口服定位给药系统

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口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用

定义：
是一类能延长药物在胃内滞留时间(一般大于4h)，从而延长药物在整个胃肠道的转运，增加药物吸收，提高临床疗效的新型制剂
开发意义：
增加药物的吸收量，进一步提高生物利用度减少药物剂量及给药次数，降低毒副作用降低成本
特点
•胃内滞留型制剂在胃内的停留时间较一般制剂长(通常>4 h)， •通过制剂中聚合物的作用缓慢释放药物， •从而提高药物的生物利用度
小肠:消化管最长的部分，由十二指肠、空肠和回肠等三部分组成，是消化和吸收的主要器官。胆总管和胰管的末端开口于十二指肠组织形态结构特征:有小肠绒毛、微绒毛
大肠：由盲肠、结肠（升、横、降结肠）和直肠等三部分组成。主要功能是回收水分, 排除体内过剩的钙盐和铁盐.
1.2 药物透过生物膜的能力
（一）转运机制：同吸收机制，多数为被动转运方式透过生物膜。
为顺浓度扩散、不耗能、需载体、具饱和性、选择性和竞争性作用
氨基酸、单糖、某些高极性药物易被吸收
1.3 影响药物吸收的生理因素
（一）消化系统因素
1.胃肠液的成分和性质—胃
胃液：2L / 天，胃蛋白酶、盐酸， pH 低（ 1~3 ），面积小，药物崩解、分散、溶解、少量吸收
1.胃肠液的成分和性质—小肠
二、实现缓释的方法
3. 利用溶蚀作用(Erosion)
溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。

口服结肠定位给药系统的研究进展

口服结肠定位给药系统的研究进展郎美琦黄佳盛口服结肠定位给药系统（ｏｒａｌｃｏｌｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ。

ＯＣＤＤＳ）是通过口服给药．在结肠定位释放药物的一类制剂，是近年来发展起来的。

结肠输送药物缓慢．缺少运动刺激性，造成一个有利于稳定和增强局部吸收的环境，如果制成结肠靶向制剂后，使其在结肠部位释放。

就可避免药物破坏，增加吸收，提高生物利用度。

ＯＣＤＤＳ通过药物传递技术，使药物口服后，在卜消化道不释放，到达人体回肓肠部后，开始崩解或溶出．利用结肠给药系统可直接将药物送到病变部位，提高局部药物浓度．增加疗效；减小药物剂量，避免首过效应；而且结肠定位给药使药物释放时间与患者发病时间相符，减少了患者服药的麻烦和痛苦，提高其顺应性。

达到有效治疗的目的。

１结肠的特殊生理特点结肠介于盲肠和直肠之间。

一般结肠上段，尤其是升结肠部分，是口服给药主要吸收的部位。

结肠内有大量的酶系，主要有多糖酶、糖苷酶、偶氮还原酶等。

结肠处物质转运速度缓慢，转运时间比小肠要长，一般通过结肠的总转运时间为２２—３６ｈ。

通常生理条件下，结肠处的的平均ｐＨ较小肠高，小肠部位平均为６．５～６．８，结肠部位为７．０，如果患有结肠炎炎症疾病更会使ｐＨ值下降到ｌ一５。

２Ｉ＝ｌＪｌｔ结肠定位给药系统的作用机制及特点２．１ｐＨ依赖给药系统：一般在消化道内胃的ｐＨ为０．９—１．５，小肠为６．０—６．８。

在结肠为６．５～７．５。

采用相应ＰＨ条件下溶解的肠溶材料，使制剂在结肠ｐＨ范围内释放药物。

丙烯酸树脂（ｅｕｄｒａｇｉｔ（Ｒ）Ｓ）是一类无毒、价廉及ｐＨ敏感的聚合物，作为ＯＣＤＤＳ有很好的应用前景。

有学者对壳聚糖进行人工改造，半合成琥珀酸一壳聚糖及邻苯二甲酸一壳聚糖，体外实验表明两种材料均可阻止药物在胃的酸性环境中释放。

改善药物在碱性环境中的释放。

可作为ＯＣＤＤＳ的材料【“。

另外，还可以用醋酸纤维素酞酸酯（ＣＡＰ）作为包农材料。

口服靶向定位给药制剂的研究概况

口服靶向定位给药制剂的研究概况张囡【摘要】口服靶向定位给药制剂目前已受到国内外药学界的广泛关注。

随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展，靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。

通过分析有关文献资料，归纳总结了口服靶向定位给药制剂的原理和常用材料，并介绍近年来口服靶向定位给、释药方法研究的最新动态及药剂学的一些最新方法。

口服靶向定位给药制剂作为现代药剂学的高新技术之一，有着重要的科研价值和经济价值。

【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2016(017)003【总页数】4页(P67-70)【关键词】口服靶向定位给药;结肠定位释药;胃内滞留给药【作者】张囡【作者单位】天津市儿童医院，天津300074【正文语种】中文【中图分类】R54口服靶向定位给药制剂是指在口服之后依靠胃肠道的环境或者剂型自身的特性，能滞留在胃肠道某个特定的部位的药物新剂型。

由于这类制剂可以将药物定向传输至靶向器官，因此具有普通剂型所没有的优势。

口服靶向定位给药制剂的优点有：①药物在靶器官部位的吸收增多，生物利用度可以得到提高。

②靶位药物浓度高，疗效提高，同时避免药物对非病变部位的毒副作用。

③降低个体差异造成的药物被动吸收。

目前按照药物释放部位可以将口服靶向定位制剂分为结肠靶向定位制剂和胃内滞留制剂。

前者通过制剂技术保护其中的药物避免在消化道上段释放，而到达结肠部位以后，通过物理、化学以及生物等作用方式，通过包衣膜的破裂或载体材料的迅速崩解使结肠定位制剂中的药物突然释放，并在结肠局部发挥治疗作用，或经过结肠部位吸收后通过血液输送至作用部位。

后者则通过特定的制剂技术将药物滞留在胃内，所释放的药物在胃内局部发挥作用，也可以通过吸收并输送到特定的部位来发挥作用［1］。

结肠从生理学角度看可分为升结肠、降结肠、横结肠和乙状结肠4部分，其中乙状结肠是多种疾病的易发区，因此也是口服结肠定位给药制剂的靶部位。

口服结肠定位给药系统，指通过药物传递技术，避免药物的胃肠道释放，将其直接运送到结肠部位释放，发挥局部或全身治疗作用的一种新型给药系统。

缓释、控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附二、选择题（一）单项选择题1．渗透泵片控释的基本原理是A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出B.药物由控释膜的微孔恒速释放C.减少药物溶出速率D.减慢药物扩散速率E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是A.海藻酸钠B.聚氯乙烯C.脂肪酸D.硅橡胶E.蜂蜡3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是A.释药不受胃肠道pH的影响B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放D.药物在胃与肠中的释药速率相等E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是A.零级速率方程B.一级速率方程C. Higuchi方程D.米氏方程E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢D.骨架型缓控释片一般有三种类型E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是A.氢化植物油B.脂肪C.淀粉浆D.蔗糖E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为A.渗透压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.扩散原理E.毛细管作用8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是A.硬脂酸B.聚丙烯C.聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纤维素9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.壳多糖C.果胶D.海藻酸钠E.聚氯乙烯（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。

口服结肠定位释药系统的设计(一)

口服结肠定位释药系统的设计(一)作者：刘林，段芳，梁国成，陈求芳，廖华卫，周毅生【关键词】结肠定位释药；时滞效应；压力依赖；自调式；脉冲式口服结肠定位给药系统（，OCDDS）是指通过适宜的药物制剂手段和药物传递技术，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，转运至回盲肠或结肠部位，以速释（脉冲）、缓释或控释方式发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种利用靶向定位技术治疗结肠等部位疾病的有效手段。

溃疡性结肠炎、Crohn’s等结肠疾病，传统的治疗方法通常为口服片剂、胶囊或灌肠治疗。

普通口服制剂在胃或小肠被吸收进入血液循环，分布在结肠靶部位的血药浓度低，且全身副作用大，效果不甚理想；而灌肠法给药的缺点在于用药不便，且药物只能到达直肠和乙状结肠，不能到达横结肠和升结肠。

应用结肠定位给药技术，可将药物直接送至结肠开始释药，使药效增强，毒副作用降低，是治疗结肠疾病的理想给药剂型。

将一些蛋白质、多肽类药物制成结肠定位给药系统，可使其在结肠内释药并吸收进入血液循环，避免了胃与小肠中的消化酶对药物的破坏，此法比注射更方便。

此外，利用药物在结肠释放的时滞效应，可以准确有效地治疗哮喘、心绞痛、高血压、偏头痛等昼夜规律性疾病，开发24h缓控释制剂，减少给药次数，提高患者的顺应性。

1结肠的生理特点及吸收机制结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，按其行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠4个部分〔1〕。

临床上认为，升结肠的吸收作用最好，是口服结肠给药最好的吸收部位，而乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位给药的靶向部位。

结肠的主要生理特点有：①吸收水分、电解质，使肠内容物固化为粪便；②结肠含有大量的有益菌群，菌丛产生的酶可催化多种药物代谢反应；③结肠处药物转运速度缓慢、转运时间长；④药物通过结肠的时间与药物制剂的体积成反比，可通过减小体积来增加其在结肠的滞留时间，延长其疗效；⑤结肠内微生物具有自我调节机制，能使微生物在饮食或病理情况下的改变迅速地恢复到最初的状态。

第17-口服定时、定位释药系统

四、物理化学靶向制剂
（一）磁性靶向制剂
• 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。 • 1.磁性微球 • 磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。
• 2.磁性纳米囊
（二）栓塞靶向制剂
• 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。
要求药物选择性地到达特定部位的靶组织、靶
器官、靶细胞甚至细胞内的结构，而且要求有
一定浓度的药物滞留相当时间，以便发挥药效，
而载体应无遗留的毒副作用。
（一）靶向制剂的分类
• 按分布水平可分为三级。一级指到达靶组织或靶器官，二级指到达细胞，三级指到达细胞内
的特定部位。
• 按靶向性原动力可分为被动靶向制剂、主动靶
向制剂和物理化学靶向制剂等。
（一）靶向制剂的分类
• 被动靶向制剂：粒径微粒的粒径及其表面性质决定了吸附哪种调理素成分及吸附的程度，进而粘附在巨噬细胞表面，被巨噬细胞摄取，达到靶向。 • 主动靶向制剂：修饰 • 物理化学靶向制剂：物理、化学方法修饰
（二）靶向性评价
1.相对摄取率re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2.靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 3.峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s
注：p和s分别表示药物制剂及药物溶液
二、被动靶向制剂
(passive targeting preparation )
• 乳剂、脂质体、微球和纳米粒都可以作为被动靶向制剂的载体。
• 脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相似，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性，脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、内吞、融合等。

药剂3 口服定时与定位给药

29

2. 压制包衣技术

压制方法制片
MF released/%
120 100 80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 Time/h 10 12 14

通过改变包衣厚度
或包衣材料中的疏水、亲水性物质比例可以调节释药的间隔时间。
Ⅰ Ⅰ Ⅰ

10% 15% 20% 0% 四种不同衣膜材料的时滞不同

临床前研究发现，一些抗生素脉冲给药不仅可杀灭更多的细菌，并能更好地预防耐药菌株出现，而且可显著降低药物剂量。
6
chronopharmacologic drug delivery system
随着时间生物学、时间药理学，时间药物治疗学研究的深入，发现人的机体、组织、细胞对药物敏感性具有周期节律差异。如皮质激素类、抗哮喘、心血管、抗风湿等药物作用往往受昼夜波动的影响。 80%的哮喘在起床时发生，故希望药物药物在就寝时服用而在早晨起效。原发性高血压在早晨起床前的血压最高，午后逐渐下降，就寝时最低，因此抗高血压药物不需要维持24小时恒定血药浓度。
口服定时和定位释药系统
张娜
药剂教研室
一、口服定时释药系统

定时释放系统（chronopharmacologic drug delivery system ）

是根据人体的生物节律变化特点，按时辰药理学和时辰治疗学原理设计的新型控释给药系统
又称脉冲式给药系统 (pulsatile drug delivery system)
30
Geoclock技术制造的泼尼松脉冲片

Lodotra采用Skyepharma公司的 Geoclock技术，

对口服结肠定位给药系统的认识及审评实践

药政管理对口服结肠定位给药系统的认识及审评实践D iscussi on som e questi on on the ora l colon-spec i f i c drug deli very systemi n drug develop m en t and eva lua ti on赵　明,熊　燃,张哲峰,杨进波,赵德恒(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京　100038)ZHAO M ing,X I O NG Ran,Zhang Zhe-fen,Y ANG J in-bo, ZHAO De-hen(Center for D rug Eva lua tion,S tate Food and D rug A dm inistration,B eijing 100038,China)收稿日期:2006-06-12修回日期:2006-09-30作者简介:赵明(1964-),男,副主任药师,主要从事药品审评工作通讯作者:赵明Tel:(010)68585566-457E-mail:zhaom@ 摘要:　本文系统介绍了开发口服结肠定位给药系统必要性,其主要类型和特点,并结合此类药品开发中存在的问题进行探讨。

关键词:结肠定位给药系统;审评中图分类号:R954 文献标识码:C文章编号:1001-6821(2006)06-0475-05口服结肠定位给药系统(oral col on-s pecific drug delivery sys2 te m,OCDDS)是经口服途径将药物传递到结肠定位释放的一类药物制剂。

药物在胃及小肠内不释放,当转运至结肠时才崩解或溶蚀,使释放的药物在结肠病灶部位浓集,且结肠因其稳定的环境和高密度的酶活性及接近中性的pH,适于药物吸收[1],药物在结肠的驻留时间较长,也有利于长效药物系统发挥作用。

可用于治疗结肠炎、结肠癌等局部性肠道疾病;还可通过延迟释药方法,用于治疗生理节律性疾病[2,3]。

口服定位释药系统

计，服用后在胃内环境的作用下体积膨胀，导致其
构微平粒为５～９，示描热＿，球均径３４ｍ差扫量０８ｕ
中漂浮时间大于１ｈ，控制释药长达８。此外，还２ｈ有用ＥｄａｉＳ、壳聚糖、丙烯酸树脂Ｉ等制得ｕｑｔｒ７１
通过幽门进入肠道的程度，从而滞留在胃中释药的给
的定时、定位释药系统转变，以达到高效、低毒、副
的间目药治释理是根疾发胃道面分面大局刺性少并作少律。服时药统指据病作且肠表的布积律部激减，－时规及口疗学性计药间很受化输食节的响用的的物定辰系特设给时在少消道送物，影疗效重现性
口
前，缓控释制剂的研究热点正在从传统的一
近年来多单元系统（ｌｐｎｖｔｍ）］ｍｕｉｌｕｉｓｅｓ￣漂ｔｅｔｓｚ１
口
级或零级释药系统向对疾病发作更具针对性
浮型微球、控释小丸胶囊剂Ｅｔ益引起重视。与一单
元系统（ｉ￣ｅｕｉｓｓｅ）ｓｎｌｎｔｖ！ｍｓ相比，多单元系统药物ｌ
可漂浮型微球的报道。这类给药系统适用于在胃肠道
分析（Ｓ）ＤＣ显示药物以非晶体状态包裹在微球中，＿胃
表观密度小于胃内容物密度而在胃液中呈漂浮状态，
从而延长了其胃内停留时间。胃内漂浮制剂设计成败
上段吸收较好的弱碱性药物（如潘生丁、盐酸维拉
维普资讯
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药学专业技术人员培训之口服给药定位控释系统及其在中药制剂中的应用

口服结肠定位释药系统
• 质量评价
• 《中国药典》规定，结肠定位肠溶制剂在酸性介质和pH6.8的磷酸盐缓冲液中，不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7.5~8.0 中大部分释放或全部释放。
• 1.体外评价方法 • （1）非生物降解型OC-DDS体外评价 • （2）生物降解型OC-DDS体外评价（常用：含酶的介质中孵化或含酶介质中测定释放度） • 2.体内评价方法：药物浓度检测法 • 在体局部药物浓度检测法、血药浓度法、r-闪烁扫描法
胃部定位控制释药系统——胃内黏附型
• 胃内黏附型释药系统属于生物黏附制剂，其设计原理主要采用适宜的黏附材料作为辅料，与药物制成固体制剂，如片剂、胶囊等，口服后黏附材料通过静电吸引或水化成氢键而结合在胃黏膜或上表皮细胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的。 • 设计生物黏附制剂的关键是选择适宜的黏附材料，常用的黏附材料有：卡波母（Carbopol）、羧甲基纤维素（CMC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、海藻酸钠、西黄蓍胶等。
分类
胃内生物黏附型给药系统胃内漂浮型给药系统胃内膨胀型滞留系统
特点改善药物的吸收，提高生物利用度
如：桂利嗪胃漂浮胶囊、氯氮平胃漂浮片、米卡霉素胃漂浮缓释片等。
化学药物中直接进行人体胃内滞留试验，进而进行临床试验研究的典型例子。
提高药物局部治疗效果如：硫酸庆大霉素胃漂浮缓释片、左金胃内漂浮制剂、元胡止痛胃漂浮控释片等。
• 定义：口服结肠定位释药系统（oral colon-specific drug delivery，OCDDS）是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，在到达回盲部后的结肠部位释放药物的一种新型药物控释系统。 • 特点：P31，提高患者的顺应性；提高生物利用度；预防、缓解和治疗时辰发作性疾病。 • 意义：结肠定位释药对于需经大肠给药来治疗的疾病具有特殊意义。该系统直接将药物输送至患处，且药物可以较高浓度分散于整个结肠，提高药效，

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所有负荷剂量药物释放完为止，同时亲水胶体在逐
渐蚀解至完全溶蚀。
胃内膨胀给药系统
胃中的内容物通过幽门排入小肠，如果改变药物剂型的大小，使之无法通过幽门，则可延长制剂在胃中的滞留时间。
胃内膨胀-控释组合给药
该给药系统是由膨胀室和控释体系组成，膨胀室中含一种液体在体温下产气使室在胃内膨胀漂浮。组合系统的制法是将膨胀室与控释体系连在一起装入胶囊内，控释体系为 ①含饱和药物的聚合物基质即控制蚀解（骨架）体系和 ②渗透压控释体系。
结肠的生理与药物的吸收
结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，可分为
升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分。
乙状结肠是多种疾病的易发区，临床上极为
重视，一般也是口服结肠定位给药的部位。
结肠不能主动吸收糖、氨基酸和小分子肽等物质。
但其内容物在结肠内滞留的时间较长，可发挥其
吸收功能，一些药物也可通过被动扩散而吸收。在结肠大量的消化酶均已失活，结肠丰富的淋巴组织为口服大分子药物特别是多肽蛋白类药物的吸收提供一条有效途径。
目的一类新型释药系统，其特点是能将
药物选择性地输送到胃肠道的某一特定
的部位，以速释或缓释的形式释放药物。
其优点为：
① 改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药
物在胃肠生理环境下失活； ② 提高生物利用度； ③ 改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不完全现象。
胃内滞留制剂
胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长制剂的胃肠内滞留时间，可以达到增加药物的吸收，提高生物利用度的目的。胃内滞留给药系统是一种可以延长药物在胃内滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、胃内
合物在结肠内降解较慢，一般 6h 以上，所以药物
能否全部释放还有待研究。
结肠的糖苷酶可降解多糖及环糊精，所以利用
多糖和环糊精可设计SCDDS的前体药物及其药
物载体系统。
多糖和环糊精具有无毒、生物相容性好等优点。
结肠定位释药系统pulsincap胶囊
该系统通过双层包衣材料包衣，以克服胃排空时间的变异性，外层使用肠溶性包衣材料包衣，内层使用具有缓释作用的膜材料包衣。释药机理：当该释药系统进入小肠后，囊帽溶解，囊体开口处的水凝胶塞暴露于肠液环境中吸收水分膨胀，其膨胀的速率取决于该凝胶的交联程度。经过一段段时间膨胀后，与囊体分离，药物则从囊体中快速释放出来。水疑胶塞膨胀的时间足够长，以使释药系统转运到结肠。
明该微球在人工胃液中无突释，约 8h 释完，释
药速率与含药量成正比。
生物黏附给药系统
该类给药系统希望把药物结合在胃黏膜或上皮细
胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的，其基本
机制是该给药系统中的聚合物同黏膜通过静电吸
引或由于水化形成氢键而相互结合。由于胃内特殊的生理环境（胃液呈酸性，胃黏膜厚且总处于更新之中），使得这种给药系统可行
口服结肠给药系统的临床应用特点
① 有些药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而
失去治疗作用，而药物在结肠就不受这些影响，
把这些药物制成结肠靶向给药系统可以增加其
生物利用度。

② 蛋白多肽类药物往往在上消化道中被酶降解，
使口服给药遇到很大困难，而大肠中蛋白水解酶
含量很低，把药物运送到大肠部释放，可以解决
酶屏障问题，而且发现多肽类药物在小肠末端的
膨胀系统、生物黏附系统、磁场定位于胃肠道
控释制剂等。
虽然由于胃的表面积较小和对亲水药物小分子的非渗透性，而不属药物的重要吸收部位，但可通过滞留制剂在胃长时间释放药物，药物一部分受胃吸收，另一部分（可能是大部分）通过小肠吸收。延长制剂在胃内滞留的时间，主要根据流体动力学平衡控释系统（HBS）原理设计，其中包括胃内漂浮、粘浮、膨胀及其与上述控释剂型组合的给药系统。
吸收性很好，结肠靶向给药系统有望解决多肽类
药物的生理屏障问题。 ③ 在夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病的治疗中，药物在结肠释放，将发挥脉冲作用。
④ 治疗结肠疾病如溃疡性结肠炎、出血性结肠
炎、 Crohn 症，药物在病变区直接释放将更有效。
⑤ 治疗结肠直肠癌的靶向给药系统，可以提高
局部药物浓度，从而提高疗效，还可以减少化疗药物对胃肠道的刺激，减少由于胃肠道吸收所引起的全身性毒副作用。 ⑥ 杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减小剂量和副作用。
口服定位给药系统
口服定位给药系统（site controlled drug
delivery system，SCDDS）是指利用制
剂的物理化学性质以及胃肠道局部 pH 值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，制备的能使药物于胃肠道的特定部位释放的给药系统。
目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠定位给药系统，是近几年来比较引人注
来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多
种靶向性材料。
传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还存在专一性差、患者不易接受等问题。而结肠靶向给药直接将药物输送至患处，可提高药效或降低剂量，同时也可减小不良反应，
方便患者使用。
口服蛋白质多肽类药物往往在被吸收之前就被胃肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区段，而且药物在该部位停留时间较长（可达48h 以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳的吸收场所。
药物在结肠释放还是可能的，但必须控制食物
的类型，做到个体化给药，否则可能影响药物
的生物利用度。
利用胃肠道pH差异设计一般在消化道内胃的 pH 为 0.9 ～ 1.5 ，小肠 pH 为 6.0～6.8，在结肠pH为6.5～7.5。
所以口服结肠定位的体外研究方法一般以
0.1mol· L-1 HCl模拟SCDDS在胃中的情况，pH6.8
口服结肠给药系统的设计原理
利用时滞（lagtime）效应设计
药物经口服吸收依次经胃、小肠到达结肠需时间约 6h 即所谓的时滞。如利用控制释放技术使药物在胃、小肠不释放，而到达结肠开始释放可达到结肠定位给药的目的。
结肠较长对药物吸收较慢，且结肠疾患的易发
区在乙状结肠，所以利用时滞（lagtime）控制
性较小。
根据胃壁因附有黏蛋白而能自卫的机制而设计
含药的生物黏附聚合物与黏蛋白分子结合并保
持在上皮表面，延长药物胃滞留时间。
根据狗的胃排空试验，生物黏附聚合物在胃中
的停留时间，比非生物黏附聚合物长4～8倍，药物分子恒定地加生物黏附聚合物释放。
口服结肠给药系统
结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口服后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥局部或全身治疗作用。 20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越
多单元漂浮给药系统
所谓多单元漂浮给药，是指由多个小型漂浮单位如漂浮型小型微球、控释小丸等组成。与一单元系统相比，该型系统在胃肠道表面的分
布面积大，局部刺激性减少，并很少受到消化道
输送食物节律的影响，疗效重现性好。
如吡罗昔康聚碳酸酯空心微球，表面有大量的孔
道和空腔，使其能漂浮在胃肠液中，实验结果表
制剂与胃液接触时，亲水胶体开始产生水化作用，
并在片剂表面形成了一层水不透性胶体屏障膜，这
一胶体界面层控制了制剂内外药物进入胃液的扩散
速率（似控制蚀解释放体系），并维持相对密度小
于 1（胃液的相对密度为1.004）。
因而制剂在胃液中保持漂浮状态，不致在胃排空时
与胃内食物一同经幽门排至小肠而驻留于胃，直至
磷酸盐缓冲液（PBS）模拟SCDDS在小肠的情况，
pH7.2PBS模拟SCDDS在结肠的情况。
丙烯酸树脂（Eudragit S100）在pH > 7.0的环境
中溶解，引起药物释放，所以Eudragit S100可
以作为SCDDS的载体材料。
Eudragit S100是一类无毒、价廉及pH敏感的聚
合物，作为SCDDS有很好的应用前景。
利用结肠独特的酶系设计结肠细菌能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材
料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏
不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放。
如果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和 α，β，γ 环
糊精均可成为结肠给药体系的载体材料。
果胶为一种酸性多糖，在结肠葡萄糖苷酶的作用下降解，而显示出结肠定位释放的功能。偶氮类聚合物是一种含有氮氮双键类材料，在偶氮还原酶的作用下氮氮双键断裂，聚合物降解。偶氮类小分子化合物是一种强的致癌物质，偶氮类聚合物是否有致癌性值得研究，其次偶氮类聚
胃内滞留控释剂型是一种比较理想的生物有效给药系统，但还存在问题有待解决。例如，人直立时，胃于左腹上部如一钩状囊斜着悬挂，即胃呈立位，但如人倒卧，胃成横位，胃排空时，浮起该制剂有可能先于食物而被排出，故此类制剂不宜睡前服。
胃内漂浮给药系统
胃内滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计，由药物和一种或多种亲水性凝胶骨架材料及附加剂制成的，常制成胶囊、片剂或其他制剂。