同型半胱氨酸的致病机理

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。

伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。

CBS基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

疾病警告重要指标——同型半胱氨酸（Hcy）重视心脑血管高危因素——高HCY《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素——同型半胱氨酸（Hcy）升高≥10μmol/L，Hcy与心脑血管疾病的关系日益受到重视。

Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，Hcy的升高加速了血管动脉粥样硬化进程，被认为是冠心病、卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。

2004年发表在JANA杂志的《同型半胱氨酸治疗指南》中明确指出：当血浆Hcy水平达到6.3μmol/L时，即已进入心脑血管事件高危区，当血浆Hcy＞10μmol/L时，心脑血管事件发生率升高2倍。

为此，2006年美国卒中指南明确指出：血浆Hcy＞10μmol/L，即为高同型半胱氨酸血症。

2008年欧洲与2010年美国都将HHcy及干预写入卒中指南。

美国心脏协会（AHA）卒中指南（2006）、世界卫生组织（WHO）ICD11（国际疾病分类第11版）、中国高血压防治指南（2010年修订版）形成国际化行业共识：（1）高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子；（2）血浆Hcy大于6.3µmol/L，进入心脑血管事件高危区；（3）血浆Hcy达到10µmol/L，心脑血管事件发生率达到正常两倍；（4）高同型半胱氨酸（Hcy）检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L。

因此，人体内Hcy值的安全范围是：Hcy<6.3µmol>6.3µmol>——JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449与西方相比，我国人群Hcy水平较高，是由遗传及环境因素造成的。

我国人群的MTHFR C677T TT基因型的携带率约为25%，位居全球第一，荟萃分析表明TT基因型与卒中发生呈显著正相关。

另外，我国饮食特点及习惯使叶酸摄入量少，体内不能完成蛋氨酸的代谢循环至Hcy蓄积。

同型半胱氨酸介绍一，概念同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。

在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。

需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。

酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。

二，致病机理同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。

三，临床意义【心脑血管病防治】美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。

叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。

美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。

中度Hcy升高是TIA（短暂性脑缺血发作）与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。

张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。

【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】Hcy与血脂是心脑血管疾病的2个相互独立的危险因素，与心脑血管病变程度和并发症呈正相关。

美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。

【糖尿病及并发症防治】国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。

监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估【现代医药卫生，2005；21（16）：2194】。

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（, ）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对的研究表明是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

等的研究结果显示，血浆总水平每升高5，相当于胆固醇升高500。

伴有血浆升高(>10)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起升高。

基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①6、12、叶酸等代谢辅酶摄入不足时，则升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是致病的关键因素。

许多有关高血症的生化基础有待明确，与各种疾病的关系及防治需继续探讨。

四、与其它因素对心脑血管疾病的协同作用吸烟：研究发现，每日抽烟量大于20支，同时血浆>12的人群，心血管疾病危险性是水平正常且不吸烟者的12倍。

血液中同型半胱氨酸的检测及意义由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。

本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。

1 同型半胱氨酸的代谢过程人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。

蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。

S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。

而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。

而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。

故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。

另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。

2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。

其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。

我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。

影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。

遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。

现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。

而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。

伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。

CBS基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

血液中同型半胱氨酸的检测及意义发布时间02年09月11日09时20分卫生部临床检验中心肖飞郭健由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。

本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。

1同型半胱氨酸的代谢过程人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。

蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。

S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。

而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。

而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。

故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。

另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。

2影响同型半胱氨酸水平的因素血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。

其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。

我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。

影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。

遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。

现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。

而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。