下载文档原格式
P2Y12受体拮抗剂之邯郸勺丸创作P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体，对二磷酸腺苷引起的血小板聚集起抑制作用的药物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。
P2Y12受体拮抗剂与阿司匹林联用的双重抗血小板治疗方案，是各种指南推荐、临床上经常使用的心血管病抗栓治疗方案。
目前，临床上可供选用的P2Y12受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛，这些药物各自有哪些作用特点，疗效和平安性又有何差别？氯吡格雷氯吡格雷是第二代P2Y12受体拮抗剂（注：第一代P2Y12受体拮抗剂为1979年上市的噻氯匹定，其副作用较多，在临床应用中逐渐被氯吡格雷所取代），其在化学结构上属噻吩并吡啶类化合物，是前体药物，需要在肝脏中通过细胞色素 P450（CYP 450）酶代谢成为活性代谢物后，才会不成逆地抑制P2Y12受体，抑制血小板的聚集反应。
因此，氯吡格雷抗血小板活性的发挥存在延迟现象，即起效时间比较长。
氯吡格雷在临床应用中存在一些缺陷，包含：消除半衰期较长，个体差别较大，部分患者服用该药后未发生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”, 与质子泵抑制剂（PPI）合用时可能会升高不良反应的发生率。
目前，已经明确CYP 2C19是与氯吡格雷抵抗相关的代谢酶之一，美国食品与药物管理局（FDA ）已增加了氯吡格雷的黑框警告，建议临床医生选用氯吡格雷前对患者进行基因检测，对弱代谢患者应增加剂量。
普拉格雷普拉格雷是第三代P2Y12受体拮抗剂，同氯吡格雷相同，此药也是噻吩并吡啶类化合物和前体药物，需要在体内转化为其活性代谢产品后，才会不成逆地抑制P2Y12受体从而发挥作用。
研究显示，与氯吡格雷的尺度剂量或更大剂量相比，普拉格雷对血小板的抑制作用更快、更持续、更强。
同时，由于普拉格雷的强抑制血小板聚集的作用，也增加了其出血风险。
替格瑞洛与噻吩并吡啶类药物（氯吡格雷和普拉格雷）的化学结构分类分歧，替格瑞洛是一种环戊烷三唑并吡啶类的新型抗血小板药物，故之前的中文名“替卡格雷”现已更换为“替格瑞洛”。
替格瑞洛治疗亚洲人急性冠状动脉综合征的Meta分析贾冬霞;彭君臣;刘思泰【期刊名称】《心肺血管病杂志》【年(卷),期】2022(41)5【摘要】目的:系统评价替格瑞洛治疗亚洲人群急性冠状动脉综合征(ACS)的有效性与安全性。
方法:检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国学术期刊数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM),检索时间限为建库至2021年7月。
纳入关于替格瑞洛治疗亚洲人群ACS的随机对照试验,由两名评价者独立评价研究质量,提取资料,交叉核对后,采用RevMan5.3进行Meta分析。
结果:纳入17项研究共11161例。
Meta分析结果显示:替格瑞洛组与氯吡格雷组相比脑卒中发生率(OR=0.84,95%CI:0.57~1.26,P=0.41)、支架内血栓行成率(OR=0.71,95%CI:0.46~1.09,P=0.12)、心肌梗死发生率(OR=0.94,95%CI:0.72~1.23,P=0.65)、心动过缓发生率(OR=1.23,95%CI:0.76~1.99,P=0.41)、靶血管再通发生率(OR=0.54,95%CI:0.27~1.11,P=0.10),差异均无统计学意义,但出血发生率(OR=1.36,95%CI:1.15,1.61,P=0.0003)、呼吸困难发生率(OR=1.92,95%CI:1.38~2.66,P<0.0001)替格瑞洛组高于氯吡格雷组,且有统计学差异,死亡发生率(OR=0.53,95%CI:0.39~0.72,P<0.0001)、心绞痛发生率(OR=0.42,95%CI:0.26~0.68,P=0.0004)替格瑞洛组低于氯吡格雷组,且差异有统计学意义。
结论:替格瑞洛治疗亚洲人群ACS虽然出血、呼吸困难发生率高于氯吡格雷组,但心绞痛、死亡发生率较氯吡格雷低,具有较好疗效和安全性。
【总页数】8页(P549-556)【作者】贾冬霞;彭君臣;刘思泰【作者单位】四川绵阳四0四医院全科医学科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.替格瑞洛与氯吡格雷用于中国急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后疗效与安全性比较的Meta分析2.替格瑞洛对比氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征有效性与安全性的Meta分析3.替格瑞洛应用于急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者经皮冠脉介入术后疗效与安全性的Meta分析4.中国急性冠状动脉综合征人群应用替格瑞洛有效性和安全性的Meta分析5.氯吡格雷和替格瑞洛在急性冠状动脉综合征介入治疗后应用安全性Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛片评估报告前言血小板活化的复杂机制为急性冠脉综合征(ACS)患者的药物治疗提供了最佳靶标。
当前临床中常用的抗血小板药物，除了阿司匹林之外，还包括噻吩并吡啶类药物，即氯吡格雷和普拉格雷(国内未上市)，但是这类药物在临床使用过程中均存在一些局限性。
作为新一代抗血小板药，替格瑞洛从上市之初就获得广泛的关注。
原研公司阿斯利康也对其投入了极大的精力，不断去拓展和摸索其新的用法用量。
随着替格瑞洛核心专利保护期临近，本品到了最佳开发时间。
本文将对本品从临床和市场两个不同的角度对本品进行分析。
临床部分1.氯吡格雷/替格瑞洛基础信息差异比较2. 临床试验结果概述该章节概述了三项由原研公司开展的研究：ONSET/OFFSET、PLATO和PEGASUS-TIMI54。
2.1 ONSET/OFFSET研究比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的起效和停药后消退广泛特性的研究-ONSET / OFFSET研究：共纳入稳定性冠心病患者123例，均接受ASA治疗，随机分为替格瑞洛(180mg负荷，90mg一天2次维持)、氯吡格雷(600mg负荷，75mg/天维持)或安慰剂组，治疗6周。
通过血小板功能检测观察2种药物的起效特点，结果显示：服药后30分钟，替格瑞洛的血小板聚集抑制率(IPA)显著高于氯吡格雷(41％vs.8％)，与600mg氯吡格雷服药后2小时的IPA相当。
提示替格瑞洛起效更快，这也为替格瑞洛较氯吡格雷更适用于急诊提供了循证医学证据。
2.2 PLATO研究头对头比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)中应用的研究-PLATO(抑制血小板与患者转归)研究：在有或没有ST段抬高的ACS病人中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可显著降低血管原因导致的死亡率、心肌梗死或卒中发生率(12个月后9.8％vs.11.7％，P<0.001)，而不增加总的严重出血发生率，但增加非操作相关性的出血发生率，而且文献报道指出该试验中氯吡格雷的致命性颅内出血风险仅为替格瑞洛的1/10，即替格瑞洛较氯吡格雷更加有效但出血风险更高。
PCI 围手术期中权衡抗栓治疗与出血风险主要内容经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 术后出现出血或者血管相关并发症，延长住院时间，增加短期和长期致病率、致死率。
预防相关并发症能提高PCI 的安全性和健康治疗。
近期，来自梅奥诊所的 Mandeep Singh 对当前用于减少PCI 术后出血风险的技术进行回顾，并为读者提供减少PCI 术后出血风险的措施，该文发表在 Journal of the American College of Cardiology 杂志上。
出血定义评估抗血小板药物、心脏装置或者PCI 的安全性和有效性时，出血并发症常常作为实验的终点，但目前缺乏对出血定义的统一标准。
在BARC 研究中，将出血定义分为5 类，考虑出血原因（程序或非程序）、部位（眼内、颅内、内脏、腹膜等）、出血严重性（根据实验数据及临床状态的影响进行定量分析）及预后，并将CABG 相关出血考虑在内。
而NCDR 研究则考虑手术部位出血或非手术部位出血以及术前血红蛋白量。
同样的在TIMI 研究和GUSTO 研究中其定义也不一致。
高危因素在经股动脉插管的PCI 术后的患者中，女性、老龄、肾脏损害、鞘管大、活化凝血酶时间（ACT）长、Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的使用、血管闭合器（VCD）的使用以及手术时间较长是高出血风险的危险因素。
且NCDR 研究指出心功能不全、外周血管疾病以及既往ACS 患者中出血风险较高。
出血趋势总体上PCI 术后穿刺部位出血风险均有明显降低，主要原因可能为：1. 桡动脉穿刺位点的增加；2. 股动脉穿刺时小号鞘管的使用；3. 比伐卢定及Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的合理使用。
但非穿刺口部位的出血倾向则无明显的改变。
药物进展随着抗凝药物与抗血小板药物的进展，PCI 术后出血发生率明显下降。
而随着抗凝强度下降与双联抗血小板治疗应用，出血风险明显下降。
但是在高危人群仍存在药物剂量使用不当的情况。
相关研究表明约42% 非ST 段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者存在肝素、低分子肝素以及Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的过度使用。
三个新药的Ⅲ期临床试验获阳性结果
佚名
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(33)12
【摘要】一项名为DURATION-3的为期26周的开放性Ⅲ期临床试验表明：与赛诺菲一安万特公司研制的每日1次用胰岛素类似物Lantus相比，礼来公司和Amylin制药公司合作开发的每周1次注射用抗糖尿病药物Byetta（通用名为exenatide）可更有效地控制高血糖患者的血糖水平，且用药后患者体重有所减轻，发生低血糖的风险也更低，
【总页数】2页(P575-576)
【关键词】ByeRa;抗糖尿病药;长效制剂
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.阿利道酶α治疗肺囊肿性纤维化的Ⅱ期临床试验获阳性结果 [J],
2.β-3肾上腺素受体激动剂vibegron治疗膀胱过度活动症Ⅲ期临床试验获阳性结
果 [J],
3.治疗绝经妇女骨质疏松症新药罗莫珠单抗Ⅲ期临床试验获阳性结果 [J], 刘子侨
4.RNA干扰药治疗原发性高草酸尿症Ⅰ／Ⅱ期临床试验获阳性初步结果 [J],
5.选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂pemigatinib治疗晚期胆管癌Ⅱ期临床
试验获阳性结果 [J], 黄世杰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
较氯比格雷显著降低围PCI期缺血事件，未增加严重缺血风险
坎格雷洛作为首个速效、强效、可逆性静脉P2Y12受体拮抗剂，似乎为ACS围术期抗血小板治疗而生，但2009年的CHAMPION -PCI与CHAMPION–PLATFORM研究均以阴性结
果提前终止。
在这两项研究中，尽管坎格雷洛表现出更强的抗血小板作用，却未能转化为终点事件降低，且增加了轻微出血发生率。
CHAMPION PHOENIX能否让坎格雷洛从废墟中涅槃？结果没令人失望。
这项纳入11145例PCI患者的研究表明，与负荷剂量氯比格雷相比，坎格雷洛显著减少了围术期缺血事件，未升高严重出血风险[主要疗效终点（48小时死亡、心梗、缺血驱动血运重建或支架内血栓）发生率坎格雷洛组4.7%对氯比格雷组5.9%，校正后OR=0.78，95%CI=0.66~0.93; P = 0.005）；主要安全性终点（48小时严重出血）发生率坎格雷洛组0.16%对氯比格雷组0.11% ,OR=1.50,95% CI=0.53~4.22,P = 0.44)。
专家点评：阜外心血管病医院颜红兵教授
在接受本报记者采访时，阜外心血管病医院颜红兵教授说，这项重要的随机试验首次证实在
所有接受PCI的患者预先给予坎格雷洛的有效性。
虽然试验设计是评估有效性，但同时也是一项评估有关快速起效和快速逆转静脉制剂策略的试验。
无论对于STEMI或UA/NSTEMI 患者，尤其是冠脉造影后认为需要施行CABG的患者，坎格雷洛是迄今一个比较理想的药
物。
毫无疑问，该试验结果的发表将对临床实践产生重要影响，但他期望看到坎格雷洛与替格瑞洛有效性和安全性的对比研究结果。
替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较【摘要】替格瑞洛和氯吡格雷是常用于急性冠脉综合征治疗的抗血小板药物。
本研究旨在比较两者在疗效上的差异。
通过对两种药物的作用机制、临床研究设计与方法进行比较，发现替格瑞洛在急性冠脉综合征治疗中具有更好的疗效，能显著降低心血管事件的发生率。
而氯吡格雷虽然也有一定疗效，但相对替格瑞洛而言效果稍逊。
替格瑞洛与氯吡格雷相互比较的结果也显示出替格瑞洛在疗效上的优势。
本研究的结果对于临床实践有重要启示，未来的研究方向可以进一步探讨替格瑞洛在不同人群中的应用，以期为急性冠脉综合征的治疗提供更有效的策略。
随着对替格瑞洛和氯吡格雷的深入了解，我们可以更好地选择合适的药物进行个性化治疗。
【关键词】替格瑞洛、氯吡格雷、急性冠脉综合征、疗效比较、作用机制、临床研究设计、疗效分析、结果比较、结论启示、未来方向、总结。
1. 引言1.1 研究背景急性冠脉综合征（ACS）是一种危及生命的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。
ACS的主要病因是冠状动脉内血栓形成，导致血液供应不足，从而引起心肌缺血和损伤。
替格瑞洛和氯吡格雷都是抗血小板药物，被广泛应用于ACS的治疗中。
替格瑞洛是一种P2Y12受体拮抗剂，通过抑制ADP诱导的血小板聚集来预防血栓形成。
氯吡格雷也是一种P2Y12受体拮抗剂，具有相似的作用机制。
虽然替格瑞洛和氯吡格雷在ACS治疗中都显示出良好的疗效，但它们之间的优劣仍有待深入研究。
本研究旨在比较替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效，以期为临床实践提供更为准确的指导。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷在治疗急性冠脉综合征时的疗效差异，探讨两种药物在临床实践中的优缺点。
通过系统综合分析替格瑞洛和氯吡格雷在心血管疾病治疗中的作用机制、临床研究设计与方法、以及疗效比较结果，为临床医生提供更准确、更科学的用药建议，为患者提供更有效的治疗方案。
P2Y12受体拮抗剂P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体，对二磷酸腺苷引起的血小板聚集起抑制作用的药物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。
P2Y12受体拮抗剂与阿司匹林联用的双重抗血小板治疗方案，是各种指南推荐、临床上常用的心血管病抗栓治疗方案。
目前，临床上可供选用的P2Y12受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛，这些药物各自有哪些作用特点，疗效和安全性又有何差异？氯吡格雷氯吡格雷是第二代P2Y12受体拮抗剂（注：第一代P2Y12受体拮抗剂为1979年上市的噻氯匹定，其副作用较多，在临床应用中逐渐被氯吡格雷所取代），其在化学结构上属噻吩并吡啶类化合物，是前体药物，需要在肝脏中通过细胞色素 P450（CYP 450）酶代谢成为活性代谢物后，才会不可逆地抑制P2Y12受体，抑制血小板的聚集反应。
因此，氯吡格雷抗血小板活性的发挥存在延迟现象，即起效时间比较长。
氯吡格雷在临床应用中存在一些缺陷，包括：消除半衰期较长，个体差异较大，部分患者服用该药后未产生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”, 与质子泵抑制剂（PPI）合用时可能会升高不良反应的发生率。
目前，已经明确CYP 2C19是与氯吡格雷抵抗相关的代谢酶之一，美国食品与药物管理局（FDA ）已增加了氯吡格雷的黑框警告，建议临床医生选用氯吡格雷前对患者进行基因检测，对弱代谢患者应增加剂量。
普拉格雷普拉格雷是第三代P2Y12受体拮抗剂，同氯吡格雷相同，此药也是噻吩并吡啶类化合物和前体药物，需要在体内转化为其活性代谢产物后，才会不可逆地抑制P2Y12受体从而发挥作用。
研究显示，与氯吡格雷的标准剂量或更大剂量相比，普拉格雷对血小板的抑制作用更快、更持续、更强。
同时，由于普拉格雷的强抑制血小板聚集的作用，也增加了其出血风险。
替格瑞洛与噻吩并吡啶类药物（氯吡格雷和普拉格雷）的化学结构分类不同，替格瑞洛是一种环戊烷三唑并吡啶类的新型抗血小板药物，故之前的中文名“替卡格雷”现已更换为“替格瑞洛”。
抗血小板药物替格瑞洛药代药效动力学及遗传药理学研究进展李慕鹏;熊艳;陈小平【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2014(19)2【摘要】替格瑞洛是2010年批准上市的抗血小板新药,属于新型环戊基三唑嘧啶类(CPTP)口服P2Y12受体拮抗剂。
替格瑞洛口服后迅速吸收,中位达峰时间约1.5h。
与已有P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷和普拉格雷相比,替格瑞洛具有显著优势:无需代谢激活故起效迅速;与P2Y12受体呈可逆性结合,故停药后血小板功能恢复较快。
此外,替格瑞洛可以通过抑制非血小板细胞表面的P2Y12受体从而产生其他药理学作用。
替格瑞洛的药动学特征不受年龄、性别、饮食以及对氯吡格雷反应性的影响。
替格瑞洛主要经CYP3A4代谢,可迅速产生血药浓度依赖的血小板抑制作用,且对氯吡格雷抵抗的患者同样有效。
更重要的是,替格瑞洛的抗血小板作用不受具有多态性的药物转运体(ABCB1)和代谢酶(CYP2C19)基因型的影响。
本文主要概述替格瑞洛药动学、药效学以及遗传药理学方面的研究进展。
【总页数】9页(P214-222)【关键词】替格瑞洛;药动学;药效学;遗传药理学【作者】李慕鹏;熊艳;陈小平【作者单位】中南大学临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.浅论抗血小板药替格瑞洛遗传药理学和药效学特征的研究进展 [J], 周晶;张海杰2.新型抗血小板药物普拉格雷、替格瑞洛与氯吡格雷的临床对比研究进展 [J], 姚懿;袁晋青3.新型抗血小板药物替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的研究进展 [J], 刘娱;王蒙蒙;卜丽梅4.抗血小板药替格瑞洛的研究进展 [J], 孙梅5.新型抗血小板药坎格瑞洛的国外研究现状 [J], 丁琮洋;孟璐;王小楠;付冉;范理菊;崔艳军;李亚静;董占军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性冠脉综合征患者经替格瑞洛治疗后血栓弹力图的变化杨葳;柯丹;曾国彬【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2014(000)033【摘要】目的：研究急性冠脉综合征(ACS)患者经替格瑞洛治疗前后血栓弹力图(TEG)的变化特点。
方法89例ACS患者给予替格瑞洛抗血小板治疗1周前后，抽血查血栓弹力图，比较其前后变化特点。
结果替格瑞洛治疗后1周较治疗前TEG指标均有所改善，主要表现为R、K值升高， MA值、α角和G值、CI减小，但差异均无统计学意义(P>0.05)。
但AA途径、ADP受体途径的抑制率均有所升高，且与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01)。
结论替格瑞洛是一种很有前景的抗血小板药物，可以适应ACS及介入术后患者个体化治疗的需要，使血小板抑制率达标，最终使更多患者获益。
%Objective To research the change characteristics of thrombelastogram (TEG) in acute coronary syndrome (ACS) patients treated by ticagrelor. Methods A total of 89 ACS cases were treated by ticagrelor antiplatelet therapy for 1 week, The characteristics of thrombelastogram before and after treatment were compared. Results Compared with the index before treatment, the TEG index of ACS patients improved after ticagrelor treatment, such as increased R and K, and decreased MA,α-angle, G, and CI, but the differences had no statistical significance (P>0.05). Inhibiting rates through AA-passage and ADP receptor-passage were increased, and the difference had statistical significance, compared with that before treatment (P<0.01). ConclusionTicagrelor is a promising anti-platelet drug and it is adaptable to individuation treatment of patients with ACS and interventional therapy. It can make inhibiting rate of platelet reach the standard and benefit patients.【总页数】3页(P30-31,32)【作者】杨葳;柯丹;曾国彬【作者单位】350003 武警福建总队医院;350003 武警福建总队医院;350003 武警福建总队医院【正文语种】中文【相关文献】1.替格瑞洛应用于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后的临床疗效与安全性分析 [J], 房建斌;康小平;刘冬梅;罗培;吴明明2.血栓弹力图指导下的替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征患者中的疗效比较[J], 高洁;耿晓雯;吕中华;程庆强;任艺虹3.对比分析血栓弹力图指导下的替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床疗效 [J], 魏洪杰;石俊婷;李星星;康美丽4.替格瑞洛辅助用于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后的安全性分析[J], 赵钻华;谭嘉劲;谭顺沛5.急性冠脉综合征经PCI治疗后维持性服用替格瑞洛对患者血小板功能、心率变异性及安全性的影响 [J], 李金玉;孙鹏雀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性STEMI患者中的有效性及安全性黄琼;义强;于力;毛幼林【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2015(000)015【摘要】Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Tigraylo in acute ST–elevation myocardial infarction(STE-MI) patient with clopidogrel resistance. Methods Randomly selected 97 STEMI patients of our hospital from 2013.11to 2014.10.All patients took clopidogrel (600mg load) .The patients were divided into two group based on the thromboelastography-determined platelet inhibition rate within 24 hours after taking clopidogrel. The Tigraylo group, defined by platelet inhibition rate <30%, in-cluded 37 cases. The normal group, difined by platelet inhibition rate >30%, included 60 cases. The platelet inhibition rate was check after 2 weeks. The incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) and hemorrhagic events of the two group were compared after 30 days. Results After treatment with Tigraylo, the Tigraylo group had platelet inhibition rate returned to normal, and significant difference with use clopidogrel. The differences of MACE and hemorrhage rate during 30 days between two groups were not statistically significant. Conclusion Compared to clopidogrel, Tigraylo can significant reduce the incidence of cardiovas-cular events in STEMI patients without increasing bleeding,canalso decrease MACE and prevent the acute thrombosis in patients with clopidogrel resistant.%目的：评价替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性STEMI患者的抗血小板治疗的有效性及安全性。
