原发性中枢神经系统淋巴瘤(专业知识值得参考借鉴).docx

原发中枢神经系统淋巴瘤化疗(专业知识值得参考借鉴)一概述原发中枢神经系统淋巴瘤是指起源于中枢神经系统的结外恶性淋巴瘤，无明确中枢神经系统以外受累，需要与全身性疾病播散到中枢神经系统的继发性中枢神经系统淋巴瘤相鉴别。

该病较其他常见恶性脑肿瘤(如：胶质瘤)少见，但近年来发病率大大提高，从占原发脑肿瘤的0.8%-1.5%上升到6.6%；尤其是免疫缺陷患者，如艾滋病和器官移植者，发生率更高。

由于患者集中，原发中枢神经系统淋巴瘤是神经肿瘤化疗专科的常见病。

淋巴瘤具有弥漫浸润的特点，手术仅起诊断作用，无明显治疗价值；立体定向活检术可以提供肿瘤组织用于病理诊断，且损伤较小。

该病的治疗模式为：立体定向活检明确病理诊断后，首选以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为主的联合化疗，放疗尽可能地推迟进行。

二临床表现大约60%原发中枢神经系统淋巴瘤为幕上肿瘤，包括额叶、颞叶、顶叶、枕叶、基底节/脑室周围区和胼胝体。

眼淋巴瘤(可算在颅内病变中)占15%-20%。

偶见小脑，脑干和脊髓罕见。

主要的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，但比全身性的B细胞淋巴瘤预后差。

罕见的淋巴瘤包括T细胞淋巴瘤、浆细胞淋巴瘤、嗜血管性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。

原发中枢神经系统淋巴瘤为高度侵袭性淋巴瘤，病情进展迅速，数周内出现快速进展的神经系统症状，其临床表现与其他颅内肿瘤无明显差异，多由病变部位决定，主要表现为局灶性神经功能障碍、精神症状、颅内压增高及癫痫发作。

如果淋巴瘤累及视网膜和玻璃体，会出现眼部症状。

三检查除脑及全脊髓磁共振检查外，淋巴瘤患者还需要行胸、腹、盆腔增强CT，，如有条件可行全身PET-CT检查，以除外中枢神经系统外病变可能；务必行眼底检查以除外眼部淋巴瘤；还需行抽血化验艾滋病病毒及EB病毒，以除外相关病因。

四治疗1.首选大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗。

2.活检之前注意不要使用糖皮质激素类药物如：地塞米松等。

3.大剂量甲氨蝶呤化疗必须在有经验的神经肿瘤化疗专科进行甲氨蝶呤的剂量大小与治疗效果及毒副作用相关。

原发性中枢神经系统淋巴瘤１例【关键词】中枢神经系统；淋巴瘤；临床病理原发性中枢神经系统淋巴瘤（ｐｒｉｍａｒｙｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｌｙｍｐｈｏｍａｓ，ＰＣＮＳＬｓ）是少见的仅局限于中枢神经系统的结外淋巴瘤类型，在所有脑肿瘤中所占比例不足１％，近年来发病率有不断增加的趋势，本文结合文献对该肿瘤的临床病理特点、病因、诊断与鉴别诊断进行分析探讨。

１材料与方法１.１临床资料患者男，５０岁，左侧肢体运动不灵伴头痛半月余。

神经系统检查：右侧肢体肌力Ｖ级，左上肢肌力Ⅲ级，左下肢肌力Ⅱ～Ⅲ级，左侧肢体深感觉减退。

病理反射：巴彬斯基征（－），霍夫曼氏征（－），项强（－）。

ＣＴ：多发脑转移瘤。

脑ＭＲ平扫：考虑颅内占位性病变，转移瘤可能性大。

胸部ＣＴ平扫未见异常。

临床诊断：（１）右顶、颞叶胶质瘤；（２）颅内占位病变，转移瘤可能性大。

术中所见：肿瘤位于右顶、颞叶，大小约４ｃｍ×３ｃｍ×３ｃｍ，无包膜，边界不清，血供丰富，呈鱼肉暗紫色，质地稍脆。

快速冷冻病理诊断考虑为恶性瘤，术后标本进行常规石蜡切片，ＨＥ染色。

１.２免疫组化染色标本经脱蜡，脱苯，水化后，采用链菌素抗生物素蛋白过氧化物酶法（ＳＰ），主要步骤为：抗原修复，试剂Ａ，Ｂ室温下孵育１０ｍｉｎ，一抗４℃过夜，试剂Ｃ，Ｄ室温下孵育１０ｍｉｎ，ＡＥＣ显色，苏木精复染。

染色均设阳性及阴性对照。

Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＣＫ、ＬＣＡ、ＣＤ２０、ＣＤ４５ＲＯ、ＧＦＡＰ一抗及ＳＰ试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

２病理结果２.１眼观碎组织直径３ｃｍ一堆，鱼肉状，暗紫色。

镜检：瘤细胞圆形，椭圆形，核边界清楚，可见核仁，核分裂像，有的似有核沟，向周围脑组织浸润性生长，弥漫分布（图１），在血管周排列密集（图２）。

２.３病理诊断非霍奇金淋巴瘤弥漫性大Ｂ细胞型。

３讨论ＰＣＮＳＬｓ是指原发于脑、脊髓和脑膜的淋巴瘤［１］。

其发病和免疫功能缺陷有密切关系。

神经肿瘤学：原发性中枢神经系统淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），局限于脑脊髓轴，包括脑实质、软脑膜、眼部或脊髓。

在2008年世界卫生组织分类中，它被公认为散在多发实质性肿瘤。

发病率约占NHL的1%，占所有原发性颅内肿瘤的2%-5%。

男性和女性无差别，每100000人年发病率为0.47，平均发病年龄为60岁。

PCNSL与先天性或获得性免疫缺陷有关，特别是与人类免疫缺陷病毒（HIV）有关，但在过去三四十年间，免疫功能正常的人群发病率也有所上升。

生物学和发病机制原发性中枢神经系统淋巴瘤仅限于中枢神经系统（CNS），尽管神经系统内无淋巴组织。

大约90%的PCNSL为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

只有一小部分为Burkitt淋巴瘤（5%）、淋巴母细胞淋巴瘤（5%）、边缘区淋巴瘤（3%）或T细胞淋巴瘤的组织学类型（2%-3%）。

PCNSL为典型血管中心性生长模式，表型表达B细胞标记（CD20，CD19，CD22，CD79a）。

大约80%为非生发中心型淋巴瘤，只有20%为生发中心型淋巴瘤；所有都为Epstein-Barr病毒（EBV）阴性，与典型的由EBV导致的免疫功能低下的PCNSL患者不同。

增殖指数通常为50%-90%。

临床表现临床表现中，脑部症状最为常见，其次是眼部、脑膜和脊髓症状（表37.1）。

相比于胶质瘤或转移病灶的癫痫发生率（25%-35%），PCNSL 的癫痫发生率较低（10%）。

症状持续1~3个月可被确诊，反映其快速生长率。

约20%的PCNSL患者表现为单侧或双侧眼部受累。

眼部症状通常包括飞蚊症、模糊或视力减退，但许多患者没有视觉症状，眼部受累的情况仅在裂隙灯检查时才会发现。

约15%的患者脑脊液（CSF）细胞学检测呈阳性，尸检可以发现几乎所有的软脑膜都受累。

影像学除非有禁忌证，磁共振成像（MRI）是确定脑部和脊髓PCNSL的首选影像学检查方法。

原发中枢神经系统淋巴瘤一、概述原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma, PCNSL）是指患者诊断是肿瘤局限于大脑、小脑、脑干、眼、软脑膜和脊髓等中枢神经部位，尚未发现累及中枢神经系统以外的淋巴瘤。

PCNSL属于结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型，占所有结外淋巴瘤4-6%,占所有原发CNS肿瘤的3%。

在PCNSL中，96%以上为高度恶性的B细胞淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤是其中最常见的亚型，T细胞淋巴瘤和低度恶性淋巴瘤仅占1-4%。

二、病史体检1）年龄；有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能)。

ECOG评分2）肿瘤的局部症状：重点询问有无神经、精神症状体征如认知缺损、偏瘫、语言障碍、记忆丧失、小脑症状及头痛、恶心、呕吐等非特异性颅内压增高的表现3） B症状：发热（重点询问发热的程度，热型，伴随症状），消瘦（近期体重下降程度），盗汗。

4）体格检查：重点皮肤检查；神经系统检查；眼部检查三、特异的实验室检测项目1）免疫组化：大部分病例是生发中心B细胞来源的，具有很高的免疫球蛋白基因突变发生率，VH4-34基因常常优先表达。

而且中枢神经系统大B细胞淋巴瘤还表达激活的外周B细胞型淋巴瘤的免疫分子表型标志物MUM1。

2）细胞遗传学：应用比较基因组杂交技术研究发现，在PCNSL常见的重现性基因组改变包括：1q，7q，12q和18q的增加，6q的缺失。

四、诊断由于PCNSL的诊断必须以组织学证据为基础，因此活检是必需的。

立体定向穿刺术既可实现活检病理组织，又可避免较大的手术创伤，是目前首选的有创诊断方法。

组织学诊断明确后，应进行更详细的检查以明确分期。

12.5%表现为局限于CNS病变的患者被发现有CNS外的损害，为了明确分期，建议全身CT扫描（胸、腹、盆腔）、骨髓穿刺及活检，老年男性患者需行双侧睾丸超声检查（因为睾丸淋巴瘤很容易侵犯CNS），眼部受累应进行眼前房、玻璃体、眼底检查。

【定义】是指局限于中枢神经系统，而全身其他部位未发现的淋巴瘤，并且不包括硬膜外淋巴瘤、眶内淋巴瘤或累及颅骨或脊柱的淋巴瘤。

本病有多种命名，如微小胶质瘤，组织细胞淋巴瘤，周围和网状细胞淋巴瘤等。

约占原发性颅内肿瘤的0?3%～2%，占非霍奇金淋巴瘤的0?7%～2%。

本病发病率有逐步增高的趋势。

先天性、后天获得性(如AIDS)或医源性(如器官移植)免疫系统缺陷患者是原发性中枢神经系统淋巴瘤的好发人群。

原发性中枢神经系统淋巴瘤占先天性免疫抑制患者肿瘤约4%，占艾滋病患者的3%。

在大体标本上可为孤立或多发圆形病灶，也可为边界不清的浸润或弥散分布病灶。

镜下检查有70%B细胞性淋巴瘤，少数为T细胞性。

约一半为多中心病灶，可同时出现在脑的不同部位。

【诊断依据】1?临床表现近10年原发性中枢神经系统淋巴瘤的发病率增加3倍多。

本病任何年龄均可发病，免疫系统正常者发病高峰为50～60岁，免疫系统缺陷者好发年龄为30岁左右。

好发部位为额顶叶深部、基底节、脑室周围和胼胝体。

主要表现为头痛、癫痫、局灶运动功能障碍，偏瘫等。

出现脑膜刺激症状和视力改变往往预示着软脑膜受侵犯。

2?辅助检查(1)CT：表现为局灶性或弥漫性的等密度到高密度肿物，可以单发或多发;瘤周轻度水肿。

增强CT扫描可出现不均一的病灶增强。

(2)MRI：T1加权像多呈等或略低信号，肿瘤可侵犯胼胝体并穿过中线进入对侧半球。

T2加权像呈等或略高信号。

瘤周轻度水肿及中度占位效应。

弥漫浸润性淋巴瘤可累及深部灰质核团和白质通道，T2加权像上可显示脑桥、小脑、大脑白质，基底节广泛高信号，边界不清。

此淋巴瘤表现与大脑胶质瘤病难以区别，有时需要活检才能证实。

增强后，免疫正常者多为均匀明显强化，而免疫缺陷者多为多发不均匀环形强化。

【鉴别诊断】要与脑膜瘤、多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、转移瘤和局灶性感染疾病如弓形虫以及进行性多病灶脑白质病相鉴别。

【治疗及预后】原发性中枢神经系统淋巴瘤对放疗敏感，因此多采用全脑放射，对于脑脊液播散者还需要行全脊髓放射，总放射剂量多在45Gy以上;也可在放疗前进行化疗。

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！原发性中枢神经系统淋巴瘤(专业知识值得参考借鉴)一概述原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种少见的高度恶性非霍奇金淋巴瘤，其在人免疫缺陷病毒感染人群中的发病率显著高于正常人群。

该病病理上为浸润整个脑实质、脊髓及软脑膜等多个部位的弥漫性病变。

PCNSL的发病机制不明。

大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗、放疗，结合甲氨蝶呤鞘内注射能明显改善其疗效及生存率。

可发生于任何年龄，但发病高峰在40～50岁。

二病因原发性中枢神经系统淋巴瘤的病因目前尚不清楚，较受重视的有以下4种学说：1.原位淋巴细胞恶性克隆增生中枢神经系统内的原位淋巴细胞恶性克隆增生所致。

但到目前为止，研究并未发现原发性中枢神经系统淋巴瘤与继发性中枢神经系统淋巴瘤的肿瘤细胞表型有所不同。

2.嗜中枢性淋巴细胞肿瘤细胞来源于全身系统中的淋巴细胞，而此种淋巴细胞有嗜中枢性，它通过特殊细胞表面的黏附分子的表达，从而产生这种嗜中枢性，并在中枢内异常增生，大部分中枢神经系统淋巴瘤细胞的B 细胞活化标志如均为阴性，而这恰恰与全身系统性淋巴瘤细胞相反。

同时，如前所述，原发性和继发性的中枢神经系统淋巴瘤的细胞表型并无不同。

所以，这种学说虽然已受到重视，但有待于进一步证实。

3.“中枢系统庇护所”效应有学说认为，原发性中枢神经系统淋巴瘤之所以仅存在于中枢中，而无全身的转移，是因为中枢神经的血-脑脊液屏障产生的“中枢系统庇护所”效应。

众所周知，血-脑脊液屏障是由毛细血管内皮细胞紧密连续的连接所形成，它限制了大分子物质的进出。

同时，它也限制了中枢神经系统的外来抗原与细胞和体液免疫系统的接触。

4.病毒感染在免疫系统功能缺陷的PCNSL患者中，病毒感染学说较受重视，主要是EBV（EB病毒），亦有疱疹病毒等。

在很多免疫受限的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中，可以发现较高的EBV的DNA滴度。

EBV目前被认为能引起B淋巴细胞的增殖。

原发性中枢神经系统淋巴瘤 (primary central nervous system lymphoma，PCNSL)是指发生于大脑、小脑、脑干、软脑(脊)膜、脊髓和眼，而无全身其他淋巴结和淋巴组织浸润的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，这是一种罕见的浸润性、多源性恶性肿瘤。

约占颅内原发性肿瘤的0.13%~1.15%，占全身淋巴瘤的1%左右。

此病临床表现复杂，诊断和治疗困难，病人预后差，近20～30年发病率呈上升趋势，已引起广泛关注。

组织病理学及免疫表型特点：PCNSL瘤细胞形态与颅外恶性淋巴瘤相似，瘤体主要由B 淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤组成，来源于T细胞的比较少见。

免疫表型特点：研究显示其大部分为弥漫大B细胞淋巴瘤，表达LCA，Bcl-6，CD10，CD19，CD20，CD79a，MUM-1和Ki-67等。

B细胞来源约占90%以上，少部分为T细胞来源，不足10%。

临床特征男性多见，中位年龄4l～50岁，在艾滋病患者中发病年龄较轻，中位年龄31岁左右。

临床上起病急，进展迅速。

主要表现为：(1)局灶性神经功能缺损，其中颅神经功能障碍较多见，如眼睑下垂、失语或偏瘫等;(2)精神状态改变，如幻听、幻视、失眠、嗜睡、焦虑等;(3)癫痫发作，随着病情进展，发作次数增加，发作时间逐渐延长;(4)颅内压升高，表现为头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿等。

诊断PCNSL的诊断主要依据患者的临床、影像表现，确立诊断需要病理活检。

对PCNSL的诊断需要对中枢神经系统和全身多系统进行检查。

通常认为PCNSL不伴有全身的淋巴结病变和其他部位的转移，根据AnnArbor分期，PCNSL均为IE期。

治疗新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，如未经治疗，中位生存期仅为3个月。

该病具有弥漫性浸润性之特点，单纯手术效果欠佳，术后很快复发进展。

但已经肯定，有些治疗干预对原发性中枢神经系统淋巴瘤有效，如皮质类固醇激素治疗、外放射治疗、药物化疗、免疫靶向治疗等。

原发性中枢神经系统淋巴瘤有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍原发性中枢神经系统淋巴瘤症状，尤其是原发性中枢神经系统淋巴瘤的早期症状，原发性中枢神经系统淋巴瘤有什么表现？得了原发性中枢神经系统淋巴瘤会怎样？以及原发性中枢神经系统淋巴瘤有哪些并发病症，原发性中枢神经系统淋巴瘤还会引起哪些疾病等方面内容。

……*原发性中枢神经系统淋巴瘤常见症状：嗜睡、乏力、健忘、免疫缺陷、颅内压增高*一、症状一、症状原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现很不一致，这主要与肿瘤的生长部位和范围有关。

大部分患者都有脑内病变的症状和体征。

由于PCNSL的病变50%位于额叶且为累及多叶，患者多表现为性格的改变，头痛，乏力，嗜睡。

癫痫发作比胶质瘤，脑膜瘤及脑内转移瘤的发生率低，这可能在明确诊断PCNSL时，病变较少累及易发生癫痫的脑皮质区有关。

此外，有的病人表现为幻觉、幻视、幻听等精神症状，亦可以表现为健忘，智力减退。

症状的持续时间为几周至几个月，这与PCNSL的预后差有关。

免疫缺陷患者的临床表现与免疫功能正常患者有所不同。

例如，AIDS患者多有精神智力方面的改变，多系统的缺损的改变，多并发其他疾病，如病毒性脑炎，弓形虫病，进行性多叶脑白质病等。

目前认为，在很多PCNSL患者确诊时，PCNSL已在中枢神经系统内播散。

约有25%的免疫功能正常患者和50%的免疫缺陷患者在诊断为原发性中枢性淋巴瘤时，已有多叶的浸润。

PCNSL的多叶播散的特性亦表现在淋巴瘤的眼部浸润。

在全身性系统性淋巴瘤中，球后为最常见的浸润区域。

而在PCNSL中，肿瘤细胞常浸润玻璃体，视网膜，或脉络膜。

裂隙灯检查下，房水中淋巴细胞增多可以确诊。

在原发性中枢神经系统淋巴瘤确诊时，眼部多有浸润的原因并不清楚。

有报道竟高达20%左右。

虽然有些病人有视力模糊，玻璃体浑浊的症状，很多患者并无眼部症状。

所以，在PCNSL患者治疗前，应进行全面而细致的眼部检查。

PCNSL患者在眼部的病变首先表现为非特异性，单侧性葡萄膜炎。