2019.11麻风病治疗及药物不良反应

二、抗麻风治疗常用药物
3.氯苯吩嗪（B663）：62年报告对麻风有效，抗菌 机理同RFP，T1/270天，体内分布不均匀，0.0001% 药饲料推迟170天，0.003-0.01%饲料给药30-60天， 杀菌96-99%。 50-100mg 治3个月，细菌灭活。间 隔给药疗效差，宜每天给药，常规剂量无毒，胃 肠反应少，预防和治疗ENL。与DDS合用治3个月 杀菌99.99%。副作用：色沉（6-12月明显，淡红棕褐色，停药半年后消退），鱼鳞病样皮肤，视 力↓（停药后3-6个月好转），有建议妊娠头3 个月 不用。
再2个药治疗18个月 B663 50毫克/天 加氟嗪酸 400毫克/天 或美满霉素100毫克/天
1994年WHO麻风化疗组推荐克拉霉素500毫克/天可以替代上述的氟嗪酸 或美满霉素
拒服B663的MB患者（旧方案）: 方案1：治疗12个月 利福平600毫克/月 DDS 100毫克/天
氟嗪酸 400毫克/天 或美满霉素100毫克/天
方案2：治疗24个月 利福平600毫克/月
氟嗪酸 400毫克/月 美满霉素100毫克/月
对DDS过敏的MB患者 在MB患者中，停用DDS，继续用原来的 利福平和B663两个药。 在PB患者中，应该将B663替换过敏的 DDS。


怀孕或哺乳期妇女 WHO认为在母亲和婴儿中是安全的，有少 量药物从乳汁中分泌，，除了婴儿有皮肤色 素沉着，没有其他副作用报告。 合并结核病MB患者
各种新药对杀灭麻风菌的活性比较
治疗药物和方案 二芳基喹啉，25mg/kg,1次量 美满霉素,25mg/kg,1次量 莫西沙星,150mg/kg,1次量 利福平,10mg/kg,1次量 在小鼠体内 杀菌活性 >89.4% 38.4% 89.4% 87.2%

疼痛治疗的常见误区
误区三： 误区三：镇痛治疗能使疼痛部分缓解即可 镇痛治疗的目的是缓解疼痛、改善功能、提高生活质 量。无痛睡眠是镇痛治疗的最低要求，理想的镇痛治疗除 达到此目标外，还应争取让患者达到无痛休息和无痛活动 的目标，以实现真正意义上提高患者生活质量的目的。 误区四：用阿片类药出现呕吐、镇静等不良反应， 误区四：用阿片类药出现呕吐、镇静等不良反应，应立即停 药 除便秘不良反应外，阿片类药物的不良反应大多是暂时 性或可耐受的。阿片类药物的呕吐、镇静等不良反应一般 仅出现在用药的最初几天，数日后症状多自行消失。对阿 片类药物的不良反应进行积极预防性治疗，可以减轻或避 免不良反应的发生。
疼痛治疗的常见误区
误区十：对阿片剂量的增加应该有所保留 误区十： 如果剂量不足，只会带来没有任何收益的风险。 有证据显示，长期镇痛不足会在患者的中枢神经系统 形成疼痛记忆，并建立病理性背角反射 ( 神经的逆向 放电 ) ，导致外周伤害性感受器的敏感性增强，进一 步使疼痛加重，甚至形成神经病理性疼痛。从而使疼 痛的控制更加困难，形成恶性循环。而在癌症患者中 进行的最新研究显示，疼痛可以缩短患者的生存时间。 患者对阿片需求的个体差异非常大。剂量不足可能 会产生阿片治疗无效的误解，剂量不足也是很多医师 认为阿片治疗无效的常见原因。阿片类药物作用没有 封顶效应，剂量的增加应该持续进行，直至达到镇痛 效果与可耐受不良反应之间的平衡状态。
疼痛治疗的常见误区 及药品不良反应的防治
主要内容
疼痛治疗的常见误区
阿片类镇痛药的不良反应 NSAIDs 的不良反应
疼痛治疗的常见误区
误区一： 误区一：非阿片类比阿片类药物更安全 对于需要长期接受镇痛药物治疗的病人，使用阿片 类药更安全有效。对于既往未接受过阿片类药物治疗 的患者，大剂量阿片类药物可能出现呼吸抑制和中枢 神经系统不良反应。但是如果正确滴定用药剂量，防 治药物的不良反应，长期用药对肝脏及肾脏等重要器 官无毒性作用。相比之下， NSAIDs 类药物长期应用 可引起胃肠道和肾脏毒性，并且会明显抑制血小板功 能。大剂量对乙酰氨基酚可引起肝脏毒性。因此，如 果能正确使用，阿片类比 NSAIDs 更安全。

三、嗜睡及过度镇静
2、预防： 初次用药剂量不宜过高，规范地滴定剂量 3、治疗： 减少用药剂量，或换药，或改用用药途径 给予兴奋剂：咖啡因；哌甲酯；右旋苯丙胺
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四、尿潴留
1、发生率低于5% 2、风险因素：镇静剂、前列腺增生症等，椎管内麻醉后， 应用阿片类药物，尿潴留危险增至30% 3、预防：小剂量起始，停镇静剂，避免膀胱过度充盈，保
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二、便 秘
4、预防 • 多饮水，多摄取含纤维素的食物，适当运动 • 养成良好的排便习惯，避免使用引起便秘药物 • 缓泻剂：适量番泻叶，麻仁丸或便乃通等
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二、便 秘
5、 治疗 • 评估便秘的原因及程度 • 便秘治疗药物 • 必要时灌肠 • 必要时减少阿片类药物剂量，合用其他镇痛药
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二、便 秘
减低阿片类用量 氟哌啶醇
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八、呼吸抑制
1、危险因素：用药过量，肾功不全 2、临床表现：
R<8次/分，潮气量减少、潮式呼吸、紫绀、针尖 样瞳孔、嗜睡状至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤湿冷，心 动过缓和低血压。严重者呼吸暂停，深昏迷，循环衰 竭，心脏停搏，死亡。
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八、呼吸抑制
3、治疗： 通畅呼吸道，辅助或控制通气； 减少药物剂量或停用药物 阿片拮抗剂：纳洛酮
轻度皮肤护理不需要全身用药重度局部用药凡士林羊毛脂或尿素等润肤剂全身用药抗组胺药如苯海拉明麻精药品使用和规范化管理241预防初次用阿片类药剂量不宜过高2治疗中重度酌情减阿片类药剂量抗组胺苯海拉明或异丙嗪等抗胆碱能或镇静催眠药
麻醉药品的不良反应及其防治
1
2
OUTLINE
药物滥用和不良反应 麻醉药品不良反应的防治
全身用药（抗组胺药，如苯海拉明）

•辅助药物：它在特定情况下也可以起到辅助止痛作 用。 使用的止痛药物在无法平衡止痛作用与不良反应 时，辅助止痛药可结合止痛药改善患者的止痛效 果。 不同个体对辅助止痛药的反应性差异很大。 辅助止痛药的副作用同样也可能加重吗啡引起的 不良反应。
处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法
• 针对疼痛原因的治疗： 特殊的抗肿瘤治疗， 如放疗、化疗或外科手术治疗等，可以缓 解肿瘤引起的疼痛，由此减少对吗啡的需 要量
三、过度镇静：表现为瞌睡，嗜睡
•少数人最初几天出现，数日后多自行消失。如出现过度镇
静症状，则减低用药剂量，症状减轻再逐渐调整剂量至满意 止疼。
•少数情况下病人过度镇静症状加重，应注意药物过量中毒
及呼吸抑制等。
•病人嗜睡及过度镇静应排出引起嗜睡及意识障碍等原因。
如脑转移，使用其他中枢镇静药、高钙血症等。
处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法
1、降低吗啡剂量：
•可减轻与剂量相关的一些不良反应。 •当疼痛控制良好时逐渐减少剂量同时减少不良反应。 •如果不良反应程度为轻到中度，可将吗啡剂量降低25%50%。
•如果减少剂量后止痛效果不满意，就需要在减少吗啡剂量
的同时加用其它的协同方法，这些协同方法包括：
•治疗轻度恶心：胃复安、氯丙嗪、氟哌啶醇等。 •重度恶心呕吐：按时给予止吐药必要时用恩丹西
酮、格拉西酮等。
•持续重度恶心呕吐：是否合并便秘。便秘可能加
重恶心呕吐的反应，故对严重恶心呕吐应注意及 时解除便秘的症状。恶心呕吐持续一周以上需减 少阿片类的剂量或换药，也可改变用药途径。
阿片类药物的不良反应：
阿片类药物的不良反应：
四、尿潴留：发生率低于5%。某些情况可能 增加尿潴留的危险性，如镇静剂、腰麻术 后、合并前列腺增生症等。腰麻术后用阿 片类药发生尿潴留的危险性可能增加至30%。 在同时使用镇静剂的病人中，尿潴留发生 率可能高达20%。

药物与人 ２ ０ １ ４年１ ２ 月第 １ ２期 第２ ７ 卷 总第 ３ ２ ４ 期 Me d i c i n e & e o l e D e c e m b e r２ ０ １ ４ V o l u m e ２ ７ NO． 剂师在临床合理用药中的作用
随着我国医疗技术水平的不断提高, 越来越多的药剂师参与到临床诊治中, 并在临床诊治中扮演着重要角色, 这对药剂师的职业素养水平提出了更高的要求.但 摘要: 鉴于药剂师的特殊性, 要求其对药物的鉴别能力要远高于其他诊治医师.在医院的众多职责中, 合理用药是保证患者生命健康的基本要素, 而药剂师在临床合理用药中发 挥着重要作用.本文就此展开了论述, 分析了合理用药的概念和重要性, 总结了药剂师在临床合理用药中的主要作用, 以期能为提高医院合理用药水平, 提升用药的准确性 和安全性提供参考. 关键词: 药剂师; 临床用药; 重要性; 表现; 作用 前言 射药物过度使用、 重复用药等.这些问题的存在, 更突出了药剂师在控制不合理用药 在社会转型期背景下, 我国进行着医疗体制改革, 这决定了医疗工作的艰巨性和 中的重要性.总结药剂师在临床合理用药中的作用主要有以下几点. 复杂性, 这也给医疗体制改革工作带来了巨大挑战.而在医疗体制改革中, 纠正临床 ２． １发挥信息源和监测药物使用的作用 用药的不合理性是改革的重要内容之一.但在实际的医疗工作中, 受多种因素的影 药剂师作为医院里拥有专业药物知识的人员, 应发挥自身专业特长, 对药物的相 [ １] 响, 如药剂师失职、 临床监督管 理 不 当、 受 利 益 驱 使 等 均 会 造 成 不 合 理 用 药 现 象 . 关资料进行统计和整理, 以使医护人员获得正确的药物信息, 为更好地开展临床用药 如何发挥药剂师作用, 纠正临床不合理用药现象是重要课题, 本文现围绕药剂师在 临 知识咨询提供保障.可见, 药剂师发挥着药物信息源的作用.另外, 药剂师还负有监 床合理用药中的作用展开讨论. 测药物治疗过程情况的责任.药剂师可使用专门的监测仪器, 对药物在治疗期间的 临床合理用药的概念及重要性 情况进行实时监测, 确保用药的安全性和有效性. １． １． １概念 ２． ２具有参与商定诊治的作用 临床合理用药指的是为患者所选择的药物符合其临床需要, 药剂量和疗程适当, 药剂师因具有专业的药物知识, 因而能对医师用药或获取药物信息 方 面 有 所 帮 ２] .临床合理 助, 给药方法和联合用药正确、 合理, 且 药 物 价 格 对 患 者 及 其 社 区 较 为 低 廉[ 起到补充医师药物知识和信息的作用.药剂师协助医师进行临床诊治, 能减少由 用药所涉及的领域较广, 包括卫生资源分配、 药学、 医学、 医院管理 等 方 面.其 中, 药 于医师单凭经验盲目用药所造成的严重后果, 这对减少医疗不良事件有重要意义. 剂师是进行合理用药的主体, 具有促进药物有效、 安全、 经济、 合理使用的职责. ２． ３发挥健康宣教作用 药剂师对药物信息、 资料进行收集和整理, 并通过开展讲座、 培训等方式能将药 １． ２重要性 随着人们生活水平的不断提高, 对医疗服务的要求也越高越高, 人们越来越倾向 物的相关知识, 包括药物的治疗学意义、 药物最新的研究进展、 药理作 用、 毒 副 作 用、 于医疗保健, 而药物的使用是进行医疗保 健 的 重 要 内 容.但 随 着 医 疗 水 平 的 不 断 提 联用作用、 不良反应等信息传递给医护人员, 有助于提高医护人员合理用药的意识和 [ ４] 高, 临床应用到的药物种类也越来越多, 这在促进医疗进步的同时, 也面临 着 一 个 重 整体水平 . 要问题, 即 临 床 不 合 理 用 药 现 象 越 来 越 多 . 提 高 临 床 用 药 的 合 理 性 也 成 为 衡 量 医 院 ３． 小结 [ 医 疗 水 平 的 重 要 指 标 之 一 ３]. 另 外 , 医疗就业压力增大, 医疗竞争日益 激 烈, 为增加 在防治疾病过程中, 药物发挥着至关重要的作用, 提高临床用药 的 合 理 性, 无论 患者的治愈指数, 提高医院的整体医疗水平, 很多医院越来越重视临床用药的合理性 是对医院、 患者、 医师而言均具有重要意义.药剂师参与临床用药的过 程, 并发挥着 问题.为此, 很多医院成立了专门的药剂研究队伍, 甚至花重金聘请国内外的知名 药 重要作用.为此, 药剂师应对自身在用药过程中的作用提高认识, 并不断扩大自身的 剂师进行研究和讲座, 力求能为患者找到最佳的治疗药物, 提高药物使用 的 合 理 性, 学科专业范围, 通过不断学习和实践, 提高自身专业素质和技术水平, 以更好地在临 这些均对增加患者的治愈指数有积极意义.就医院本身而言, 提高临床用 药 的 合 理 床药物治疗中发挥积极作用. 性, 不仅能提升医院的医疗服务质量, 而且能吸引更多的患者来医院就诊, 扩 大 医 院 参考文献 ] , : 的知名度和盈利.对患者而言, 提高临床用药的合理性, 能促进患者树立良好的治疗 [ 李虹． 药 剂 师 在 临 床 合 理 用 药 中 的 作 用[ 求 医 问 药( 下 半 月 刊) １] J ． ２ ０ １ １, ９( ０ ７) ６ ７． ] : 心态, 减轻心理压力, 从而对病情康复起到积极作用.另外, 对主治医师而言, 提高临 [ 罗满云． 药剂师在临床 合 理 用 药 中 的 作 用[ 临 床 合 理 用 药, ２] J ． ２ ０ １ ４, ７卷( ７ A) ９ ０ 床用药的合理性, 是对其专业性的肯定, 促使其更加积极地进行药物 选 择.可 见, 做 －９ １． [ ] 好临床合理用药工作的重要性和必要性. 严金柱, 孙艺萍, 廖莎莎, 谭燕玲． 药 剂 师 在 临 床 合 理 用 药 中 的 作 用 分 析[ 中国医 ３] J ． : 药剂师在临床合理用药中的作用 药科学, ２． ２ ０ １ ３, ３( １ ３) １ ５ ２－１ ５ ３＋１ ９ ６． ] 当前, 临床不合理用药现象比较普遍, 主要表现为所选择的药物治疗效果不明显 [ 刘丹娜, 孔天东． 合理用 药 和 服 药 时 间 的 关 系[ 河 南 职 工 医 学 院 学 报, ４] J ． ２ ０ １ ０, ２ ２ : 或无作用、 选错药物、 药物剂量控制不当、 给药方法不正确、 药物使用和 调 配 错 误、 注 ( ３) ３ １ １－３ １ ３．

药物不良反应 与防治措施
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药物不良反应（ADR)
指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的与用药目的无关的有害反应。
不包括： 错误用药 超剂量用药 病人不遵守医嘱 滥用药物导致的意外事故
一、A型不良反应（剂量相关性） （1）副作用 （2）过度作用 （3）毒性反应 （4）继发性反应 （5）后遗效应 （6）首剂效应 （7）停药反应 二、B型不良反应（质变型异常） （1）特异质反应（2）变态反应 三、C型不良反应
02
毒性反应（A型）：
继发性反应（A型）：
1
系指首次用药引起强烈效应的现象。
2
如可乐定、哌唑嗪等，首剂若按常量应用，可出现血压骤降现象。
3
对于具有首剂效应的药物，应从小剂量开始，后根据病情和耐受情况逐渐加大到治疗常用量。
首剂效应（A性）：
（7）停药反应（撤药综合征）（A性）： 系指骤然停用某种药物而引起的不良反应。 如长期应用糖皮质激素者，骤然停药可引起肾上腺功能不足症状；硝酸甘油、倍他乐克的骤然停用，可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作等。 长期应用这类药物，可采用逐渐减量的办法来避免。
概念 过敏性休克是外界某些抗原性物质进入已致敏的机体后，通过免疫机制在短时间内发生的一种强烈的多脏器累及症群。过敏性休克的表现与程度，依机体反应性、抗原进入量及途径等而有很大差别。通常都突然发生且很剧烈，若不及时处理，常可危及生命。
病因 药物进入人体后刺激少数敏感者产生特异性抗体，从而使机体致敏。当相同抗原再次进入时即与特异性抗体结合，发生一系列生物化学变化。使血管扩张，通透性增加，渗出增多，平滑肌收缩等。

二、抗麻风治疗常用药物
3.氯苯吩嗪（B663）：62年报告对麻风有效，抗菌 机理同RFP，T1/270天，体内分布不均匀，0.0001% 药饲料推迟170天，0.003-0.01%饲料给药30-60天， 杀菌96-99%。 50-100mg 治3个月，细菌灭活。间 隔给药疗效差，宜每天给药，常规剂量无毒，胃 肠反应少，预防和治疗ENL。与DDS合用治3个月 杀菌99.99%。副作用：色沉（6-12月明显，淡红棕褐色，停药半年后消退），鱼鳞病样皮肤，视 力↓（停药后3-6个月好转），有建议妊娠头3 个月 不用。
六、麻风联合化疗
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.推荐特殊情况下MDT方案：根据1998年 “WHO model
prescribing information, Drug used in leprosy”
对RFP过敏或肝损害的MB患者（旧方案）:
3个药治疗6个月 B663 50mg/d 氟嗪酸 400毫克/天 美满霉素100毫克/天

PB Adult
(Treatment: 6 blister packs)

Rifampicin 600 mg once a month Dapsone 100 mg every day

MB Adult
(Treatment: 12 blister packs)



Rifampicin 600 mg once a month Clofazimine 300 mg once a month Clofazimine 50 mg and dapsone 100 mg every day
三、麻风菌耐药问题
3.乙硫异烟胺（ETH） 和 丙硫异烟胺（PTH）：易 耐药，7例复发者4例耐药，肝脏毒性大 4.B663：目前无证据表明B663有耐药菌株。与药物 组织内积蓄MDT有关 5.OFLO：有结核菌及淋球菌对此药耐药，国外有报 告麻风病人对此药有耐药菌株. 对检测到有耐药基因的病人多为实验室检测到耐药, 对耐药病人临床表现了解不多,两者关系有待进一 步研究.