化学药物立题目的及依据的撰写要求

【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综述(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。

附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。

目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。

现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。

六、化学制剂申报资料的撰写要求本撰写要求是根据国家食品药品监督管理局《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，结合我省化学制剂研发的实际情况而制订。

其目的是指导注册申请人系统整理总结试验数据及资料，按规定格式撰写申报资料，使其逻辑清楚，结构合理，重点突出，以便对申报品种进行综合分析与评价，得出科学、客观的结论。

（一）申报资料的撰写原则1．真实、客观、可信原则：化学制剂申报资料的撰写必须贯彻真实、客观、可信原则，力求系统反映化学制剂研究开发的实施过程，真实客观整理各项试验数据及技术参数，以及采用的文献资料。

2．科学与合理的原则：化学制剂申报资料的撰写应体现“科学与合理”的原则，重点突出反映化学制剂安全性、有效性、质量可控性的相关内容及数据。

3．规范、完整原则：化学制剂申报资料的撰写整理应当规范、完整。

文字使用中文简化字，术语、符号等应使用医学或有关标准的规范化用语。

4．具体问题具体分析原则：化学制剂的研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，应具体问题具体分析，以科学试验为依据，为各种研究结论提供有效的支持。

（二）申报资料的格式要求统一用A4幅面纸张打印或复印，字号一般采用简体中文4～5号，每一项申报资料必须有封面及内容，并单独装订。

封面必须标明资料项目编号、制剂名称、资料项目名称、试验单位名称（盖章）、试验单位地址、试验单位联系电话、试验负责人姓名（签字）、试验人员、试验起止日期、原始资料保存地点、联系人姓名、联系人电话（含手机）、注册申请人（盖章）（资料封面格式见附件1）。

每套资料用牛皮纸袋封装，封袋上标明制剂名称、申报阶段（临床研究、配制）、注册分类（新制剂、仿制制剂）、规格、注册申请人、联系人、联系电话（含区号）、手机号码、地址、邮政编码、注明为原件或复印件（资料封袋格式见附件2）。

（三）各项申报资料的撰写要求1．制剂名称及命名依据化学制剂名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明化学结构式、分子量、分子式等。

化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——立题目的与依据撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）立题背景 (3)（三）品种的特点 (4)（四）国内外有关该品种的知识产权等情况 (6)（五）综合分析 (6)（六）参考文献 (6)三、起草说明 (6)四、著者 (9)一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第3项申报资料为“立题目的与依据”。

该项资料系由药品注册申请人撰写，阐明申报注册药品的研发背景、目的及依据等的技术资料。

本指导原则系根据《药品注册管理办法》（试行）的有关要求，按照药品研发的自身规律，结合目前国内化学药品研发的实际制订的。

其目的是从药品技术评价的需要出发，对申报资料“立题目的与依据”的撰写格式和内容提出一般性的原则，指导、规范该项申报资料的撰写。

药品研发的目的是满足临床治疗的需要。

因此，立题目的应着重阐述研发品种的临床需求、科学合理、经济实用和现有药物治疗的局限性等。

立题依据的阐述应基于对申报品种自身特点，临床应用的效益/风险，国内外有关该品研发、上市销售、生产使用情况，以及知识产权情况等的综合分析。

本指导原则适用于化学药品的注册申报。

不同注册分类的药品，“立题目的与依据”申报资料的撰写可参照指导原则的一般要求，并结合品种的特点，在具体内容上有所侧重或取舍。

二、资料格式和内容申报资料一般可从下述六部分来撰写：品种基本情况，立题背景，品种的特点，国内外有关该品种的知识产权等情况，综合分析，参考文献。

（一）品种基本情况1、品种的基本情况一般应包括以下内容：（1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音、拟用商品名；（2）药物的化学结构式、分子式、分子量；（3）申报药品的药理类型及作用机制；（4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；（6）申报的拟用于临床的适应症及用法用量，表述应明确、规范；申请增加适应症的药品，还应说明原批准的适应症及用法用量；（7）申报品种的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。

化学药物立题目的和依据的撰写要求报告人：李眉一. 前言立题目的与依据. 国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用必须性的综述——《注册管理办法》附件2立题目的与依据化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则申报资料是申请人为了注册申请提供的文件用以证明注册申请的合法性和合理性包括：技术性文件证明性文件综述性文件棱锥图立题目的与依据对主要研究结果的总结及评价申请目的上市承诺药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料综述药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料综合综述专业综述试验资料综述性申报资料撰写的基本要求真实反映研究过程和结果系统说明研究目的和依据规范格式和内容表达方式基于研究—反映过程和结果---真实性易于审评—统一格式和内容---规范性支持注册—围绕申请目的---系统性审评者对申报资料的考察申请人的承诺审评、审查角度申请目的合理性支持申请目的的证据证据的充分性向社会承诺信息证据是否科学、系统、真实立题目的和依据研究目的试验设计真实性研究的真实性申报资料的真实性申报资料真实性问题1、未充分表达—细节说明不2、逻辑、常识—虚假痕迹3、不能证明真实性—不能溯源关联性围绕着立题依据、研究目的和试验设计这三个关键要素, 突出三者之间的重要关联常见问题:1、文献资料的堆积2、研究内容缺陷3、综合分析不充分4、资料衔接间矛盾规范性内容格式用语引用文献二、资料格式和内容. 本申报资料可从下述六部分来撰写：---品种基本情况---立题背景---品种的特点---国内外有关该品种的知识产权等情况---综合分析---参考文献（一）品种基本情况1、品种的基本情况一般应包括以下内容：. （1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音、拟用商品名；. （2）药物的化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质；. （3）所申报药物的药理作用及作用机制；. （4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；. （6）拟用于临床的适应症及用法用量；申请增加适应症的药品，还应说明原批准的适应症及用法用量；. （7）所申报药品的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。

立题目的与依据1．立题目的与依据目前临床上使用较多的抗感染药主要有头孢类、青霉素类和喹诺酮类等药物。

喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便、与其它常用抗菌药物无交叉耐药性、合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。

喹诺酮类药物以细菌DNA为作用靶点，通过阻碍DNA异构酶，发挥作用使细菌DNA无法形成超螺旋，进一步造成染色体的不可逆损伤，导致细菌细胞无法分裂增殖而死亡，对细菌达到选择性毒性作用。

基于其独特的作用机制，喹诺酮类药物可与许多其他抗菌药联用而不产生交叉耐药性。

此外，喹诺酮类药物的抗菌谱广，可抑制革兰氏阴性菌和阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和依原体等，在抗感染药的临床使用上占主导地位。

乳酸左氧氟沙星(Levofloxacin)为目前喹诺酮类药物的最佳品种之一。

它不仅具有抗菌谱广、抗菌活性强及优秀的药代动力学性质，更显著的特点：它是氧氟沙星的左旋光学异构体，毒副反应更低、活性更强、水溶性好。

具有优良的临床疗效。

2000年列入国家重点新产品计划。

乳酸左氧氟沙星以2，3，4，5-四氟苯甲酸为原料，工艺路线合理，具有反应条件温和、反应步骤较少、原料全部国产化等优点。

尤其是解决了左旋光学异构体合成的关键技术，使其旋光纯度≥99%，达到国际先进水平。

左氧氟沙星抗G+、G-和厌氧菌的平均活性是氧氟沙星的2倍，是诺氟沙星的8倍，是芦氟沙星的8倍以上。

对甲氧西林敏感的金葡球菌及耐药金葡球菌的活性是环丙沙星、氟罗沙星和洛美沙星的2-8倍。

对脆弱拟杆菌和消化球菌的活性是环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星的2-8倍。

对肺炎球菌、化脓性链球菌和粪肠球菌的活性与环丙沙星相似，是氧氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星的2-8倍。

左氧氟沙星的安全性良好。

与其它喹诺酮类相比尤为突出的是，左氧氟沙星的光毒性很小，不会导致QT间期延长，也没有明显的肝毒性。

立题目的与依据一、处方来源《中华人民共和国卫生部药品标准》二、选题依据本品原方以片剂应用，具有较好的抗菌消炎作用，临床反应效果较好。

但是为了为临床医师提供更多的剂型选择，且胶囊剂能掩盖方中药物的苦味和不良气味，便于服用，且较片剂和丸剂崩解快，释药迅速，所含药物不受黏合剂和压力的影响，能很快扩散到胃液中去，特研制复方苦木消炎胶囊。

三、有关传统的中医理论、古籍文献资料穿心莲Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees又名一见喜，苦草，四方草，印度草等。

为爵床科穿心莲属植物。

主要成分有内酯，甾醇，多种黄酮类化合物，生物碱等。

味苦，性寒，归心，肺，大肠，膀胱经。

具有清热解毒，凉血消肿之效。

是一种来源广毒副作用少的常用中草药。

临床上常用于治疗感冒，扁桃体炎，支气管炎，急性菌痢，胃肠炎等多种感染性疾病，此外还用于治疗恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌等。

苦木Picrasma quassioides (D. Don) Benn。

系苦木科植物，自古供药用，其根及茎有清热燥湿、解毒、杀虫的功能；用于菌痢、胃肠炎、胆道感染、；蛔虫病、急性化脓性感染、疥癣、湿疹、烧伤等症。

痢疾、肠炎等感染性疾患是因外感时邪疫毒所致的邪蕴肠腑、气血壅滞，传导失司。

所谓“时邪引起”，是指痢疾多发于夏秋之交，此时正值热郁湿蒸之际，湿热之邪侵入人体，蕴于脏腑导致发病。

所谓疫毒引起，是指具有传染性的致病邪气流行，相互传染导致痢疾流行。

方中穿心莲、苦木清热燥湿，解毒，适用于湿热型痢疾、泄泻等疾病。

四、国内外研究现状或生产使用情况综述复方苦木消炎片主要有广谱的抗菌作用、广谱的抗病毒作用和解热、镇痛、抗炎作用，临床上用于各种急性传染性疾患：呼吸道感染、耳鼻喉科感染、胃肠道感染、泌尿生殖系统感染、妇科感染、骨伤科感染、皮肤软组织感染及各种病毒性感染疾病。

目前国内只有复方苦木消炎片上市，根据《药品注册管理办法》附件一分类要求，本品为中药9类新药。

化学药品注册分类及申报资料要求（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）一、申报资料项目（一）概要1.药品名称。

2.证明性文件。

2.1注册分类1、2、3类证明性文件2.2注册分类5.1类证明性文件3.立题目的与依据。

4.自评估报告。

5.上市许可人信息。

6.原研药品信息。

7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。

8. 包装、标签设计样稿。

（二）主要研究信息汇总表9. 药学研究信息汇总表。

10. 非临床研究信息汇总表。

11. 临床研究信息汇总表。

（三）药学研究资料12. （3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。

12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2 ）生产信息12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制12.5（3.2.S.5）对照品12.6（3.2.S.6）包装材料和容器12.7（3.2.S.7）稳定性13. （3.2.P）制剂。

13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成13.2（3.2.P.2）产品开发13.3（3.2.P.3）生产13.4（3.2.P.4）原辅料的控制13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制13.6（3.2.P.6）对照品13.7（3.2.P.7）稳定性（四）非临床研究资料14.非临床研究资料综述。

15.主要药效学试验资料及文献资料。

16.安全药理学的试验资料及文献资料。

17.单次给药毒性试验资料及文献资料。

18.重复给药毒性试验资料及文献资料。

19.遗传毒性试验资料及文献资料。

20.生殖毒性试验资料及文献资料。

21.致癌试验资料及文献资料。

22.依赖性试验资料及文献资料。

23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。

24.其他安全性试验资料及文献资料。

25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。

26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。

1注射用炎琥宁立题目的与依据一.研制目的和注册分类穿心莲内酯(Andrographolide)系自爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata Nees 中提取到的二萜内酯类化合物中提取到的二萜内酯类化合物,,是中药穿心莲的主要有效成份之一药穿心莲的主要有效成份之一,,具有清热解毒、凉血消肿等功能。

现代药理学研究表明代药理学研究表明,,穿心莲内酯及其衍生物穿心莲内酯及其衍生物((如脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯、穿琥宁注射液等酸半酯、穿琥宁注射液等))具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗肿瘤、抗心血管疾病、免疫刺激、保肝利胆及抗生育等功能。

(1)我公司所研制的注射用炎琥宁我公司所研制的注射用炎琥宁((脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐),),已有同类产品上市。

按照《药品注册管理办法》的规定，该药属已有同类产品上市。

按照《药品注册管理办法》的规定，该药属化药6类。

类。

二.炎琥宁的临床应用情况1.穿心莲抗癌的体外实验(2)实验证明穿心莲提取物在低浓度下(5ug/ml)只对SW620表现出一些增殖抑制作用(约28%),而在高浓度下(500ug/ml)对HepG2(人体肝癌细胞株)的增殖抑制作用特别强烈,高于90%。

对人体肠腺细胞株SW620、LS180、和HT129的增殖抑制率分别为40%、34%和48%。

2. 对机体免疫功能的影响(3)：穿心莲水煎剂在体外能提高人体白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。

口服穿心莲能使肿瘤病人及其它病人或健康人对旧结核菌素所致的皮肤延缓型超敏反应增强。

或健康人对旧结核菌素所致的皮肤延缓型超敏反应增强。

3.穿心莲提取物对心血管系统作用的临床实验(4)临床实验中研究了穿心莲提取物对63例心脑血管疾病患者服药后3小时或一周的临床观察,发现穿心莲对1及5分钟血小板聚集率均有明显抑制作用,且随用药时间延长(1周后)疗效更显著。

通过20名志愿者服药前后血浆及血小板5-羟色胺测定,证明穿心莲能显著抑制血小板释放5-羟色胺.透射电镜观察到无论体外用药还是服药,穿心莲均能明显抑制ADP 诱导的血小板管导系统扩张及颗粒释放。

3、立题目的与依据一、品种简述1、基本情况通用名称：己酮可可碱缓释片英文名称：Pentoxifylline Sustaind-release Tablets汉语拼音：Jitongkekejian huanshipian化学名称：3,7-二氢-3,7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2,6-二酮结构式：分子式：C13H18N4O3分子量：278.31理化性质：己酮可可碱为白色粉末或颗粒；有微臭，味苦。

在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。

2、药理作用及作用机制［1］己酮可可碱可以改善红细胞的变形能力，降低纤维蛋白的浓度，抑制血小板聚集，从而改善缺血组织的微循环，但对中枢神经系统无刺激作用。

3、剂型、规格本公司申报的己酮可可碱缓释片规格为0.4g，为市场已有规格。

4、适应症及用法用量［1］本品用于脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作，中风后遗症。

外周血循环障碍性疾病如血栓栓塞性脉管炎，间歇性跛行或静息痛。

内耳循环障碍如突发性耳聋，老年性耳鸣及耳聋。

眼部循环障碍，如糖尿病性视网膜动脉栓塞。

以下用药剂量指导适于成年人或体重超过50公斤的青少年：每次1片（相当于己酮可可碱400毫克），每日3次。

每日最大给药剂量为3片（相当于己酮可可碱1200毫克）。

对严重肾功能不全患者(肌酐清除率<10ml/min)，需降低本品剂量至正常用量的50-70%。

己酮可可碱缓释片应在餐后，用适量水，完整送服，不可嚼碎。

5、国内外上市情况己酮可可碱缓释片由赛诺菲制药1984年8月在美国上市，商品名“TRENTAL”，规格为400mg，目前有多家公司生产的产品在世界多个国家上市，国内由德国Merckle GmbH进口，商品名“瑞潘通”，但德国Merckle GmbH公司生产批件于2008年12月到期后就不再重新申请注册，因此国内无法购买到“瑞潘通”。

目前国内只有石药集团欧意药业有限公司获得生产批件，因为无法购买原研产品，本品开发时选择了美国APOTEX CORP生产的“Pentoxifyllie Extended-release Tablets”作为被仿制品，除缓释片外，己酮可可碱还有注射液、粉针、肠溶片等剂型。

怎么写药品开题报告药品开题报告是一种重要的文书，它通常由医生、药师或研究人员编写，旨在评估和呈现一种新药的潜在疗效、安全性和适应症。

写药品开题报告需要一定的专业知识和技巧，下面将介绍一些编写药品开题报告的基本步骤和注意事项。

首先，药品开题报告应该包括一份详细的药物说明书。

这份说明书应该清楚地描述药物的化学成分、制剂、药理学特性以及预期的药效和副作用等信息。

此外，还应该提供药物的适应症、用法用量和禁忌症等重要信息，以帮助医生或药师正确使用和推广该药物。

其次，药品开题报告还应该包括一份详细的临床试验计划。

临床试验是评估药物疗效和安全性的重要手段，因此在开题报告中应该明确规划临床试验的目的、设计、方法和样本容量等关键信息。

同时，还应该说明试验的伦理审查和知情同意程序，以确保试验的科学性和道德性。

此外，药品开题报告还应该提供一份详细的药物安全性评估。

药物的安全性是药品开发过程中最重要的考虑因素之一，因此在开题报告中应该详细描述药物的毒理学特性、不良反应和相互作用等信息。

此外，还应该评估药物的潜在风险和利益，以帮助医生或药师正确评估和管理药物的安全性问题。

最后，药品开题报告还应该提供一份详细的药物效果评估。

药物的疗效是药品开发的核心目标之一，因此在开题报告中应该详细评估药物的临床疗效和预期效果。

这包括评估药物的主要疗效指标、临床试验结果和统计学分析等信息。

此外，还应该评估药物的相对效果和与现有治疗方案的比较，以帮助医生或药师正确评估和应用该药物。

总之，写药品开题报告需要综合运用医学、药学和统计学等多学科知识和技巧。

在编写过程中，应该注重科学性、客观性和规范性，以确保报告的准确性和可靠性。

此外，还应该遵循相关的法律法规和伦理原则，确保药物的研发和应用符合科学和道德的要求。

通过合理编写药品开题报告，可以为药物的研发和应用提供科学依据，促进医疗卫生事业的发展和进步。