PK PD与抗生素的合理使用

过了MIC时，药物的疗效达到最佳，但不同的药物各有 差异
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哌拉西林他唑巴坦4.5g，q8h VS 3.375g，q6h
4.5g，q8h=13.5g T(>MIC)=3h×3=9h； T(>MIC)%=9/24*100=37.5% <40%
3.375g，q6h=13.5g T(>MIC)=2.6h×4=10.4h； T(>MIC)%=10.4/24*100=43.33% >40%
根据肝功能分级和肌酐清除率调整剂量 一般原则：
✓ 时间依赖型抗生素：减剂量，不减次数； ✓ 浓度依赖型抗生素：减次数，不减剂量。
肾脏替代治疗
✓ 间断血液透析or 连续性肾脏替代治疗? 情况更复杂
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防突变浓度(MPC)新概念
现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染 ”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群， 在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分 枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念
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β-内酰胺类抗菌药物
➢此类药物包括青霉素类、头孢菌素类、单环类和碳青霉烯 类等
？ ➢β-内酰胺类抗菌药物的T>MIC至青少霉应素到、达头4孢0％理菌~化素50性％质才碳稳能青定表霉性现烯出类最佳 的杀菌效果 ➢因此，此类抗菌药物通常需要通过增加给药次数或延长滴注时间来增
加T>MIC，以达到更佳的治疗效果 ➢但是还需考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰期长），每12~24 h给
传统的大环内酯类抗菌药物（如红霉素） ➢疗效评价参数为T>MIC ➢T>MIC为40％~50％时可以获得理想的疗效 ➢需要每日分次给药

是指可杀死99.9%病原菌所需的最低药物浓度。
防止耐药突变菌株呗选择性富集扩增所需的最低抗 菌药物浓度。 指MPC与MIC之间的浓度范围，在此范围内，耐药突 变菌株更易被选择性富集。 为PD重要指标，是指抗菌药物与细菌短暂接触后， 细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复 生长仍然持续受到抑制的效应。
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整理课件
哌拉西林他唑巴坦（特治星）
背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴 坦各种给药方式的效果。
目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药 方式。
延长输注时间 or持续静滴
23 Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007
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药效动力学（PD）——主要指标
整理课件
PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续 发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。
其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。
对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE； 对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长
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整理课件
目录
☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念 ☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类 ☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计
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整理课件
一、抗菌药物PK和PD相关概念
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抗菌药物PK和PD相关概念
整理课件
药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通 过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过 程中药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。
1g, q8h （39例）
3.0
3.0

邱海波PK/PD 与抗菌药物合理应用邱海波东南大学附属中大医院ICU东南大学急诊与危重病医学研究所 (南京，210009)目前，在感染性疾病的治疗中，抗生素选择的主要依据是微生物的抗生素敏感试验(最低抑菌浓度，MIC)和药代动力学(抗生素血药浓度和组织浓度)，这无疑是很重要的。

近年来，药效动力学在抗感染领域中的发展，使临床医师开始注意到抗生素血药浓度变化与杀菌效应及副作用的关系，逐步认识到抗生素药效动力学是影响抗感染治疗成败的关键性因素。

了解抗生素的药效动力学，并以此调整临床抗生素的应用，是合理应用抗生素、提高抗生素疗效的重要方向[1,2]。

一、抗生素的药效动力学分类药效动力学、药代动力学和临床疗效密切相关(图1)。

以往临床医师对抗生素的药代动力学关注较多，实际上，抗生素的药效动力学与临床疗效关系更为密切。

药代动力学主要是反映抗生素应用后血药浓度随时间变化的规律。

而药效动力学则反映在相应药代动力学条件下，抗生素抑制或杀灭细菌的生物学效应及临床疗效。

根据药效动力学特征，抗生素可为时间依赖性抗生素和浓度依赖性抗生素两类。

图1 抗生素治疗的临床药代动力学和药效动力学药代动力学药效动力学 感染部位的药物浓度● 血清浓度● 组织浓度 药物治疗疗效 ● 抑制细菌生长 ● 杀灭细菌● 临床治愈● 临床失败1、时间依赖性抗生素时间依赖性或非浓度依赖性抗生素是指抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间，即细菌的暴露时间，而峰值浓度并不很重要。

时间依赖性抗生素主要包括青霉素及半合成青霉素、头孢菌素、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类抗生素。

时间依赖性抗生素的杀菌效应取决于血药浓度高于MIC的时间。

血药浓度高于MIC的时间是决定这类抗生素疗效的关键性药效动力学指标。

当然，并非需要抗生素血药浓度在24h内均高于MIC，只要抗生素的血药浓度高于MIC的时间超过一定的临界值，就能够获得可靠的临床疗效。

2015-7-27
PK/PD
与抗菌药物合理使用
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
罗璨
主要内容
1 抗菌药物的附加损害—耐药 2 PK/PD概述 3 PK/PD与抗感染治疗方案的优化 4 总结
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附加损害相关的耐药菌株
• 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) • 耐万古霉素肠球菌(VRE) • 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs) 菌株 • 产AmpC酶菌株 • 多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌 • 多重耐药(MDR)不动杆菌 • 高致病性难辨梭状芽孢杆菌
• 选择哪种抗菌药物
感染部位的常见病原学-流行病学资料 选择能够覆盖病原体的抗感染药物
-抗菌谱/耐药性/组织穿透性/安全性/费用
• 优化药代动力学/药效动力学(PK/PD) • 考虑病人生理和病理生理状态
高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全
• 其它因素
杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程
根据药物PK/PD制定治疗方案 促进抗菌药物的合理应用
抗菌药物
致病菌
免疫
人体
感染
• 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确 定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK) 与药效动力学(PD) 是决定三要素的重要依据
• PK/PD 是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药 物的PK/PD 制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用
60
40
20
0 0–62.5
62.5–125 125–250 250–500 >500 AUC/MIC