奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的疗效观察

《中国癌症杂志》２００２年第１２卷第４期　ＣＨＩＮＡ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ　２０ｏ２　Ｖｏ１．１２　Ｎｏ．４　氟尿嘧啶持续输注联合亚叶酸钙、奥沙利铂　治疗晚期复发转移性胃癌的疗效观察　［关键词］　胃肿瘤；亚叶酸钙；氟尿嘧啶；奥沙利铂　中图分类号：１１７３５．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００７—３６３９（２００２）０４４２３７８４２２　我科自１９９９年８月～２０００年８月应用氟尿嘧啶（５－　ＦＵ）持续输注联合亚叶酸钙（ＣＦ）、奥沙利铂（Ｌ—ＯＨＰ）治疗　晚期复发转移性胃癌２６例，疗效满意。　材料和方法　一研究对象经治疗３２例均为病理证实的晚期复发　转移性胃癌。ＫＰＳ评分＞６０，血象、肝肾功能、心肌酶学及心　电图均正常。其中男性２１例，女性１１例；初治２０例，复治　１２例；年龄３８～７２岁，中位年龄５９岁。病理分型：低分化腺　癌１４例，中分化腺癌６例，粘液腺癌９例，印戒细胞癌３例。　３２例患者均有可测量的肿瘤灶，其中肺转移８例，可测量评　价病灶１６个，大小２～４　ｅｍ；肝转移１６例，其中仅有肝转移　而无其他部位转移灶者１０例，可测量评价病灶３３个，大小２　—６　ｅｍ；腹腔内淋巴结转移９例，可测量评价病灶１３个，大　小３～５　ｅｍ；锁骨上淋巴结转移６例，可测量评价病灶１０个，　大小２～４　ｅｍ。有９例患者存在多部位复发及转移。其中　肝、肺同时存在转移者３例，肝脏及腹腔内淋巴结同时存在　转移者３例，肺部及腹腔内淋巴结同时存在转移者２例，腹　腔内与锁骨上淋巴结同时转移者１例。除６例资料不全者　（按死亡计）外，能进行评价２６例。　二治疗方法对于单纯肝转移患者采用介入方法经　左锁骨下动脉穿刺插管至肝动脉＋药盒埋置，之后从药盒内　给药，先给奥沙利铂１３０　ｍｇ／ｍ　，之后给５一ＦＵ　５００　ｍｇ／ｍ　，用　贝朗弹性输注泵（５天型）持续滴注１２０小时，第１—５天；亚　叶酸钙（ＣＦ）２００　ｍｇ／ｍ　，第１～５天。对于其他部位转移者　及多部位转移者予以全身静脉给药，奥沙利铂１３０　ｍｇ／ｍ　，　静滴，第１天。ＣＦ　２００　ｍｇ／ｍ　，第１—５天；５－ＦＵ　５００　ｍｇ／ｍ　，　用贝朗弹性输注泵（５天型）持续滴注１２０小时，第１～５天。　以上药物均采用锁骨下静脉穿刺置管给药，２１天为一周期，　完成两周期以上作疗效评价。２６例患者共完成９２周期，其　中４例完成６周期。　三评价标准疗效和不良反应均根据ＷＨＯ　１９８１年　制定标准。疗效分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定　（ＳＤ）和进展（ＰＤ）；不良反应分为Ｉ一Ⅳ级。神经毒性反应　按注射用奥沙利铂专用神经毒副反应分级法评定，包括肢端　第一作者简介：李桂生，男，副主任医师，副教授。　感觉异常／感觉迟钝，咽喉部感觉异常，面部感觉异常和喉部　痉挛综合征等。　结　果　一疗效２６例患者中，ＣＲ　３例，ＰＲ　１１例，总有效率　５３．８％，初治１８例中１１例有效，有效率６１．１％；复治８例中　３例有效，有效率３７．５％。３例ＣＲ患者均为锁骨上淋巴结　转移。１３例肝转移患者中有１０例单纯肝转移者采用介入　方法给药。其疗效与全身给药组比较（见表１）。有效病例　均４周后采用同样方法确认。全组３２例中有效者中位无进　展期６．５月，中位总生存期１２．５月。中位随访期１８月，末　次随访时，还有７例患者存活。２６例患者中除４例进展外，　其余病人经治疗后均出现临床症状减轻或消失，生活质量明　显提高。　表１奥沙利铂静脉全身给药组与介入给药组疗效比较　二不良反应本组不良反应轻微，以Ｉ一Ⅱ级消化道　反应多，食欲不振６１．５％（１６／２６），恶心呕吐３４．６％（９／２６），　口腔溃疡４６．２％（１２／２６），４例达Ⅲ级，余均为Ｉ～Ⅱ级；腹　泻３０．８％（８／２６）．均为Ⅲ级以下。肝肾功能未见受损。由　于采用锁骨下静脉穿刺置管给药，未见静脉炎发生。周围神　经炎２３．１％（６／２６），均发生在第３周期化疗后，以肢端感觉　异常为主要表现，遇冷加重。全组病人未见咽部感觉异常和　喉部痉挛综合征等。骨髓抑制轻微，白细胞下降发生率　４６．２％（１２／２６）。其中４例达Ⅲ级，白细胞最低１．７×１０　／Ｌ，　余均在Ｉ一Ⅱ级。上述不良反应经对症治疗后均能恢复，按　期完成治疗。　讨　论　胃癌在我国的发病率和死亡率在各种恶性肿瘤首位，其　以手术治疗为主。但术后２年内有５０％～６０％病人可出现　转移…。在２０世纪８０年代中期，ＦＡＭ（５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＭＭＣ）　方案是治疗转移性胃癌的常用方法，然而其缓解率低。近年　来发展ＥＡＰ方案（ＶＰ－１６＋ＡＤＭ＋ＤＤＰ）治疗转移性胃癌，最　初Ｐｒｅｕｓｓｅｒ等　曾报道总有效率为６４％，但该方案毒性大，　丁　ｌｌ　ｆ

福建医药杂志２０１２年６月第３４卷第３期Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３　

醉前、手术强刺激等极易引发血压的剧烈波动，为　应对可能出现的危及生命的严重并发症，可通过加　

深麻醉，应用各种降压药如硝酸甘油、压宁定，静　滴瑞芬太尼等控制血压。围术期控制血压的过程　中，Ａ组的七氟烷浓度均＞０．６５　ＭＡＣ［　，即＞１．２　

Ｌ／ｈ以免引起术中知晓。用超过２最低肺泡有效浓　度（ＭＡＣ）七氟烷来降压是不符合安全界限的，　

必须辅以其他降压药来治疗。　硝酸甘油是抗心肌缺血的药物，它通过松弛　

动、静脉血管平滑肌，使全身血管扩张，外周阻力　减少，静脉回流减少，减轻心脏前负荷，降低心肌　耗氧，降低血压。硝酸甘油扩张动脉作用具有剂量　依赖性¨２］。通过微量泵泵人（０．８±０．５）ｍｇ／ｈ硝　

酸甘油控制术中高血压，效果明显，血压较为平　

稳，生命征稳定。由于手术结束前七氟烷等麻醉气　体逐渐减少，皮肤缝合时停用所有麻醉气体，在患　・　１０７　・　

者逐渐清醒的过程中吸痰等刺激气管黏膜、切口疼　痛等均可引起交感神经兴奋，血压升高。因此，Ｂ　组（予七氟烷）在清醒拔管过程需追加压宁定等降　

压药，而Ａ组（予硝酸甘油）无须。　综上所述，静脉用硝酸甘油降压起效迅速、平　

稳、可操作性强，容易通过调节剂量来控制血压下　降速度和幅度。因其抗心肌缺血和快速平稳降压效　

果，可有效避免危及生命的心肌缺血、心梗、脑出　血等严重并发症；有利于减少手术野的出血、渗　

血，使手术顺利进行。　

参考文献　

［１］庄心良，曾因明，陈伯銮．现代麻醉学ＥＭ］．第３版．北京：　人民卫生出版社，２００３：４２７．　Ｅ２］李德爱，李杨，孙伟．实用外科药物治疗学［Ｍ］．北京：人　民卫生出版社，１９９８：２４５．　

紫杉醇脂质体、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌４７例　

临床观察　

福建医科大学省立临床医学院福建省立医院肿瘤内科（福州３５０００１）　陈静波　崔同建　刘振华　陈　巧　孔祥训郑建萍张桂枫　

奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶治疗晚期胃肠癌临床观察

【中图分类号】 r735 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)05－0314－01

【摘要 】目的:评价奥沙利铂(l—ohp)联合亚叶酸钙(iv)和氟尿嘧啶治疗晚期胃肠癌的疗效和毒副反应。方法 ：38例晚期胃肠癌患者，给予奥沙利铂 130mg／m2，静脉滴注2h，第1天 ；亚叶酸钙200mg／m2。静脉滴注2h，随后氟尿嘧啶400mg／m2 静脉滴注，连续用药5天，每3周重复。按who标准评价近期疗效和毒性反应。结果:全组38例患者，可评价疗效者37例，获得部分缓解(pr)16例，稳定(sd)17例，进展(pd)4例，总有效率(cr4-pr)为42.10﹪ 。中位总生存期10个月。主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、呕吐、神经毒性，全组无化疗相关性死亡。结论 ：奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗治疗晚期胃肠癌有效率较高，血液学毒性低，近期疗效较好；用药方便、安全，明显提高了患者的生活质量。

【关键词】联合化疗 晚期胃肠癌 奥沙利铂 亚叶酸钙 氟尿嘧啶

胃肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已属晚期，从而失去了根治机会；早期根治术后半数复发，转移至晚期［1］。因此，对于不可切除及术后复发转移的晚期胃肠癌，需采取化学治疗为主的综合治疗。2008年3月--2009年12月本科应用奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合化疗方案，治疗晚期胃肠癌38例。现将

疗效报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料： 全组38例患者，均经病理组织学检查明确诊断为胃肠癌。其中胃癌25例，结肠癌13例；男27例，女11例，年龄42---~75岁。低分化腺癌19例，中分化腺癌5例，印戒细胞癌7例，黏液腺癌7例。tnm分期(uicc)均为ⅲ～ⅳ期，其中局部进展病灶9例，腹腔淋巴结转移17例，肝转移8例，肺转移4例。体力状况k：arnofsky评分≥72分。化疗前检查肝肾功能、血常规、心电图等均正常，无化疗禁忌证，预计生存期3个月以上。

・４７Ｏ６・　

表１两组ＶＡＳ评分和Ｒａｍｓａｙ镇静评分比较（ｉ±ｓ）　吉林医学２０１３年８月第３４卷第２３期　

注ｔ与Ｂ组比较，①Ｐ＜０．０５　

２．２不良反应：两组不良反应发生率比较见表２。　

表２两组不良反应发生率比较　

注：与Ｂ组比较，①Ｐ（Ｏ．０５　

３讨论　食道癌根治术术后疼痛剧烈，而且术后要求患者早期进　行咳嗽排痰等肺功能的锻炼，减少并发症，许多患者因为疼痛　不配合功能锻炼，延缓了术后恢复，对远期治疗康复有影响。　

阿片类药物是治疗术后疼痛最常用的药物，同时具有镇静、抗　焦虑作用。但是阿片类药物的血药浓度存在治疗窗的问题，　高于这个窗可出现不良反应…。阿片类的不良反应包括恶　

心、呕吐、便秘和呼吸抑制。所以麻醉医师应根据手术部位、　大小、术后疼痛程度等多项因素选择最适当的镇痛方法和药　物组合。地佐辛起效时间短，用于术后镇痛的最大优点是没　有中枢抑制作用。他和舒芬太尼合用效果更好，还可以减少　舒芬太尼的用量，从而减少了阿片类的药物不良反应。本研　究使用地佐辛复合舒芬太尼和罗哌卡因在食道癌术后硬膜外　镇痛，发现其镇痛效果强于单独使用舒芬太尼和罗哌卡因，而　

镇静效果Ａ组明显优于Ｂ组，其他不良反应的发生率Ａ组明　

显少于Ｂ组。本组在硬膜外镇痛期间循环稳定，未发生呼吸　抑制，可能是由于地佐辛是人工合成的混合型阿片受体激动　拮抗剂，地佐辛主要通过激动Ｋ受体产生中枢镇痛镇静作用，　Ｋ受体主要分布于大脑、脑干和脊髓，其镇痛作用比吗啡、喷　他佐辛更强，由于其对　受体有不同程度的拮抗，呼吸抑制和　

药物依赖发生率低，对呼吸影响小，恶心呕吐、皮肤瘙痒等不　良反应发生率低。　总之，地佐辛复合舒芬太尼以及罗哌卡因硬膜外镇痛的　多模式镇痛方式具有用药剂量小、镇痛镇静效果好、不良反应　少的优点，值得推广使用。　

４参考文献　［１］谭冠先．疼痛诊疗学［Ｍ］．第３版．北京：人民卫生出版　社，２０１１：２０５．　［收稿日期：２０１３—０５—０６编校：潘宏竹］