常用解热镇痛药中对乙酰氨基酚含量测定

HPLC法测定对乙酰氨基酚片中有关物质的含量作者：杨莉梅勇龙涛罗磊陈小雪来源：《中国药房》2020年第10期中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）10-1233-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.10.15摘要目的：建立测定对乙酰氨基酚片中有关物质含量的方法。

方法：采用高效液相色谱法。

色谱柱为Agilent 5HC-C8，流动相A、B分别为甲醇-水-冰醋酸（50 ∶ 950 ∶ 1，V/V/V）和甲醇-水-冰醋酸（500 ∶ 500 ∶ 1，V/V/V）（梯度洗脱），流速为0.9 mL/min，检测波长为254 nm，柱温为40 ℃，进样量为5 μL。

结果：该色谱条件下，对乙酰氨基酚片中的主药（对乙酰氨基酚）、6个已知杂质（对氨基酚、对氯苯乙酰胺和杂质A、B、D、F）、3个制剂特定辅料（羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯）和1个未知杂质的分离度均大于1.5。

6个已知杂质检测质量浓度的线性范围分别为0.539～1.617、0.026～0.384、0.237～17.799、0.257～19.271、0.239～17.955、0.246～18.462 μg/mL（r≥0.999 8），杂质A、B、D、F的校正因子分别为2.9、1.0、1.2、6.2;检测限分别为0.009 6、0.024 2、0.164 0、0.051 1、0.055 9、0.422 0 ng，定量限分别为0.032 0、0.080 6、0.546 0、0.170 0、0.186 0、1.406 0 ng;平均回收率为95.96%～111.09%（RSD为0.05%～2.42%）;精密度试验的RSD均小于15%，且耐用性良好。

3批样品均检出了对氨基酚（均为0.006%）、杂质B（0.016%～0.017%）、未知杂质（0.002 0～0.002 1%），未检出对氯苯乙酰胺和杂质A、D、F。

对乙酰氨基酚的鉴定结构确证与含量测定一、实验目的（1）掌握对乙酰氨基酚的鉴定的方法 （2）了解对乙酰氨基酚结构确证的过程（3）运用仪器分析手段对对乙酰氨基酚进行含量测定 二、实验原理（1）对乙酰氨基酚（298NO HC ）为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。

熔点168-172℃。

对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药物，且毒副作用小，较适合儿科患者使用。

已成为全世界应用最广泛的的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药。

（2）以一定浓度的对乙酰氨基酚溶液充分水解全部生成对氨基酚溶液，对氨基酚溶液在碱性条件下与亚硝基铁氢化钠试剂作用，生成蓝色配位化合物。

利用721 － 分光光度计测定其波长确定最大吸收，并通过分光光度计进行条件优化，依据比尔定律绘制标准曲线。

通过标准曲线法求得对乙酰氨基酚的浓度，从而求得对乙酰氨基酚的含量。

（3)取对乙酰氨基酚溶解于流动相后于200 ~ 400波长范围扫描, 结果在250的波长处有最大吸收, 故选择此波长作为测定波长。

对乙酰氨基酚易溶于热水中, 用温水浴溶解15分钟以上时对乙酰氨基酚已全部溶解。

以甲醇- 水- 磷酸( 22 - 78- 0. 1) 为流动相, 能使对乙酰氨基酚得到很好的分离。

采用外标法，用对乙酰氨基酚标准溶液作为对照品，求得样品对乙酰氨基酚的浓度，从而求得对乙酰氨基酚的含量。

三、实验过程 （1）鉴定①本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。

②取本品约0.1g ，加稀盐酸5ml ，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml ，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml 稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml ，振摇，即显红色。

③本品的红外吸收图谱应于对照的光谱一致。

（2）结构确证 ①红外光谱图②核磁共振氢谱（3）含量测定①紫外分光光度法3.1.1溶液的制备Na2CO3溶液的制备准确称取Na2CO3 5.3035 g，置于1000mL 容量瓶中，加纯水标定至刻度，摇匀。

对乙酰氨基酚实训报告本次实训目的：了解对乙酰氨基酚（APAP）的化学性质、药理学作用、药代动力学过程等并能正确使用相关实验仪器，从而掌握对乙酰氨基酚的常见分析方法，并运用所学知识进行定量分析，提高实验操作和数据分析的能力。

一、实验介绍对乙酰氨基酚，又称扑热息痛，是一种常用的解热镇痛药。

其化学名称为N-乙酰基-para-氨基酚，分子量为151.16g/mol，结构式如下：本次实验是通过比色法测定对乙酰氨基酚的含量。

通过将样品溶解于酸性环境中，将其还原成对应的酚酞钠，然后在弱碱性条件下，反应生成强吸收峰，利用分光光度计进行测定，得到样品中对乙酰氨基酚的浓度。

二、实验步骤1.制备工作液将1.0g酚酞钠粉末加入到100mL的0.1mol/L盐酸中，加热至溶解，冷却至室温，稀释到100mL。

2.标准溶液的制备将10mg的对乙酰氨基酚粉末称入10mL量筒中，加入2mL氢氧化钠，用水稀释成10mL，摇匀后得到质量浓度为1mg/mL的对乙酰氨基酚标准溶液。

3.分析样品的制备4.测定样品的吸光度取标准溶液和待测样品，均衡到室温后，分别使用溶剂和0.1mol/L盐酸对测量液进行校正，并进行空白对照后，使用分光光度计测量吸光度值，得到样品的吸光度数据。

5.计算结果根据吸光度值和标准曲线计算出待测样品中对乙酰氨基酚的含量。

三、实验结果根据实验步骤2制备出质量浓度为1mg/mL的对乙酰氨基酚标准溶液，使用分光光度计在吸光度为280nm处测定了不同浓度的标准溶液的吸光度，利用 Excel 绘制标准曲线，如下所示：标准曲线的斜率为1.0156，截距为0.0193，相关系数为0.9998。

2.实验数据实验数据如下表所示：| 样品 | 浓度(mg/mL) | 吸光度值 || -------- | ----------- | -------- || 1号待测 | 1.001 | 0.267 || 2号待测 | 0.497 | 0.128 || 3号待测 | 0.275 | 0.069 || 纯水 | -- | 0.003 || 校正液 | -- | 0.020 || 标准药液 | 0.5 | 0.130 || 标准药液 | 1.0 | 0.262 || 标准药液 | 1.5 | 0.395 || 标准药液 | 2.0 | 0.525 |3.计算扑热息痛样品的含量将待测样品的吸光度值代入标准曲线中计算出质量浓度，再乘以样品体积，得到待测样品中对乙酰氨基酚的质量。

氨酚烷胺那敏胶囊中盐酸金刚烷胺和对乙酰氨基酚含量的快速测定王登旭;张爱华;李燕【摘要】目的建立快速测定氨酚烷胺那敏胶囊中盐酸金刚烷胺和对乙酰氨基酚含量的高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)法.方法色谱柱采用Lichrospher100RP-18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.1%冰醋酸-甲醇(20∶80),检测温度104℃,流速2.9L/min.结果盐酸金刚烷胺和对乙酰氨基酚质量浓度分别在0.24～0.56 g/L和0.72～1.68 g/L范围内与峰面积的对数线性关系良好(r分别为0.999 0和0.999 2),平均回收率分别为98.52%和98.64%,RSD分别为1.06%和1.07%(n=9).结论 HPLC-ELSD法快速、简便、准确、重现性好,适用于氨酚烷胺那敏胶囊的质量控制.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)018【总页数】2页(P48-49)【关键词】氨酚烷胺那敏胶囊;对乙酰氨基酚;盐酸金刚烷胺;高效液相色谱-蒸发光散射检测器法;含量测定【作者】王登旭;张爱华;李燕【作者单位】山东省聊城市药品检验所,山东,聊城,252000;山东省聊城市药品检验所,山东,聊城,252000;山东省聊城市药品检验所,山东,聊城,252000【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R971+.1氨酚烷胺那敏胶囊是一种常用的解热镇痛药，主要成分有盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏。

在《化学药品地方标准上升国家标准(第十册)》中，含量测定方法对乙酰氨基酚为紫外－可见分光光度法，盐酸金刚烷胺为滴定法，操作烦琐，且由于3种原料的相互影响，结果准确率不是很高。

为此笔者用高效液相色谱－蒸发光散射检测器(HPLC－ELSD)法测定氨酚烷胺那敏胶囊的盐酸金刚烷胺和对乙酞氨基酚含量，报道如下。

1 仪器与试药Agilent 1100型系列高效液相色谱仪(美国);Alltech－500型蒸发光散射检测仪(美国)。

NMR定量测定片剂中的对乙酰氨基酚郭强胜;石高旗;宋巍;许旭【摘要】以基准试剂邻苯二甲酸氢钾为内标,采用1H NMR法建立了对乙酰氨基酚片剂中对乙酰氨基酚含量的测定方法.考察了延迟时间、脉冲宽度和采样次数对测定结果的影响.选定核磁共振参数延迟时间1 s、脉冲宽度3μs、采样次数16次.结果显示,测定内标与标样的NMR峰面积比均小于0.4％,方法具有很好的重复性.将内标与标样的NMR峰面积比对其质量比绘制标准曲线,相关系数为1.000 0,内标的质量浓度为6 g/L时,对乙酰氨基酚的线性范围为2～10 g/L.用标准曲线法和绝对定量模式(内标法)测定了3种不同厂家的片剂中对乙酰氨基酚的含量.结果表明此方法与紫外分光光度法的测定结果一致,方法简单易行、结果准确.%A proton-nuclear magnetic resonance ( 1H NMR ) approach was presented for the determination of paracetamol in its tablet using potassium acid phthalate as the internal standard. Effects of some experiment parameters were investigated. The optimal conditions were selected as follows; relaxation delay time(D1) ; 1s, pulse width (P1) : 3 (jls and transient number(NS) : 16. The result indicated that, under the optimal conditions, the good repeatability for the method was obtained as the peak area ratios of inner standard potassium acid phthalate to sample paracetamol were all less than 0. 4% . A good linear relationship between peak area ratio and weight ratio of inner standard potassium acid phthalate(57. 44 ) to sample paracetamol (56. 76 )was obtained in the paracetamol concentration range of 2 - 10 g/L(the concentration of internal standard was about 6 g/L ) , with correlative coefficient of 1. 000 0. Three batches of real paracetamoltablets from different manufactures were determined by the method with standard curve and inner standard model, and the ultraviolet spectrophotometry method used in pharmacopoeia. The results indicated that two methods had no difference.【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2012(031)001【总页数】4页(P117-120)【关键词】核磁共振氢谱;对乙酰氨基酚;定量【作者】郭强胜;石高旗;宋巍;许旭【作者单位】上海应用技术学院化学与环境工程学院,上海201418;上海应用技术学院化学与环境工程学院,上海201418;上海应用技术学院化学与环境工程学院,上海201418;上海应用技术学院化学与环境工程学院,上海201418【正文语种】中文【中图分类】O482.532;O625.31核磁共振(NMR)是有机物定性的有力工具，由于1 H NMR中的共振峰面积或峰高与该共振峰质子数成正比，使得该方法也可用于定量分析。

对乙酰氨基酚含量检测方法的对比对乙酰氨基酚是常见的解热镇痛药，广泛应用于临床和日常生活。

对乙酰氨基酚含量检测是保证其安全使用的重要手段。

本文将对几种对乙酰氨基酚含量检测方法进行对比分析。

1. 薄层色谱法薄层色谱法是一种简单、快速、廉价的对乙酰氨基酚含量检测方法。

该方法的原理是将样品在薄层硅胶板上分离，然后用紫外灯或显色剂检测对乙酰氨基酚的存在。

薄层色谱法具有操作简便、分离效果好的优点，但其缺点是灵敏度低、准确性较差。

2. 高效液相色谱法高效液相色谱法是一种精确、灵敏的对乙酰氨基酚含量检测方法。

该方法的原理是将样品在高效液相色谱柱中分离，然后用紫外灯或荧光检测对乙酰氨基酚的存在。

高效液相色谱法具有灵敏度高、准确性好的优点，但其缺点是设备复杂、成本高。

3. 紫外分光光度法紫外分光光度法是一种分析样品中对乙酰氨基酚含量的常见方法。

该方法的原理是通过紫外线的电磁波作用，使样品中分子吸收能量，根据吸收波长变化来测定样品中对乙酰氨基酚的含量。

紫外分光光度法具有仪器简单、检测灵敏、成本低廉等优点，但也存在灵敏度不高、采样方法不统一等缺点。

4. 气相色谱法气相色谱法是一种高灵敏度的对乙酰氨基酚含量检测方法。

该方法的原理是将样品在气相色谱柱中分离，然后用火焰光度检测对乙酰氨基酚的存在。

气相色谱法具有灵敏度高、检测范围广等优点，但其缺点是设备成本高、操作复杂，需要专业技术支持。

综上所述，不同的对乙酰氨基酚含量检测方法各有优缺点，应根据不同需求选择合适的检测方法。

在使用对乙酰氨基酚时，应遵循剂量合理、不超量使用的原则，以确保安全有效。

同时，应注意对乙酰氨基酚与其他药物的相互影响，以避免不必要的风险。

对乙酰氨基酚含量测定公式概述及解释说明1. 引言1.1 概述在医药领域中，乙酰氨基酚是一种常见的非处方药物，被广泛应用于缓解头痛、发热和肌肉酸痛等不适症状。

针对乙酰氨基酚含量的准确测定十分重要，因为它直接关系到药物的安全性和有效性。

本文旨在综述并详细解释乙酰氨基酚含量测定公式以及其应用。

1.2 文章结构本文主要分为五个部分。

首先，在引言部分提出了问题，并介绍了本文的目标与意义。

其次，第二部分将简要介绍乙酰氨基酚的概述、含量测定的重要性以及公式在实际应用中的作用和场景。

接下来，第三部分将深入解析乙酰氨基酚含量测定公式的组成原理和常见误差影响因素。

第四部分将通过实例分析与案例讨论来演示公式的具体使用过程、数据处理和结果分析，并讨论实验中可能遇到的挑战以及相应解决方案。

最后，在第五部分中，我们将总结研究内容与发现结果，并展望乙酰氨基酚含量测定公式未来的发展方向并提出建议。

1.3 目的本文的目的是全面梳理乙酰氨基酚含量测定公式，并通过实例和案例讨论解释其使用方法和注意事项。

同时，对于公式的组成原理进行详细阐述，并探讨常见误差和其影响因素，以帮助读者更好地理解该公式的有效使用。

通过本文的阐述和分析，旨在为相关领域从业人员提供参考，并促进乙酰氨基酚含量测定公式在未来的改进与发展。

2. 乙酰氨基酚含量测定公式简介：2.1 乙酰氨基酚的概述：乙酰氨基酚，化学名为N-乙酰对氨基酚，是一种常用的解热镇痛药物。

它具有退热、镇痛和抗炎等药理作用，并且被广泛应用于医药领域。

乙酰氨基酚可以通过口服片剂、栓剂、注射液等多种形式进行使用。

2.2 含量测定的重要性：在制药过程中，准确测定乙酰氨基酚的含量是非常重要的。

合理控制其含量可以保证药品质量稳定，确保疗效的有效发挥。

因此，开发一种准确可靠的含量测定公式对于质量控制至关重要。

2.3 公式的作用和应用场景：乙酰氨基酚含量测定公式是一种数学模型或算法，根据已知实验数据和物质特性，通过计算来确定乙酰氨基酚的含量。

实训项目十五内标对比法测定对乙酰氨基酚的含量一、实验目的1．掌握内标对比法的测定步骤和结果计算方法。

2．掌握样品、流动相的处理方法，掌握液相色谱仪维护基本知识。

二、实验原理内标对比法是内标法的一种，是高效液相色谱法中最常用的定量分析方法之一。

分别配制含有等量内标物的对照品溶液和试样溶液，经HPLC 分析后，测得上述两溶液中待测组分(i)和内标物( is)的峰面积，按下式计算试样溶液中待测组分的浓度c i试样=c i对照×对乙酰氨基酚（扑热息痛，PCM）为苯胺类解热镇痛药，是治疗发热、镇痛的首选药物之一。

对乙酰氨基酚稀碱溶液在波长257 nm附近有最大吸收，可以用于定量测定。

在其生产过程中，有可能引入对氨基酚等中间体，这些杂质在上述波长处也有紫外吸收，若采用紫外分光光度法测定含量，方法影响因素较多。

为避免杂质干扰，本实验采用HPLC 内标对比法测定对乙酰氨基酚含量。

三、主要仪器和试剂1. 仪器高效液相色谱仪；C18色谱柱(4.6 mm×150mm，5μm)；电子天平；容量瓶；移液管。

2．试剂对乙酰氨基酚对照品：非那西丁对照品；对乙酰氨基酚原料药；甲醇(色谱纯）；重蒸馏水；针头滤器（0.45μm，有机系)。

四、操作步骤1．色谱条件色谱柱：C18色谱柱(4.6 mm×150mm，5μm)；流动相：甲醇-水(60：40）；流速：0.6 mL/min；检测波长：257 nm；柱温：室温；进样量：20μL。

2．内标溶液的配制精密称取非那西丁对照品约0.2500g，用适量甲醇溶解后加入100 mL 容量瓶中，并稀释至刻度，摇匀即得内标溶液。

3．对照品溶液的配制精密称取对乙酰氨基酚对照品约0.0050g，用适量甲醇溶解后加入100 mL 容量瓶中，再精密加入内标溶液10.00 mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀；精密量取1.00 mL，置50 mL 容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀即得。

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚片的含量作者：孙鑫磊张灵文来源：《科学与财富》2015年第35期摘要：本文采用高校液相测定了对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚的含量，固定相为：安捷伦Cl8（4.6mm×250mm，5um），磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5）一甲醇（80：20）为流动相，检测波长为254nm，流速1.0mL·min-1，柱温：30℃。

对乙酰氨基酚在50～350μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

对乙酰氨基酚的平均回收率为99.5%，RSD为0.73%（n=6）；此方法简便、准确、重现性好，可用于对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚的含量测定。

关键词：对乙酰氨基酚片；对乙酰氨基酚；含量对乙酰氨基酚片是目前临床中常用的一种解热镇痛药。

对乙酰氨基酚片适应症为用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、牙痛、肌肉痛、痛经等。

对乙酰氨基酚片每片含主要成份为对乙酰氨基酚0.5克。

本文采用高校液相测定了对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚的含量。

1 仪器与试药HH-601超级恒温水浴（江苏金坛市亿通电子有限公司）；LC600B液相色谱仪（北京朝阳华洋分析仪器有限公司）；屹谱仪器U-1810准双光束紫外可见分光光度计（屹谱仪器制造（上海）有限公司）；中扬EDI高纯水系统一体机（北京中扬永康环保科技有限公司）；FA1004万分之一分析天平（上海书培实验设备有限公司）；PHB-3型笔式pH计（上海三信仪表厂）；博翔兴旺80KHZ高频超声波清洗机（北京博宇宝威实验设备有限公司）。

对乙酰氨基酚对照品由中国药品生物制品检定所提供。

乙腈（天津市康科德科技有限公司）、冰醋酸（天津威赛诺科技发展有限公司）、磷酸（淄博丰仓化工有限公司）、甲醇（天津威赛诺科技发展有限公司）、磷酸氢二钠（淄博丰仓化工有限公司）、三乙胺（济南金恒大化工有限公司）、磷酸二氢铵（济南金恒大化工有限公司）。

Science &Technology Vision科技视界0前言对乙酰氨基酚,又称扑热息痛,是大多数解热镇痛药中的主要成分。

近年来,由于对乙酰氨基酚产生的胃肠道不良反应、肾毒性及造血系统的不良反应较同类的阿司匹林等解热镇痛药小,因此,临床用于常见的感冒发热、儿科的急性呼吸道感染发热以及紧张性头痛、关节痛和癌痛的三阶梯治疗等[1-3]。

对乙酰氨基酚的常用剂量安全可靠,在大多数国家为非处方药(OTC),但该药的滥用和过量使用引起的不良反应和严重的肝脏毒性已日益引起人们的关注。

因此,研究常用解热镇痛药中的对乙酰氨基酚的含量,在临床医学方面具有十分重要的意义。

本实验就是利用高效液相色谱法,对5种常用解热镇痛药中对乙酰氨基酚成分的含量进行分析和测定,并对药品质量进行粗略的评估。

将药房购得5种常用的含有对乙酰氨基酚的解热镇痛药,研磨成粉末状后用三蒸水溶解并稀释至适宜浓度,最后采用高效液相色谱法对其中对乙酰氨基酚的含量进行定性和定量分析。

此方法操作简单,且可以得到较为直观的实验结果。

1材料与方法1.1材料1.1.1实验试剂与药品水:三蒸水,实验室自制;对乙酰氨基酚标准品:中国药品生物制品检定所提供;对乙酰氨基酚片(扑热息痛):东北制药总厂,国药准字H21020448;泰诺--酚麻美敏片:上海强生制药有限公司,国药准字H20010115;散列通--复方对乙酰氨基酚片Ⅱ:西南药业股份有限公司,国药准字H20013003;百服咛--氨酚伪麻美芬片(日片):中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H10970388;百服咛--氨麻美敏片Ⅱ(夜片):中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H10970387均购于药房。

1.1.2分析型HPLC 液相条件色谱柱为SymmetryC18(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈-0.2%乙酸(3:97)为流动相,检测灵敏度为2.000AUFS,流速0.2ml/min,20μl 定量管进样,柱温为35℃。