晚期非小细胞肺癌二线治疗

多西他赛与替吉奥联合二线治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察发表时间：2016-08-08T13:58:49.533Z 来源：《医师在线》2016年6月第12期作者：贾燕华杨兰平陈慧华李建安[导读] 研究并分析应用多西他赛与替吉奥联合二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床有效性和安全性。

（广西柳州市肿瘤医院化疗科；广西柳州 545000）摘要目的研究并分析应用多西他赛与替吉奥联合二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床有效性和安全性。

方法本院选择2014年5月至2015年4月期间晚期非小细胞肺癌患者共136例，随机分为试验组和对照组，对照组患者给单一多西他赛治疗，试验组患者给予多西他赛联合替吉奥治疗，观察并比较两组的临床疗效。

结果试验组患者相比于对照组患者，总有效率、疾病控制率以及1年存活率明显升高，两组结果比较具有显著性差异（P<0.05）；恶心呕吐、全身乏力、骨髓抑制等不良反应发生率明显降低，两组结果比较具有显著性差异（P<0.05）。

结论应用多西他赛联合替吉奥相比于单一多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌，临床疗效更显著，不良反应发生率较低，安全性较高，且副反应可耐受，值得推广。

关键词：多西他赛；替吉奥；晚期非小细胞肺癌肺癌是最常见的恶性肿瘤疾病之一，其中约75%为非小细胞肺癌，其发病率、死亡率逐年升高，严重危害人体健康，给患者及其家属带来巨大的精神和经济压力，一直是临床医师的关注难点。

目前来说，晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式是药物化疗，一线治疗方案为含铂两药化疗，若患者经一线治疗后身体状况较好，可接受二线治疗，以延长生存期[1]。

本院选择2014年5月至2015年4月期间晚期非小细胞肺癌患者，给予多西他赛联合替吉奥进行二线化疗，效果较好，现报告如下。

1.资料与方法1.1资料本院选择2014年5月至2015年4月期间经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者患者共136例，其中男性78例，女性58例，年龄均在36~75岁，平均年龄为56.7 1.5岁。

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效目的：评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞（PEM）应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。

方法：81例晚期NSCLC患者（ⅢB或Ⅳ期）均接受以铂类为基础的一线治疗4～6周期后，病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组（n=58）和延迟组（n=23）。

所有患者均予PEM（500mg/m2，第1天）联合最佳支持治疗，21d为一周期，同时维生素B12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。

结果：早期组的中位无进展生存期（PFS）较延迟组显著延长（6.8±0.7个月比2.7±0.5个月，字2=54.878，P ＜0.001），而中位总生存期（OS）较延迟组有所延长（14.7±0.6个月比12.4±0.5个月，字2=3.018，P=0.082），但差异无统计学意义，腺癌患者中位OS较鳞癌患者显著延长（16.5±0.6个月比11.2±0.5个月；字2=14.734，P＜0.001），两组间的药物的安全性与毒性发生率差异无统计学意义。

结论：提早应用二线化疗药物培美曲塞维持治疗明显延长患者的PFS，并且没有增加毒性反应，腺癌患者可获得较好的生存期。

标签：非小细胞肺癌；维持治疗；二线治疗，培美曲塞过去30年我国肺癌发病率上升465%，其中80%以上为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。

但由于缺少有效的早期诊断方法，70%～80%的肺癌患者就诊时已属晚期（Ⅲ、Ⅳ期）[1]，无法对其进行根治性手术切除，其治疗主要是以化疗为主。

然而，对于经过4～6周期的标准一线治疗后取得病灶稳定或缓解的NSCLC患者是否予维持治疗还存在争议[2]。

目前，大量研究表明，应用安全性和耐受性好的化疗或靶向药物，如多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼等维持治疗能够有效延缓疾病进展。

中国当代医药2021年4月第28卷第11期•肿瘤医学窑多西他赛联合安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性分析陈轩李真斌易向军银江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330010［摘要］目的探讨多西他赛联合安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性，以期改善患者生存质量。

方法选取2018年1月~2019年12月江西省胸科医院收治的48例NSCLC患者作为研究对象，按照 随机数字表法将其分为实验组和对照组,每组各24例。

实验组采用口服盐酸安罗替尼联合多西他赛化疗方案，对照组采用多西他赛化疗，两组均治疗3个月遥比较两组病情控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、治疗期间毒副反应发生率。

结果治疗3个月，实验组的DCR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；随访6个月，实验组中PFS长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组的手足综合征、蛋白尿、肝肾损伤发生率高于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05)遥结论多西他赛联合安罗替尼二线治疗晚期NSCLC能有效控制病情进展，联合治疗的毒副反应相对单纯多西他赛化疗增多，但毒副反应通过干预后均可控。

［关键词］非小细胞肺癌；安罗替尼；多西他赛；无进展生存期；安全性冲图分类号］R734.2［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(b)-0109-04Analysis of the effectiveness and safety of Docetaxel combined with Anlo-tinib in the second-line treatment of advanced non-small cell lung cancer CHEN Xuan LI Zhen-bin YI Xiang-j un银DeparLmenL of Oncology,Jiangxi ChesL HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe effectiveness and safeLy of DoceLaxel combined wiLh AnloLinib in Lhe second-line LreaLmenL of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC),in order Lo improve Lhe qualiLy of life of paLienLs.Methods A LoLal of48cases of NSCLC paLienLs admiLLed Lo Jiangxi ChesL HospiLal from January2018Lo December 2019were selecLed as Lhe research objecLs.According Lo Lhe random number Lable meLhod,Lhey were divided inLo Lhe experimenLal group and Lhe conLrol group,wiLh24cases in each group.The experimenLal group was LreaLed wiLh oral AnloLinib Hydrochloride combined wiLh DoceLaxel chemoLherapy,and Lhe conLrol group was LreaLed wiLh DoceLaxel chemoLherapy.BoLh groups were LreaLed for3monLhs.The disease conLrol raLe(DCR),progress free survive(PFS)and Lhe incidence of side effecL during LreaLmenL were compared beLween Lhe Lwo groups.Results AfLer3monLhs of LreaL­menL,Lhe DCR of Lhe experimenLal group was higher Lhan LhaL of Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically sig­nificanL(P<0.05);followed up for6monLhs,Lhe PFS in Lhe experimenLal group was longer Lhan LhaL in Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05);Lhe incidence of hand-fooL syndrome,proLeinuria,and liver and kidney damage in Lhe experimenLal group was higher Lhan Lhe conLrol group,and Lhe difference was sLaLisLically sig­nificanL(P<0.05).Conclusion DoceLaxel combined wiLh AnloLinib in second-line LreaLmenL of advanced NSCLC can ef-fecLively conLrol Lhe progression of Lhe disease,and Lhe Loxic and side effecL of combinaLion LreaLmenL are increased compared wiLh simple doceLaxel chemoLherapy,buL Lhe Loxic and side effecL are all conLrollable afLer inLervenLion.［Key words］Non-small cell lung cancer;AnloLinib;DoceLaxel;Progress free survive;SafeLy非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的一种肺癌，在所［基金项目］白求恩•医学科学研究基金资助项目(B19008FT)［作者简介］陈轩(1982-),男，江西南昌人，硕士，主治医师，研究方向:肺癌的放射治疗银通讯作者:易向军(1964-),女，江西宜春人，本科，主任医师，研究方向:肺癌综合治疗有肺癌发病及死亡人数中可占80%叭NSCLC发病机制尚不明确，临床通常认为遗传、环境接触、吸烟、大气污染等因素是诱发NSCLC的主要原因，该病早期无明显症状，易与其他基础疾病混淆，中晚期会出现食欲缺乏、持续疲劳、咯血等症状罠放化疗是目前治疗中晚期NSCLC的主要方式，含铂化疗能在一定程度•肿瘤医学•中国当代医药2021年4月第28卷第11期上控制肿瘤扩散速度,且在作用过程中能有效减少免疫细胞损伤，增强患者的免疫功能％但中晚期NSCLC 患者的中位生存期仅有5~8个月，为提升疾病控制效果,放化疗联合抗血管生成治疗逐渐受到临床研究者的关注。

奈达铂方案二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，已成为目前人类因肿瘤死亡的主要原因。

我国是肺癌的高发国家，近年的流行病学调查数据显示，肺癌是我国人群中发病率和死亡率上升最快的癌症，其中80%左右为非小细胞肺癌，约70%的患者确诊时已属局部晚期或有远处转移而失去根治性手术的机会[1]，预后甚差，治疗上主要依靠以化疗为主的综合治疗。

肺癌经手术治疗后出现复发者再次手术较为困难，单纯放疗仅针对局部病灶，因此临床常规给予化疗控制肿瘤全身转移，缓解症状，延长生命，提高患者的生活质量。

鉴于目前肺癌较难治愈，很难用治愈率来全面评价治疗效果，尤其对于晚期肺癌患者，与健康有关的生活质量比生存期将更为重要的观点已日益深入人心。

我们从2000年10月～2012年9月采用含奈达铂方案二线治疗30例晚期非小细胞肺癌，现将其生活质量动态变化结果报告如下：1 资料与方法1.1 临床资料 2000年10月～2012年9月收治的复发或一线治疗后进展非小细胞肺癌患者30例，男性21例，女性9例；年龄38～72岁，中位年龄57岁；其中鳞癌19例，腺癌11例；临床分期：Ⅲb期7例，Ⅳ期23例。

既往应用GP方案的19例，TP方案的11例。

30例患者均有可测量病灶，治疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常，KarnofsKy评分≥70分，预计生存期>3个月。

1.2 治疗方法1.2.1治疗组：腺癌患者：紫杉醇135mg/m2加入5%葡萄糖液500ml中，静脉滴注3小时，d1；奈达铂80mg/m2，静脉滴注，d2.紫杉醇应用前6h、12h分别口服地塞米松片20mg，30min前行苯海拉明40mg肌注，西咪替丁400mg静脉注入。

鳞癌患者：吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，d1、8；奈达铂80mg/m2，静脉滴注，d2.化疗前均给予患者托烷司琼静脉推注。

21天为1周期，化疗2个周期后评价疗效。

1.2.2对照组：以同期接受一线含顺铂方案的化疗患者30例为对照。

中华实用诊断与治疗杂志2021年1月第35卷第1期J Chin Pract Diagn Ther,Jan.2021,Vol.35,No.1・83・•论著•安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察丁娇娇.高天慧，赵孟阳，张安然，郭莹河南大学人民医院河南省人民医院肿瘤科，河南郑州450003摘要：目的观察晚期非小细胞肺癌患者应用安罗替尼联合多西他赛二线治疗后血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen.CEA)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor.VEGF)水平变化.探讨其治疗效果及安全性。

方法60例晚期非小细胞肺癌患者依据治疗方法分为观察组和对照组各30例。

对照组给予多西他赛75mg/m z.静脉滴注.第1天，21d为1个周期；观察组在对照组化疗基础上口服安罗替尼胶囊12mg/次，1次/d,第1〜14天，21d 为1个周期。

每2个周期评估1次疗效，至出现严重不良反应或疾病进展停药。

比较2组化疗前及化疗4个周期后血清CEA、VEGF水平；化疗4个周期后评定2组疾病控制率、客观有效率；随访观察无进展生存时间；比较2组治疗期间不良反应发生情况。

结果观察组、对照组化疗4个周期后血清CEA[(7.25士4.93),(12.28±5,63)隅/L]和VEGF [(56.12士33.69),(102.17±44.94)ng/L]水平均低于治疗前[CEA：(50.47±13.49),(54.15±12.93)“g/L；VEGF：(407.41+147.32),(411.44±143.56)ng/L](P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05).化疗4个周期，观察组疾病控制率(86.67%)高于对照组(60.00%)(P<0.05),客观有效率(26.67%)与对照组(20.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

肺癌作为目前全世界发病率最高的恶性肿瘤,对其诊断和治疗的研究一直是肿瘤研究领域的重点。

靶向治疗作为肺癌精准治疗最重要的一个环节,一直在肺癌中备受重视。

络氨酸激酶抑制剂在肺癌中的应用已经得到了证实,但其应用仅对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因有敏感突变的患者有效,而对于占肺癌很大比例的鳞癌、大细胞癌等驱动基因阳性率很低的病理类型临床获益率很低,因此寻找更多能针对驱动基因阴性患者且有临床获益的治疗方式是目前肺癌治疗的一个研究方向。

安罗替尼是一种我国自主研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂[1],可通过作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制肿瘤细胞生长等,对非小细胞肺癌、食管鳞癌、软组织肿瘤、甲状腺髓样癌、结直肠癌、肾癌有一定的疗效[2]。

本研究选取潮州市人民医院收治的52例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,观察安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果和毒副反应,现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月~2020年3月潮州市人民医院安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果罗秋育李国文广东省潮州市人民医院肿瘤一科,广东潮州521011[摘要]目的观察安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果和毒副反应。

方法选取2019年1月~2020年3月潮州市人民医院收治的52例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,经一线化疗进展后,按自愿原则将其分为化疗组(32例)和安罗替尼组(20例)。

化疗组患者采用紫杉醇联合顺铂治疗,安罗替尼组患者口服安罗替尼胶囊治疗。

比较两组患者的近期疗效及毒副反应发生情况。

结果两组患者的客观有效率和疾病控制率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

安罗替尼组患者的食欲不振及胃肠道反应发生率低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的出血、高血压、骨髓抑制、手足综合征、口腔溃疡、肝肾功能损伤、乏力发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

中外医疗China &Foreign MedicalTreatment目前世界上发病率与致死率最高的恶性肿瘤是肺癌[1],超过80%的新诊断肺癌病例为非小细胞肺癌(NSCLC ),且大多数患者在确诊时病程已至局部晚期或伴远处转移而无法接受根治性手术。

化疗是这类患者主要的治疗方式之一。

晚期NSCLC 患者接受标准的化疗方案的有效率仅为25%~35%,中位生存期为8~10个月,1年的生存率不超过40%。

一线化疗的标准方案为含铂的双药方案,二线推荐多西他赛或培美曲塞,在后线的治疗中没有标准的方案,建议参加临床试验或给予最佳支持治疗。

替吉奥(S-1)是新型的口服氟尿嘧啶衍生物,是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西按1:0.4:1摩尔比配制而成的复合物,已被证实对胃癌和多种消化系统肿瘤如胰腺癌、肠癌等有效[2-3]。

替吉奥的特有组成成分吉美嘧啶(CDHP )能够强力抑制二氢嘧啶脱氢酶(DPD ),故也有应用于包括NSCLC 在内的二氢嘧啶脱氢酶(DPD )高活性肿瘤的研究,但研究结果差异有统计学意义。

该研究回顾性地分析了该院肿瘤科2011年4月—2012年9月38例一线治疗失败后使用替吉奥治疗的晚期NSCLC 患者资料,总结替吉奥作为二线方案治疗晚期NSCLC 的临床疗效和不良反应,现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料收集该院肿瘤科住院的晚期NSCLC 患者共38例。

①根据2010年国际抗癌联盟(UICC )TNM 分期均为Ⅲb~Ⅳ期,且均经病理证实为NSCLC ,其中鳞癌23例,腺癌15例。

②美国东部肿瘤协作组(ECOG)的功能状态评分为0~2分[4],预计生存期≧3个月,③既往接受过2~4个周期的一线化疗(化疗方案为长春瑞滨、吉西他滨或多西他赛与顺铂的联合方案)后发现疾病进展且具有可测量的靶病灶,④男性25例,女性13例,年龄40~73岁,平均年龄54.6岁,⑤肝、肾功能及血常规检查基本正常。

1.2治疗方法所有患者接受至少一个周期的替吉奥口服化疗,替吉奥的剂量按体表面积﹤1.25m 2、1.25m 2~1.50m 2、≧1.50m 2分别给予40mg 2次/d 、50mg 2次/d 和60mg 2次/d ,口服四周,间隔2周后重复,直至病情进展或出现不可耐受的不良反应,或患者撤销知情同意书。

培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察彭丽萍;张倞;吴克雄;高丽霞【摘要】目的评价单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应.方法经病理学或细胞学确诊,一线化疗后出现复发或进展的晚期NSCLC患者23例.单药培美曲塞500 mg/m2,第1天,21 d为1个周期.完成2个周期以上化疗评价疗效和不良反应.结果 23例中无CR病例,PR 4例,SD 13例,PD 6例,有效率(CR+PR)为17.4%(4/23),临床获益率为(CR+PR+SD)73.9%(17/23),中位生存期(MST)8.3个月.不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应.结论培美曲塞二线治疗晚期NSCLC安全有效,耐受性好.%Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of pemetrexed as the second -line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods Confirmed by pathology or cytology ,23 patients with advanced or progressive NSCLC after the first line chemotherapy treatment were detected . All patients were given pemetrexed 500 mg. m-2 on the first day,21 days as a cycle. The efficacy and adverse reactions of chemotherapy after 2 cycles were evaluated. Results There was no case with complete response. 4 cases had partial response ,13 had stable disease and 6 progressive disease. The overall response rate was 17. 4% . The clinical benefit rate was 73.9% ,median survival time( MST) was 8. 3 months. The common adverse effects were leucopenia and gastrointestinal response . Conclusion Pemetrexed is effective and feasible as the second -line treatment for advanced NSCLC【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2013(028)003【总页数】3页(P295-297)【关键词】培美曲塞;非小细胞肺癌;化疗【作者】彭丽萍;张倞;吴克雄;高丽霞【作者单位】834000,新疆克拉玛依市中心医院肿瘤科;834000新疆克拉玛依市天山社区卫生所;834000,新疆克拉玛依市中心医院肿瘤科;834000,新疆克拉玛依市中心医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是世界范围内的常见肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%，而且大部分确诊时已是晚期，无法手术。

单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析陆跃美;季锡林;张军玮【摘要】目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者采用单药培美曲塞二线治疗的临床疗效.方法方便选取该院2011年1月—2017年12月收治的73例NSCLC 患者,按照不同治疗方案随机分为实验组(37例,采用单药培美曲塞二线治疗)和对照组(36例,采用单药多西他赛治疗),对比两组患者临床控制率以及不良反应发生率.结果实验组患者临床控制率62.2％显著高于对照组50.0％,差异有统计学意义(x2=8.943,P<0.05),实验组患者疲乏(21.6％)、皮疹(2.7％)、脱发(5.4％)、腹泻(5.4％)、恶心呕吐(10.8％)、贫血(18.9％)、中性粒细胞减少(5.4％)等不良反应发生率均低于对照组55.6％、13.9％、36.1％、33.3％、44.4％、55.6％、55.6％.结论 NSCLC患者采用单药培美曲塞二线治疗可取得理想的临床效果,不良反应较轻,值得在临床上广泛推广应用.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2018(037)027【总页数】3页(P134-135,138)【关键词】晚期非小细胞肺癌;培美曲塞;多西他赛;疗效观察【作者】陆跃美;季锡林;张军玮【作者单位】江苏省南通市通州区中医院肿瘤科,江苏南通 226300;江苏省南通市通州区中医院肿瘤科,江苏南通 226300;江苏省南通市通州区中医院肿瘤科,江苏南通 226300【正文语种】中文【中图分类】R969肺癌是临床较为严重的一种恶性肿瘤疾病，主要包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌的发病率占到80%左右[1]。

大部分非小细胞肺癌患者经发现送往临床治疗时已经处于晚期，临床生存率较低，死亡率较高[2]。

NSCLC患者难以进行手术治疗，因此目前主要采用化疗治疗，可在一定程度上延长患者生存期，改善患者生活质量[3]。

铂类+紫杉醇、长春瑞宾是临床治疗NSCLC的一线方案，治疗效果满意，但不良反应较严重，临床实践指南2008年将多西他赛、培美曲塞作为临床治疗NSCLC的二线药物，但临床关于其治疗疗效及安全性方面的研究报道较少[4]。

王宏羽：晚期非小细胞肺癌的二线治疗*导读：医学科学院肿瘤医院肿瘤内科王宏羽医师在近期举办的“医科院肿瘤医院健康大讲堂”上为大家解答了非小细胞肺癌二线治疗与维持治疗有什么区别、有什么特点、应采取什么样的策略等疑问。

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*王宏羽肿瘤内科副主任医师查看名医介绍收起名医介绍*中国
医学科学院肿瘤医院1987年西安医科大学毕业。

研究方向：肺癌内科治疗。

擅长对常见肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、恶性淋巴瘤、泌尿生殖系统肿瘤，以及发病率低的恶性胸膜间皮瘤、骨软组织肉瘤等的内科治疗，尤其对晚期肺癌的二线治疗有更深入研究。

发表论文20余篇，主编专著一部，参编《实用肿瘤内科学》。

二线治疗是指一线治疗期间或之后，肿瘤进展以及辅助化疗后6个月以上肿瘤复发或转移这两种情况下进行的治疗。

非小细胞肺癌二线治疗与维持治疗有什么区别？又有什么特点？应采取什么样的策略？医学科学院肿瘤医院肿瘤内科王宏
羽医师在近期举办的“医科院肿瘤医院健康大讲堂”上所作的《晚期非小细胞肺癌的二线治疗》讲座为大家解答了疑问。

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