口服定位给药系统

口服结肠定位给药系统的研究进展郎美琦黄佳盛口服结肠定位给药系统（ｏｒａｌｃｏｌｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ。

ＯＣＤＤＳ）是通过口服给药．在结肠定位释放药物的一类制剂，是近年来发展起来的。

结肠输送药物缓慢．缺少运动刺激性，造成一个有利于稳定和增强局部吸收的环境，如果制成结肠靶向制剂后，使其在结肠部位释放。

就可避免药物破坏，增加吸收，提高生物利用度。

ＯＣＤＤＳ通过药物传递技术，使药物口服后，在卜消化道不释放，到达人体回肓肠部后，开始崩解或溶出．利用结肠给药系统可直接将药物送到病变部位，提高局部药物浓度．增加疗效；减小药物剂量，避免首过效应；而且结肠定位给药使药物释放时间与患者发病时间相符，减少了患者服药的麻烦和痛苦，提高其顺应性。

达到有效治疗的目的。

１结肠的特殊生理特点结肠介于盲肠和直肠之间。

一般结肠上段，尤其是升结肠部分，是口服给药主要吸收的部位。

结肠内有大量的酶系，主要有多糖酶、糖苷酶、偶氮还原酶等。

结肠处物质转运速度缓慢，转运时间比小肠要长，一般通过结肠的总转运时间为２２—３６ｈ。

通常生理条件下，结肠处的的平均ｐＨ较小肠高，小肠部位平均为６．５～６．８，结肠部位为７．０，如果患有结肠炎炎症疾病更会使ｐＨ值下降到ｌ一５。

２Ｉ＝ｌＪｌｔ结肠定位给药系统的作用机制及特点２．１ｐＨ依赖给药系统：一般在消化道内胃的ｐＨ为０．９—１．５，小肠为６．０—６．８。

在结肠为６．５～７．５。

采用相应ＰＨ条件下溶解的肠溶材料，使制剂在结肠ｐＨ范围内释放药物。

丙烯酸树脂（ｅｕｄｒａｇｉｔ（Ｒ）Ｓ）是一类无毒、价廉及ｐＨ敏感的聚合物，作为ＯＣＤＤＳ有很好的应用前景。

有学者对壳聚糖进行人工改造，半合成琥珀酸一壳聚糖及邻苯二甲酸一壳聚糖，体外实验表明两种材料均可阻止药物在胃的酸性环境中释放。

改善药物在碱性环境中的释放。

可作为ＯＣＤＤＳ的材料【“。

另外，还可以用醋酸纤维素酞酸酯（ＣＡＰ）作为包农材料。

口服靶向定位给药制剂的研究概况张囡【摘要】口服靶向定位给药制剂目前已受到国内外药学界的广泛关注。

随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展，靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。

通过分析有关文献资料，归纳总结了口服靶向定位给药制剂的原理和常用材料，并介绍近年来口服靶向定位给、释药方法研究的最新动态及药剂学的一些最新方法。

口服靶向定位给药制剂作为现代药剂学的高新技术之一，有着重要的科研价值和经济价值。

【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2016(017)003【总页数】4页(P67-70)【关键词】口服靶向定位给药;结肠定位释药;胃内滞留给药【作者】张囡【作者单位】天津市儿童医院，天津300074【正文语种】中文【中图分类】R54口服靶向定位给药制剂是指在口服之后依靠胃肠道的环境或者剂型自身的特性，能滞留在胃肠道某个特定的部位的药物新剂型。

由于这类制剂可以将药物定向传输至靶向器官，因此具有普通剂型所没有的优势。

口服靶向定位给药制剂的优点有：①药物在靶器官部位的吸收增多，生物利用度可以得到提高。

②靶位药物浓度高，疗效提高，同时避免药物对非病变部位的毒副作用。

③降低个体差异造成的药物被动吸收。

目前按照药物释放部位可以将口服靶向定位制剂分为结肠靶向定位制剂和胃内滞留制剂。

前者通过制剂技术保护其中的药物避免在消化道上段释放，而到达结肠部位以后，通过物理、化学以及生物等作用方式，通过包衣膜的破裂或载体材料的迅速崩解使结肠定位制剂中的药物突然释放，并在结肠局部发挥治疗作用，或经过结肠部位吸收后通过血液输送至作用部位。

后者则通过特定的制剂技术将药物滞留在胃内，所释放的药物在胃内局部发挥作用，也可以通过吸收并输送到特定的部位来发挥作用［1］。

结肠从生理学角度看可分为升结肠、降结肠、横结肠和乙状结肠4部分，其中乙状结肠是多种疾病的易发区，因此也是口服结肠定位给药制剂的靶部位。

口服结肠定位给药系统，指通过药物传递技术，避免药物的胃肠道释放，将其直接运送到结肠部位释放，发挥局部或全身治疗作用的一种新型给药系统。

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附二、选择题（一）单项选择题1．渗透泵片控释的基本原理是A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出B.药物由控释膜的微孔恒速释放C.减少药物溶出速率D.减慢药物扩散速率E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是A.海藻酸钠B.聚氯乙烯C.脂肪酸D.硅橡胶E.蜂蜡3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是A.释药不受胃肠道pH的影响B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放D.药物在胃与肠中的释药速率相等E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是A.零级速率方程B.一级速率方程C. Higuchi方程D.米氏方程E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢D.骨架型缓控释片一般有三种类型E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是A.氢化植物油B.脂肪C.淀粉浆D.蔗糖E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为A.渗透压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.扩散原理E.毛细管作用8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是A.硬脂酸B.聚丙烯C.聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纤维素9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.壳多糖C.果胶D.海藻酸钠E.聚氯乙烯（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。

口服结肠定位释药系统的设计(一)作者：刘林，段芳，梁国成，陈求芳，廖华卫，周毅生【关键词】结肠定位释药；时滞效应；压力依赖；自调式；脉冲式口服结肠定位给药系统（，OCDDS）是指通过适宜的药物制剂手段和药物传递技术，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，转运至回盲肠或结肠部位，以速释（脉冲）、缓释或控释方式发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种利用靶向定位技术治疗结肠等部位疾病的有效手段。

溃疡性结肠炎、Crohn’s等结肠疾病，传统的治疗方法通常为口服片剂、胶囊或灌肠治疗。

普通口服制剂在胃或小肠被吸收进入血液循环，分布在结肠靶部位的血药浓度低，且全身副作用大，效果不甚理想；而灌肠法给药的缺点在于用药不便，且药物只能到达直肠和乙状结肠，不能到达横结肠和升结肠。

应用结肠定位给药技术，可将药物直接送至结肠开始释药，使药效增强，毒副作用降低，是治疗结肠疾病的理想给药剂型。

将一些蛋白质、多肽类药物制成结肠定位给药系统，可使其在结肠内释药并吸收进入血液循环，避免了胃与小肠中的消化酶对药物的破坏，此法比注射更方便。

此外，利用药物在结肠释放的时滞效应，可以准确有效地治疗哮喘、心绞痛、高血压、偏头痛等昼夜规律性疾病，开发24h缓控释制剂，减少给药次数，提高患者的顺应性。

1结肠的生理特点及吸收机制结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，按其行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠4个部分〔1〕。

临床上认为，升结肠的吸收作用最好，是口服结肠给药最好的吸收部位，而乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位给药的靶向部位。

结肠的主要生理特点有：①吸收水分、电解质，使肠内容物固化为粪便；②结肠含有大量的有益菌群，菌丛产生的酶可催化多种药物代谢反应；③结肠处药物转运速度缓慢、转运时间长；④药物通过结肠的时间与药物制剂的体积成反比，可通过减小体积来增加其在结肠的滞留时间，延长其疗效；⑤结肠内微生物具有自我调节机制，能使微生物在饮食或病理情况下的改变迅速地恢复到最初的状态。

药政管理对口服结肠定位给药系统的认识及审评实践D iscussi on som e questi on on the ora l colon-spec i f i c drug deli very systemi n drug develop m en t and eva lua ti on赵　明,熊　燃,张哲峰,杨进波,赵德恒(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京　100038)ZHAO M ing,X I O NG Ran,Zhang Zhe-fen,Y ANG J in-bo, ZHAO De-hen(Center for D rug Eva lua tion,S tate Food and D rug A dm inistration,B eijing 100038,China)收稿日期:2006-06-12修回日期:2006-09-30作者简介:赵明(1964-),男,副主任药师,主要从事药品审评工作通讯作者:赵明Tel:(010)68585566-457E-mail:zhaom@ 摘要:　本文系统介绍了开发口服结肠定位给药系统必要性,其主要类型和特点,并结合此类药品开发中存在的问题进行探讨。

关键词:结肠定位给药系统;审评中图分类号:R954 文献标识码:C文章编号:1001-6821(2006)06-0475-05口服结肠定位给药系统(oral col on-s pecific drug delivery sys2 te m,OCDDS)是经口服途径将药物传递到结肠定位释放的一类药物制剂。

药物在胃及小肠内不释放,当转运至结肠时才崩解或溶蚀,使释放的药物在结肠病灶部位浓集,且结肠因其稳定的环境和高密度的酶活性及接近中性的pH,适于药物吸收[1],药物在结肠的驻留时间较长,也有利于长效药物系统发挥作用。

可用于治疗结肠炎、结肠癌等局部性肠道疾病;还可通过延迟释药方法,用于治疗生理节律性疾病[2,3]。

口服结肠定位给药系统研究进展【关键词】山西医科大学第二医院，山西太原030001口服结肠定位给药系统(OCDDS)随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展。

靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。

OCDDS是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控释系统。

对治疗结肠局部疾病，提高药物疗效，降低药物引起的全身副作用具有重要意义。

1 口服结肠定位给药系统的应用特点［1］多肽、蛋白、疫苗类药物往往在上消化道被酶降解，生物利用度很低，使口服给药遇到很大困难，而结肠中蛋白水解酶含量很低。

结肠定位给药系统，把药物直接运送到结肠部位释放，避免了通过上消化道被酶降解，而且多肽类药物在小肠末端吸收很好。

结肠定位给药系统有望解决蛋白多肽类药物的生理屏障问题。

普通口服制剂药物在胃和小肠释放、吸收，但对结肠局部疾病由于在到达结肠时药物已经被吸收或降解，不能在病灶部位达到治疗所需要的血药浓度。

采用结肠定位给药技术将激素、抗感染等药物直接运送到回盲肠部位，可大大提高结肠炎、结肠癌、结肠性肠虫病等结肠疾病的治疗效果。

利用结肠对药物择时吸收治疗晨僵、哮喘等时辰性疾病。

此类患者睡前服用OCDDS药物，剂型转运至结肠释放药物的时间正好是疾病发作的时间，由此可控制疾病在夜间的发作，避免夜间服药给患者带来的烦恼。

杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减少剂量和副作用。

2 口服结肠定位给药系统的设计原理2.1 利用时滞效应的OCDDS药物口服依次经过胃、小肠到达结肠需要5～6 h即所谓的时滞，制剂在患者胃中停留时间受食物和制剂本身性质的影响，但在小肠中的转运时间是相对恒定的，一般认为是(3±1) h左右。

如利用控制释放的技术使药物在胃、小肠不释放，而到达结肠开始释放，即达到结肠定位给药的目的，这种也被称为按预定方案定位释放给药系统。

利用时滞设计的口服结肠定位给药系统，必须控制食物的类型，做到个体化给药，否则药物在胃肠转运过程中不同的情况下会有很大差异，可影响药物的生物利用度，所以有一定难度［1，2］。

结肠靶向给药系统制备方法近年的进展近年来，国内外结肠疾病的发病率逐渐升高，尤其是溃疡性结肠炎，已经成为世界性难治疾病之一。

结肠靶向药物在治疗局部结肠疾病上有显著疗效，因而，口服结肠定位给药系统（OCTDDS）成为研究热点，本文针对OCTDDS的制制备方法做一概述。

标签：口服结肠靶向给药系统；制备方法口服结肠靶向给药系统（OCTDDS）是通过药物传递技术，使药物口服后，在上消化道不释放，将药物运送到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在结肠发挥局部或全身治疗作用。

这种机制使得OCTDDS对结肠疾病针对性很强，药物效果显著；且对上消化道刺激小，减少患者不适，提高顺应性；同时在帮助蛋白类药物规避消化道中酶的破坏、安全通过胃和小肠上具有独特优势；也为结肠缓控释制剂的开发和利用提供了新的思路。

OCTDDS为结肠疾病局部治疗提供了有效、方便、不良反应小的新型给药方式。

现就其主要制备方法做一综述。

1 包衣包衣技术简单方便，是中药OCTDDS制备中应用最广泛的方法之一。

宋顺宗等[1] 采用流化床切线喷与流化床底喷工艺包衣方法，以浸膏粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素的比例为8∶1∶1进行包衣工艺优化制备复方老鹳草结肠靶向颗粒。

Kumar Dev [2]采用完全析设计方法制备药物片芯，以Eudragit S100为包衣材料，制备薄膜衣层平均增重率分别为4%、5%、6%的包衣片，进行体外释放度实验比较不同厚度包衣层释放度。

另外还可用抗性淀粉进行薄膜包衣，经过结肠微生物的发酵，产生机械阻力和静止压力，控制药物释放。

该包衣是利用结肠酶活性和力学性能来控制药物释放。

2 制备骨架片果胶是存在于植物细胞壁中的一类大分子物质。

结肠微生物能产生特异性果胶降解酶，降解果胶。

利用果胶的这种特点，可将水溶性果胶加工成难溶性果胶钙，以此作为药物载体，加入药物制备成骨架片，在结肠细菌中的果胶水解酶的作用下骨架片中果胶钙分解，分散在其中的药物得以在结肠释放，从而实现结肠靶向给药效果。

口服给药定位控制释药系统概述口服缓控释制剂按照释药机制大致可分为定时、定速及定位释药系统。

定位释药系统由于充分考虑了胃肠道局部PH、胃肠道酶及制剂在胃肠道的运转机制等生理学因素，所以能更好的发挥缓释、控释制剂高效、低毒、不良反应少的优点。

目前缓控释制剂的研究热点正从传统的一级或零级释药系统向更具有针对性的定时、定位释药系统转变。

标签：口服定位缓释制剂控释制剂1 口服给药定位释放制剂的概况传统口服缓控释制剂由于受到胃排空和肠道运转的影响，在胃肠道吸收部位的滞留时间有限，可能导致某些药物的吸收不完全[1]。

而口服定位释药系统是近几年比较引人注目的一类新型释药系统，其特点是将药物选择性的输送到胃肠道的某一特定部位后，以速释或缓释的形式释放药物，既可避免某些药物在胃肠生理环境下的灭活，改善药物在胃肠道的吸收；又可提高胃肠道局部药物浓度，显著提高治疗效果[2]。

2 口服给药定位释药系统2.1 胃定位控制释药系统胃部定位控制释药系统是通过粘附、漂浮或膨胀等作用定位（滞留）于胃中释放药物的口服定位释药系统。

通常普通的缓释或控释制剂在吸收部位的滞留时间只有2-3小时，而制成胃内滞留制剂后可在胃内的滞留时间达5-6小时，延长药物的释放时间，改善药物吸收，提高药物的生物利用度[3]。

2.1.1 胃内生物粘附给药系统胃内粘附型释药系统的设计原理主要是通过采用适宜的粘附材料作为辅料，与药物制成片剂，胶囊等剂型，口服后粘附材料通过静电吸引或由于水化形成氢键而结合在胃黏膜或上皮细胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的。

该制剂设计的关键是选择适宜的粘附材料。

实验表明阴离子型聚合物结合胃黏膜的能力高于中性及阳离子型聚合物，该剂型能大大提高氧氟沙星的作用时间和生物利用度。

2.1.2 胃内滞留漂浮型释药系统胃内漂浮型释药系统是指口服后可维持自身密度小于胃内容物密度，从而在胃中呈漂浮状态的胃部定位释药系统，一般是依据流体动力学平衡体系原理设计而成。