下载文档原格式
常用抗高血压药对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、控制体重、改变生活方式、心理平衡。
以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。
药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。
根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。
是作用温和的利尿药氢氯噻嗪特点：临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。
用法用量：初始剂量50-75mg/d, 早晚两次分服，一周后减为维持量25-50mg/d。
不良反应：①长期服用可致低血钠、低血氯和低血钾，发现电解质紊乱的早期症状如口干、嗜睡、肌痛、腱反射消失等，应立即停药或减量。
②无尿、轻度妊娠水肿、磺胺药过敏者禁用，肝、肾功能减退者、痛风、糖尿病、心律失常患者均慎用。
制剂规格：片剂，10mg;25mg;50mg（二）ACEI及AT1阻断药：卡托普利、依那普利、氯沙坦等。
ACEI 通过对RAAS中的血管紧素I转化酶抑制，减少H的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量。
卡托普利、依那普利（血管紧素转化酶抑制剂ACEI）特点:1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。
是临床抗高血压一线药。
2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代障碍。
3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。
并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。
用法用量：口服。
餐前1h服用，卡托普利12.5-25mg/次，2-3 次/d，可渐增至50mg次，2-3次/d，心功能不全可从12.5mg/次，2-3次/d，必要时逐渐增至50mg 2-3次/d，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。
依那普利2.5mg/次，qd,可渐增至最大量10mg次，2次/d。
抗高血压药物的种类
1、B1受体恒断药：代表药物有普恭洛尔、阿替洛尔，拉贝洛尔，适用于肾素活性高，心输出量偏高，心动过速的高血压，作用慢而温和，有明显个体差异，一般从小剂量开始。
2、钙离子阻断剂：代表药物有硝苯地平、尼莫地平、拉西地平。
该类降压药降压效果缓和，平稳，持久。
可用于轻、中、重度高血压治疗。
3、血管紧张素转化酶抑制剂：代表药物有卡托普利、依那普利，适用于糖尿病性肾病的高血压。
4、利尿药：代表药物有氢氯嘎嗪、氯曝嗪，该类降压药主要是通过排钠利尿使细胞外液减少，进而导致血容量降低，达到降压目的。
5、中枢降压药：代表药物有可乐定、莫索尼定。
主要是兴奋延髓背侧孤速核突触后膜的受体，使外周血管扩张，血压下降。
6、AT1受体阻断药：主要代表药物有氯沙坦、厄贝沙坦，主要通过抑制血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。
7、扩血管药：主要代表药物有硝普纳，其药理作用为对小动脉、小静脉均有扩张作用。
适用于高血压急症，如高血压危象，高血压脑病及伴有心衰的严重。
第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药（一）甲基多巴1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用（二）盐酸可乐定考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。
3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。
4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
（三）莫索尼定（新）考点：1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药利血平（利舍平）1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2、光和热下，3β-H差向异构化失活3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4、作用温和持久，早期轻度高血压第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1、ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
2、主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。
（一）卡托普利考点：1、含巯基的，第一个ACE抑制剂2、略带大蒜味3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型（二）马来酸依那普利考点：1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3、有3个手性碳，均S构型（三）福辛普利考点：1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性（四）赖诺普利考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2、具有两个没有被酯化的羧基。
教师授课方案一、高血压概述血压是指血管内的血液对血管壁的侧压。
多以毫米汞柱为单位.现多以帕为单位。
血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。
血压一般为动脉压，它能促使血液克服阻力,向前流动,——-如动脉血压过低（低血压）则不能维持血液有效循环，以供应各器官组织的需要。
-——血压过高(高血压)则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务，严重时可引起心室扩大，心输出量减少，使循环功能发生障碍；血压过高还可导致血管破裂，严重时要影响生命.高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一。
是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。
新知识：世界卫生组织最新的高血压诊断标准：成年人在收缩压140mmHg（18。
6kPa）或以上。
舒张压为在90 mmHg（12。
0kPa）或以上者为高血压。
取消了原来临界高血压的说法。
根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。
二、抗高血压药的分类中枢降压药神经节阻滞剂肾上腺素能神经阻滞剂血管舒张剂肾上腺素受体阻断药作用于离子通道的降压药肾素―血管紧张素系统（RAS）的降压药利尿降压药三、常用抗高血压药（一）利尿药代表药：氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide1.特点：临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。
2。
降压机制：用药初期机制:通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；长期用药机制：钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少①血管平滑肌舒张而降压；②血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。
（二）血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药代表药：卡托普利 Captopril 依那普利Enalapril肾素-血管紧张素—醛固酮系统(RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制.ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量.机制：1。
抗高血压药抗高血压药分类2、氨氯地平（1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦（1）a1—R阻断药：哌唑嗪（2）β—R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔（3）a和β—R阻断药：拉贝洛尔（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴（2）神经节阻断药：美卡拉明（3）NA能神经末梢阻滞：利舍平、胍乙啶（1）血管扩张药：硝普钠（2）钾通道开放药：米诺地尔常用抗高血压药（一）利尿药包括高效、中效、低效以中效最为常用作用机制：早期排钠（Na+）利尿减少ECF和血容量长期Na+—Ca2+交换减少不良反应：长期大剂量可电解质紊乱、血脂、血糖、尿酸升高强效、长效降压药（二）钙离子拮抗药第一代：维拉帕米地尔硫卓钙拮抗药分代第二代：尼莫地平非洛地平第三代：普尼地平口服10~20分钟见效，舌下含服5~10分钟适应症：治疗轻、中、重度高血压，伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高脂血症氨氯地平口服1~2周呈现降压作用（二）肾素—血管紧张素系统抑制药（RAS）1、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）常用：卡托普利依那普利使小动脉和小静脉扩张，血容量减少，血压下降（2）对中、重度高血压合用β受体阻断药或利尿剂，提高疗效不良反应及用药护理多见于初始剂量过大见于伴有肾功能不全或服用留钾利尿药的患者慎用：肾衰竭、高血钾、孕妇、哺乳期妇女2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：缬沙坦厄贝沙坎地沙坦AT1受体血管紧张素Ⅱ受体AT2受体抑制AngⅡ的缩血管和促进醛固酮分泌作用（三）肾上腺素受体激动药1、a受体阻断药常用药物有：特拉唑嗪多沙唑嗪2、β受体阻断药普萘洛尔（心得安）降压机制：（1），抑制心脏收缩力，减慢心率，使心排出量减少抑制肾素释（3）（4）使外周交感神经降低1、消化道症状，恶心、呕吐、轻度腹泻、停药可消失2、阻断心脏的β1受体，可出现窦性心动过缓、房室传导阻滞心率小于50次/分，向医生报告阻断支气管平滑肌的β受体否则会导致血压升高而诱发心绞痛，停药宜逐渐减量长期应用：血糖降低，血脂升高a、β受体阻断药拉贝洛尔对心脏无抑制作用，不会引起心率加快，降压作用温和交感神经抑制药不良反应：停药综合征（长期服用突然停药后出现心悸、出汗、血压突然升高，可用a—R阻断药酚妥拉明治疗）不良反应：（1）≥0.5mg可出现鼻塞、胃酸分泌过多、嗜睡、乏力（2）久用可致精神抑郁，大剂量可引起震颤，麻痹（3）5、血管扩张药直接扩张血管药（）静滴给药作用机制：扩张小动脉和小静脉内出现明显降压作用适应症：（3）难治性心功能不全：用于常规治疗无效的急、慢心功能不全患者不良反应及用药护理常见恶心、呕吐、出汗、头痛、心悸该药遇光易破坏，故静脉滴注的应新鲜配制和严格避光钾通道开放药（米诺地尔）作用机制：舒张小动脉，降低外周阻力而降低主要治疗Ⅰ、Ⅱ高血压，难治性的高血压高血压药的应用原则1、根据病情特点阶梯用药二联：利尿药+β受体阻断药β受体阻断药+直接扩张血管药三联：利尿药+钙阻滞药+中枢性交感神经抑制药ACEI抑制药+利尿药+钙阻滞药利尿药+米诺地尔+β受体阻断药2、保护靶器官3、根据并发症选择用药4、按药物的作用特点联合用药5、治疗剂量个体化。
髙血压患者不断上升，血压管理与达标治疗，需要广大脉友对抗髙血压药物的适应证和不良反应有充分的了解，故，今天先从抗髙血压药物的相关知识整理开始.•••••一、常用抗高血压药物及分类1利尿药：常单独用于抗轻度髙血压，也与其他药物合用治疗中、重度高血压，尤适于伴心衰、浮肿患者。
代表药有氢氯噬嗪、号I哒帕胺。
长期使用此类药易致糖耐量降低川IL糖升髙, 高尿酸血症等代谢紊乱及血液中胆固醇与甘油三酯升高、髙密度脂蛋白降低与性欲减退等并发症，故一般在医生指导下间断使用。
氢氯噬嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。
长期服用可引起髙尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。
作为基础降压药用于各型髙血压, 常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。
2钙拮抗药:适合于各型髙血压尤适于重症高血压伴冠心病、心绞痛、脑血管意外、肾脏病变的患者。
代表药为硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。
硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。
用于轻、中、重度髙血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、髙脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。
其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平3 B受体阻断药:广泛用于轻、中度高血压患者，尤适于年轻的髙血压病人及治疗劳力型心绞痛，但不宜于伴心功能不全、支气管哮喘、糖尿病（因能减少胰岛素分泌、干扰糖代谢）。
代表药普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔，比索洛尔、拉贝洛尔（“、B受体阻滞剂）、卡维地洛。
普蔡洛尔：减少心输岀量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性（中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平），增加前列环素的合成等。
临床用于轻、中度髙血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的髙血压疗效较好。
主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。
抗高血压药（降压药）常用抗高血压分类药物及代表药：1、利尿剂氢氯噻嗪2、钙拮抗剂硝苯地平3、β－阻断药普萘洛尔4、ACE抑制剂卡托普利5、AT1受体拮抗剂氯沙坦6、α－阻断药哌唑嗪一、利尿药——氢氯噻嗪降压机制：应用：氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药）效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者不良反应：1.低钾、钠、镁，缺钾促发室性心律失常。
合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用3.升高血脂、血糖、血尿酸4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风二、 Ca2+ 通道阻断药降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类：1、二氢吡啶类：硝苯地平—选择性作用于血管2、非二氢吡啶类：维拉帕米—作用于心脏和血管常用药物：二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平（一）硝苯地平（心痛定）体内过程：1.口服后30min起效，短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次2.在肝脏氧化代谢。
肝功能降低者半衰期延长。
药理作用：1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能2、降胞内胆固醇缺点：3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）临床应用：1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。
有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应：恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。
（二）氨氯地平（Amlodipine）☆缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h☆生物利用度高☆靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。
常用高血压降压药物分类及降压机制1.利尿药:2.交感神经抑制药（1）中枢降压药可乐定等（2）神经节阻断药樟横咪芬等（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等（4）肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药普萘洛尔等3.钙通道阻断药硝苯地平等4.肾素-血管紧素受体阻断药（1）血管紧素转化酶抑制剂:卡托普利等（2）血管紧素Ⅱ受体阻断剂:5.作用于血管平滑肌的抗高血压药: 肼屈嗪等氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）【作用机制】抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制, 产生利尿作用。
【药理作用】1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2.利尿作用3.抗尿崩症作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的流，血管舒，血压下降哌唑嗪（prazosin）【作用机制】阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒，外周阻力下降而降压普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放4.中枢降压作用: 阻断中枢β受体，降低外周交感神经力，减少NA释放卡托普利（captopril）、依那普利【作用机制】1.抑制ACE2.减少缓激肽的降解3.缓解或逆转心血管重构4.减少醛固酮分泌5.抑制交感神经递质释放6.增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan）缬沙坦（valsatan）【作用机制】竞争性抑制血管紧素Ⅱ与血管紧素Ⅱ受体（AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）常用抗高血压药一,利尿药降压特点: 作用温和,持久,长期用无耐受, 可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.降压机制: 初期(2~3 w):排钠利尿,血容量↓,心输出量↓,Bp↓. 长期: 血管平滑肌细胞Na+含量减少, 通过Na+Ca2+,细胞[Ca2+]↓血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.二,钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩.二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平非二氢吡啶类:维拉帕米根据其对β受体选择性不同分为以下三类1. β1,β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安) 对β1,β2受体无选择性,也无在拟交感活性口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40 %-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.2. β1受体阻断药: 阿替洛尔(atenolol) 对β1受体具有较高的选择性阻断作用,无在拟交感活性.阻断β受体作用强度为普奈洛尔的0.5~1倍. 对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用.3. α,β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol) 阻断β1 ,β2和α1受体,降低心排出量,扩外周血管,降低血压. 拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征. 卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和血糖代,不减少肾血流量.用于伴肾功不全, 糖尿病者.四,血管紧素转化酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与β受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan) 氯沙坦(losartan losartan) 临床应用与评价1. 进食不影响其生物利用度.2. 可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低.3. 长期用药的安全性有待进一步观察. 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。
常用高血压降压药物分类及降压机制1.利尿药:〔1〕中枢降压药可乐定等〔2〕神经节阻断药樟横咪芬等〔3〕抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等〔4〕肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药普萘洛尔等〔1〕血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等〔2〕血管紧张素Ⅱ受体阻断剂:5.作用于血管平滑肌的抗高血压药:肼屈嗪等氢氯噻嗪〔hydrochlorothiazide〕【作用机制】抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制,产生利尿作用。
【药理作用】1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素3.抗尿崩症作用：硝苯地平〔nifedipine〕、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降哌唑嗪〔prazosin〕【作用机制】阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普萘洛尔〔propanolol〕,美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放4.中枢降压作用:阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放卡托普利〔captopril〕、依那普利【作用机制】1.抑制ACE洛沙坦〔losartan〕缬沙坦〔valsatan〕【作用机制】竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体〔AT1〕结合一、中枢性降压药〔可乐定〕二、血管平滑肌舒张药〔肼苯达嗪〕三、钾通道开放药〔吡那地尔〕四、影响交感神经递质药〔利血平〕五、交感神经节阻滞药〔樟磺咪芬〕常用抗高血压药一,利尿药降压特点:作用温和,持久,长期用无耐受,可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.降压机制:初期(2~3w):排钠利尿,血容量↓,心输出量↓,Bp↓.长期:血管平滑肌细胞内Na+含量减少,通过Na+Ca2+,细胞内[Ca2+]↓血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.二,钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩张.二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平非二氢吡啶类:维拉帕米根据其对β受体选择性不同分为以下三类1.β1,β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安)对β1,β2受体无选择性,也无内在拟交感活性口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40%-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.2.β1受体阻断药:阿替洛尔(atenolol)对ββ受体作用强度为普奈洛尔的0.5~1倍.对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用.3.α,β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol)阻断β1,β2和α1受体,降低心排出量,扩张外周血管,降低血压.拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征.卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全,糖尿病者.四,血管紧张素转化酶抑制剂β受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)氯沙坦(losartan losartan)临床应用与评价1.进食不影响其生物利用度.2.可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低.3.长期用药的安全性有待进一步观察.直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。
第二十五章抗高血压药[学习提纲]第一节抗高血压药分类Ⅰ利尿降压药氢氯噻嗪Ⅱ血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利恩钠普利及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）阻断药氯沙坦Ⅲβ受体阻断药普萘洛尔Ⅳ钙拮抗药硝苯地平尼群地平Ⅴ交感神经抑制药１．中枢性抗高血压药甲基多巴２．经节阻断药美加明３．甲肾上腺素能神经末梢药利舍平４．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α和β受体阻断药拉贝洛尔Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠第二节常用的抗高血压药一、利尿药1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。
2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。
二、钙拮抗药[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。
[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者三、β受体阻断药[作用机制] 1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。
代表药为普萘洛尔。
四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药[作用机制]抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时,PGE ２和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。
④心室和血管肥厚减轻。
[临床应用]该类药物具有轻、中度降压作用，可降低外周阻力，增加肾血流量，不伴有反射性心率加快。
还可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物。
五、血管紧张素紧张素Ⅱ受体（ＡＴ1）抑制药氯沙坦可选择性阻断ＡＴ1受体，抑制ＡＴ２使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应而降低血压，还可逆转肥大的心肌细胞。
抗高血压药的分类1.利尿药：氢氯噻嗪吲哒帕胺等2.钙通道阻滞剂：硝苯地平尼群地平氨氯地平等3.交感神经抑制药1中枢性交感神经抑制药：可乐定、莫索尼定2去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利血平3神经调节阻滞药：如美加明4肾上腺素受体阻断药：①α受体阻断药：哌唑嗪②β受体阻断药：普诺奈尔、美托洛尔、阿替洛尔等③α、β受体阻断药：拉贝洛尔等4.肾素—血管紧张素系统抑制药ACEI普利类ARB 沙坦类1血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利、那依普利、雷米普利等2血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦等5.血管扩张药1血管平滑肌舒张药：如肼屈嗪、硝普钠等;2钾通道开放药：如吡那地尔等;二、常用抗高血压药目前常用的抗高血压药包括利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药等;一利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide,双氢克尿噻作用与应用氢氯噻嗪降压作用温和而持久;降压作用机制如下：①用药初期主要通过排钠利尿使得有效血容量下降而降压②长期用药则因持续排钠而使血管平滑肌细胞内钠离子的含量减少,随之钠离子和钙离子交换减少,细胞内钙离子减少,导致血管平滑肌松弛；降低血管平滑肌细胞对NA等缩血管物质的敏感性；诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽、前列腺素等;单独应用可治疗轻度高血压,与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压;不良反应和用药注意1.电解质紊乱如低血钾、低血镁等,以低血钾最常见,可增强强心甙的心脏毒性;患者宜多食含钾丰富的食物如香蕉、土豆、柠檬汁等或合用留钾利尿药;2.高尿酸血症可使尿酸排出减少,对痛风患者易加重病情,应慎用,与阿司匹林合用可诱发痛风;3.高血糖因抑制胰岛B细胞分泌胰岛素和影响对葡萄糖的利用而升高血糖;并能减弱降血糖的作用,故糖尿病患者慎用;4.其他可引起高血脂、尿素氮升高、过敏反应及胃肠道反应等;肾功能不全者慎用;吲达帕胺indapamide,吲哒胺,indamine作用与应用吲达帕胺为非噻嗪类吲哚衍生物,是新型强效、长效抗高血压药,一次口服给药降压作用可维持24h;其具有利尿和钙通道阻滞作用;利尿作用比氢氯噻嗪强10倍;亦可抑制血管平滑肌钙离子内流,使外周血管扩张,血压下降;单独应用可治疗轻、中度高血压,也可与其他抗高血压药合用以增强疗效;不良反应和用药注意可出现口干、恶心、食欲减退、头痛、嗜睡、皮疹等症状,长期停用可使血钾降低,对血糖、血脂代谢无明显影响;严重肝肾功能不全者慎用;二钙通道阻滞药钙通道阻滞药能选择性地阻断钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,使血压下降;长期服用较少产生耐受性,对脂质、糖、尿酸及电解质代谢无明显影响;可用于治疗高血压的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、拉西地平等药;硝苯地平nifedipine,硝苯吡啶,nifedipinum作用与应用硝苯地平是二氢吡啶类钙通道阻滞药,是最早用于临床的钙通道阻滞药;其降压作用主要是由于扩张小动脉,降低外周血管阻力所致;降压作用显著,降压的同时不减少冠状动脉、肾、脑血流量,可引起反射性心率加快,增强血浆肾素活性;可用于治疗轻、中度高血压,可单独使用,也可与利尿药及β受体阻断药合用;不良反应和用药注意常见不良反应有头痛、面部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿、咳嗽等;肥厚型心肌病、主动脉瓣狭窄患者禁用;氨氯地平amlodipine,阿洛地平,amiodipine besylate氨氯地平为长效钙通道阻滞药,可导致小动脉、冠状动脉和肾动脉扩张,降低心脏负荷,逆转左心室肥厚;降压作用缓慢、平稳,持续时间较硝苯地平显著延长;无体位性低血压及耐受性,对血糖、血脂及血清电解质无不良影响;临床上常用于治疗各型高血压,与噻嗪类利尿药、β受体阻断药或ACEI合用疗效更好;不良反应少,可有头痛、头晕、水肿、恶心、腹痛等症状;尼群地平nitrendipine,硝苯甲乙砒啶尼群地平作用与硝苯地平相似,但扩血管作用较硝苯地平强,可使外周阻力降低,血压下降,降压作用温和而持久;适用于各型高血压;对冠状动脉选择性强,能降低心肌耗氧量,对缺血性心肌有保护作用;常见的不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等;三β受体阻断药普萘洛尔propranolol,心得安,inderal作用与应用普萘洛尔为非选择性β受体阻断药,降压作用缓慢而持久;长期应用不引起水、钠潴留,也无耐受性,与利尿药合用作用更显著;其降压机制如下：①阻断心脏β1受体,抑制心肌收缩力并减慢心率,使心输出量减少；②阻断肾脏β1受体,抑制肾球旁细胞分泌及释放肾素；③阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体,抑制其正反馈作用,减少去甲肾上腺素的释放；④阻断中枢β受体,抑制兴奋性神经元,使外周交感神经张力降低;适用于轻、中度高血压,对伴有心排出量多、肾素活性偏高者疗效较好,特别对高血压伴有心绞痛、心动过速及偏头痛患者更为适用;不良反应和用药注意长期应用后突然停药可使心率加快,并可使血压反跳超过治疗前水平,故长期应用β受体阻断药停药时,必须逐渐减量减药过程10～14d;四血管紧张素转化酶抑制药本类药物ACEI可抑制血管紧张素转化酶ACE,减少血管紧张素ⅡAng Ⅱ生成和缓激肽的降解,使阻力血管及容量血管舒张,血压下降,并减轻或逆转血管和心室重构,对靶器官具有保护作用图4－1－1;降压特点如下：①降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影响；②增加肾血流量,改善肾功能；③可减轻或逆转心血管重构；④可改善胰岛素抵抗；⑤不影响脂质代谢,不引起体位性低血压,不产生耐受性;常用药物包括卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利和培哚普利等;卡托普利captopril,巯甲丙脯酸作用与应用卡托普利可舒张外周血管,降低外周血管阻力,有效降低血压,其作用快而强;降压机制如下：①减少AngⅡ生成；②减少缓激肽的降解；③缓解或逆转心血管重构；④减少醛固酮分泌；⑤抑制交感神经递质释放;AngⅡ与突触前膜受体结合可促进去甲肾上腺素的释放,AngⅡ生成减少,这一作用减弱,交感神经张力降低,血压下降;适用于各型高血压,尤其是合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者,可明显改善生活质量且无耐受性;与利尿剂及β受体阻断药合用可增强疗效,可用于治疗重度或顽固性高血压;不良反应和用药注意刺激性干咳,与缓激肽及前列腺素等对呼吸道黏膜的刺激有关；低血压,与开始用药剂量过大有关;还可发生中性粒细胞减少、味觉异常、皮疹等,肾功能不全者慎用;依那普利enalapril,依拉普利依那普利为不含巯基的长效、高效ACEI;口服吸收迅速,且不受饮食影响;作用出现缓慢,但强而持久,降压作用约为卡托普利的10倍,可维持24h以上;主要用于各型高血压及心功能不全;不良反应少,干咳发生率低,且因其化学结构不含巯基,故白细胞减少、蛋白尿、味觉障碍等反应均较少见;五血管紧张素Ⅱ受体阻断药血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型,AT1受体和AT2受体;与心血管功能调节有关的受体为AT1,主要分布在血管平滑肌、心肌、脑、肾及肾上腺皮质等部位;血管紧张素Ⅱ受体阻断药通过阻断AT1受体,产生扩张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用;其作用选择性较ACEI 更强,对AngⅡ效应的拮抗作用更完全,且不抑制激肽酶,故无咳嗽等不良反应;临床上常用的药物有氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦和坎地沙坦等;氯沙坦losartan,科素亚,cozaar作用与应用氯沙坦为强效选择性的AT1受体阻断药,降压作用平稳、持久,但起效缓慢;降压同时可逆转心血管重构,改善心功能,还可以增加肾血流量和肾小球滤过率,增加尿液、尿钠、尿酸的排泄,保护肾功能;适用于不能耐受ACEI的高血压患者,对高肾素型高血压疗效尤佳;对伴有糖尿病、肾病和慢性心功能不全患者有良好疗效;不良反应和用药注意不良反应较ACEI少,可引起低血压、头痛等,但不引起咳嗽和血管神经性水肿;可影响胎儿发育,故孕妇、哺乳期妇女禁用;缬沙坦valsartan,代文,diovan本药与氯沙坦相似,对AT1受体具有高亲和力,降压作用明显;主要用于对轻、中度高血压的治疗;不良反应少,可有头痛、眩晕、恶心、腹痛等;三、其他抗高血压药一中枢性交感神经抑制药可乐定clonidine,可乐宁作用与应用可乐定降压作用中等偏强,降压时可伴有心率减慢、心排出量减少、外周血管阻力降低;降压机制如下：①主要通过激动延髓腹外侧区的I1咪唑啉受体,从而降低外周交感神经张力；②激动外周交感神经突触前膜的α2受体,反馈性地减少NA的释放;本药还具有镇静、镇痛、抑制胃肠运动及分泌作用;适用于中度高血压,常在其他降压药无效时使用,特别适用于伴有消化性溃疡的患者;不良反应和用药注意不良反应常见有口干、嗜睡、头痛、腮腺痛、便秘等,停药后多自行消失;久用可致水、钠潴留,与利尿药合用可减轻;莫索尼定moxonidine莫索尼定为第二代中枢性降压药,与可乐定作用相似,可激动延髓腹外侧区的I1咪唑啉受体,对α2受体作用较弱;临床上适用于治疗轻、中度高血压;每日给药一次即可,不良反应少见;二去甲肾上腺素能神经末梢抑制药利血平reserpine,利舍平作用与应用利血平是萝芙木中所含的一种生物碱;主要通过影响儿茶酚胺的摄取、储存或释放产生降压作用;因降压作用较弱,不良反应较多,故很少单独使用,常与其他药物组成复方制剂,如复方降压片等,多用于治疗轻、中度高血压;不良反应和用药注意不良反应常见有鼻塞、乏力、胃酸分泌增多、腹泻、心率减慢等副交感神经功能亢进反应,也可出现如嗜睡、情绪低落等中枢抑制反应,严重者可致精神抑郁;有消化性溃疡或精神抑郁患者禁用;三α1受体阻断药哌唑嗪prazosin作用与应用哌唑嗪可选择性地阻断血管平滑肌α1受体,舒张全身小动脉和小静脉,降低外周阻力而降压;其降压特点如下：①降压作用快而较强；②对心率、心输出量、肾素释放影响不大；③能松弛尿道括约肌,减轻前列腺增生；④可改善脂质代谢和胰岛素抵抗;适用于治疗轻、中度高血压,尤适用于伴有高脂血症或前列腺增生的高血压患者;与利尿剂、β受体阻断药合用可增强其疗效;不良反应和用药注意1.首剂现象部分患者在首次用药1h内出现严重的直立性低血压;在直立体位、疲劳、饥饿时较易发生,尤其是与利尿药或β受体阻断药合用时更易发生;将首剂减为,于睡前服药可避免发生直立性低血压;2.其他反应可见头痛、眩晕、心悸、口干、乏力等症状;四血管扩张药硝普钠sodium nitroprusside,亚硝基铁氰化钠作用与应用硝普钠为快速、强效、短效血管扩张药,口服不吸收,需静脉滴注给药;降压机制如下：在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮NO,后者激活鸟苷酸环化酶,促进cGMP的生成,使血管扩张,血压下降;主要用于高血压危象、难治性充血性心力衰竭及外科手术的控制性降压;不良反应和用药注意常见呕吐、出汗、头痛、心悸等不良反应;当肾功能衰竭、用量过大或连用数日时,可致血中氰化物蓄积中毒,应予注意;孕妇禁用,肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用;肼屈嗪hydralazine,肼苯哒嗪肼屈嗪可直接扩张小动脉平滑肌,使外周阻力降低而降压;降压作用快而强;降压同时能反射性地兴奋交感神经,导致心率加快、心排出量增加、血浆肾素活性增高,以及水、钠潴留加重等,一般不宜单用,多在复方制剂中使用;常见头痛、体位性低血压、心悸、眩晕等不良反应,甚至诱发心绞痛和心力衰竭;大剂量可引起全身红斑狼疮样综合征;四、抗高血压药的应用原则较为理想的抗高血压药应具备以下特点：应用方便,降压效果明显,对重要脏器可产生有益的影响,不良反应少,患者依从性好,能降低心脑血管事件的发生率和死亡率等;在临床治疗过程中应尽量选用具有上述特点的药物,并遵循下列原则;1.药物治疗与非药物治疗相结合非药物措施包括限制钠盐摄入、合理膳食、控制体重、戒除烟酒、进行适当运动等;非药物治疗应作为药物治疗的辅助手段;2.根据病情轻重程度及合并症选用药物轻度高血压患者可选用作用弱的降压药,中、重度高血压则主张联合用药;联合用药时应避免不良反应相似、作用机制相同的药物联合使用;高血压出现合并症时应慎重选药,以下原则可供参考：1合并心悸或情绪激动者,宜用利血平；2合并慢性心功能不全者,宜用利尿药、ACEI等；3合并心绞痛者,宜用硝苯地平、β受体阻断药；4合并肾功能不全者,宜用ACEI、硝苯地平等；5合并消化性溃疡者,宜用可乐定,不用利血平；6合并窦性心动过速者,宜用β受体阻断药；7合并精神抑郁者,不用利血平；8合并支气管哮喘者,宜用硝苯地平、利尿药等,不用β受体阻断药；9合并糖尿病者,宜用ACEI、硝苯地平等,不用噻嗪类利尿药；10合并高脂血症者,宜用哌唑嗪、硝苯地平等,不用利尿药及β受体阻断药;3.个体化治疗主要根据患者年龄、性别、种族、病情、并发症及是否合并其他疾病等情况制订治疗方案;在选药个体化的同时,还要注意药物剂量个体化;总之,应根据“最好疗效,最小不良反应”的原则,为每一位患者选用适宜的药物和剂量;4.长期用药,平稳降压为了长期有效地控制血压,减少并发症的发生,主张高血压患者应终生治疗;治疗过程中,应尽量避免人为因素造成的血压波动,不要中途随意停药,更换药物时必须逐步替代;知识拓展高血压的筛检筛检高血压患者,以实现高血压的早发现、早诊断和早治疗,是控制高血压、预防卒中和冠心病的重要手段;筛检对象是高血压高危人群,其确定标准为具有以下一项及一项以上的危险因素的个体;1收缩压介于～120～139mmHg和或舒张压介于～80～89mmHg;2超重或肥胖,即体重指数BMI不小于24kg/m2;3高血压家族史1、2级亲属;4长期过量饮酒每日白酒饮用量不小于100mL,且每周饮酒在4次以上;5长期高盐膳食;筛检周期为对血压正常的人建议定期测量血压；年龄在20～29岁者每两年测量一次；30岁以上人群和高危人群每年至少测量一次血压;小结抗高血压药是一类能降低血压,减轻靶器官损害的药物;根据抗高血压药的作用部位及作用机制,可将其分为利尿药、钙通道阻滞药、交感神经抑制药、肾素－血管紧张素系统抑制药、血管扩张药;其中,交感神经抑制药包括中枢性交感神经抑制药、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药、神经节阻滞药、肾上腺素受体阻断药又包括α受体阻断药、β受体阻断药及α、β受体阻断药；肾素－血管紧张素系统抑制药包括血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药；血管扩张药包括血管平滑肌舒张药、钾通道开放药;目前,常用的抗高血压药包括利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药等;。
一、中枢降压药物的分类传统上，中枢降压药可以分为两类：第一代中枢降压药和第二代中枢降压药。
第一代中枢降压药在20世纪60年代开始应用于临床作为降压用药。
其典型代表为可乐定，另外还有甲基多巴、胍法辛和胍那苄。
第一代中枢降压药虽然有较好的降压效果，过去曾广泛用于高血压治疗，但由于口干、嗜睡、阳萎、停药后血压反跳等严重不良反应已受临床医师冷落，1999年世界卫生组织和国际高血压学会颁布的高血压治疗指南中并未将中枢降压药列为一线降压药物。
20世纪9O年代中期随着中枢咪唑啉受体的发现，中枢降压药物的作用机制得到了进一步的阐明。
随着第二代中枢降压药物的问世，近年来人们对中枢降压药物产生了新的兴趣。
利美尼定(rilmenidine)和莫索尼定(moxonidine)是第二代中枢降压药物中的代表药物。
第二代中枢降压药对I1-咪唑啉受体的亲和力远大于α2-肾上腺素受体，因此其降压机制主要是激动延髓头端腹外侧部（rostral ventrolateral medulla, RVLM）的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经张力降低，引起降压。
由于对α2-肾上腺素受体亲和力较弱，因此其口干、嗜睡等不良反应较第一代中枢降压药明显减轻。
但由于仍存在一些较严重的不良反应，故不作为一线降压药使用。
二、中枢降压药物的降压机制过去几十年来，人们一直认为中枢降压药物的降压作用是通过激动中枢α2肾上腺素受体（α2-ARs）实现的。
但是近年来的研究发现中枢降压药的主要代表药物－可乐定类药物的降压作用是通过与咪唑啉受体（imidazoline receptor, IR）结合而产生的。
目前，对于中枢降压药物的作用机制至今仍然存在不同的看法。
Guyenet认为是激动中枢α2受体，并提出四个方面的一致性资料支持α2理论。
第一，对非肾上腺素能I1-咪唑啉结合位置(I1NAIBs)无亲合力的α2-AR拮抗剂可阻止可乐定样药物的降压作用，第二，α2-ARs突变表达的遗传基因鼠对α2-AR激动剂无降压反应，第三，可乐定的抗交感作用与节前交感神经和延髓主要兴奋输入存在的α2-ARs抑制一致。
第四，已发现的第一个对α2-ARs无亲合力的I1-咪唑啉配体跟本就无生物活性。
支持降压作用通过选择性作用于I1-咪唑啉受体的论点有：（1）对I1-咪唑啉受体选择性高的药物，如S23515对I1受体的亲和力比对α2受体大4000倍，麻醉兔中枢给药后可剂量依赖性的降低血压。
（2）RVLM中存在I1-咪唑啉受体已被证实，近年的研究工作表明，在RVLM中微注射I1/α2阻断剂efaroxan可取消静脉内注射莫索尼定的降压作用，而选择性α2-肾上腺素受体阻断剂SKF86466则无此作用。
提示莫索尼定的降压作用可能是通过作用于RVLM中的I1-咪唑啉受体发挥作用。
（3）在α2A受体缺乏鼠的RVLM 中双侧微注射莫索尼定可降低血压与心率，该作用可被I1/α2阻断剂efaroxan取消，而efaroxan 单独微注射到RVLM升高血压。
证实莫索尼定在RVLM中降压通过I1-咪唑啉受体，而不依赖于α2-肾上腺素受体。
如果可乐定类药物的降压作用既与孤束核α2肾上腺素受体有关，同时又与延髓头端腹外侧区的咪唑啉受体结合相联系。
而这2个核团的2种受体之间又有协同作用，那么可乐定的降压作用有可能是以上2种受体共同作用的结果。
不同的中枢性降压药物对两种的受体选择性存在着差异。
莫索尼定、利美尼定等主要作用于咪唑啉受体，甲基多巴则作用于孤束核α2受体。
图1中枢降压药作用机制示意图除此之外，某些中枢性降压药物，如莫索尼定，被证实可以直接作用于肾脏，产生利尿和尿钠增多效应，并且可以减少儿茶酚胺类血管话性物质的释放，降低血浆儿茶酚胺、肾素以及肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性。
这些作用均有助于血压的降低。
三、中枢降压药物与其他降压药物的联合应用控制血压对预防心血管事件具有重要的意义。
但是临床试验表明单一用药一般仅可控制40%～60%或更少患者的血压，对重度高血压的控制效果更差。
联合应用不同作用机制的抗高血压药物可以显著的提高血压控制率并已经被大量临床研究所证实。
同时联合用药还具有剂量依赖的不良反应小，经济等优点成为全世界公认的高血压病防治的重要原则。
以往高血压药物治疗基本有以下策略：阶梯治疗、序贯治疗和联合治疗。
前两者均以单一药物治疗为基础，其优点是简便、花费少，但有许多缺点：①控制率不佳；②目前常用药物量效曲线低平，效果不好增加剂量时，疗效增加不多，副作用可按指数级增加；③机体代偿机制可产生反调节；④患者并存疾病或危险因素，常难兼顾，从而限制充足剂量的使用。
而联合用药理论上具有下述优点：①作用机制不同降压作用可累加、协同或互补；②小剂量联合可减少单一用药时剂量过大导致的不良反应；③并用药物可钝化反调节，相互限制另一药物诱导的不良代偿；④有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病；⑤改善患者的依从性与生活质量；⑥由于剂量的减少，可降低药物的价格。
中枢降压药由于容易产生水、钠潴留副作用，故适宜与利尿剂合用。
可克服长期服用引起水钠潴留，又能增强降压效果，减少药物用量。
莫索尼定和利美尼定常与利尿剂合用，效果均较好。
可乐定与β受体阻断剂合用可增强降压效果，可控制可乐定的“撤药症状”，但也增强心脏抑制作用，导致低血压和心动过缓，故对心功能不全者禁忌；与利血平合用可明显增加降压效果；与肼苯哒嗪合用，可互相抵消在心率方面的副作用；与哌唑嗪联用可增强抗高血压疗效，但也有人认为哌唑嗪可使可乐定的降压效应降低；与钙通道阻滞剂合用有较小的降压协同作用；酚苄明和酚妥拉明可拮抗可乐定的降压作用，不宜合用。
甲基多巴联合用药降压作用更明显，合用卡托普利，利尿剂和扩血管药时效果良好，尤其与硝苯地平合用对伴有冠心病的高血压患者疗效甚佳，能增强硝苯地平的血管扩张作用，并可抑制单用硝苯地平引起的心率加快及血压回升。
甲基多巴不宜与利血平合用，以免加重中枢抑制，也不宜与优降宁合用，以免诱发中枢兴奋和升压反应。
四、中枢降压药物降压以外作用的评价某些中枢降压药除了用于降压外，还有许多其他方面的作用，总结如下：（一）可乐定1．治疗溃疡性结肠炎及糖尿病性腹泻可乐定通过中枢和外周的机理而发挥抗溃疡性结肠炎的作用，是治疗该病的一种疗效较好的药物。
其机制可能是：(1)作用于中枢神经系统，使血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）水平降低；(2)通过中枢α1效应在速率上降低肠道能动性；(3)通过中枢α2效应，减少胃和胰腺分泌；(4)通过刺激突触后α2肾上腺素能受体呈现心血管效应；(5)抑制四种不同的中枢交感通道。
可乐定还可用于治疗糖尿病性腹泻，尤其对其它治疗方法无效的自发性糖尿病腹泻，有效率为92.5%。
2．治疗偏头痛和痛经经药理学研究发现本品小剂量对血管收缩和扩张有短暂的调节作用，可用于治疗偏头痛和痛经。
对于治疗偏头痛总有效率为90.7 %，对于痛经的治疗总有效率为95%。
而且剂量小，副作用小，显效率高。
3．治疗青光眼及眼压升高口服或滴眼均能降低眼压，特别是对防止激光治疗各种青光眼及后发白内障时的眼压升高有可靠的疗效。
用0.25%可乐定滴眼液治疗激光所致眼压升高安全有效，值得推荐。
4．治疗海洛因成瘾性及阿片戒断症据报道可乐定能抑制蓝斑核放电，而吗啡成瘾时的戒断症状与蓝斑核肾上腺素能神经活性增强有关，因此成为控制吗啡戒断症状的药物。
可乐定对海洛因及人工合成的阿片类化合物的戒断症状均有作用，特别对海洛因成瘾者疗效明显，有效率为96.6%。
同时还可用于戒烟和戒酒，据报道戒烟的有效率达34.4%。
5．用于麻醉复合用药及镇痛作用与芬太尼复合使用可使肌肉松驰，减少芬太尼的用量，与丁哌卡因合用可延长脊髓麻醉时间。
可乐定还具有强有力的镇痛作用，全身用药(口服、皮下、肌注、静注)与局部浸润及硬膜外和鞘内用药都能发挥镇痛作用，用作脊髓镇痛，为临床急、慢性疼痛的处理提供了新的有效方法。
目前，可乐定已合理而广泛地应用于临床麻醉镇痛，其镇痛作用显示了独特的优点：与局麻药合用延长和增强麻醉作用；与阿片合用术后镇痛，减少阿片用药量；在围术期应用稳定血流动力学，减少全麻药的用量，产生完善的术前镇静。
并且不良反应较少较轻，一般可不必作特殊处理。
6．治疗焦虑与躁狂等精神疾病可乐定对焦虑有一定疗效，这可能与它激动中枢α2-肾上腺素受体，降低肾上腺素能神经系统功能，从而提高安定受体的调节功能有关。
躁狂症的治疗通常采取单用碳酸锂或与精神抑制药合用，然而对部分难治性病人的疗效较差。
可乐定对躁狂的治疗是由于激动α2-肾上腺素受体，减低去甲肾上腺素活性而产生的，对精神分裂症，特别是对因导致迟发性运动障碍而停用神经松驰剂后精神分裂症加重者，其作用与氯丙嗪作用相当。
7．治疗心脏病可乐定对缺血性心肌损伤的病理过程有减轻或延缓作用，对治疗充血性心衰有一定疗效，还可以治疗心肌梗死。
其血流动力学的改变主要是降低心脏前后负荷，该作用可能与可乐定能促进心钠素释放有关。
8．治疗生长迟缓生长迟缓与体内生长激素(GH)释放不足和生长介素C水平低有关，动物和人的实验均提示可乐定具有强大的促进生长激素分泌和提高生长介素C水平的作用。
该药具有疗效肯定，价格便宜，药源充足及使用方便等优点。
9．用于术后寒战的防治术后寒战的发生机制复杂，受手术和麻醉因素的影响。
寒战的发生导致患者氧耗量增加、伤口疼痛加剧，甚至眼内压升高、颅内压增高等，严重时威胁患者生命。
术后寒战的发生与患者体温降低有关。
然而，寒战亦发生于正常体温者。
因此麻醉医生求助于药物来抑制/减少术后寒战的发生。
可乐定是术后寒战防治最常用的药物之一。
可乐定的用药时机不应早于麻醉诱导时，剂量不超过140g。
10．抑制烧伤后溶血烧伤休克易引起急性溶血并发症，与氧自由基损伤红细胞膜有关。
交感神经系统强烈兴奋，大量儿茶酚胺释放入血也是导致烧伤溶血的关键。
可乐定能抑制烧伤后动物血浆中去甲肾上腺素的升高，并降低红细胞渗透脆性，这与其中枢抑制交感作用有关。
有人发现可乐定使烫伤后全血中降低的谷胱甘肽有所恢复，并使降低的谷胱甘肽过氧化物酶活性恢复正常。
证明可乐定抗溶血作用亦与其减少氧自由基的生成和释放有关。
（二）莫索尼定1．逆转左心室肥厚(LVH)和改善动脉顺应性研究表明，长期使用莫索尼定不仅控制了SHR的血压，也使心肌纤维化、毛细血管化和心肌细胞的改变恢复正常，LVH 和肾小球动脉硬化明显减少，莫索尼定治疗六个月后能使高血压患者的LVH 和室间隔厚度显著逆转。
2．室性心律失常高血压伴左心室肥厚是室性心律失常的病理基础。
当交感神经兴奋性增高时可诱发室性心律失常发生，并可能导致心源性猝死。
莫索尼定通过降低交感神经活性，对减少或预防室性心律失常有利。
应用选择性咪唑啉受体拮抗剂表明第二代中枢降压药的抗室性心律失常作用与其兴奋中枢咪唑啉受体有关。
