药物化学重点

《药物化学》复习重点资料整理总结名词解释：1.稳态血药浓度：以半衰期为给药间隔时间，连续恒量给药后，体内药量逐渐累积，给药4、5次后，血药浓度基本达到稳态水平。

2.药物：是指调节机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病的物质。

3.药理学：是研究药物与机体之间相互作用及其规律的一门学科，包括药物效应动力学、药物代谢动力学两个方面。

4.首关消除：有些口服药物在经胃肠壁及肝脏时，会被此处的酶代谢失活。

5.肝肠循环：有的药经胆汁排泄再经肠黏膜上皮细胞吸收，由门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肝肠循环。

6.治疗指数：药物的半数致死量LD5a与半数有效量ED50的比值。

7.处方药：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配。

8.肾上腺素升压作用的翻转：预先给予α受体阻断药能阻断肾上腺素激动α受体的缩血管作用，保留激动β受体的血管舒张作用，使升压作用翻转为降压作用。

9.耐受性：机体对药物的敏感性降低，需增加剂量才能发挥原有药效。

10.反跳现象：长期大剂量使用某药物后突然停药，导致原有病情再现或加重。

11.二重感染：长期使用广谱抗菌药，使得敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，引发新的感染。

模块－1、在机体方面，影响药物作用的因素有哪些？（填空题）年龄性别个体差异病理状态心里精神因素遗传因素2、“三致”反应致畸致癌致突变3、药物的二重作用包括什么？P5~防治作用和不良反应4、药物作用的主要类型包括哪些？P4-5兴奋作用和抑制作用局部作用和吸收作用选择性作用和普遍作用直接作用与间接作用预防作用和治疗作用模块二1、药品贮存条件中阴凉处、凉暗处、冷处、常温的条件P28阴凉处：系指不超过20℃阴暗处：系指避光并不超过20℃冷处：系指2℃~10℃常温：系指10℃～30℃2、批准文号的代表字母和数字各自的含义，批号的含义P27字母：化学药品：H 中药：Z 保健：B 生物制品：S体外化学诊断试剂：T 药用辅：F 进口分包装药品：J数字第1、2位为原批准文号的来源代码，第3、4位为换发批准文号之后（公元年号）的后两位数字，第5~8位为顺序号批号的含义：在药品生产过程中，将同一次投料、同一生产工艺所生产的药品定为同一个批号。

1．药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间的相互作用规律的的综合性学科。

研究内容包含化学科学和必须涉及生命科学的内容。

研究任务：为有效利用现有化学药物提供理论基础；研究化学药物的合成原理和路线选择和设计适合国情的产业化工艺；创制新药，发现具有进一步开发前景的先导化合物及新药。

2．以受体（可乐定）、酶（卡托普利）、离子通道、核酸作为药物的作用靶点。

3．苯二氮卓类药物的结构特征：具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓母核，其中1,4-苯二氮卓类的催眠镇静作用最强。

4．地西泮的结构…..俗名安定。

化学性质：4,、5位开环位可逆性水解，不影响药物的生物利用度；可进行生物碱的一般反应，加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。

代谢过程：主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基、C-3位的氧化，代谢产物仍有活性。

形成的3-羟基化的代谢产物以与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。

5．巴比妥类药物的结构…..分类：长时效，中时效，短时效，超短时效。

鉴别方法：巴比妥类药物与铜盐在有机胺-水溶液中可产生类似双缩脲的颜色反应，如与吡啶-硫酸铜溶液作用生成紫色络合物，含硫巴比妥药物经反应后显绿色。

构效关系…..6．盐酸氯丙嗪的结构…..化学性质：易被氧化渐变色，遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时发生过敏反应；水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色，与三氯化铁试液作用显稳定的红色。

临床用途：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐，强化麻醉及人工冬眠等。

构效关系：活性与2位取代基的吸电子性成正比；2位引入S取代基，脂溶性增加，镇静作用增加，锥体副作用降低；10位N 与侧链碱性氨基间相隔3个直链C原子时作用最强。

…….区别：经典的抗精神病药物是DA受体阻断剂，能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥抗精神病作用。

同时也导致了运动功能障碍锥体外系的副作用；非经典抗精神病药特异性地作用于中脑皮质的多巴胺神经元，对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用，基本不发生迟发性运动障碍。

药物化学重点药物化学结构及类型总结归纳药物化学是药学学科的重要分支，研究药物的化学结构及其在体内的转化代谢过程。

药物化学的目标是寻找新的药物分子，改进已有药物的性质，提高药物的疗效和安全性。

下面对药物化学的重点以及药物化学结构及类型进行总结归纳。

重点药物化学结构：1.天然药物结构：天然药物是从动植物、微生物或矿物中提取的具有治疗作用的化合物。

常见的天然药物结构包括植物碱、生物碱、黄酮类化合物等。

例如：华法林（Warfarin）是一种抗凝药物，其结构中含有香豆素环并有杂原子（柳树苷结构）。

2.合成药物结构：合成药物是通过化学合成的方式制备出来的药物。

常见的合成药物结构包括芳香环、饱和环、杂环等。

例如：阿司匹林（Aspirin）是一种常用的非处方药，其结构中含有芳香环、酯基和醇基。

3.基础结构与活性团：药物分子的活性来自于其基础结构和活性团。

基础结构是药物分子的骨架，而活性团是具有特定活性的功能基团。

药物化学研究着重于发现和优化药物分子的基础结构和活性团，以提高药物的药效和选择性。

4.药物基团及键的导向作用：药物分子中的基团和键可以通过导向作用改变药物的性质和活性。

例如，引入取代基可以改变药物分子的溶解度、稳定性和活性。

导向作用是药物化学的重要概念之一，它指导了药物分子的设计、合成和改进。

药物化学的类型：1.pH敏感药物：pH敏感药物指的是药物的溶解度或释放行为受环境pH值的影响。

例如，肠溶片是一种常见的pH敏感药物，它只在肠道酸性环境下才能溶解释放药物。

2.离子对药物：离子对药物是指药物分子中含有正离子和负离子，它们之间通过离子键结合在一起。

离子对药物通常具有高溶解度和良好的生物利用度，因此被广泛应用于药物设计和合成。

3.靶向药物：靶向药物是指具有选择性作用于特定靶点的药物。

它们通常具有特定的结构特征，能够与靶点发生相互作用，并发挥治疗作用。

例如，酪氨酸激酶抑制剂普利都巴（Imatinib）是一种靶向白血病细胞的药物，其结构能够与癌细胞的激酶结合，从而抑制细胞生长。

药物化学考试重点总结
一、药物化学基础知识
1. 药物的分类与作用机制：了解各类药物的基本作用机制和分类，如抗生素、抗肿瘤药、抗炎药等。

2. 药物的化学结构与性质：理解药物的化学结构与其理化性质、稳定性及生物活性的关系。

3. 药物代谢：掌握药物在体内的代谢过程，包括代谢酶及代谢产物的性质和作用。

二、药物合成与工艺
1. 药物合成方法：掌握常见的药物合成方法和技术，如还原反应、氧化反应、酯化反应等。

2. 药物合成工艺：理解工业化生产中药物的合成工艺流程及优化方法。

3. 药物合成路线的设计与选择：了解药物合成路线的评价标准，掌握设计药物合成路线的思路与方法。

三、药物分析
1. 药物分析方法：掌握药物分析中常用的检测方法和技术，如色谱法、光谱法等。

2. 药物质量控制：理解药物质量控制的标准和要求，掌握药品质量控制的常用方法。

3. 药物制剂分析：了解药物制剂的分析方法，掌握药物制剂的质量控制标准。

四、药物设计与新药开发
1. 药物设计的原理与方法：掌握基于结构的药物设计、基于片段的药物设计等原理与方法。

2. 新药发现的途径与方法：了解新药发现的途径和策略，如高通量筛选、虚拟筛选等。

3. 新药开发的流程与评估：理解新药开发的流程和评估标准，掌握新药开发的风险与机遇。

欢迎阅读一、药物构效关系1、地西泮（苯二氮?类催眠镇静药）的构效关系2、盐酸普鲁卡因（苯甲酸酯类局部麻醉药）的构效关系3、硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的构效关系4、环丙沙星（喹诺酮类抗菌药）的构效关系二、重点药物要点第四章、中枢神经系统药物1、催眠镇静药：（1）.巴比妥类：异戊巴比妥；⑵.苯二氮卓类：地西泮；⑶•非苯二氮卓类GABA受体激A动剂：酒石酸唑吡坦。

⑴地西泮：苯二氮?类理化性质：1、遇酸或碱放置或受热易水解开环，1,2位内酰胺和4,5亚胺结构均可开环；4,5位在中性和碱性条件下环合，4,5位开环为可逆水解，不影响生物利用度。

2、生物碱（叔胺结构）的一般反应。

如：与碘化铋钾试液反应，产生橙红色沉淀主要代谢途径及代谢产物名称：在肝脏代谢，代谢途径为去N-甲基，C3位上羟基化，代谢产物仍有活性。

与葡萄糖醛酸结合排出。

作用机制：GABA受体激动剂。

临床用途：催眠镇静药2、抗癫痫药：根据化学结构：酰脲类：苯妥英钠、苯巴比妥；苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮；二苯并氮杂类：卡马西平、奥卡西平；GABA衍生物：普洛加胺、加巴喷丁、氨己烯酸；脂肪羧酸类：丙戊酸钠；其他类：托吡酯、拉莫三嗪苯妥英钠：酰脲类临床用途：抗癫痫药物，癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。

卡马西平：二苯并氮杂类临床用途：抗癫痫药物3、抗精神病药：分析吩噻嗪类药物的化学稳定性。

吩噻嗪母核环中S和N都是良好的电子给予体，易氧化。

该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏；遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。

（2）盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类理化性质：（1）酸性：水溶液显酸性反应（2）稳定性：①易氧化，在空气中或日光中放置渐变色（红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用），氧化产物复杂欢迎阅读②遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。

一、药物构效关系1、地西泮（苯二氮䓬类催眠镇静药）的构效关系2、盐酸普鲁卡因（苯甲酸酯类局部麻醉药）的构效关系3、硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的构效关系4、环丙沙星（喹诺酮类抗菌药）的构效关系二、重点药物要点第四章、中枢神经系统药物1、催眠镇静药：⑴.巴比妥类：异戊巴比妥；⑵.苯二氮卓类：地西泮；⑶.非苯二氮卓类GABA A受体激动剂：酒石酸唑吡坦。

（1）地西泮：苯二氮䓬类理化性质：1、遇酸或碱放置或受热易水解开环，1,2位内酰胺和4,5亚胺结构均可开环；4,5位在中性和碱性条件下环合，4,5位开环为可逆水解，不影响生物利用度。

2、生物碱（叔胺结构）的一般反应。

如：与碘化铋钾试液反应，产生橙红色沉淀主要代谢途径及代谢产物名称：在肝脏代谢，代谢途径为去N-甲基，C3位上羟基化，代谢产物仍有活性。

与葡萄糖醛酸结合排出。

作用机制：GABA A受体激动剂。

临床用途：催眠镇静药2、抗癫痫药：根据化学结构：酰脲类：苯妥英钠、苯巴比妥；苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮；二苯并氮杂类：卡马西平、奥卡西平；GABA衍生物：普洛加胺、加巴喷丁、氨己烯酸；脂肪羧酸类：丙戊酸钠；其他类：托吡酯、拉莫三嗪苯妥英钠：酰脲类临床用途：抗癫痫药物，癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。

卡马西平：二苯并氮杂类临床用途：抗癫痫药物3、抗精神病药：分析吩噻嗪类药物的化学稳定性。

吩噻嗪母核环中S和N都是良好的电子给予体，易氧化。

该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏；遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。

（2）盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类理化性质：(1)酸性：水溶液显酸性反应(2)稳定性：①易氧化，在空气中或日光中放置渐变色(红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用），氧化产物复杂②遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。

部分患者用药后，在强烈日光下照射下会发生严重的光化毒反应。

第二章中枢神经系统药物••异戊巴比妥的用途：中枢镇静催眠药。

•异戊巴比妥的体内代谢：主要发生在5位、氧化。

•比拟同类药物：得出结论1、5－位取代基的不同，构成不同的巴比妥类药物。

2、巴比妥类药物的作用强弱和起效快慢与药物的理化性质有关。

－－解离度对之的影响：Pka越大，药物的未解离率越大，分子态药物越多，药物越易进入中枢，起效快。

－－脂水分配系数对之的影响：P越大，药物越易进入中枢，起效快。

3、巴比妥类药物的作用时间长短，与药物的体内代谢速度有关。

•5位取代基构造为饱和烷烃或芳烃－长效药物•5位取代基构造为有支链烷烃－－－中效药物•5位取代基构造为不饱和烷烃－－－短效药物•巴比妥类药物的5位取代基必须为双取代•名词解释：构效关系、前药•地西泮的构造归属、用途。

•地西泮构造特征：1、母体为苯并-(1,4)-二氮卓2、1，2位为酰胺键3、4，5位为亚胺键•地西泮的理化性质：1、1，2位酰胺水解为不可逆反响〔酸性条件下水解〕2、4，5位亚胺水解为可逆反响〔酸性条件水解，中性和碱性条件下缩合〕•口服地西泮，4，5位造成的开环不影响生物利用度，为什么？•口服地西泮，1，2位水解造成的开环是该类药物不稳定，作用时间短的原因。

•地西泮的构造改造，主要是增加1，2位的稳定性。

方法主要有在7位引入吸电子基团和在1，2位引入环•其它的镇静催眠药：三唑仑〔苯并二氮卓类〕，唑吡坦•通过体内代谢发现的药物：奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮第四节抗抑郁药•1、抑郁症的生化病因为：脑内5－HT、NA的浓度降低。

•2、抗抑郁药按照作用机制分类：•（1）NA（去甲肾上腺素）重摄取抑制剂•（2）5－HT重摄取抑制剂•（3）单胺氧化酶抑制剂•3、丙咪嗪的结构归属，用途•4、氟西汀的化学结构、作用机制、用途第五节：镇痛药•1、吗啡的结构特征•2、吗啡的理化性质：酸碱两性，有还原性（氧化产物：伪吗啡（毒性）、N－氧化吗啡），在酸性条件下较稳定•3、吗啡的作用机制：阿片受体激动剂•4、阿片受体的分类及活性•5、镇痛药的研究方向•6、吗啡的结构修饰产物：可待因•7、吗啡的结构改造产物：（1）保留A、D环，哌替啶，阿片μ受体激动剂（2）保留A环、D环开环，美沙酮，阿片受体激动剂（3）保留A、B、D环，喷他佐辛，阿片k受体激动剂•8、镇痛药的共同结构特征•8、阿片受体拮抗剂：纳洛啡第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物1、作用于外周神经系统的药物的分类：〔1〕作用于传入神经系统的药物：局麻药〔2〕作用于传出神经系统的药物：影响传出神经系统的递质、受体【拟〔抗〕胆碱药、拟肾上腺素药、H1受体拮抗剂】2、拟胆碱药：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物按作用机制分：胆碱受体冲动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂用途：用于治疗胆碱能神经兴奋性低下引起的病理状态3、胆碱受体分为：M 受体和N 受体，M受体又称为〔〕受体；N受体又称为〔〕受体。

引言概述：药物化学是一门研究药物的化学特性、结构和合成方法的学科，为药物的设计、合成和改进提供了理论基础和技术支持。

本文旨在整理药物化学的重点内容，包括药物的物理化学性质、药物合成方法、药物设计和改进等方面，以期为药物化学领域的学习者和从业者提供参考和帮助。

正文内容：一、药物的物理化学性质1. 药物的溶解性：讨论药物溶解度与体内吸收的关系、影响药物溶解度的因素以及溶解度的测定方法等。

2. 药物的离子化平衡：探讨药物的离子性质，如酸碱性、离子化度以及离子化平衡对药物活性和药效的影响。

3. 药物的晶体结构：介绍药物的晶体结构和多态性的基本概念，以及晶体结构对药物的稳定性、溶解度和生物利用度的影响。

二、药物合成方法1. 有机合成反应：详细解析有机合成反应的分类，如加成、消除和取代反应，并重点介绍在药物化学中广泛应用的常见有机合成反应。

2. 绿色合成技术：介绍绿色合成在药物化学领域的应用，包括微波辅助合成、超声辅助合成和催化合成等，以及其优点和发展前景。

3. 不对称合成：阐述不对称合成在药物化学中的重要性，包括手性药物的合成、不对称催化和药效的关系等内容。

三、药物设计与改进1. 药物活性与结构关系：探讨药物的分子作用机制、构效关系以及药物活性与分子结构的定量关系，为药物设计和优化提供理论指导。

2. 三维药物构象：讲解三维构象在药物设计中的重要性，包括构象选择、构象稳定性和构象活性的关系，并介绍分子模拟方法在三维构象分析中的应用。

3. 药物代谢与药效改进：介绍药物代谢的基本过程和机制，以及通过代谢途径优化药物性质和增强药效的方法和策略。

四、药物分析与质量控制1. 药物分析方法：介绍常用的药物分析方法，如色谱法、质谱法和核磁共振法等，以及它们在药物分析中的应用。

2. 药物质量控制：讨论药物质量控制的基本原则和方法，包括药物含量、纯度、稳定性和微生物检测等方面的质量控制。

五、药物化学的前沿研究和应用1. 抗癌药物研究：介绍抗癌药物研究的最新进展，如靶向治疗、免疫治疗和基因编辑等，以及它们在临床应用中的前景。

药物化学重点知识点总结1 绪论细目要点要求1.药物化学的定义及研究内容———掌握2.药物化学的任务———掌握3.药物的名称通用名和化学名掌握一、药物化学的定义及研究内容药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。

研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。

（二）药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论基础；2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；3.为创制新药探索新的途径和方法；（三）药物名称国际非专有药名（INN）INN是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。

该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。

中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。

简单有机化合物可用其化学名称。

化学名（1）英文化学名（2）中文化学名如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸商品名生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，利用商品名来保护自己并努力提高产品的声誉。

商品名可申请知识产权保护举例：对乙酰氨基酚扑热息痛、泰诺、百服宁ParacetamolN–（4-羟基苯基）乙酰胺通用名中文的INN商品名国际非专有药名化学名2 麻醉药细目要点要求局部麻醉药（1）局部麻醉药分类、构效关系掌握（2）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因结构特点、性质和用途熟练掌握（3）盐酸丁卡因的性质和用途了解麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。

全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。

一、全身麻醉药（一）全身麻醉药的分类全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。

药学药物化学复习重点知识点梳理药学药物化学是药学专业的重要基础科目之一，它主要研究药物的化学性质和特点，以及药物在体内的作用机制。

下面将针对药学药物化学的复习重点知识点进行梳理，以帮助同学们更好地备考和复习。

一、药物的分类和命名1. 药物的分类：根据药物的化学结构、药理作用和临床应用等方面对药物进行分类，常见的分类包括：化学分类、药理分类、体外药代动力学分类等。

2. 药物的命名：药物的命名方法有多种，主要包括：通用名称、化学名称、商品名等。

不同的命名方法对应不同的目的，例如通用名称更方便人们记忆和使用，而化学名称更能准确描述药物的化学结构。

二、药物的理化性质1. 药物的溶解度：药物在溶剂中的溶解度对其吸收和分布等药动学过程具有重要影响。

了解药物的溶解度有助于合理选择给药途径和调节药物剂量。

2. 药物的酸碱性：药物的酸碱性决定了其在不同 pH 环境下的电离状态，进而影响其吸收、分布和排泄等过程。

酸碱度的了解有助于合理使用药物和预防药物相互作用。

3. 药物的稳定性：药物在制剂中以及在体内受到各种因素的影响，可能发生分解、氧化、光敏性等反应，从而降低药物的药效。

了解药物的稳定性有助于选择合适的保存条件和制剂。

三、药物合成和结构特点1. 药物的合成方法：药物的合成包括多种有机合成反应和技术，例如酯化、醚化、红ox反应等。

了解药物的合成方法有助于理解其合成途径和制备工艺。

2. 药物结构特点：药物的结构特点决定了其与靶点的结合方式和作用机制。

例如，苯环结构的药物通常具有良好的亲脂性，可以通过脂溶性跨过生物膜进入细胞内。

四、药物代谢和药物动力学1. 药物代谢：药物在体内经过一系列化学反应进行代谢，主要发生在肝脏和其他组织中。

药物代谢的主要作用是降解药物、增加药物的溶解度和改变药物的活性。

2. 药物动力学：药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程属于药物动力学范畴。

了解药物动力学有助于合理使用药物和预测药物的副作用。

药物化学重点重点第一章绪论1药物的概念药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。

2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。

3药物化学的研究内容及任务既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。

为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。

(3) 药物合成也是药物化学的重要内容。

第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类1 异戊巴比妥中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。

异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。

【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。

久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。

二、苯二氮卓类1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)【结构】结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。

形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。

第三节抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)【结构】【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。

1、药物（drug）：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2、药物化学（medicinal chemistry）：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科.3、锥体外系反应（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。

4、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。

其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

5、血脑屏障（blood-brain barrier；BBB）：为保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能力，被称作血脑屏障。

通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不能通过。

6、拟胆碱药（cholinergic drugs）：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。

按作用环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。

7、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE inhibitors）：通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙酰胆碱的作用。

不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。

在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。

溴新斯的明。

8、局部麻醉药（local anesthetics）：在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。

普鲁卡因。

9. 钙通道阻滞剂（calcium channel blocker）：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。

药物化学名词解释重点1.药物(drug)：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2.药物化学(medicinal chemistry)：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子) 之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。

3.国际非专有药名(international non-proprietary names for pharmaceutical substance ， INN )：是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织( WHO )申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。

该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。

在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。

目前， INN 名称已被世界各国采用。

4.结构特异性药物(structurally specific drug)：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团pharmacophore)。

5.药动学时相(pharmacokinetic phase)：药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程。

6.药效学时相(pharmcodynamic phase )：药物与受体在分子水平上的相互作用过程，进而触发机体微环境产生与药效有关的一系列生理效应。

7.脂水分布系数(lipo-hydro partition coefficient )：化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的比值，通常用 lg P 表示，用于表示药物脂溶性和水溶性的相对大小。

8.先导化合物(lead pound)：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

绪论1.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，或为调节人体机能，并规定有明确的适应证、用法、用量以及禁忌证的特殊化学物质。

2.药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品3.药物化学（medicinal chemistry）是建立在化学学科的基础上，关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式和作用机理的一门学科。

①药物化学以化学药物为研究对象，研究药物的发现、分子间的相互作用及所引起的生物效应。

②药物化学是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科，是药学领域的带头学科。

药物化学的研究工作是多学科配合、沟通和协调的一项重要工作。

4.药物分子的设计和合成是药物化学的核心内容5.1928年，英国细菌学家Alexander Fleming发现了人类第一个抗生素——青霉素它的发现开辟了抗生素药物的新纪元，在治疗学上带来了一次革命。

6.受体：生物体的细胞膜上或细胞内的特异性大分子7.配体：药物小分子称为配体（ligand）8.直接药物设计（direct drug design）：又称基于靶点结构的药物设计，该法的最基本要求是必须了解清楚作用受体（靶点）的三维空间构型，根据受体结合位点的形状和性质要求，借助计算机自动构造出形状和性质互补的新的配基分子的三维结构。

其理论基础是受体结合位点与配基之间的互补性。

9.间接药物设计（indirect drug design）：指在受体三维空间结构未知的情况下，利用计算机技术对同一靶点具有活性的各种类型生物活性分子进行计算分析，得到三维构效关系模型，通过计算机显示其构象来推测受体的空间构型，并以此虚拟受体的三维空间结构，并进行药物设计，因此又称为基于配体结构的药物设计。

10.分子对接法：分子对接（docking）是预测小分子配体与受体大分子相互匹配、相互识别而产生相互作用的一种方法。

1、药物化学研究内容（1）、发现和设计新药是药物化学的首要任务。

（2）、研究化学药物的合成及稳定性，寻找最佳的生产工艺。

（3）、研究药物的化学结构特征、理化性质、稳定性，为其他学科提供服务。

（4）、研究药物的药理作用、毒副作用、体内代谢。

（5）、研究药物的构效关系、药物与靶点的作用，通过各种途径和技术寻找先导化合物，利用现代信息学和计算机技术，进行计算机辅助药物设计，为新药研究提供更合理的信息。

2 新的化学实体（NCE）指以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。

具有知识产权的创新药物。

3 先导化合物（Lead Compound）又称原型物，是指具有一定活性的独特结构的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。

4 新药: 在我国规定,国内没有上市销售的药物为新药,它包括了具有知识产权的创新药物和国内没有上市而国外已上市的药物。

5 词干西泮azepam 卡因caine 头孢cef 西林cillin 地平dipine 霉素mycin 洛尔olol 沙星oxacin 西汀oxetine 洛芬profen 沙坦sartan 替丁tidine巴比妥类1结构及分类是巴比妥酸（R1=R2=H=R3）的衍生物，由取代的丙二酸二乙酯与脲缩合制得的环状酰脲——丙二酰脲的衍生物。

2鉴别：（1）、与过量硝酸银反应生成二银盐沉淀（2）、与吡啶和硫酸酮形式有色络合物3构效关系：（1）5-位上两个活泼氢都被取代，才具有催眠镇静生理活性。

（2）二个取代基的总碳数以4-8为最好，2个N上均引入甲基，脂溶性过强，引起惊厥。

（3）分子中C2位上氧变换为硫，则脂溶性增加，起效和失效都快。

地西泮（安定）Diazepam1化学性质：水解性2代谢：肝脏代谢N-1位去甲基和C-3位的氧化本类药物代谢：本类药物代谢主要在肝中进行，代谢途径相似：（1）、氮去甲基2、C3-羟基化3、苯核酚-OH化4、氮氧化合物还原（5）1、2位开环和4、5位开环盐酸氯丙嗪(冬眠灵、氯普吗嗪）1化学性质：①、还原性含有噻嗪母核，易被氧化易氧化，在空气中，日光中放置渐渐变；水溶液（注射液）在日光下作用引起变质，pH值下降。

中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥Amobarbital结构与化学名5-乙基-5-3-甲基丁基-2,4,6-1H,3H,5H嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲巴比妥酸的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性pKa为可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解,故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂,临用前配制;鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀,沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏,50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合,经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基 , R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的总数在4-8,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥;碳数超过8,具有惊厥作；2．引入亲脂基团,将C-2上的氧以硫代替,硫喷妥钠酸性降低,脂溶性增大,起效快、短;3．在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性,起效快；两个氮上都引入甲基,产生惊厥;苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4,6-1H,3H,5H嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用;3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液,现配现用;静注宜缓慢;给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度,以恰能抑制惊厥为宜;长时中时短时超短时巴比妥,苯巴比妥异戊巴比妥,环己烯巴比妥司可巴比妥,戊巴比妥海索巴比妥,硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收,作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时,代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短;影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小;P = C0/C w一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜药名地西泮Diazepam结构与化学名1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水化学性质水解性：4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度鉴别反应溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀;体内代谢肝脏,N-1去甲基、C-3的羟基化,羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主要用于治疗神经官能症;可抗焦虑;合成构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时,水解反应几乎都在4,5位上进行,安定作用加强；N-1以长链烃基取代,如环氧甲基,可延长作用作用特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物酒石酸唑吡坦N,N,6-三甲基-2-4-甲基苯基咪唑1,2-a并吡啶-3-乙酰胺.半酒石酸盐第二节抗癫痫药药名苯妥英钠Phenytoin Sodium结构化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类物理性质白色粉末；化学性质吸湿性: 空气中易吸收CO2,析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰脲结构易水解鉴别反应与碱加热,分解产生二苯基脲基乙酸,最后生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨;可供鉴别与二氯化汞反应,生成白色沉淀,在氨试液中不溶;加硝酸银试液,产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液体内代谢1.主要被肝微粒体酶代谢2.具有“饱和代谢动力学”的特点;如果用量过大或短时内反复用药,可使代谢酶饱和,代谢将显着减慢,并易产生毒性反应3.约20%以原形由尿排出4.代谢产物：无活性的5-4-羟苯-5-苯乙内酰脲,与葡萄糖醛酸结合排出体外;药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,但对小发作无效,且无催眠作用合成其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生药名卡马西平Carbamazepine结构与化学名5H-二苯并 b,f 氮杂卓-5-甲酰胺类型苯并二氮卓类物理性质白色或类白色结晶性粉末,几乎不溶于水,乙醇中略溶,易溶于二氯甲烷化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时,药效降至原来的1/3;避光贮存,长时间光照,由白色变为橙色——形成二聚体鉴别反应硝酸处理——加热数分钟后,生成橙色的颜色反应体内代谢肝脏,初级代谢物卡马西平的10,11位环氧化物也具有抗癫痫活性,主要由尿中排出药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效相关药物10位引入羰基,得到奥卡西平,耐受性更好卤加比Halogabide第三节抗精神失常药强大的多巴胺受体阻滞剂药名盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride结构与化学名N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐类型吩噻嗪类物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿,乙醚和苯中不溶化学性质还原性：有苯并噻嗪吩噻嗪母环,易被氧化；注射液在日光作用下,易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等鉴别反应1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色2.与三氯化铁作用——显稳定的红色体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化,主要有硫原子氧化,苯核羟化,侧链去N-甲基和侧链的氧化等药物用途多方面的药理作用,安定作用较强多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等;合成构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用Attention 副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等产生光毒化反应的病人,应避免阳光过渡照射衍生物乙酰丙嗪、奋乃静作用强6-10倍、氟奋乃静脂溶性↑长效、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪药名氟哌啶醇Haloperidol结构与化学名1-4-氟苯基-4-4-4-氯苯基-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮类型丁酰苯类对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯药物用途治疗精神分裂症、躁狂症;构效关系作用特点首过效应强普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平Clozapine苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药,作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效;造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物第四节抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素NE、5-羟色胺5-HT药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐乙撑基替代吩噻嗪的硫类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药;物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶,不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定鉴别反应加硝酸显蓝色体内代谢在肝脏代谢,生成活性物去甲丙咪嗪地甘帕明,丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障；羟基化失活药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿三环类抗抑郁药氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平…药名盐酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride结构与化学名N-甲基-3-苯基-3-4-三氟甲基苯氧基丙胺盐酸盐结构特点用外消旋体,S异构体的活性较强类型选择性5-羟色胺重摄取抑制剂SSRI物理性质白色或类白色结晶性粉末; 微溶于水,易溶于甲醇体内代谢在胃肠道吸收,在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀,在肾脏消除; 在体内S体的代谢消除较慢药物用途临床用外消旋体,用于抗抑郁,选择性强; 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性同类药氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品第五节镇痛药阿片受体作用的镇痛药药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物结构特点部分氢化菲核光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用;几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4,5的氧桥反式类型阿片受体激动剂物理性质白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水,略溶于乙醇,不溶于氯仿与乙醚化学性质1、酸碱性：两性物质酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa ;可与NaOH及CaOH2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解碱性：叔氮原子呈碱性,pKa HB+ ;能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等,临床上常用盐酸盐2、还原性：可被氧化变色;光照氧化成伪吗啡双吗啡、N-氧化吗啡,毒性加大;吗啡盐类水溶液酸性条件稳定,中性或碱性易被氧化,配置注射液：pH 3～5充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂3、脱水及分子重排脱水生成阿扑吗啡－多巴胺受体激动剂——对呕吐中枢有显着兴奋作用,临床上用作催吐剂;鉴别反应阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化,可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色；1.中性三氯化铁试液酚羟基特有反应, 呈蓝色可待因无此反应,可区别;2. Marquis反应：甲醛硫酸试液芳环特有的反应,呈蓝紫色3. Frohde反应：钼酸铵硫酸溶液呈紫色,继变为蓝色,最后变为绿色;酸性下与亚硝酸钠,加氨水显黄棕色,检查可待因中混入的吗啡;体内代谢胃肠道吸收,肝脏首过效应显着,生物利用度低,故常皮下和肌肉注射1、60～70%,3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合2、1%,脱甲基为去甲基吗啡活性低、毒性大3、20%,为游离型主要经肾脏排出药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体构效关系主要是对3位、6位的羟基,7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造13-羟基被醚化、酰化,活性及成瘾性均下降,酚羟基为必须基团甲基化,得可待因2 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除,活性及成瘾性均增加3,6-位的两个羟基乙酰化,得海洛因3双键可被还原,活性和成瘾性均增加4N 为镇痛活性的关键,可被不同取代基取代,可从激动剂转为拮抗剂① 去N-甲基,镇痛作用及成瘾性均降低② N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用③ N-甲基改为苯乙基,镇痛作用为吗啡的6倍④ N-甲基改为烯丙基,保留较弱的镇痛作用,有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用,可作吗啡中毒解救药盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐;吗啡拮抗剂,用于解救阿片类药物的中毒; 结构与吗啡4处不同药名盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride 度冷丁 结构与化学名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐类型哌啶类,合成类阿片μ受体激动剂 物理性质白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿,不溶于乙醚 化学性质水解性酯：在酸催化下容易水解；在pH ＝4时最稳定,短时间煮沸不致破坏 体内代谢主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸,与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 药物用途用于各种剧烈疼痛的止痛,镇痛活性为Morphine 的1/10 ,成瘾性亦弱,不良反应少 作用特点起效快,作用时间短常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较小还具有解痉作用口服效果较Morphine 好 药名 盐酸美沙酮结构 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐一个手性C 原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体镇痛效果比Morphine 、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显着镇咳作用;毒性大,成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗类型氨基酮类,合成类阿片受体激动剂 药名 喷他佐辛 Pentazocine结构 三个手性碳,具旋光性;左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍;用其消旋体;环上6,11位甲基呈顺式构型;大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用;副作用小,成瘾性小类型苯吗喃类三环ABD 化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药受体部分激动剂,作用κ型受体 镇痛药构效关系： 受体模型： 1．阴离子部位 2．凹槽 3．适合芳环的平坦区第六节 中枢兴奋药药名 咖啡因Caffeine结构与化学名1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-二酮一水合物三甲基黄嘌呤类型磷酸二酯酶PDE 抑制剂 物理性质 白色或带极微黄绿色,有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易溶于热水和氯仿,略溶于水-乙醇或丙酮中,极微溶于乙醚化学性质1,碱性极弱,pKaHB+ ,与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐,加大水中溶解度;2,水解开环酰脲结构对碱不稳定,与碱共热,开环脱羧生成咖啡啶——石灰水无影响;鉴别反应碘试液反应：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应,生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化钠试液中,沉淀又复溶解紫脲酸铵反应：黄嘌呤类生物碱特征鉴别氧化后缩合;与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干,残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵,再加氢氧化钠,紫色消失;体内代谢脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸;产物分别为：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸…药物用途用于中枢性呼吸衰竭,循环衰竭,神经衰弱和精神抑制等;还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用;Caffeine:中枢兴奋药；茶碱:平滑肌松弛药、利尿及强心药;同类药物可可碱、茶碱中枢兴奋作用：Caffeine > 茶碱> 可可碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱>可可碱> Caffeine药名吡拉西坦Piracetam结构与化学名2-2-氧代-吡咯烷-1-基乙酰胺类型γ-内酰胺类脑功能改善药作用特点对中枢作用的选择性强：限于脑功能记忆、意识等的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗中枢兴奋药共同的主要不良反应是惊厥1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团为什么当引入的两个羟基不同时,一般先引入较大的羟基到次甲基上,经分馏纯化后,再引入小基团;这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物;同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化;2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代,才有镇静催眠作用未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用;巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效;如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离药物分子的比例较大;这些分子态药物能透过血-脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用;3、请叙述说卤加比pragabide作为前药的意义;前体药物prodrug：将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分子发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药;卤加比在体内转化成γ-氨基丁酰胺,是GABAγ-氨基丁酰受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效;由于γ-氨基丁酰胺得极性太大,如直接使用,因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢,即不能达到作用部位,引起药物的作用;为此作成希夫氏碱的前药引入二苯亚甲基作为载体,使极性减小,可进入血-脑脊液屏障,转化后起作用;4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点;第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药乙酰胆碱的合成药名氯贝胆碱Bethanechol Chloride结构化学名±-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵类型M-胆碱受体激动剂,季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,微氨样气味;极易溶于水,乙醇；不溶于氯仿和乙醚;化学性质酸性和稳定性;S构型异构体的活性大大高于R构型异构体氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响; 作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留构效关系“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间,不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性H－C－C－O－C－C－N乙酰氧基部分活性下降：为丙酰或丁酰基等取代抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素同类药物毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定药名毛果芸香碱Pilocarpine匹鲁卡品结构与化学名3S-cis-3-乙基-二氢-4-1-甲基-1H-5-咪唑基甲基-23H-呋喃酮类型叔胺类体内：季铵盐药物用途青光眼、虹膜炎、口腔干燥症、解救阿托品中毒,为阿托品拮抗剂药名溴新斯的明Neostigmine Bromide结构与化学名溴化-N,N,N-三甲基-3-二甲氨基甲酰氧基苯铵类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环;化学性质不易水解季铵离子增强与胆碱酯酶的结合,降低中枢作用鉴别反应加氢氧化钠溶液,加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色体内代谢口服后在肠内部分被破坏尿液内无原型药物排出,代谢物之一为水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵药物用途重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留;可用阿托品对抗此药;作用特点AChE结合后,形成二甲氨基甲酰化酶由于氮上孤电子对,复能需要几分钟,导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强了乙酰胆碱的作用其他新AChE 抑制剂--抗老年痴呆药如：盐酸多奈哌齐Donepezil hydrochloride高选择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂、毒扁豆碱physostigmine、嗅吡斯的明pyridostigmine bromine第二节抗胆碱药药名硫酸阿托品Atropine Sulfate结构化学名±-α类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂物理性质无色或白色结晶性粉末,味苦,极溶于水,易溶于乙醇,不溶于乙醚和氯仿;化学性质1．阿托品碱性较强;碱中易水解酯键,微酸中性较稳定pH ~ 最稳定;2．水液呈强碱性,与氯化汞析出黄色沉淀-白色,碱性弱的东莨菪碱无此反应; Atropine是莨菪碱的外消旋体：莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性主要来自S--莨菪碱鉴别反应Vitali反应：莨菪酸的特征反应——初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失;颠茄生物碱类都有此反应重铬酸钾氧化：与硫酸及重铬酸钾加热时,水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛,有苦杏仁特异臭味药物用途可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体①抑制腺体分泌唾液腺、汗腺、胃液——消化性溃疡②散瞳③加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等——平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等④解救有机磷胆碱酯酶抑制剂中毒结构改造东莨菪碱Scopolamine6,7位间多了一个β取向的桥氧基团镇静药山莨菪碱Anisodamine6位羟基化,S构型樟柳碱Anisodine6,7位间多了一个β取向的桥氧基团,并且在α位上多了个羟基中枢作用：东莨菪碱〉Atropine 〉樟柳碱〉山莨菪碱结构分析R3多数为OH; 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构; 环取代基到氨基氮原子之间的距离以2－4个碳原子为好药名溴丙胺太林Propantheline Bromide/普鲁本辛Probanthine溴化N-甲基-N-1-甲基乙基-N-2-9H-呫吨-9-甲酰氧基乙基-2-丙铵类型合成M胆碱受体拮抗剂,较强的外周抗M胆碱作用;苯乙酸类衍生物药物用途抑酸药：临床主要用于各种酸相关性疾患,如：胃、十二指肠溃疡、胃-食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；肠胃道痉挛；妊娠呕吐；多汗特点选择性高,作用强,毒性低哌仑西平——三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体,化学性质不稳定非去极化型/竞争性肌松药, 可给予抗胆碱酯酶药逆转;N受体拮抗剂按结构分类四氢异喹啉类N受体拮抗剂：苯磺阿曲库铵Atracurium besylate非去极化型肌松药代谢方式：Hofmann消除反应；酯水解反应甾类N受体拮抗剂：泮库溴铵pancuronium bromide：具有5-雄甾烷母核；2位和16位有1-甲基哌啶基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱第三节肾上腺素受体激动剂药名肾上腺素epinephrine结构化学名R-4-2-甲氨基-1-羟基乙基-1,2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶MAO催化氧化,还可经儿萘酚O-甲基转移酶COMT催化化学性质1, 还原性：邻苯二酚,空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质;日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体;储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,可防止氧化；还应避光并避免与空气接触2, 酸碱性pKaHB+；pKaHA3, 消旋化：R构型Adrenaline为左旋体,活性比右旋体约强12倍,消旋体的活性只有左旋体的一半;水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化,速度与pH有关：在pH4以下,速度较快；水溶液应注意控制pH;药物用途同时具有较强的α和β受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用,可减少手术部位的出血构效关系天然或合成药物均以R构型为活性体β-苯乙胺的结构骨架,碳链增长或缩短均使作用降低药名盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride结构化学名1R,2S-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐-麻黄碱1R2S；＋麻黄碱1S2R；-伪麻黄碱1R2R；＋伪麻黄碱1S2S鉴别反应α-氨基,β-羟基化合物的特征反应: 与高锰酸钾、铁氰化钾氧化分别生成苯甲醛和甲胺①苯甲醛气味特臭②甲胺可使红石蕊试纸变蓝药物用途用于治疗休克和低血压。

药物化学重点难点总结药物化学是一门研究药物结构、性质、合成以及与生物体相互作用的学科。

在药物化学的学习过程中，有一些难点和重点内容需要我们重点学习和掌握。

本文将从药物结构与性质、药物合成和药物与生物体相互作用三个方面总结药物化学的难点和重点。

首先，药物结构与性质是药物化学的核心内容。

药物分子的结构决定了其在生物体内的作用机制和性质。

要理解药物分子的结构与性质，需要掌握有关有机化学的基本知识，如键的构型、键的极性、电子云的分布等。

此外，还需要学习和了解各种药物分子的典型结构，如氨基酸、核苷酸、脂肪酸等。

同时，了解药物分子的结构与性质之间的关系，如分子的空间构型对活性的影响、官能团的作用等，能够帮助我们合理设计和改造药物分子，提高药物的活性和选择性。

其次，药物合成是药物化学的另一个重点和难点。

药物合成涉及到有机合成的各种反应和合成方法，如取代反应、加成反应、消除反应等。

要学好药物合成，需要掌握各种有机反应的条件、机理和选择性，了解各种反应的适用范围和反应条件，同时还需要学习合成策略和合成路线的设计，以及合成中的保护基团的选择和脱保护的方法。

此外，药物合成还涉及到合成中间体的纯化和分离，需要掌握各种色谱技术和纯化方法的原理和应用。

最后，药物与生物体相互作用是药物化学的又一个重点难点。

药物与生物体的相互作用决定了药物的吸收、分布、代谢和排泄，进而影响药物的疗效和毒副作用。

要理解药物与生物体相互作用的机理，需要学习和了解药物在生物体内的各种相互作用，如与受体结合、与酶发生反应、与细胞膜发生相互作用等。

同时，还需要学习和了解药物在生物体内的代谢途径和代谢产物，如药物的血浆蛋白结合、肝脏代谢等。

此外，还需要学习和了解药物在生物体内的药物动力学和药物动力学参数的计算方法。

综上所述，药物化学的难点和重点主要包括药物结构与性质、药物合成以及药物与生物体相互作用三个方面。

学好药物化学需要对有机化学知识有很好的掌握，并能将其应用到药物化学的学习和研究中。