧＳＫ￣３β/ＴＮＦ￣αｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ８３８:１１￣２２.[３９]ＹａｎｇＨＨꎬＺｈａｎｇＣꎬＬａｉＳＨꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｃｙ￣ｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎＰＣ￣１２ｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＡｐｐｌＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｔｅｃｈｎ￣ｏｌꎬ２０１７ꎬ１８３(４):１１７３￣１１９０.[４０]ＹａｎｇＺꎬＺｅｎｇＢꎬＰａｎＹꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｐｈａｇｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｌａｎｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒ￣ｍａｌｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓｔｈｒｏｕｇｈＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ/ｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１８ꎬ９７:２４８￣２５４.[４１]ＳｉｎｈａＫꎬＤａｓＪꎬＰａｌＰＢꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ:ｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎ￣ｄｒｉａ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｓｏｆａｐ￣ｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１３ꎬ８７(７):１１５７￣１１８０. [４２]ＣｅｒｎａＤꎬＬｉＨꎬＦｌａｈｅｒｔｙＳꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ(ＮＡＭＰＴ)ａｃｔｉｖｉｔｙｂｙｓｍａｌｌｍｏｌｅ￣ｃｕｌｅＧＭＸ１７７８ｒｅｇｕｌａｔｅｓｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ(ＲＯＳ)￣ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎａｐ５３￣ａｎｄｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌ￣ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１(ＮＡＰＲＴ１)￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１２ꎬ２８７(２６):２２４０８￣２２４１７.[４３]阎新燕ꎬ司玲玲ꎬ高彩霞ꎬ等.异甘草素诱导人黑色素瘤Ａ３７５细胞凋亡研究[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２０１５ꎬ(１０):１４２６￣１４３２.[４４]ＣｈｅｎＪꎬＬｉｕＣꎬＹａｎｇＱＱꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｏｓ￣ｔｅｏｓａｒｃｏｍａＵ２ＯＳｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１８ꎬ６３(３):１５５￣１６１.。

小议异甘草素的药理作用摘要】异甘草素为甘草中异黄酮类化合物，近年来其广泛药理活性备受关注。

文章对异甘草素国内外药理活性研究文献进行了综述。

异甘草素有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用，并能扩张动脉，对心脏和脑有保护作用。

异甘草素药理作用异黄酮甘草,,,-,-,-,,;;;甘草为多年生草本豆科植物，生于向阳干燥的钙质草原、河岸砂质土等地，主产于内蒙古、新疆、甘肃等省，新疆地区目前发现的野生甘草品种有9个，占全球22种的41，新疆甘草资源供给量占到了全国的70以上，是我国野生甘草种类最多、蕴藏量最丰富的地区之一[1]。

甘草以根和根茎入药，秋季采挖，除去茎基、枝叉、须根等，截成适当长短的段，晒至半干，打成小捆，再晒至全干，也有切成片的，亦有将外面栓皮削去者，称为粉草。

《中国药典》Ⅰ部2005年版还收录了光果甘草和膨果甘草，新疆均有分布。

甘草的根和根茎含三萜皂苷，如甘草酸，即甘草甜素，是甘草次酸的二葡萄糖醛酸苷，为甘草的甜味成分。

从甘草根的水解产物中分离出18α-甘草次酸;还分离出多种黄酮成分，其中有甘草素即4、5-二羟基双氢黄酮、异甘草素2、2、4-三羟基查耳酮，甘草苷即甘草素4-β-葡萄糖苷、新甘草苷即甘草素-7-β-葡萄糖苷、新异甘草苷即异甘草素-4-β-葡萄糖苷，还有甘草查尔酮和甘草查尔酮。

异甘草素是一种异黄酮类化合物结构式如图1，为黄色针状结晶,难溶于水,溶于极性小的溶剂,如乙醚、氯仿等;存在于豆科植物甘草[2]的根，鹰嘴豆的幼苗、豆芽，红芪[3]，黄芪[3]、滇黄精的根[4]，串果藤[5]、香殊兰的球茎[6]等。

这使工业化提取、药理实验、毒性实验、临床研究以及利用异甘草素研制新药成为可能。

已有研究表明异甘草素具有较为广泛的药理活性。

为进一步开发利用异甘草素，本文结合国内外最新研究，综述了其各方面药理作用。

1抗肿瘤作用11对诱癌剂和促癌剂的抑制作用据报道，异甘草素可以抑制致癌剂的致癌作用，其中12--十四烷酰佛波醋酸酯-13、7-溴甲苯--蒽、氧化偶氮甲烷、金属镉等都可诱发肿瘤的发生。

第7期(总第484期)2019年7月农产品加工Farm Products ProcessingNo.7Jul.文章编号：1671-9646（2019）07b-0069-02异甘草素抗肿瘤药理作用机制的研究薛 慧王加茹打徐宛婷张 翼罗英花2, **金成浩1收稿日期：2019-03-05基金项目：黑龙江省科学基金项目(LC2015036)；黑龙江省博士后科研启动资助项目(LBH-Q13132)。

作者简介：薛慧(1999—)，女，本科，研究方向为肿瘤药物药理学。

*通讯作者：金成浩(1977—)，男，博士，教授、博士生导师，研究方向为癌症发病机理及新药研发。

（1.黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，黑龙江大庆163319;2.黑龙江八一农垦大学动物科技学院，黑龙江大庆163319）摘要：异甘草素是从甘草干燥根茎中提取的一种黄酮类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗自由基等多种药理作用。

研究发现，异甘草素可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡及抗新血管生成等途径发挥抗肿瘤作用。

对近年来异甘草素的抗肿瘤活性和作用机制进行综述。

关键词：异甘草素；抗肿瘤作用；细胞增殖；细胞凋亡中图分类号：R285 文献标志码：A doi ： 10.16693/ki.1671-9646（X ）.2019.07.053The Mechanism of Antitumor Pharmacological Effects of IsoliquiritigeninXUE Hui 1, WANG Jiaru 1, XU Wanting 1, ZHANG Yi 1, LUO Yinghua 2, •JIN Chenghao 1（1. College of Life Science & Technology ， Heilongjiang Bayi Agricultural University ， Daqing ， Heilongjiang 163319， China ；2. College of Animal Science & Veterinary Medicine ， Heilongjiang Bayi Agricultural University ，Daqing ， Heilongjiang 163319， China ）Abstract ： Isoliquiritigenin is a kind of flavonoid compound extracted from the dried root of licorice ， which has many pharma ­cological effects such as anti-inflammatory ， anti-tumor ， anti-oxidation and anti-free radical. It was found that isoliquiritigenin could play an anti-tumor role by inducing tumor cell apoptosis and inhibiting tumor cell proliferation ， anti-angiogenesis. Inthis article ， the anti-tumor effects and mechanism of isoliquiritigenin in recent years were reviewed.Key words : isoliquiritigenin ； antitumor effects ； cell proliferation ； apoptosis甘草是多年生草本豆科植物，其干燥的根及根 茎中含有多种黄酮成分，具有补脾益气、清热解毒、 祛痰止咳和缓急止痛的功效，被广泛应用于治疗咽 喉肿痛、痛疽疮疡和胃肠道溃疡等症叫 异甘草素 (Isoliquiritigenin ， ISL )是从甘草根部中提取的一种 黄酮类成分，属于羟基查耳酮类化合物，难溶于水, 溶于极性小的溶剂叫 研究发现，异甘草素具有良好 的抗肿瘤、抗氧化及抗炎等药理活性，对心脏和脑 有保护作用叫由于异甘草素抗肿瘤活性广泛、机制 明朗、修饰物活性增强，具有抗肿瘤新药的开发潜 力叫其抗肿瘤作用已成为研究热点。

异甘草素的药理作用研究作者：李德芳，王振华，罗锋，郑秋生摘要】异甘草素（isoliquiritigenin）为甘草中异黄酮类化合物，近年来其广泛药理活性备受关注。

文章对异甘草素国内外药理活性研究文献进行了综述。

异甘草素有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用，并能扩张动脉，对心脏和脑有保护作用。

中国论文联盟整理。

【关键词】异甘草素药理作用异黄酮甘草Abstract：Isoliquiritigenin, an isoflavone extracted from the traditional Chinese herb, Glycyrrhiza uralensis Fisch, has extensive pharmacological activities. This article reviewed the pharmacological studies of isoliquiritigenin focused on its potent anti-tumor effects, anti-oxidative effects, anti-allergic effects, and the heart and brain protective effects, and so on.Key words：Isoliquiritigenin; Pharmacological activity; Isoflavone; Glycyrrhiza uralensis fisch甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.为多年生草本豆科植物，生于向阳干燥的钙质草原、河岸砂质土等地，主产于内蒙古、新疆、甘肃等省，新疆地区目前发现的野生甘草品种有9个，占全球22种的41%，新疆甘草资源供给量占到了全国的70%以上，是我国野生甘草种类最多、蕴藏量最丰富的地区之一［1］。

甘草以根和根茎入药，秋季采挖，除去茎基、枝叉、须根等，截成适当长短的段，晒至半干，打成小捆，再晒至全干，也有切成片的，亦有将外面栓皮削去者，称为“粉草”。