第二十三章 抗高血压药

阻断β受体所引起：
- 抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量，→BP↓
- 抑制肾素分泌 -↓外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体→抑 制NA释放的正反馈→↓NA释放 - 中枢降压作用 有多种降压机制，可能在某种疾病发病过程中某种机制起主导作 用
Clinical uses
高肾素型高血压
用于轻、中度高血压
- 排Na+↑→动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↑→胞内Ca2+↓; - ↓血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性; - 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）.
缺点:
-↓血K+、Na+、Mg2+
-↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 -↑血尿酸 -↑血肾素 -↓糖耐量( 糖尿病人禁用) 高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不
几个方面产生作用。
即： 降低血容量 降低交感神经活动
减弱肾素-血管紧张素压药物的分类如下：
1.交感神经抑制药
（1）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等
（2）神经节阻断药：樟硫咪吩、美加明等
（3）抗去甲肾上腺能神经递质药：利血平等
（4）肾上腺素受体阻滞药：
Uses
中度高血压，吗啡类的戒毒药
Adverse reactions
- 高血K+、血管神经性水肿 - 肾功能受损，肾血管狭窄者更甚，肾功能不全者慎用 - 久用血Zn2+↓：皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补 Zn2+
Clinical evaluations
- ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量；
- ACEI与高血压并发脑卒中：对抗A-Ⅱ对缺血性脑 血管的痉挛作用，动物实验提示培跺普利可减少肾 性高血压动物脑卒中病死率； - ACEI与高血压合并心力衰竭：ACEI可提高心力 衰竭患者的生存率； - ACEI与高血压合并肾功能不全：ACEI作用于肾 小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防 蛋白尿；
Antagonists of angiotensinⅡ（AⅡ） receptor
(1)血管紧张素Ⅱ受体（AT）分型：AT-1和AT-2。 （2）与G 蛋白相关的AT-1受体介导AngⅡ的血管收缩、 促肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响水盐代 谢等作用； （3）AT-2受体功能不清楚。
氯沙坦（losartan）

①α1受体阻断药：哌唑嗪等
②β受体阻断药：普萘洛尔等
③α、β受体阻断药：拉贝洛尔
2.血管扩张药 （1）直接扩血管药：肼屈嗪等
（２）钙离子通道阻滞药：硝苯地平等 （３）钾离子通道开放药：吡那地尔等 （４）其他

３．利尿降压药：氢氯噻嗪等 ４．肾素血管紧张素系统抑制药
为非肽素衍生物，其代谢产物Exp3174可与AT受体结合， 作用有高度选择性和特异性； 口服吸收迅速，生物利用度为33%，半衰期为2小时，
而Exp3174半衰期为6-9小时；
主要在肝脏代谢，大部分随胆汁排泄，部分随尿排出;
可明显降低高血压患者的收缩压和舒张压，对重度高 血压需要加用利尿药和其它降压药。 剂量和用法：开始和维持量50mg/d，效果不明显可增 加到100 mg/d。肝功能有损者，剂量减半。
良的高血压患者.
吲达帕胺 Indapamide
- 为新型非噻嗪类利尿药. - 利尿：直接扩张血管(阻滞钙离子内流). 降低血管对 缩血管物质的反应性而降压; 促进血管内皮产生 EDRF, 抗心肌肥厚等; - 口服吸收完全, 生物利用度较高; - 不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高, 也 可引起血钾减低; - 用于轻. 中度高血压, 尤其伴高血脂者.
第二十三章 抗高血压药
Antihypertention drugs
目的与要求 1.了解抗高血压药的作用环节及其分类。 2.掌握可乐定、利血平、普萘洛尔、肼屈嗪等 药的作用、不良反应。
第一节、Blood pressure and hypertension
一、血压
- 影响血压的因素： 血压=输出量 x 总外周阻力
眩晕、疲乏、虚弱等
首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等
首剂0.5mg，临睡前服
特拉唑嗪(terazosin)
阻断膀胱颈、前列腺包膜与腺体、尿道α受体，缓解列腺肥 大引起的排尿困难
（三）αandβreceptor

blocker
拉贝洛尔（labetalol） - 阻断α和β受体，减慢心率，减少心输出量， 降 低血压； - 作用温和，适用于各型高血压，静脉给 药治疗高血压危象；也可用于心力衰竭的治 疗； - 无严重的不良反应。
降压特点
（1）降压时不伴有心率↑ （2）可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细 胞增生肥大 （3）不易引起脂质代谢障碍 （4）可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球 的损伤 （5）能提高高血压病人生活质量，降低死亡率
Adverse
reactions
- 低血压（2%）：应从小量开始
- 刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs↑所致
renin 血管紧 张素原
降解产物 缓 激 肽
BP↓
药物的作用 点：
抑制ACE，减少AgⅡ的生成，减弱AgⅡ所引发的一系列作用；
抑制局部RAAS，局部AgⅡ生成减少，NA释放减少，扩张血管，
改善心脏功能和降压；
减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。
Uses:
（1）各型高血压，尤其是肾性高血压； （2）难治性心衰


特点：
作用较弱，平均降压10%


多数病人在用药后2～3周内见效
可用于各型高血压（基础降压药） 轻症——单用，中、重症——合用 能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的 发病率与死亡率↓

小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻
Mechanism of action
初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓ 长期：
心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等；
外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘 滞度等。 -
神 经 - 体 液 系 统 对 血 压 的 调 节 。
二、 高血压：指动脉血压高于正常范围，在未服用
降压药的情况下：
收缩压≥18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒张压≥12.0kPa(90mmHg)。 - 危害：高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导致
心排出量偏高型高血压
伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血
压较好
Contraindications
1．心衰 2. 窦性心动过缓 3．房室传导阻滞 4. 支气管哮喘 5．外周血管痉挛性疾病 Csutions
- 能延长Insulin降血糖持续时间
- 长期应用可↑血甘油三酯 - 小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，应
脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。
- 分型 原发性占90%，原因未明 继发性占5～10%，如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞等 - 发病率: 最高, 我国可能有1.1亿人患高血压.
三、抗高血压药治疗效果
-↓症状
-↓病情 -↓并发症 -↑生命
四、抗高血压药分类
针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下

特点： 降压作用中等偏强 - 不兴奋心脏 - 对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响，不↑肾素和 水钠潴留 - 长期应用改善脂质代谢，↓总胆固醇、甘油三酯、 LDL胆固醇、↑血中高密度脂蛋白（HDL）→↓冠A病变 - 应用于中度高血压并发肾功能不良者，重症应加用利
尿药、β受体阻断药
Adverse reactions
ACEI与糖尿病：可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素
抗性，有助于糖尿病高血压的治疗；
ACEI与冠心病：ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益 处，但ACEI能改善左心室的“重构”，提高生存率；
ACEI与心肌肥厚：ACEI降压的同时可使心室肥厚逆
转。
卡托普利第一代
尤宜糖尿伴心衰 不良反应干咳多 二代依那咳亦然 三代贝那日一次 特点肾功可改善
降压联用不可缺
轻度“双克”可首选
用初减少心输量
长期降钙与外液
尿毒症用呋塞米
高脂血症寿比山
二、肾素血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂及血管 紧张素 Ⅱ 受体阻断药
Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors ， ACEI
卡托普利（Captopril, 巯甲丙脯酸） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 赖诺普利（Lysinopril） 培哚普利（Perindopril）
首先逐渐减量.
应用广泛分两枝
不拟交感增血脂 肾素偏高心得安 “阿替”每日服一次 “拉贝”妊高急症堪 “卡维”不干代谢脂
（二）α1受体阻断药
哌唑嗪（Prazosin）
Actions
阻断血管平滑肌α1受体→舒张小A、静 脉→BP↓ 口服吸收快，30min起效，持续6-10h， 对正常人血压无影响
Hypotensive mechanism
- 作用于延脑心血管中枢, 激动延髓孤束核突触后膜α2 受体 - 激动延髓腹外侧吻部的Ⅰ1咪唑啉受体→外周交感张力 ↓→BP↓(主要降压作用点) - 促内源性阿片肽释放→镇痛，纳络酮可对抗
- 激动外周交感N突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉
受体→负反馈→NA释放↓
- 可逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用 - 不引起脂质代谢与葡萄糖耐量改变 - 舒张血管，反射性引起心力↑、心率↑、肾素↑（加用β
受体阻断药）
Clinical uses
轻、中、重度高血压 血压波动大：降压急剧，持续时间短，对重要脏器 影响大 建议使用其缓释剂或控释剂