15版药典水分测定法
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2015年版中国药典四部凡例页数:6
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水分测定方法总结页数:6
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2015版中国药典试题页数:2
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2010药典水分灰分测定方法页数:3
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附录ⅧM 水分测定法页数:2
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15版药典水分测定法页数:3
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水份检测方法页数:4
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药典三部(2015版)-通则-0832水分测定法
0832 水分测定法第一法（费休氏法）1. 容量滴定法本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中与水定量反应的原理来测定水分。
所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定应在干燥处进行。
费休氏试液的制备与标定（1）制备称取碘（置硫酸干燥器内48小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶（或烧瓶）中，加无水吡啶160ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300ml，称定重量，将锥形瓶（或烧瓶）置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。
也可以使用稳定的市售费休氏试液。
市售的费休氏试液可以是不含吡啶的其他碱化试剂，或不含甲醇的其他伯醇类等制成；也可以是单一的溶液或由两种溶液临用前混合而成。
本试液应遮光，密封，阴凉干燥处保存。
临用前应标定滴定度。
（2）标定精密称取纯化水10～30mg，用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水10～30mg，置干燥的具塞锥形瓶中，除另有规定外，加无水甲醇适量，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法[如永停滴定法（通则0701）等]指示终点；另做空白试验，按下式计算：F=WA−B式中F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg；W为称取纯化水的重量，mg；A为滴定所消耗费休氏试液的容积，ml；B为空白所消耗费休氏试液的容积，ml。
测定法精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液1～5ml），除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。
或精密称取供试品适量，置干燥的具塞锥形瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法（通则0701）指示终点；另做空白试验，按下式计算：×100%供试品中水分含量（%）=（A−B）FW式中A为供试品所消耗费休氏试液的体积，ml；B为空白所消耗费休氏试液的体积，ml；F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg；W为供试品的重量，mg。
中药制剂常规检查技术—水分测定法
1.方法原理 在室温减压条件下，供试品中所含水分被新鲜五氧化二磷（P2O5）干燥剂 吸收,根据减失的重量计算供试品中的含水量（%） 本法适用于含挥发性成分的贵重药品，如麝香保心丹、灵宝护心丹等，且 样品消耗量少，可回收再利用，不污染环境
一、减压干燥法（第三法）
2.仪器试剂 减压干燥器、扁形称量瓶、分析天平（感量0.1mg）、真空泵、牛角匙、研钵、
一、概述
水分测定系指固体制剂中含水量的测定。固体制剂的含水量对于其理化性 质、稳定性以及临床疗效等均有影响，是反映制剂质量的一项重要指标
水分过多
制剂霉变、化学成分水解，使得疗效减弱
水分过少
片剂松片、蜜丸太硬、服用不变
一、概述
药典规定的测定方法
烘干法 （第二法）
减压干燥法 （第三法）
甲苯法 （第四法）
案例中水分测定方法选择了何种方法、需要用到何种仪器？ 此种水分测定方法与烘干法、减压干燥法以及甲苯法的适用范围有何不同？
一、气相色谱法概述
1.定义与特点 气相色谱法（GC）是采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离分析
的色谱方法 本法分离效率高、选择性好，检测灵敏度高，操作简单，分析速度快。适用于气体试样
一、气相色谱法概述
4.应用范围
（1）鉴别 气相色谱法鉴别适用于有挥发性、热稳定的物质，利用同一物质在相同色谱条件下保留时间 一致进行定性 （2）检查 可用于水分测定、甲醇量和乙醇量测定、农药残留和残留溶剂测定等 （3）含量测定 可用于挥发油的含量测定
二、水分测定法——气相色谱法（第五法）
1.方法原理 利用气相色谱（GC）的高分辨性能，将样品中的水分与其他组分分离，再以纯水为对照品，
中药制剂水分测定法——烘干法
一、减压干燥法（第三法）
2.仪器试剂 减压干燥器、扁形称量瓶、分析天平（感量0.1mg）、真空泵、牛角匙、研钵、
一、概述
水分测定系指固体制剂中含水量的测定。固体制剂的含水量对于其理化性 质、稳定性以及临床疗效等均有影响，是反映制剂质量的一项重要指标
水分过多
制剂霉变、化学成分水解，使得疗效减弱
水分过少
片剂松片、蜜丸太硬、服用不变
一、概述
药典规定的测定方法
烘干法 （第二法）
减压干燥法 （第三法）
甲苯法 （第四法）
案例中水分测定方法选择了何种方法、需要用到何种仪器？ 此种水分测定方法与烘干法、减压干燥法以及甲苯法的适用范围有何不同？
一、气相色谱法概述
1.定义与特点 气相色谱法（GC）是采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离分析
的色谱方法 本法分离效率高、选择性好，检测灵敏度高，操作简单，分析速度快。适用于气体试样
一、气相色谱法概述
4.应用范围
（1）鉴别 气相色谱法鉴别适用于有挥发性、热稳定的物质，利用同一物质在相同色谱条件下保留时间 一致进行定性 （2）检查 可用于水分测定、甲醇量和乙醇量测定、农药残留和残留溶剂测定等 （3）含量测定 可用于挥发油的含量测定
二、水分测定法——气相色谱法（第五法）
1.方法原理 利用气相色谱（GC）的高分辨性能，将样品中的水分与其他组分分离，再以纯水为对照品，
中药制剂水分测定法——烘干法
费休氏水分测定法标准操作规程
1.目的：建立费休氏水分测定法标准操作规程，规范费休氏水分测定法检验操作，保证检验的质量。
2.范围：适于本公司原辅料、成品的水分测定操作。
3.责任：质量管理科、中心化验室、检验员。
4.检验依据：《中国药典》2015年版四部水分测定法操作方法。
5.内容：5.1 简述◆费休氏水分测定法是利用碘在吡啶和甲醇溶液中氧化二氧化硫时需要定量的水参加反应的原理来测定样品中的水分含量，本法可适用任何可溶解于费休氏试液但不与费休氏试液起化学反应的药品的水分测定，故对遇热易破坏的样品仍能用本法测定。
●基本反应为 I2＋SO2＋H2O→2HI＋SO3--，生成氢上述反应是可逆的，但有吡啶存在时，无水吡啶能定量地吸收HI和SO3碘酸吡啶和亚硫酸吡啶。
亚硫酸吡啶亦不稳定，能与水发生副反应，消耗一部分水，因而干扰测定。
加入无水甲醇可使亚硫酸吡啶转变成稳定的甲基硫酸氢吡啶，避免了上述副反应的发生。
●滴定的总反应为C5H5N·I2+ C5H5N·SO2+ C5H5N + CH3OH + H2O→2 C5H5N·HI + C5H5NHSO4CH3（1）由上式可知，吡啶与甲醇不仅作为溶剂，而且参与滴定反应，此外，吡啶还可以与二氧化硫结合降低其蒸气压，使其在溶液中保持比较稳定的浓度。
◆容量滴定法根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理；由滴定溶液颜色变化（由淡黄色变为红棕色）或用永停滴定法指示终点；利用纯水首先标定出每lml 费休氏试液相当于水的重量（mg）；再根据样品与费休氏试液的反应计算出样品中的水份含量。
◆库仑滴定法●与容量滴定法相同，库仑滴定法也是根据碘和二氧化硫在吡啶（有些型号仪器改用无臭味的有机胺代替吡啶）和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理来进行测定的。
●与容量滴定法不同，在库仑滴定法中，碘是由含碘化物的电解液在电解池阳极电解发生碘。
2I- → I2＋2e- (2)只要滴定池中存在水，发生的碘就会按反应（1）进行反应。
药典水分测定方法
第一法(费休氏法)１、容置滴定法本法就就是根据碘与二氧化硫在吡啶与甲醇溶液中与水定量反应得原理来测定水分。
所用仪器应干燥,并能避免空气中水分得侵人;测定应在干燥处进行。
费休氏试液得制备与标定(1)制备称取碘(置硫酸干燥器内4 8小时以上)１1０g,置干燥得具塞锥形瓶（或烧瓶)中,加无水吡啶160mｌ, 注意冷却,振摇至碘全部溶解,加无水甲醇30０ml,称定重量,将锥形瓶(或烧瓶)置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵人得条件下,通人干燥得二氧化硫至重量增加72g,再加无水甲醇使成lOOＯml,密塞，摇匀,在暗处放置24小时。
也可以使用稳定得市售费休氏试液。
市售得费休氏试液可以就就是不含吡啶得其她碱化试剂,或不含甲醇得其她伯酵类等制成;也可以就就是单一得溶液或由两种溶液临用前混合而成。
本试液应遮光,密封，阴凉干燥处保存。
临用前应标定滴定度。
（2)标定精密称取纯化水10〜30mｇ,用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水10〜30mg,置干燥得具塞锥形瓶中,除另有规定外，加无水甲酵适量，在避免空气中水分侵入得条件下,用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色,或用电化学方法[ 如永停滴定法(通则0701)等]指示终点;另做空白试验,按下式计算:F=Ｗ/（A-B）式中F 为每lm l费休氏试液相当于水得重量，ｍg;Ｗ■为称取纯化水得重量,mｇ;A 为滴定所消耗费休氏试液得容积,ml;B 为空白所消耗费休氏试液得容积,ml。
测定法精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液１〜５m l) ,除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。
或精密称取供试品适量,置干燥得具塞锥形瓶中,加溶剂适量，在不断振摇(或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法（通则０7０1)指示终点;另做空白试验,按下式计算:供试品中水分含量(％) =(Ａ-B)ＸF/WX 1 ０0 ％式中A 为供试品所消耗费休氏试液得体积,ml;B为空白所消耗费休氏试液得体积,ml;Ｆ为每lm ｌ费休氏试液相当于水得重童，mg；W 为供试品得重量,mg。
15版药典颗粒剂规定
【溶化性】除另有规定外，颗粒剂照下述方法检查，溶化性应符合规定。
可溶颗粒检查法 取供试品10g（中药单剂量包装取1袋），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。
泡腾颗粒检查法 取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中。
控释颗粒 系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。
控释颗粒应符合控释制剂的有关要求（通则9013），并应进行释放度（通则0931）检查。
颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。
一、原料药物与辅料应均匀混合。含药量小或含毒、剧药的颗粒剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。
除另有规定外，中药饮片应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定的清膏，采用适宜的方法干燥并制成细粉，加适量辅料（不超过干膏量的2倍）或饮片细粉，混匀并制成颗粒；也可将清膏加适量辅料（不超过清膏量的5倍）或饮片细粉，混匀并制成颗粒。
肠溶颗粒 系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。肠溶颗粒耐胃酸而在肠液中释放活性成分或控制药物在肠道内定位释放，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激。肠溶颗粒应进行释放度（通则0931）检查。
缓释颗粒 系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。
缓释颗粒应符合缓释制剂的有关要求（通则9013），并应进行释放度（通则0931）检查。
六、颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的颗粒剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。
九、除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。
可溶颗粒检查法 取供试品10g（中药单剂量包装取1袋），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。
泡腾颗粒检查法 取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中。
控释颗粒 系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。
控释颗粒应符合控释制剂的有关要求（通则9013），并应进行释放度（通则0931）检查。
颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。
一、原料药物与辅料应均匀混合。含药量小或含毒、剧药的颗粒剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。
除另有规定外，中药饮片应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定的清膏，采用适宜的方法干燥并制成细粉，加适量辅料（不超过干膏量的2倍）或饮片细粉，混匀并制成颗粒；也可将清膏加适量辅料（不超过清膏量的5倍）或饮片细粉，混匀并制成颗粒。
肠溶颗粒 系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。肠溶颗粒耐胃酸而在肠液中释放活性成分或控制药物在肠道内定位释放，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激。肠溶颗粒应进行释放度（通则0931）检查。
缓释颗粒 系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。
缓释颗粒应符合缓释制剂的有关要求（通则9013），并应进行释放度（通则0931）检查。
六、颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的颗粒剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。
九、除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。
《中国药典》2015药典纯化水标准
中国药典2015年版溶液的澄清度与颜色取本品，加水制成每lml中约含阿魏酸钠20m g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号池度标准液(通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质避光操作。
取本品，加流动相溶解并稀释制成每l m l中约含0. 7m g的溶液，作为供试品溶液；精密量取lm l，置200m l量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。
照阿魏酸钠有关物质项下的方法测定。
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。
水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法1)测定，含水分应为13.0%〜16.0%(供无菌粉末用）或应不超过3.0%(供无菌冻干品用）。
热原取本品，加灭菌注射用水制成每l m l中含阿魏酸钠5m g的溶液，依法检查（通则1142)，剂量按家兔体重每l k g 缓慢注射3m l，应符合规定。
无菌照阿魏酸钠项下的方法检査，应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。
【含置测定】避光操作。
取装量差异项下的内容物约0.15g，精密称定，加冰醋酸20m l使阿魏酸钠溶解，照阿魏酸钠项下的方法，自“加醋酐3m l”起，依法测定。
每l m l高氣酸滴定液(0.lm o l/L)相当于25.22mg的C10H9N a04•2H20。
【类别】同阿魏酸钠。
【规格】（1)0. lg(2)0. 3g【贮藏】遮光，密封保存。
纯化水ChunhuashuiPurified WaterH2018.02本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
【性状】本品为无色的澄清液体；无臭。
【检査】酸碱度取本品10m l,加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10m l,加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
硝酸盐取本品5m l置试管中，于冰浴中冷却，加10%氣化钾溶液0.4m l与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1m l，摇匀，缓缓滴加硫酸5m l,摇勻，将试管于50T：水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100m l，摇匀，精密量取l m l,加水稀释成100m l,再精密量取10m l,加水稀释成100m l，摇匀，即得（每l m l相当于1吨N03)]0.3m l,加无硝酸盐的水4.7m l,用同一方法处理后纯化水的颜色比较，不得更深(0.000006%)。
《中国药典》2015年版制剂通则变化比较
《中国药典》2015年版制剂通则变化比较2015年版《中国药典》无论是在品种收载、标准增修订幅度、检验方法完善、检测限度设定，还是在标准体系的系统完善、质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。
通过学习、熟悉2015 年版《中国药典》制剂通则的变化，了解目前我国用药水平、制药水平和监管水平现状，解读未来我国药品行业的趋势。
学习重点：熟悉药典制剂通则，掌握其标准的提升。
第一部分制剂通则比较2015年版《中国药典》已于2015年6月5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布，于2015年12月1日正式实施。
新版药典是国家药品标准的组成部分，是国家药品标准体系的核心。
按照党中央提出的“四个最严”要求，新版药典的制修订始终坚持“科学、先进、实用、规范”的原则，依据试验数据、研究结果、专家评估，体现药典编制的科学性和严谨性，以持续改进提高药品质量。
新版药典的颁布标志着我国用药、制药以及监管水平的全面提升，将促进药品质量的整体提高，对于保障公众用药安全有效意义重大。
《中国药典》2015年版进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种。
其中，一部收载品种2598种，二部收载品种2603种，三部收载品种137种。
本版药典是将三部药典的附录合一，加强共性的系统化、完善化及规范化，新版《中国药典》的附录调整为凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷，为第四部。
第四部的名称为“《中国药典》2015 年版总则”，包括现有药典一部、二部、三部的附录（现改为“通则”）内容和药用辅料品种正文。
一、《中国药典》2015 年版总则（四部）项目组成：1、前言2、第十届药典委员会委员名单3、目录4、中国药典沿革5、品种及通则变化名单6、凡例（三部合一）7、品名目次（保留笔画索引，品种正文拟改为按拼音排序）8、通则（原药典附录内容）：包括导引图、制剂通则、通用方法/检测方法及指导原则9、附表：包括原子量表、国际单位换算表及新旧附录/通则编码对照表10、药用辅料品种正文（原收载于药典二部正文品种第二部分）11、总索引（中英文索引）二、修订说明1、使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化将上一版药典中中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录（凡例、制剂通则、分析方法、指导原则、药用辅料等）三合一，独立成卷作为第四部。
2015新版药典4部
通则名称 限量检查法 氯化物检查法 重金属检查法 干燥失重测定法 水分测定法 残留溶剂测定法 特性检查法 溶液颜色检查法 澄清度检查法 不溶性微粒检查法 可见异物检查法 崩解时限检查法 片剂脆碎度检查法 溶出度与释放度测定法 含量均匀度检查法 最低装量检查法 粒度和粒度分精布品课测件定法
1100
1400 2000 3000 8000 8001
通则名称 制剂通则
片剂 注射剂 胶囊剂 其他通则 药用辅料 制药用水 国家药品标准物质通则 一般鉴别试验 光谱法 紫外-可见光光度法 红外分光光度法 原子吸收分光光度法
二部原附录名称 ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅧ
ⅠA片剂 ⅠB注射剂 ⅠE胶囊剂
Ⅱ药用辅料
第二增补本 Ⅲ一般鉴别试验 Ⅳ分光光度法 ⅣA紫外-可见光光度法 ⅣC红外分光光度法 ⅣD原子吸收分光光度法
（4）拖尾因子（T） 以峰高作定量参数时，除另有规定外，T值应在0.95~1.05之间。
（5）重复性 用于评价色谱系统连续进样时响应值得重复性能。 采用外标法时，通常取各品种项下的对照品溶液，连续进样5次，除另有规定 外，其峰面积测量值得相对标准偏差应不大于2.0%；
精品课件
测定杂质含量时，按各品种项下规定的杂质限度，将供试品溶液稀释成与杂 质限度相当的溶液，作为对照溶液；进样，记录色谱图，必要时，调节纵坐 标范围（以噪声水平可接受为限）使对照溶液的主成分色谱峰的峰高约达满 量程的10%~25%。除另有规定外，一般进样不少于3针，通常含量低于0.5%的 杂质，峰面积的相对标准偏差（RSD）应小于10%；含量在0.5%~2%的杂质， 峰面积的RSD应小于5%；含量大于2%的杂质，峰面积的RSD应小于2%。然后， 取供试品溶液和对照溶液适量，分别进样，除另有规定外，供试品溶液的记 录时间，应为主成分色谱峰保留时间的2倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质 的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分的峰面积比较，计 算各杂质含量。
药典三部(2015版)-通则-0832水分测定法
0832 水分测定法第一法（费休氏法）1. 容量滴定法本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中与水定量反应的原理来测定水分。
所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定应在干燥处进行。
费休氏试液的制备与标定（1）制备称取碘（置硫酸干燥器内48小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶（或烧瓶）中，加无水吡啶160ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300ml，称定重量，将锥形瓶（或烧瓶）置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。
也可以使用稳定的市售费休氏试液。
市售的费休氏试液可以是不含吡啶的其他碱化试剂，或不含甲醇的其他伯醇类等制成；也可以是单一的溶液或由两种溶液临用前混合而成。
本试液应遮光，密封，阴凉干燥处保存。
临用前应标定滴定度。
（2）标定精密称取纯化水10～30mg，用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水10～30mg，置干燥的具塞锥形瓶中，除另有规定外，加无水甲醇适量，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法[如永停滴定法（通则0701）等]指示终点；另做空白试验，按下式计算：F=WA−B式中F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg；W为称取纯化水的重量，mg；A为滴定所消耗费休氏试液的容积，ml；B为空白所消耗费休氏试液的容积，ml。
测定法精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液1～5ml），除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。
或精密称取供试品适量，置干燥的具塞锥形瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法（通则0701）指示终点；另做空白试验，按下式计算：×100%供试品中水分含量（%）=（A−B）FW式中A为供试品所消耗费休氏试液的体积，ml；B为空白所消耗费休氏试液的体积，ml；F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg；W为供试品的重量，mg。
水分测定参考中国药典
水分测定参考中国药典
水分测定的方法参考中国药典2015年版，包括以下几种方法：
1. 重量法：将一定重量的样品在加热器中干燥至恒定重，称取干燥后样品的重量，计算出水分含量。
2. 比重法：将样品与溶剂混合，测得混合物的密度，根据样品的密度和水的密度计算出水分含量。
3. 干燥法：将样品放在高温高湿的环境中，测量样品重量的减少，计算出水分含量。
4. Karl Fischer法：利用Karl Fischer试剂将样品中的水分直接
滴定，并根据滴定量计算出水分含量。
以上方法应根据不同的药物特性和实验条件进行选择。
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水分测定法1
第一法(费休氏法) A．容量滴定法 本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中与水定量反应的原理来测定水分。
所用仪 器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定应在干燥处进行。
费休氏试液的制备与标定 （1）制备 称取碘（置硫酸干燥器内 48 小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶（或烧瓶） 中，加无水吡啶 l60ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇 300ml，称定重量，将 锥形瓶（或烧瓶）置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至 重量增加 72g，再加无水甲醇使成 1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置 24 小时。
也可以使用市售费休氏试液。
市售的费休氏试液可以是无吡啶试剂，或无甲醇试剂；也 可以是由两种溶液临用前混合而成的费休氏试液。
本试液应遮光，密封，阴凉干燥处保存。
临用前应标定滴定度。
（2）标定 精密称取纯化水 10～30mg，用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水 l0～ 30mg，置干燥的具塞锥形瓶中，除另有规定外，加无水甲醇 2~5 ml，在避免空气中水分侵 入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法[如永停滴定 法(通则 0701)等]指示终点；另做空白试验，按下式计算：
F＝
式中
W A− B
F 为每 lml 费休氏试液相当于水的重量，mg； w 为称取纯化水的重量，mg； A 为滴定所消耗费休氏试液的容积，ml； B 为空白所消耗费休氏试液的容积，ml。
测定法 精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液 1~5 ml） ，除另有规定外，溶剂为 无水甲醇，用水分测定仪直接测定。
或精密称取供试品适量，置干燥的具塞锥形瓶中，加溶 剂 2~5 ml，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用 永停滴定法(通则 0701)指示终点；另做空白试验，按下式计算： 供试品中水分含量（％）＝ 式中
( A − B) F × 100% W
A 为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； B 为空白所消耗费休氏试液的容积，ml； F 为每 lml 费休氏试液相当于水的重量，mg； W 为供试品的重量，mg。
如供试品吸湿性较强，可称取供试品适量置干燥的容器中，密封（可在干燥的隔离箱中 操作） ，精密称定，用干燥的注射器注入适量无水甲醇或其他适宜溶剂，精密称定总重量， 振摇使供试品溶解，测定水分。
洗净并烘干容器，精密称定其重量。
同时测定溶剂的水分。
按下式计算： 供试品中水分含量（％）＝ 式中 W1 W2 W3
(W1 − W3 )C1 − (W1 − W2 )C 2 × 100% W2 − W3
为供试品、溶剂和容器的重量，g； 为供试品、容器的重量，g； 为容器的重量，g；
1
C1 为供试品溶液的水分含量，g/g； C2 为溶剂的水分含量，g/g。
对热稳定的供试品， 亦可将水分测定仪和市售卡氏干燥炉联用测定水分。
即将一定量的 供试品在干燥炉或样品瓶中加热，并用干燥气体将蒸发出的水分导入水分测定仪中测定。
B．库仑滴定法 本法仍以卡尔－费休氏(Karl—Fischer)反应为基础，应用永停滴定法(通则 0701)测定水 分。
与容量滴定法相比，库仑滴定法中滴定剂碘不是从滴定管加入，而是由含有碘离子的阳 极电解液电解产生。
一旦所有的水被滴定完全，阳极电解液中就会出现少量过量的碘，双铂 丝电极探知这一信号即停止碘的产出。
根据法拉第定律，产生碘的量与通过的电量成正比， 因此可以通过测量电量总消耗的方法来测定水分总量。
本法主要用于测定含微量水分 (0.0001％～0.1％)的供试品，特别适用于测定化学惰性物质如烃类、醇类和酯类中的水分。
所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作应在干燥处进行。
费休氏试液 按卡尔-费休氏库伦滴定仪的要求配制或购置费休氏试液，无需标定滴定 度。
测定法 于滴定杯加入适量费休氏试液， 先将试液和系统中的水分预滴定除去， 然后精 密量取供试品适量(含水量约为 0.5～5mg)，迅速转移至滴定杯中，以永停滴定法(通则 0701) 指示终点，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量，其中每 lmg 水相当于 l0.72 库仑 电量。
第二法(烘干法) 测定法 取供试品 2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过 5mm，疏松 供试品不超过 l0mm，精密称定，开启瓶盖在 100～105℃干燥 5 小时，将瓶盖盖好，移置干 燥器中，冷却 30 分钟，精密称定，再在上述温度干燥 l 小时，冷却，称重，至连续两次称 重的差异不超过 5mg 为止。
根据减失的重量，计算供试品中含水量(％)。
本法适用于不含或少含挥发性成分的药品。
第三法（减压干燥法）减压干燥器 取直径 12cm 左右的培养皿，加入五氧化二磷干燥 剂适量，铺成 0.5～1cm 的厚度，放入直径 30cm 的减压干燥器中。
测定法 取供试品 2～4g，混合均匀，分别取 0.5～1g，置已在供试品同样条件下干燥 并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，抽气减压至 2.67kpa （20mmHg）以下，并持续抽气半小时，室温放置 24 小时。
在减压干燥器出口连接无水氯 化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅 速精密称定重量，计算供试品中的含水量（％） 。
本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。
五氧化二磷和无水氯化钙为干燥剂，干燥剂应及时更换。
中药测定用的供试品，一般先破碎并需通过二号筛。
第四法(甲苯法) 仪器装置 如图。
图中 A 为 500ml 的短颈圆底烧瓶；B 为水分测定管；C 为直形冷凝 管，外管长 40cm。
使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。
测定法 取供试品适量(约相当于含水量 1～4m1)，精密称定，置 A 瓶中，加甲苯约 200ml，必要时加入干燥、洁净的无釉小瓷片数片或玻璃珠数粒，连接仪器，自冷凝管顶端 加入甲苯至充满 B 管的狭细部分。
将 A 瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯 开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出 2 滴。
待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不 再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜方法，将管壁上附 着的甲苯推下，继续蒸馏 5 分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在 B 管的管壁上， 可用蘸甲苯的铜丝推下，放置使水分与甲苯完全分离(可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，
2
以便分离观察)。
检读水量，并计算成供试品的含水量(％)。
图 甲苯法仪器装置 测定用的甲苯须先加水少量充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。
中药测定用的供试品， 一般先破碎成直径不超过 3mm 的颗粒或碎片； 直径和长度在 3mm 以下的可不破碎。
第五法（气相色谱法）2 色谱条件与系统适用性试验 用直径为 0.18～0.25mm 的二乙烯苯一乙基乙烯苯型高分 子多孔小球作为载体，或采用极性与之相适应的毛细管柱，柱温为 140～150℃，热导检测 器检测。
注入无水乙醇，照气相色谱法（通则 0521）测定，应符合下列要求： （1）理论板数按水峰计算应大于 1000，理论板数按乙醇峰计算应大于 150； （2）水和乙醇两峰的分离度应大于 2； （3）用无水乙醇进样 5 次，水峰面积的相对标准偏差不得大于 3.0%。
对照溶液的制备 取纯化水约 0.2g，精密称定，置 25ml 量瓶中，加无水乙醇至刻度， 摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取供试品适量（含水量约 0.2g） ，剪碎或研细，精密称定，置具塞 锥形瓶中，精密加入无水乙醇 50ml，密塞，混匀，超声处理 20 分钟，放置 12 小时，再超 声处理 20 分钟，密塞放置，待澄清后倾取上清液，即得。
测定法 取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各 1～5µl，注入气相色谱仪，测定，即 得。
对照溶液与供试品溶液的配制须用新开启的同一瓶无水乙醇。
用外标法计算供试品中的含水量。
计算时应扣除无水乙醇中的含水量，方法如下： 对照溶液中实际加入的水的峰面积＝对照溶液中总水峰面积－K×对照溶液中乙醇峰 面积 供试品中水的峰面积＝供试品溶液中总水峰面积－K×供试品溶液中乙醇峰面积
K＝
无水乙醇中水峰面积 无水乙醇中乙醇峰面积
起草单位：江苏省食品药品检验所 基本采用一部和二部内容，三部内容与二部内容完全一致，二部、三部品种适用于第一法、 第四法，一部品种适用于第二法、第三法、第四法、第五法。
2 关于色谱柱：上海市食品药品检验所建议“对第五法进行优化，采用毛细管柱进行测定。
分别选择一些中药和化学药进行试验研究，以比对改进方法的可行性”
我们认为，该方法应用较少，样品较难收集，建议维持不变。
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