中国医科大学病原第1章(绪论)

1）不断发现新的病原微生物
新发现传 染病
21世纪早春 感染性疾病震惊世界
2001年疯牛病事件 使欧洲人谈牛变色变
1986年 疯牛病在英国首次被发现. 2001年蔓延到欧洲13个国家,同年 发现死于 “疯牛病患者”
由SARS冠状病毒引起严重急性呼吸 综合征(非典)涉及到32个国家和地区， 2002 .11月～2003 .8 发病人数达8465人，死亡919人，平 “非典”再次引起世人恐慌。 均死亡率达11%。我国内地发病人数 为5327人，死亡349人，死亡率为 6．7%。
弗莱明（Alexander Fleming,1881～1955年） ☆发现青霉素（1929）
1940年florey等提纯。1945年Fleming、florey获诺贝尔奖金。
青霉菌
青霉素的发现
青霉素是抗菌素的一种，是从青霉菌培养液中提制的药物，是第一种能够治疗 人类疾病的抗生素。 青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的一天，弗莱明在他的一间简 陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌 用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来 的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的 发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时 内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。 1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且 青霉素的提纯问题也还没有解决。 1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里对弗莱明的发现大感 兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几 千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。 由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患 者的生命，及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现，当时曾轰动世界。为了表彰 这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理 学奖。
☆揭示了微生物与发酵的
关系； ☆创用巴氏消毒法 ☆研制炭疽、狂犬疫苗。
德国医生 柯赫 ROBERT KOCK （1843-1910）
☆先后发现了炭疽芽胞杆菌（1876年 ） ☆创用了固体培养基和细菌染色技术（1877年 ） ☆结核分枝杆菌和霍乱弧菌，并提出确定病原的“柯赫四法则”。
自19世纪70年代至20世纪20年代是发现病原菌的黄金时代， 百余种病原微生物被鉴定。
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病原生物学 Pathogen Biology
中国医科大学病原生物学教研室 金 红
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微生物学Microbiology
细菌学Bacteriology e.g 病毒学Virology 真菌学Mycology
寄生虫学Parasitology
Why do you study---?
第一章 绪论
寄生虫病的流行不可忽视，我国五大寄生虫病 疟疾、血吸虫病、丝虫病、黑热病和钩虫病 曾严重危害类 非细胞型微生物Acellular microbe 原核细胞型微生物Prokaryote microbe 真核细胞型微生物eukaryote microbe
非细胞型微生物
acellular microbe
是最小的一类微生物；
由核心和蛋白质衣壳组成，核心只有RNA或 DNA一种核酸； 只能在活细胞内生长繁殖； 病毒为其代表。
原核细胞型微生物
prokaryotic microbe
仅有原始核质，呈环状裸DNA团块结构，无核 膜和核仁；胞浆内细胞器不完善，只有核糖体。
牛痘疫苗的出现
1766年，英国人琴纳跟随一个医生行医时，收治了不少天花病人。 一天，一位农场挤牛奶的女工前来看病，听到医生们在议论寻找防治天 花的办法，就接上来说：“前些天天花作乱，但我们农场挤奶女工却没 一个得病。有人说，这是我们常接触奶牛，手上常长牛痘，才免去了灾 祸。”琴纳听了若有所悟，但另一位医生却说：“这跟防治天花有什么 关系，难道让全世界的人都去挤牛奶。”琴纳觉得也有道理，就没有再 想这件事。 十年之后，当琴纳成了正式医生，并苦苦探索防治天花的办法时， 他偶然想起了挤奶女工的话。于是他专门赶到农场，对挤奶女工进行调 查。结果了解到，这些挤奶女工都感染过牛痘，但都没患过天花。因为 这些女工在挤牛奶时，无意间都接触过患天花的奶牛的脓浆，使她们的 手上长出了小脓疱，身体也略感不适，但很快脓疱就消失了，身体也恢 复正常。
现代微生物学时期
20世纪50年代以来，随着分子生物学等学科的发展，微生物学的研 究从细胞水平进入到分子生物学的研究（如，致病岛）。 1944埃弗里等（Oswald Avery） 通过肺炎链球菌的转化实 验，证实了遗传物质是DNA→1953 发现了细菌DNA的双螺 旋结构→操纵子学说1961） →发现制限制核酸内切酶 → 建立用细菌质粒DNA 构建重组DNA技术 。
牛痘疫苗的出现
琴纳从调查研究中认识到，牛痘和天花十分相似，人体中 产生的抗牛痘能力也能够预防天花。根据这一推断，琴纳先在 动物身上作了试验，取得了预期效果。接着，他又决定在自己 的儿子身上作试验。结果，儿子接种牛痘后感染的程度很轻， 很快就好了。为了证实种牛痘之后不会染上天花，琴纳又把大 量的天花脓液接种到儿子身上，儿子不仅没有染上天花，连稍 为不适的现象也没出现。琴纳终于成功了。 琴纳发明的种牛痘法，在当时受到了强烈的反对。但实 践反复证明这一方法是有效的，缺乏根据的反对难以成立，终 于受到了全世界的欢迎。 为奖励琴纳对人类作出的伟大贡献，1802年英国政府奖 励给他1万英镑的重金。 1806年又奖给他两万英镑。俄国皇帝 还赠送给琴纳一个昂贵的宝石戒指，作为永久的纪念。
少数可引起人类
和
动、植物疾病 病原生物
二、医学微生物学的发展
微生物 学经验 时期
实验微 生物学 时期
现代微 生物学 时期
微生物学的经验时期
★北魏（386-543）《齐民要术》中记载了制醋的方法；
★意大利Fracastoro（1483-1553）提出了传染生物学说； ★我国在明代隆庆年间（1567-1572）就已广泛应用人痘来
一些老的传染病死恢复燃 例：结核病
新现（SARS) ,再现(TB)（P4-发现的病
原生物） 猪链球菌引起人的感染.
人类与病原生物 的斗争 永远 没有 完结
二十一世纪是生命科学进步的时代，随 着人类社会的进步和医学的发展，我们 相信 大部分传染病将被控制在较低的发病率， 少数传染病将被消灭。但微生物将永远 伴随人类而存在，还将会出现新的病原 微生物及新的传染病，医学微生物学工 作者任重而道远。
2）微生物全基因组的研究: 目前已有百余种病原微生物的全基因测 序与注释工作已完成。 3）新型疫苗的研究 :如HBsAg疫苗, 核酸疫苗 等 。 4）微生物学诊断技术的发展为快速、微量和 自动化奠定了基础。 5）新的抗细菌和抗病毒药物的研究有了突破 性进展。 P3---诺贝尔奖获得者
新的传染病不断出现
２００３年年底开始在亚洲多 个国家和地区暴发流行禽流感， 由高致病性禽流感病毒(Ｈ５ Ｎ１亚型)引起。
2005年于四川资阳发生猪链球 菌（Ⅱ型）感染，200余人发病， 近40人死亡
2008---H1N1新型流感
2013---H7N9
1982年以来发现的病原微生物
病原微生物
大肠埃希菌O157 H7
包括 细菌、放线菌 支原体、衣原体、立克次体、 螺旋体
真核细胞型微生物
eukaryotic microbe
细胞核的分化程度高，有核膜和核仁； 胞浆内细胞器完整； 真菌属于此类微生物。
微生物与人类的关系
绝大多数对人有益
1.参与自然界物质循环 2.在工农业生产中应用 3.在医药界应用 4.构成人体正常菌群
疾 病
出血性肠炎等
发现年代
1982
人类免疫缺陷病毒
人疱疹病毒-6型 O139霍乱弧菌
艾滋病
幼儿急疹 霍乱
1983
1988 1992
细小病毒B19
埃博拉病毒
慢性溶血性贫血
埃博拉出血热
1995
1997
SARS冠状病毒
严重急性呼吸综合征
2002
2010年 超级病菌
显微镜下的超级病菌 超级病菌是一种耐药性细菌 这种超 级病菌能在人身上造成浓疮和毒疱， 甚至逐渐让人的肌肉坏死。更可怕的 是，抗生素药物对它不起作用，病人 会因为感染而引起可怕的炎症，高烧 、痉挛、昏迷直到最后死亡。这种病 菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤 力，而是它对普通杀菌药物——抗生 素的抵抗能力，对这种病菌，人们几 乎无药可用。2010年，英国媒体爆出 ：南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗 药性极强可全球蔓延。
预防天花。
牛痘疫苗的出现
两百多年前，天花作为一种传染病，曾严重威胁着人类的生命。 在欧洲，当时由于天花蔓延，人口大量死亡，就连荷兰国王威廉二世、 奥地利皇帝约瑟、法国国王路易十五以及俄国皇帝彼得二世等知名人 物都没能幸免。如何找到防治天花的办法，成为当时世界各国的一大 难题。 早在16世纪以前，中国就有“一度得过天花的人就永不得同样病 症”的认识。因此，有在幼年时故意使人得天花的做法。这就是，有 意识地把天花的脓汁放在孩子的鼻子里去，使他感染天花，从而不再 生这种病。这种做法俗称“种花”，这种预防接种的方法18世纪经波 斯、土耳其，传到了英国，可是这种方法是很危险的，不少人因此而 丧生。
1900-1918年，热带医学研究兴起。
1914～1940年间，医学寄生虫学发展为一门独 立的学科。
现代医学寄生虫学时期
近五十年以来，出现了一些新的寄生虫病； 而旧寄生虫病如疟疾重新对人类构成了威胁。 寄生虫学与若干新兴学科相互渗透、相互融合，取得了 巨大成就。 医学寄生虫学已经成为现代医学一个重要的分支学科 。
二、寄生虫与寄生虫学