新生儿患者抗菌药物的合理应用

儿科抗菌药物的合理使用儿科药物应用特点一、概述：1. 小儿新陈代谢比成人旺盛，药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程比成人快。

2. 小儿时期体液占体重比例较大，其中细胞内液（％）比成人小，但组织间液（％）比成人大，故小儿用药相对剂量比成人大。

3. 小儿肝肾功能发育未完善、酶系统尚未成熟，用药不良反应的概率比成人高。

4. 动态发育之中和个体差异，故小儿用药剂量应该按体表面积或体重计算。

二、药代动力学特点：药代动力学是研究药物进入体内后随时间而变化的量的动态规律，其受药物的吸收、分布、代谢和排泄等影响。

1. 吸收小儿口服药物的吸收与成人区别较大，口服应该是儿科用药主要途径。

小儿胃酸度较低、胃排空较快，总体吸收比成人快。

新生儿则情况特殊: 其胃容积小、胃酸低、胃肠蠕动慢，因此一些对酸不稳定药物，如氨苄西林吸收会增加，而弱酸性药物则吸收减少，如利福平等。

小儿皮下脂肪相对少、易发生感染，故皮下注射给药法很少使用。

肌肉注射的疼痛以及小儿臀部肌肉不发达，加之局部肌肉注射易造成非化脓性炎症以及臀肌挛缩等并发症，因此肌注给药尤其长时期使用应予限制。

静脉注射或滴注给药，药物直接进入体循环，故不存在吸收过程。

2. 分布新生儿体液占体重的80％、1岁婴儿70％、成人则60％；同时，小儿组织间液高于成人，达体重40％以上，成人仅20％。

因此，水溶性药物在小儿体液内分布相对广泛，而药物剂量就相对较大。

3. 血浆蛋白结合率低于成人，这是因为小儿血浆蛋白偏低，而血PH偏酸，这均可影响药物与血浆白蛋白的结合。

磺胺类药物可与胆红素竞争结合血浆白蛋白，故这类药物不宜在新生儿尤其早产儿使用。

4. 代谢年龄越小，肝内各种酶活性越低，使药物代谢较慢，药物易在体内蓄积，如氯霉素在新生儿引起灰婴综合征就是由于肝内葡萄糖醛酰转移酶活性低下致血中游离氯霉素过高所致。

5. 排泄小儿肾小球滤过、肾小管再分泌和浓缩功能均比成人差，致使相当部分从肾排泄的药物半衰期延长，这必然会影响用药间隔时间。

抗菌药物的合理应用关键词药物合理应用感染性疾病是临床上重要的常见疾病之一，主要应用抗感染药物治疗。

抗菌药物因此成为临床应用最广泛的药物之一。

在应用抗菌药物治疗并挽救许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。

抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征预防用药，无指征治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。

为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，广大的医药学专家普遍呼吁要“合理使用抗菌药物”。

抗菌药物的分类依据不同抗菌药物的PK／PD参数，即抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，抗菌药物可分为以下几类。

浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等，可以通过提高最大药物浓度(Cmax)来提高临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。

主要评价指标：AUC/MIC，Cmax/MIC。

时间依赖性且PAE较短的抗菌药物包括多数β-内酰胺类、林可霉素类等。

抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主要评价参数为t ＞MIC和AUC＞MIC。

时间依赖性且PAE较长的抗菌药物如阿奇霉素等大环内酯类、链阳菌素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。

该类药物虽然为时间依赖性药物，但由于抗生素后效应(PAE)较长，因此给药间隔时间可以适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK／PD评价指标AUC／MIC。

确定病原是合理使用抗菌药物的先决条件在开始使用抗菌药物治疗前，应采取各种有关标本(血、痰、尿、胆汁、脑脊液及各种体液)，分离和鉴定病原菌，并做细菌药敏试验；同时保留细菌标本，以便需要时做联合药敏和血清杀菌试验之用。

熟悉抗菌药物的抗菌谱、适应证和不良反应在病原检查和药敏试验未获结果前，可根据临床诊断推测最可能的病原菌，开始经验治疗。

新生儿及儿童使用抗菌药物的注意事项
新生儿及儿童身体正处于生长发育阶段，一些重要的组织、器官还没有完全发育成熟，一旦患有感染性疾病，家长在辅助其使用抗菌药时，应该注意避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，以及主要经肝代谢的氯霉素等。

一定要用时，必须进行血药浓度监测，据此调整给药方案，个体化给药；禁用对骨骼发育可能产生不良影响的喹诺酮类药物；四环素类药物可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下的儿童；磺胺类和呋喃类药物可导致新生儿脑性核黄疸及溶血性贫血，新生儿应避免使用。

新生儿感染时应按日龄调整给药方案。

新生儿科抗菌药物分级管理制度一、为合理使用抗菌药物，抗菌药物临床应用实行分级管理。

根据各种抗菌药物的作用特点、疗效，和安全性及医院的实际情况，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用和特殊使用三类。

二、所有医师均需通过医院抗菌药物临床应用知识和规范化管理的培训，经考核合格后获得抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师经培训并考核合格后，由医院授予限制使用级抗菌药物处方权：具有高级技术职务任职资格的医师经培训并考核合格后，由医院授予特殊使用级抗菌药物处方权。

三、临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指征，经抗菌药物管理工作组指定人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方：紧急情况下，临床医师可经请示科主任后越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。

四、抗菌药物使用流程1、无感染高危因素，且无临床感染病症体征者，不用抗生素。

2、入院时有感染高危因素者，应用抗生素前完善感染相关检查（血常规，C 一反响蛋白，降钙素原，胸腹片等）并留取标本送检微生物学检查（考虑败血症+ 血培养考虑CNS感染或伴发热+腰穿；考虑呼吸系统病症+痰培养/胃液培养;考虑胃肠道感染+大便培养；未能明确感染部位+尿培养）。

使用抗菌药物过程中，根据临床病症体征、病原学结果及感染指标等，及时调整或停用抗菌药物。

3、选用抗菌药物时根据新生儿的生理特点尽量使用适用于新生儿的窄谱抗生素，严格按照药物说明书提供的药物剂量及频次规范使用；防止滥用昂贵、广谱药物。

4、注意隔离有细菌定植或存在耐药菌的病例，防止致病菌扩散。

5、树立预防医院感染理念，强化感染控制措施，坚持无菌操作，切记洗手最重要。

五、抗生素选用方案1、W生后3天，为早期感染：首选青霉素类；感染指标阳性，改为青霉素+ 三代头抱，并根据药敏结果调整。

2、＞生后3天，为晚期感染，分社区感染和院内感染，社区感染轻症首选青霉素类，重症为青霉素类+三代头抱；院内感染先根据感染部位与病症选用经验性抗菌药物，最终根据药敏结果调整。