药物化学第七版重点药物
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第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮巴比妥类、环丙二酰脲(巴比妥酸)的衍生物弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用;水解性:其钠盐水溶液放置易水解,故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂,临用前配制。
与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀,沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐肝脏,50%羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合,经肾排出R1 =巴比妥类构效关系:1.丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的总数在4-8,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥。
碳数超过8,具有惊厥作;2.引入亲脂基团,将C-2上的氧以硫代替,硫喷妥钠酸性降低,脂溶性增大,起效快、短。
3.在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性,起效快;两个氮上都引入甲基,产生惊厥。
苯巴比妥:5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮苯巴比妥的用法注意事项:1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10%溶液,现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度,以恰能抑制惊厥为宜。
9结构与作用时间长短的关系:与5位上的取代基的氧化性质有关:•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收,作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时,代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数:以分子形式透过生物膜;以离子形式产生作用2. 脂水分配系数:脂溶性和水溶性的相对大小。
P = C0/C w一定的脂水分配系数:保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水:在体液中转运;溶于脂:透过细胞膜1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮苯并二氮杂卓类七元亚胺内酰胺环是活性必需;酒石酸唑吡坦N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.(半酒石酸盐)10第二节抗癫痫药5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐长期应用苯妥英钠可致牙龈增生5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺苯并二氮卓类11第三节抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂)N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐吩噻嗪类2-位氯原子的作用:引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征(侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用)副作用:口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮丁酰苯类(对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯)12构效关系作用特点首过效应强普鲁卡因的衍生物:苯甲酰胺类:主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平(Clozapine)苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药,作用强;临床用以治疗多种类型精神分裂症(锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效)。
巴比妥1.属于结构非特异性药物,药效主要受理化性质的影响。
——2解离常数(PKA)pKa↑—药物的分子形式↑—药效↑。
——3。
脂水分配系数:5位取代基碳原子总数在4-8之间,脂水分配系数合适,超过8作用过强。
——4。
M上引入甲基,酸性下,脂溶性上,起效快,失效也快,2个N 上均引入甲基,脂溶性过强,引起惊掘。
——5。
2位氧原子以S原子取代,脂溶性上,起效快,失效也快。
——6. 5位为直链或芳烃基,不易代谢,长效,为支链或不饱和烃基,易代谢失活,短效。
氯丙嗪(大题)*理化性质:1.遇光渐变色,水溶液显酸性反应;——2,母核易被氧化,在空气中或日光中放置渐变红色,注射液中加入对氢醌,连二亚硫酸钠或维生素C等抗氧化剂。
部分患者在强日光下会发生光化毒反应。
——3遇硝酸形成自由基或醌式结构,显红色。
——代谢:口服吸收不规律,个体差异大。
——2在肝脏代谢,主要有N-氧化,S原子氧化,苯环羟基化,侧链去N-甲基,侧链氧化等途径,代谢物与葡萄糖醛酸结合排出体外。
——用途;为多巴胺受体拮抗剂,用于精神分裂症和躁狂症,大剂量用于镇吐、强化麻醉,人工冬眠,——有口干,上腹部不适,乏力,奢睡,便秘等副作用,对产生光化毒的病人,服药期间避免强光照射。
镇痛药构效1苯环和哌啶环是基本结构。
——2酚羟基被醚化或酰化,活性降低,成瘾性降低,酚羟基为必需基团。
——36位醇羟基被烃基化,酯化,氧化成酮或去除,活性增加,成瘾性加大,——47,8位双键可被还原,活性增加,成瘾性加大。
——5,17位N原子为活性必需,当R2为大基团时,可从激动剂转为拮抗剂。
肾上腺素理化性质:为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦,与空气和日光接触易被氧化变质,在水中极微溶解,在乙醇,乙醚,氯仿,脂肪油和挥发油中不溶,在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液和碳酸碱溶液中不容,在中性或碱性水溶液中不稳定,饱和水溶液显弱碱性反应。
——2具有邻苯二酚结构,遇空气的氧或其他弱氧化剂,日光,热及微量金属离子均能使其氧化变质,生成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体,其水溶液露置在空气及日光中也会氧化变色——3左旋体活性大于右旋体,左旋体水溶液在室温或加热条件下,可消旋化导致活性降低,消璇化速度与PH有关,PH4以下,速度加快。
教案(理论)章节名称 第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs第 7 课次 总 32 课次 教学时数 2 授课教师【教学目的与要求】1.熟悉抗胆碱药的发展和结构类型。
2.掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3.熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。
【教学方法】理论讲授课件教学问答法【参考资料】《药物化学》 主编:尤启东 人民卫生出版社《药物化学》课件【重点与难点】重点:硫酸阿托品、溴丙胺太林的命名、理化性质、合成。
难点:阿托品类药物的构效关系。
【教学过程设计】提出问题 2分钟导入新课3分钟 展示目标 1分钟 课堂讲授 85分钟 课堂小结7分钟 布置作业2分钟【教学内容纲要】第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。
目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。
按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱药通常分为3类:①M 胆碱受体拮抗剂,可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M 受体,呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,加速心律,松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。
②神经节阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗N 1胆碱受体,稳定突触后膜,阻断神经冲动在神经节中的传递,主要呈现降低血压的作用,临床用于治疗重症高血压。
③神经肌肉阻断剂,与骨骼肌运动终板膜上的N 2受体结合,阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递,表现为骨骼肌松弛作用,临床用作辅助麻醉药。
一.茄科生物碱类M 胆碱受体拮抗剂硫酸阿托品 Atropine SulphiteH 2SO 4.H 2O2Atropine 化学结构中具有莨菪烷(Tropane )骨架,莨菪烷3α位带有羟基即为莨菪醇。
α-羟甲基苯乙酸简称莨菪酸。
由(-)-莨菪酸与莨菪醇形成的酯称为(-)-莨菪碱。
教案(理论)章节名称第二节非甾体抗炎药Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents第 17 课次总 32 课次教学时数 2 授课教师【教学目的与要求】1.熟悉非甾体抗炎药的发展和结构类型。
2.掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3.熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物的作用靶点。
【教学方法】理论讲授课件教学问答法【参考资料】《药物化学》主编:尤启东人民卫生出版社《药物化学》课件【重点与难点】重点:羟布宗、布洛芬、吡罗昔康的命名、理化性质、合成。
难点:羟布宗、吡罗昔康的构效关系。
【教学过程设计】提出问题 2分钟导入新课3分钟展示目标 1分钟课堂讲授 85分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟【教学内容纲要】第二节非甾体抗炎药Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 炎症是机体对感染的一种防御机制,重要表现为红肿、疼痛等。
除苯胺类外,解热镇痛药多具有抗炎作用,但长期和大剂量使用有胃肠道反应,对凝血和造血系统有严重的不良反应。
因此在寻找作用强、毒副作用较低的抗炎药物方面进行了大量研究工作。
本节重点介绍吡唑酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类及其他结构类型的非甾体抗炎药。
羟布宗OxyphenbutazoneN N OOOH1946年瑞士合成了保泰松,抗炎作用较强,临床上用于类风湿性炎、痛风。
但其毒副作用较大,除胃肠道副作用及过敏反应外,对肝及血象有不良反应。
1961年发现保泰松的体内代谢物羟布宗同样具有消炎抗风湿作用,且毒性低,副作用小。
3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有关,3,5位的2个羰基增强了4-氢原子的酸性。
4-位氢原子用甲基取代活性消失。
甲芬那酸Mefenamic AcidNHCOOHCH 3CH 3甲芬那酸位邻氨基苯甲酸类消炎镇痛药的代表,此类药物是采用生物电子等排原理设计以氮原子取代水杨酸中的氧原子的衍生物。
药物化学(重点药物名称)一、中枢神经系统药物1、镇静催眠药·苯二氮卓类:地西泮,替马西泮,奥沙西泮2、抗癫痫药·酰脲类:巴比妥类:苯巴比妥等乙内酰脲类:苯妥英钠·二苯并氮杂卓类:卡马西平·GABA类似物:普洛加胺·脂肪羧酸类及其他类:3、抗精神病药·吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪·噻吨类:氯普噻吨·丁酰苯类:哌替啶·二苯并二氮卓类:氯氮平4、抗抑郁药·单胺氧化酶抑制剂:吗氯贝胺·去甲肾上腺素重摄取抑制剂:盐酸丙米嗪·5-羟色胺重摄取抑制剂:盐酸氟西汀5、镇痛药·天然镇痛药:盐酸吗啡·合成镇痛药:吗啡喃类:左啡诺苯并吗喃类:喷他佐辛,非那佐辛哌啶类:盐酸哌替啶氨基酮类:盐酸美沙酮其他类:曲马多二、外周神经系统药物1、肾上腺素受体激动剂(拟交感神经药)·拟肾上腺素药物:肾上腺素,麻黄碱·选择性β2受体激动剂:异丙肾上腺素·选择性β2受体激动剂:沙丁胺醇2、组胺H1受体拮抗剂(抗过敏药)·经典的H1受体拮抗剂:乙二胺类H1受体拮抗剂:氨基醚类:氯马斯汀丙胺类H1受体拮抗剂:马来酸氯苯那敏·非镇静H1受体拮抗剂:三环类非镇静H1受体拮抗剂:氯雷他定,地氯雷他定哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂:盐酸西替利嗪哌啶类非镇静H1受体拮抗剂:咪唑斯汀3、局部麻醉药·苯甲酸酯类局部麻醉药:盐酸普鲁卡因·酰胺类局部麻醉药:盐酸利多卡因·氨基酮类及其他类局部麻醉药:达克罗宁三、循环系统药物1、β受体拮抗剂(治疗心律失常,缓解心绞痛,降低高血压)·非选择性β受体拮抗剂:普萘洛尔·选择性β1受体拮抗剂:美托洛尔·非典型的β受体拮抗剂:拉贝洛尔2、钙离子通道阻滞剂(治疗心律失常,缓解心绞痛,降低高血压)·1,4二氢吡啶类:硝苯地平·苯并硫氮杂卓类:盐酸地尔硫卓·苯烷基胺类:盐酸维拉帕米·其他类:氟桂利嗪,普尼拉明3、钠离子通道阻滞剂(抗心律失常,延长有效不应期)·Ia类:奎尼丁,普鲁卡因胺·Ib类:美西律·Ic类:普罗帕酮4、钾离子通道阻滞剂(抗心律失常,延长动作电位时程)·钾离子通道阻滞剂:胺碘酮5、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂(抗高血压)·血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):卡托普利·血管紧张素II受体抑制剂(AngII):氯沙坦,阿利吉仑6、NO供体药物(治疗心绞痛药物)·硝酸酯及亚硝酸酯类:硝酸甘油,吗多明7调血脂药·羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂:洛伐他汀,阿托伐他汀·影响胆固醇和三酰甘油代谢药物:苯氧基烷酸类:吉非罗齐烟酸类:烟酸其他类:依折麦布,考来烯胺四、消化系统药物1、抗溃疡药·H2受体拮抗剂:西咪替丁,雷尼替丁·质子泵抑制剂(H+/K+-ATP酶抑制剂):·不可逆质子泵抑制剂:奥美拉唑·可逆性质子泵抑制剂:瑞普拉生五、解热镇痛药及非甾体抗炎药1、解热镇痛药·水杨酸类:阿司匹林,贝诺酯·苯胺类药物:对乙酰氨基酚2、非甾体抗炎药·吡唑酮类:羟布宗,保泰松·邻氨基苯甲酸类:·芳基烷酸类:芳基乙酸类:吲哚乙酸类:吲哚美辛其他芳基乙酸类:双氯芬酸钠芳基丙酸类:布洛芬·1,2-苯并噻嗪类:吡罗昔康·选择性COX-2抑制剂:塞来昔布,罗非昔布六、抗肿瘤药1、生物烷化剂·氮芥类:盐酸氮芥,环磷酰胺·乙撑亚胺类:塞替派·亚硝基脲类:卡莫司汀·磺酸酯类:白消安·金属铂配合物:顺铂2、抗代谢抗肿瘤药·嘧啶拮抗物:氟尿嘧啶,盐酸阿糖胞苷·嘌呤拮抗物:巯嘌呤·叶酸拮抗物:甲氨蝶呤3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物有效成分:紫杉醇5、新型分子靶向抗肿瘤药物:伊马替尼七、抗生素1、β内酰胺类抗生素·青霉素类:天然青霉素:青霉素G,X,K,V,N耐酶青霉素:甲氧西林,苯唑西林耐酸青霉素:非奈西林,丙匹西林广谱青霉素:氨苄西林,阿莫西林·头孢菌素类:一代:二代:三代:头孢噻肟钠四代:·β-内酰胺酶抑制剂氧青霉烷类:克拉维酸钾青霉烷砜类:舒巴坦钠,舒他西林(舒巴坦+氨苄西林)·非经典的β-内酰胺类碳青霉烯类:亚胺培南,美罗培南单环β-内酰胺类:诺卡霉素,氨曲南青霉烯类:法罗培南2、四环素类抗生素·天然:金霉素,土霉素,四环素·半合成:多西环素,米诺环素3、氨基糖苷类抗生素·链霉素·卡那霉素(天然),阿米卡星(半合成)·庆大霉素(天然),依替米星(人工合成)4、大环内脂类抗生素·天然:红霉素,螺旋霉素,麦迪霉素·红霉素衍生物:罗红霉素,地红霉素,阿奇霉素,克拉霉素,氟红霉素,替利霉素5、氯霉素类抗生素·天然:氯霉素·半合成:琥珀氯霉素,甲砜霉素八、合称抗菌药及其他抗感染药物1、喹诺酮类抗菌药·盐酸环丙沙星,左氧氟沙星2、磺胺类药物及抗菌增效剂·磺胺类药物:百浪多息,磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑·抗菌增效剂:甲氧苄啶3、抗结核药物·合成抗结核药物:异烟肼,对氨基水杨酸·抗结核抗生素:利福平,利福霉素,链霉素4、抗真菌药物·抗真菌抗生素:两性霉素·唑类抗真菌药物:咪唑类抗真菌药物:酮康唑三唑类抗真菌药物:伊曲康唑·其他抗真菌药物:萘替芬5、抗病毒药物·抑制病毒复制初始时期的药物:金刚烷胺类:金刚烷胺,金刚烷乙胺流感病毒神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦·干扰病毒核酸复制的药物:核苷类:阿昔洛韦非核苷类:利巴韦林·抗艾滋病药物:逆转录酶抑制剂:核苷类:齐多夫定非核苷类:HIV蛋白酶抑制剂:九、激素类药物(甾体激素类药物)1、雌激素药物·甾体雌激素:雌二醇·非甾体雌激素:己烯雌酚·抗雌激素:氯米芬,他莫昔芬,雷洛昔芬2、雄激素药物·雄性激素:丙酸睾酮·蛋白同化激素:苯丙酸诺龙·抗雄性激素:氟他胺·5-α还原酶抑制剂:非那雄胺3、孕激素药物·孕激素:醋酸甲羟孕酮·抗孕激素(流产药):米非司酮4、甾体避孕药物:左炔诺孕酮5、肾上腺皮质激素药物·盐皮质激素:·糖皮质激素:氢化可的松,醋酸地塞米松十、维生素1、脂溶性维生素·维生素A类:维生素A·维生素D类:维生素D3,阿法骨化醇·维生素E,K类:2、水溶性维生素:·维生素B类:·维生素C类:维生素C。
教案(理论)章节名称第七章抗肿瘤药Antineoplastic Agents第 18 课次总 32 课次教学时数 3 授课教师【教学目的与要求】1.熟悉生物烷化剂、抗代谢药物的发展和结构类型。
2.掌握代表药物盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺、噻替哌、卡莫司汀链佐星、白消安、顺铂、氟尿嘧啶盐的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3.熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物【教学方法】理论讲授课件教学问答法【参考资料】《药物化学》主编:尤启东人民卫生出版社《药物化学》课件【重点与难点】重点:盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺、噻替哌、卡莫司汀链佐星、白消安、顺铂、氟尿嘧啶的命名、理化性质、合成。
难点:顺铂的构效关系。
【教学过程设计】复习提问 5分钟导入新课3分钟展示目标 3分钟课堂讲授 130分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟【教学内容纲要】恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,恶性肿瘤的死亡率是所有疾病死亡率的第二位,仅次于心脑血管疾病。
肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗),很大程度上以化学治疗为主。
抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物,又称抗癌药,按其作用原理和来源可分为①烷化剂,②抗代谢物,③抗肿瘤抗生素,④抗肿瘤植物药有效成分,⑤抗肿瘤金属化合物等。
第一节生物烷化剂Bioalkylating Agents烷化剂是抗肿瘤药物中使用的最早,也是一类非常重要的药物。
这类药物甾体内能缺电子的活泼中间体和其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(如DNA、RNA和某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)发生共价结合,使其丧失活性和使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂属于细胞毒类药物,在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时,对其他增生较快的正常细胞,如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用,因而会产生许多严重的副反应,如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。