第4章 生物碱

考察常用溶剂极性顺序：水> 甲醇> 乙醇> 丙酮> 正丁醇> 乙酸乙酯> 乙醚> 氯仿> 苯> 四氯化碳> 石油醚一般情况下，各种溶剂在聚酰胺柱上的洗脱能力由弱至强，可大致排列成下列顺序：水→甲醇→丙酮→氢氧化钠水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液。

莨菪碱 > 山莨菪碱 > 东莨菪碱和樟柳碱酸水解的易难顺序为：N-苷＞0-苷＞S-苷＞C-苷。

花色素>二氢黄酮（醇）/异黄酮>黄酮（醇）/查耳酮黄酮类化合物酸性由强至弱的顺序7，4′-二羟基>7或4′-羟基>一般酚羟基>5-羟基极性大小顺序：氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱极性大小顺序：羧基＞羟基＞氨基＞酰基＞醛基＞酮基＞酯基生物碱沉淀反应碘化汞钾（类白色沉淀）碘-碘化钾（棕色沉淀）硅钨酸（灰白色或淡黄色沉淀）雷氏铵盐与季铵碱生成红色沉淀莨菪烷类生物碱的鉴别反应具生物碱通性，与多种生物碱沉淀试剂反应。

（1）氯化汞沉淀反应氯化汞加热莨菪碱（阿托品）—红色沉淀莨菪碱在氯化汞的乙醇溶液中发生反应生成黄色沉淀，加热后沉淀变为红色发烟硝酸和苛性碱醇液。

莨菪碱或阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱：阳性DDL）樟柳碱：阳性（含羟基莨菪酸）莨菪碱或阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱：阴性糖和苷类化合物最重要的反应：Molish反应试剂：5%α-萘酚乙醇液，浓硫酸现象：液面间产生紫色环醌类显色反应1.菲格尔反应（Feigl反应）范围：醌类衍生物试剂：碱、醛类、邻二硝基苯现象：紫色2.无色亚甲蓝反应苯醌与萘醌专用显色剂，显蓝色斑点。

3.Borntr ger反应羟基蒽醌类化合物遇碱液显红-紫色的反应相应的蒽酚、蒽酮及二蒽酮只显黄色，需经氧化成蒽醌后方变为红色4.Kesting-Craven反应活性次甲基试剂反应。

反应官能团：苯醌和萘醌中未被取代的位置。

现象：蓝绿色或蓝紫色。

黄酮类显色反应1.还原反应（1）HCL-Mg 盐酸-镁粉反应，是鉴定黄酮类化合物最常用的颜色反应现象：黄酮，黄酮醇，二氢黄酮（醇）橙红—紫红说明：查耳酮、橙酮、儿茶素、大多异黄酮不显色花青素、部分橙酮、查耳酮单加盐酸也变色（2）四氢硼钠反应方法：生成紫色或紫红色应用：二氢黄酮类专属反应2.与金属盐类试剂的络合反应分子中具有3-羟基，4-羰基或5-羟基，4-羰基或邻二酚羟基的黄酮类化合物（1）三氯化铝显色应用：定性及定量分析现象：鲜黄色荧光（2）铅盐显色中性乙酸铅只沉淀邻二酚羟基或兼有3-羟基、4-酮基或5-羟基、4-酮基的黄酮；碱式乙酸铅可沉淀一般的酚类化合物。

四生药的安全性评价四、一生药中内源性有害物质的检测四、一、一生药中主要的内源性有害物质生药内源性有害物质主要为两大类，即肝毒性成分和肾毒性成分。

1. 肝毒性成分肝毒吡咯里西啶生物碱 (heptotoxic pyrro1izidine alkaloids ， HPAs) 是目前已知的最重要的植物性肝毒成分，其共同的结构特征是 1 ， 2 位具双键的不饱和 necine 酯，如野百合碱(monocrotaline) 和千里光碱 (senecionine) 。

千里光碱野百合碱实际上，这类生物碱本身没有毒性，毒性来自其在体内 ( 主要是肝脏 ) 的代谢产物—代谢吡咯(metabo1ic pyrro1es) ，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合，引起各种毒性反应。

摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ，表现为急性肝炎、严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸、水肿。

慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。

如不治疗，可发展为肝硬变和坏死。

除了亚急性 HVOD 外，其余情况下总是表现为血清肝酶水平升高。

流行病学调查显示：在南非、阿富汗、伊朗、牙买加、印度及前苏联等国家，大量肝病的发生与食用含HPAs 的谷物、饮用含 HPAs 的饮料 ( 牛奶、茶叶等 ) 及服用含 HPAs 的草药有关。

因服用含 HPAs 的草药而引起中毒死亡的现象时有报道，从而引起国际医药学界的关注。

世界上约有 3% 的有花植物，即 6000 余种植物含有 HPAs ，但主要分布于紫草科 ( 所有属 ) ，菊科 ( 千里光族及泽兰族 ) 及豆科的猪屎豆属。

初步统计显示含 HPAs 的中草药共 38 种，其中临床常用或较常用的有 12 种如农吉利Crotalaria sessiliflora L. 、猪屎豆C. mucronata Desv ．、千里光Senicio scandens Bunch. –Ham 、款冬Tussilago farfara L. 、佩兰Eupatorium fortunei Turcz ．等。

生物碱知识点总结一、生物碱的分类生物碱是一类具有碱性的有机化合物，通常可以根据其化学结构和来源进行分类。

1. 植物生物碱植物生物碱是植物体内含有的一类具有碱性的天然有机化合物，通常由植物通过生物合成途径合成。

植物生物碱的来源非常广泛，包括但不限于各类植物的根、茎、叶和果实等部位。

植物生物碱的种类非常丰富，包括吗啡类生物碱、喜树碱类生物碱、喜马拉雅星状体碱类生物碱、喍得卡碱类生物碱等。

2. 真菌生物碱真菌生物碱是真菌体内含有的一类具有碱性的天然有机化合物，通常由真菌通过生物合成途径合成。

真菌生物碱的来源主要包括但不限于霉菌、放线菌、酵母菌等。

真菌生物碱具有非常多样的化学结构和生物活性，包括但不限于环毛霉素、紫杉醇、青霉素、链霉素等。

3. 动物生物碱动物生物碱是动物体内含有的一类具有碱性的天然有机化合物，通常由动物通过生物合成途径合成。

动物生物碱的来源主要包括但不限于两栖动物、昆虫、海洋生物等。

动物生物碱具有非常多样的化学结构和生物活性，包括但不限于腺苷、肾上腺素、组胺、乙酰胆碱等。

二、生物碱的合成生物碱的合成是指通过化学合成或生物合成的方法获得生物碱化合物。

生物碱的合成途径主要包括天然合成、半合成和全合成。

1. 天然合成天然合成是指生物体内通过生物代谢途径合成生物碱化合物。

天然合成通常由生物体内的酶或酶系催化一系列化学反应生成生物碱化合物。

天然合成的生物碱通常具有高度的立体选择性、反应特异性和效率性。

2. 半合成半合成是指通过对天然生物碱进行结构改造和功能调整而获得新的生物碱化合物。

半合成通常通过化学合成和生物技术手段对天然生物碱进行修饰和改造，以获得更具有药物活性和生物效应的化合物。

3. 全合成全合成是指通过合成化学方法获得生物碱化合物。

全合成通常通过有机合成化学的手段构建生物碱的骨架结构，再通过适当的官能团化学修饰和官能团保护，最终获得目标生物碱化合物。

三、生物碱的生物活性生物碱具有多种生物活性，通常具有显著的药用价值和生物效应。

第l章绪论1. 什么是天然产物？什么是天然产物化学？2. 二次代谢产物的生物合成途径主要有哪些？3. 什么是“先导化合物”？举例说明“先导化合物”在药物研究开发中的重要作用。

第2章天然产物的提取分离和结构鉴定1. 选择题（1）两相溶剂萃取法的原理是利用混合物中各成分在两相溶剂中的( )a、比重不同b、分配系数不同c、萃取常数不同d、介电常数不同（2）采用铅盐沉淀分离化学成分时常用的脱铅方法是( )a、硫化氢b、石灰水c、雷氏盐d、氯化钠（3）化合物进行反相分配柱色谱时的结果是( )a、极性大的先流出b、极性小的先流出c、熔点低的先流出d、熔点高的先流出（4）天然药物水提取液中，有效成分是多糖、欲除去无机盐，采用( )a、透析法b、盐析法c、蒸馏法d、过滤法（5）在硅胶柱色谱中（正相）下列哪一种溶剂的洗脱能力最强（）a、石油醚b、乙醚c、乙酸乙酯d、甲醇（6）测定一个化合物分子量最有效的实验仪器是（）a、元素分析仪b、核磁共振仪c、质谱仪d、红外光谱仪（7）在苯环分子中，两个相邻氢的偶合常数为（）a、2~3Hzb、0~1Hzc、7~9Hzd、10~16Hz（8）弱极性大孔吸附树脂适用于从下列何种溶液中分离低极性化合物（）a、水b、氯仿c、稀醇d、95%乙醇2. 填空题（1）吸附色谱法常选用的吸附剂有、、和等。

（2）聚酰胺吸附色谱法的原理为适用于分离、和等。

（3）凝胶色谱法是以为固定相，利用混合物中各成分的不同进行分离的方法。

其中分子量的成分易于进入凝胶颗粒的网孔，柱色谱分离时被洗脱；分子量的成分不易进入凝胶颗粒的网孔，而被洗脱。

（4）超临界流体提取法是一种较新的技术，作为超临界流体实际应用较多，适合于提取的成分。

3. 常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？4. 溶剂提取的方法有哪些？它们都适合哪些溶剂的提取？5. 两相溶剂萃取法是根据什么原理进行的？在实际工作中如何选择溶剂？6. 聚酰胺吸附力与哪些因素有关？7. 凝胶色谱的原理是什么？8. 对天然产物化学成分进行结构测定之前，如何检查其纯度？9. 用结晶法分离纯化天然产物化学成分时，在操作上有何主要要求？10. 某无色有机液体化合物，具有类似茉莉清甜的香气，在新鲜草莓中微量存在，在一些口香糖中也有使用。